青霉素V钾片人体生物等效性研究

青霉素V钾片人体生物等效性研究【关键词】青霉素V钾片；高效液相色谱法；生物等效性

［摘要］目的：研究重庆科瑞制药有限公司生产的青霉素V钾片（以下称试验药）的人体生物等效性。方法：20名健康男性志愿者随机分为A、B两组，每组10人，采用随机交叉试验设计，单剂量口服青霉素V钾片试验药或对照药

750 mg，高效液相色谱法测定血清中药物浓度，3P97计算机软件计算药动学参

数。结果：试验药和对照药的Cmax分别为（10.23±4.81）μg/mL和

（10.05±4.49）μg/mL；Tmax分别为（0.44±0.16）h和（0.54±0.13）h；

t1/2(β)分别为（0.59±0.4）h和（0.51±0.28）h；AUC(0～∞)分别为

（9.15±3.34）μg/(h・mL)和（9.71±4.04）μg/(h・mL)；AUC(0～T)分别为

(8.97±3.43) μg/(h・mL)和(9.54±3.96) μg/(h・mL)。试验药的人体相对生物利用度为（94.02±16.31）%。结论：青霉素V钾片试验药与市售药比较具有生物等效性。

［关键词］青霉素V钾片；高效液相色谱法；生物等效性

Bioequivalence of phenoxymethylpenicillin potassium tablets in healthy male volunteers

［Abstract］ Objective:To study the bioequivalence of phenoxymethylpenicillin potassium tablets. Methods: A single oral dose of 750 mg phenoxymethylpenicillin potassium tablet was given to 20 healthy male volunteers in an open randomized crossover test. The plasma levels of phenoxymethylpenicillin potassium were determined by HPLC with ultraviolet detection. Results: The pharmacokinetic parameters of tested and phenoxymethylpenicillin potassium tablets were as follows， Cmax was (10.23±4.81)μg/mL and (10.05±4.49)μg/mL; Tmax was (0.44±0.16)h and (0.54±0.13)h; t1/2(β) was (0.59±0.4)h and (0.51±0.28)h; AUC(0～∞) was (9.15±3.34)μg/(h・mL) and (9.71±4.04)μg/(h・mL); AUC(0～T) was (8.97±3.43)μg/(h・mL) and (9.54±3.96) μg/(h・mL). The relative bioavailability of phenoxymethylpenicillin potassium tablet was

(94.02±16.31)%. Conclusions: This study shows that the two kinds of preparations are bioequivalent.

［Key words］ Phenoxymethylpenicillin potassium; HPLC; Bioequivalence

青霉素V具有耐酸的特性，克服了青霉素只能通过注射发挥全身或局部作用的不便和缺点［1］，其钾盐已制成多种制剂供口服，大大方便了患者使用，增加了

患者使用青霉素的顺应性。笔者对20名健康男性志愿者采用双制剂、两周期、双交叉试验设计，用高效液相色谱法测定血清中的青霉素V钾浓度，进行人体相对生物利用度研究，以评价口服重庆科瑞制药有限公司研制的青霉素V钾片的生物等效性。

1 材料与方法

1.1 仪器、药品与试剂日本岛津高效液相色谱仪，LC10AT泵系统，

SPD10A型可调波长紫外检测器和CR7Ae plus积分仪；3P97计算机软件（中国数学药理学会）。受试药物：青霉素V钾片（简称试验药），重庆科瑞制药有限责任公司，批号：031102，规格：0.25 g/片，含量：101.3%；对照药物：华北制药股份有限公司青霉素V钾片（简称对照药），批号：0406205，规格：0.25 g/片；青霉素V钾标准对照品：简称PV（由重庆科瑞制药有限责任公司提供，纯度99.6%），精密称取PV适量，用适量甲醇溶解，置容量瓶中，加甲醇至刻度，混匀，配制成394 μg/mL储备液，备用；乙腈、甲醇等试剂均为分析纯。

1.2 试验对象20名健康男性志愿者，年龄（2

2.8±1.72）岁，身高（168.2±

3.66）cm，体重（59.1±

4.84）kg，体重偏差不超过中国人标准体重的10%。于试验前14 d进行筛选，全面体检及实验室检查，肝功能、肾功能、血常规、血压和心电图均正常，既往无肝、肾疾病史，无吸烟、饮酒史，受试前1月内未参加其他药物试验和3个月内未用过已知对脏器有损害的药物。经医院伦理委员会批准后，由志愿受试者签署知情同意书。

1.3 给药方案采用双制剂、两周期、双交叉试验设计，单剂量口服给药。20名受试者随机分为A、B两组，每组10人，在Ⅰ、Ⅱ阶段分别交叉口服试验药或对照药，交叉给药前经1周清洗期。试验前禁食12 h后，于次日晨8时青霉素皮试阴性后空腹吞服750 mg试验药或对照药（200 mL温开水服药）。服药当日统一标准餐。受试期间禁止剧烈活动，禁止吸烟、饮酒及饮用含酒精、咖啡因类饮料，试验期间禁服一切非试验药物。

1.4 样本采集受试者于服药前和服药后0.083、0.17、0.33、0.50、

0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0 h，抽取前臂静脉血2.0 mL，分离血清，低温（-20 ℃）保存，待测（注：文献报道［1，2］，本品Tmax为0.5 h左右，t1/2(β)为1 h左右)。间隔1周后交换口服另一种青霉素V钾片，按上法采取静脉血，分离血清，待测。

1.5 测定方法

1.5.1 色谱条件色谱柱Discovery○RRP Amide C16，5 μm粒径，150 mm×4.6 mm ID，预柱；固定进样环50 μL。色谱条件［2］：流动相为乙腈0.01 mol/L CH3COONa为25∶75（V/V），流速0.8 mL/min；紫外检测波长为210 nm；柱温为30 ℃。此条件下PV与血浆中内源性物质分离良好（见图1）。