癌基因
癌基因抑癌基因
突变类型
癌基因和抑癌基因的突变类型包括点突变、 插入或缺失突变等，这些突变可能导致蛋白 功能异常或丧失。
肿瘤类型
不同的肿瘤类型可能涉及不同的癌基因和抑癌基因 突变，这些突变与肿瘤的恶性程度、转移和预后密 切相关。
发展过程
在肿瘤的发展过程中，癌基因和抑癌基因的 突变可能逐渐积累，导致肿瘤细胞的生长和 扩散。
免疫疗法
免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大 的潜力，未来将继续探索如何提高 其疗效和适用范围。
THANKS
感谢观看
04
癌基因与抑癌基因的研究进展与治疗
策略
研究进展
01
癌基因与抑癌基因的发现
随着基因组学和分子生物学技术的不断发展，越来越多的癌基因和抑癌
基因被发现，为癌症的预防、诊断和治疗提供了新的思路。
02
癌基因与抑癌基因的功能研究
科学家们正在深入研究癌基因和抑癌基因在癌症发生发展中的作用机制，
以期为癌症治疗提供更加精准的靶点。
癌基因和抑癌基因在细胞中存在相互制约的关系，它们的表达水平 通常处于一种平衡状态。
协同作用
在肿瘤发生过程中，癌基因和抑癌基因可能发生突变，打破原有的 平衡状态，导致肿瘤的发展。
相互转化
在某些情况下，癌基因可能转变为抑癌基因，或者抑癌基因可能转 变为癌基因，这种相互转化在肿瘤发生中起到重要作用。
癌基因与抑癌基因的突变与肿瘤发展
点突变
抑癌基因中的关键功能域 发生点突变，导致其编码 的蛋白质结构或功能异常， 从而失去抑癌作用。
甲基化
CpG岛上的抑癌基因启动 子区域发生甲基化，导致 转录抑制和基因沉默。
染色体变异
抑癌基因所在的染色体区 域发生变异或缺失，导致 基因表达异常或完全沉默。
癌基因和抑癌基因
多发性神经纤维瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤，
催化Rnas失活
肉瘤，胶质瘤
现已知约有30多种TSG（Nature， Vol 409， Feb， 2001）
28
原癌基因 （proto-oncogene）
细胞内参与生长调控、易于引起癌变的基因
癌基因
能引起细胞恶性转化的核酸片断，它能促进 细胞的生长、增殖。
1
癌基因的发现
1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录 病毒）。
1963年Dulbeco发现正常细胞感染病毒可恶变为 癌细胞。
1970年Baltimore发现病毒感染宿主时，RNA经逆 转录酶合成DNA并整合到宿主DNA，从而导致宿主 细胞的恶性转化。
一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量 表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性 转化。
6
癌基因的功能和分类
编码产物分布于细胞的不同部位,
依其编码产物功能分类：
1 生长因子：
sis PDGF
2 生长因子受体： erbB1 EGFR
3 信号传递因子： Ras
4 核转录因子： myc JUN FOS
7
癌 基 因 在 细 胞 内 的 分 布
12
DM
3 染色体易位，基因重排
染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染 色体上的位置发生改变,易位到启动子或 增强子附近而被激活,或与其他高表达基 因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+
13
14
15
4 启动子插入（promoter insertion）
3
4
5
癌基因
癌变的分子基础是基因突变，DNA变化和不正常活动，导致分化细胞的生长和分裂失控，脱离了衰老和死亡的正常途径而引起细胞癌变。
一般来说，在一种肿瘤发生过程中起主要作用的几乎不可能是两种以上的癌基因，但可能涉及两个以上抑癌基因的突变。
癌细胞：脱离了细胞社会赖以构建和维持的规则制约，表现出细胞增殖失控和侵袭并转移到机体的其他部位生长这两个基本特征。
癌基因（oncogene）：可分为两类，一类是病毒癌基因（DNA病毒和RNA病毒）；第二类是细胞转化基因（或称细胞癌基因），细胞转化基因能使正常细胞转化为肿瘤细胞，这类基因与病毒癌基因有显著的序列相似性。
事实上，细胞转化基因可能是存在于人体正常细胞中的原癌基因的突变产物。
（PS：可以这样理解，正常细胞中原癌基因发生突变，成为细胞转化基因，则正常细胞变成肿瘤细胞）原癌基因（proto-oncogene）：广泛存在于生物界，在进化上高度保守，属于持家基因，是细胞内与细胞生长、分化相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的。
当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。
肿瘤细胞中存在着显形作用的癌基因，在正常细胞中有与之同源的正常基因，被称为原癌基因一、反转录病毒致癌基因1. 致癌分子机制在各种反转录病毒中发现了许多致癌基因，他们感染后诱导宿主产生肿瘤的主要原因是激活特定基因表达，从而破坏宿主细胞本身固有的平衡，导致细胞发生转化。
2. 反转录过程反转录病毒的复制是由其自身基因组上的pol基因编码的反转录酶指导完成的。
当该病毒感染细胞时，pol基因就被宿主的RNA聚合酶Ⅱ转录，产生pol mRNA，并在宿主核糖体上合成包括反转录酶、整合酶等多个病毒复制和整合所需要的酶类。
该反转录酶再以病毒RNA为模板，转录出与病毒RNA序列互补的单链DNA，并以此为模板，利用宿主DNA聚合酶指导合成第二链DNA，以双链DNA形式整合到宿主细胞基因组中。
癌基因名词解释细胞生物学
探究癌基因在细胞生物学中的作用一、癌基因的概念癌基因是一种正常细胞基因，在特定条件下被激活后能够促进细胞增殖和转化，从而导致肿瘤的发生。
癌基因通常是原癌基因的变异形式，获得了过度表达或者突变的能力，从而导致细胞增殖的失控。
二、癌基因的来源癌基因可以来自于多种不同的来源，包括化学物质、辐射、病毒感染等。
环境中的致癌物质可以通过多种方式诱导癌基因的激活，例如，烟草中的有害物质可以引起基因突变，导致癌基因的激活。
此外，一些病毒也可以通过感染细胞来激活癌基因，从而引起癌症。
三、癌基因的作用机制癌基因的作用机制非常复杂，不同类型的癌基因作用方式也有所不同。
但是，总的来说，癌基因的作用机制可以归结为以下几个方面: 1. 促进细胞增殖癌基因的激活可以导致细胞增殖的失控，从而使细胞不断地分裂和增殖。
这是癌症发生的一个重要步骤。
2. 抑制细胞凋亡细胞凋亡是一种正常的细胞死亡方式，可以清除受损或者无用的细胞。
然而，癌基因的激活可以抑制细胞凋亡，从而使受损或者无用的细胞得以存活，进一步促进癌症的发生。
3. 调控细胞周期癌基因可以调控细胞周期，使细胞进入细胞周期的不同阶段。
这种调控可以使细胞不断地增殖，从而导致癌症的发生。
四、癌基因与癌症发生的关系癌基因的激活是癌症发生的一个重要因素，但不是唯一的因素。
癌症的发生是一个多步骤的过程，涉及到多种基因的变异和调控。
癌基因的激活可以促进癌症的发生，但并不是必然导致癌症的发生。
相反，如果体内的免疫系统能够及时识别和清除异常细胞，那么癌症就不会发生。
癌基因在细胞生物学中扮演着重要的角色，可以促进细胞增殖和转化，从而导致肿瘤的发生。
癌基因的激活可以来自于多种不同的来源，包括化学物质、辐射和感染等。
癌基因的概念
癌基因的概念癌基因是指与癌症发生有关的基因。
癌基因的发现对于我们理解肿瘤发生机制和开发肿瘤治疗手段具有重要意义。
癌症是一类因基因突变引起的异常细胞增殖和恶性肿瘤的疾病。
正常情况下，人体的细胞按照一定的规律进行生长和分裂，而在癌症中，这个过程受到了异常基因的干扰。
癌基因就是指这些异常基因。
癌基因最早被发现是在20世纪60年代，通过研究人类恶性肿瘤细胞的染色体突变而得出的结论。
目前已经发现了许多种与癌症发生相关的癌基因，包括肿瘤抑制基因和促癌基因。
肿瘤抑制基因是指那些正常情况下抑制细胞生长和分裂的基因。
当这些基因发生突变或失活时，就会导致细胞无限制地增殖和生长，从而形成肿瘤。
常见的肿瘤抑制基因包括TP53、BRCA1、BRCA2等。
促癌基因是指那些正常情况下促进细胞生长和分裂的基因。
当这些基因发生突变或过度表达时，就会导致细胞异常增殖和生长，从而形成肿瘤。
常见的促癌基因包括RAS、MYC、EGFR等。
癌基因突变的发生可以通过多种途径引起。
一种主要方式是获得突变，即正常细胞的基因在后代中发生突变，使得基因的功能发生改变。
另一种方式是丧失基因功能，即正常细胞的基因在后代中丧失功能，导致细胞生长和分裂受到无所限制的控制。
癌基因突变可以通过多种途径被检测到。
一种常用的方法是使用基因测序技术对癌症患者的肿瘤组织进行基因组学分析，以发现其中的突变位点。
此外，还可以使用蛋白质表达水平、DNA甲基化等方法来研究癌基因突变的影响。
癌基因的发现对于癌症的治疗具有重要意义。
通过研究癌基因，我们可以了解癌症发生的机制，帮助我们寻找新的治疗靶点。
例如，一些特定类型的癌症患者可能存在某些癌基因的突变，我们可以针对这些突变设计靶向治疗药物，以抑制肿瘤生长和扩散。
此外，癌基因的发现还可以帮助我们预测癌症的风险和预后。
通过检测人们体内的癌基因突变，我们可以评估他们患某种特定癌症的概率，并据此采取预防性措施，如定期筛查和改变生活方式。
癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子
03
02
HER2是表皮生长因子受体家族成员，具有蛋白酪氨酸激酶活性，能激活下游信号通路，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。
在30%的乳腺癌中HER2基因发生扩增或者过度表达，其表达水平与治疗后复发率和不良预后显著相关。
（二）HER2
例如：
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR-ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。
02
癌基因 Oncogenes
PART . 01
01
基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。
02
癌基因(oncogene)
一、癌基因的基本概念
癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。
核内转录因子活化
基因转录
与胞内受体结合
生长因子 - 受体复合物，活化相关基因
二、生长因子作用机制
生长因子与疾病
生长因子与肿瘤 肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如EGF、VEGF、TNF及IGF、PDGF等的过度表达能导致相应的肿瘤发生。
癌基因活化的4种机制示意图
出现新的表达产物
01
癌症基因表达
癌症基因表达癌症是一类严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展过程受到基因表达的调控。
基因表达是指基因转录生成mRNA，通过翻译形成蛋白质的过程。
在正常情况下，细胞的基因表达受到严格调控，以维持细胞的正常功能。
然而，当某些基因的表达异常时，会导致细胞失去正常调控，进而发展成癌症。
本文将深入探讨癌症基因表达的相关机制及其研究进展。
一、癌症基因的异常表达1. 癌基因的异常表达癌基因在正常细胞中也存在，但它们受到严格调控以保持细胞正常运行。
当这些癌基因发生异常表达时，会导致细胞的增殖和生存功能紊乱，从而为癌症的形成提供了条件。
常见的癌基因包括p53、RAS 和BRCA等。
2. 抑癌基因的异常表达抑癌基因是一类能够抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的基因。
当抑癌基因的表达发生异常时，细胞的增殖受到限制，同时凋亡过程受到抑制，从而导致癌细胞的无限增殖。
常见的抑癌基因包括TP53、BRCA1和BRCA2等。
二、癌症基因表达的调控机制1. 转录调控转录调控是指通过转录因子在转录过程中对基因表达进行调控。
转录因子可以结合到基因的启动子或增强子上，促进或抑制基因的转录。
一些转录因子在癌症中被发现发生突变或异常表达，从而导致相关基因的表达紊乱。
2. 表观遗传调控表观遗传调控是指通过DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等方式对基因表达进行调控。
DNA甲基化是最常见的表观遗传调控方式，当DNA发生异常甲基化时，会导致相关基因的表达紊乱。
在癌症中，DNA甲基化异常常见，从而导致癌基因或抑癌基因的表达紊乱。
三、癌症基因表达的研究进展1. 基因表达组学基因表达组学是研究基因表达谱的学科，可以通过高通量测序技术获得数以万计的基因表达数据。
通过比较正常细胞和癌细胞的基因表达谱，可以筛选出与癌症相关的基因。
基因表达组学为癌症的早期诊断和治疗提供了重要的依据。
2. 靶向基因治疗靶向基因治疗是利用基因工程技术干预癌细胞的基因表达，从而实现治疗效果。
癌基因的名词解释病理学
癌基因的名词解释病理学癌症一直是困扰人类健康的严重疾病之一，近年来，随着医学科技的不断发展，人们对于癌症的认识也越来越深入。
而癌基因作为癌症的主要病理学基础之一，对于我们了解癌症的发生机制和治疗具有重要意义。
一、什么是癌基因？癌基因（Oncogene）是指在正常的细胞基因组中，由于某种因素的改变而发生突变，导致其产生过量或异常激活，进而促使细胞异常增殖和分化，最终导致癌细胞的形成和癌症的发生。
它们来源于正常细胞的基因，常被称为增癌基因。
癌基因的突变可以使细胞的生长、分裂、凋亡等关键生理活动发生异常，从而导致细胞肿瘤形成。
二、癌基因的分类根据癌基因的来源和作用机制，癌基因可以分为多种类型，其中常见的包括：1. 转录因子类癌基因：这类基因编码的蛋白质在细胞内参与调控转录过程，可以改变正常细胞增殖和分化过程中基因的表达，从而促进癌细胞的生成。
2. 酪氨酸激酶类癌基因：这类基因通过影响细胞信号转导途径，进而对细胞的增殖和存活产生影响。
一旦这类基因发生突变，细胞的信号转导过程将紊乱，导致癌症的发生。
3. 细胞凋亡调控基因：这类基因参与细胞凋亡的调控，一旦发生突变，会导致细胞的异常存活和增殖，从而促进癌症的发生。
4. 基因修复基因：基因修复是保证DNA完整性的重要机制之一，而这类癌基因的突变会导致DNA修复能力下降，进而增加细胞产生癌变的概率。
三、癌基因的作用机制癌基因的作用机制主要通过以下几个方面对细胞生理活动产生影响：1. 细胞增殖和分化：癌基因在正常细胞增殖和分化过程中起着关键作用，在其突变的情况下，细胞无法进行正常的增殖和分化，并不受体内各种调控因子的约束。
2. 细胞信号转导紊乱：癌基因突变会导致细胞信号传导通路出现问题，导致细胞内外的信号无法传递准确，从而导致细胞生理活动的紊乱。
3. DNA损伤修复失效：某些癌基因突变会导致DNA损伤修复系统的异常，使细胞对于DNA的损伤无法进行及时和准确的修复，从而增加细胞遭受进一步损伤和突变的概率。
癌基因与抑癌基因14研ppt课件
3.表达细胞内传导通路蛋白
▪ 低分子量G蛋白
H-ras、K-ras、N-ras等基因表达低分子量 G蛋白
参与细胞增殖信号的细胞内转导过程。
▪ 胞内蛋白激酶
与膜结合的蛋白酪氨酸激酶：abl、src家族 胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：cot、mos、 pin-1、raf
▪ 胞浆调节蛋白 crk
4.核内转录因子
2．细胞周期相关蛋白
周期蛋白（cyclin）：有一类特殊蛋白质合成 与降解与细胞周期同步，称为周期蛋白。有AH 8种。
能组成周期蛋白依赖性激酶的调节亚单位，其 二级结构有相似于“周期蛋白框”的一致性共 有序列的一类蛋白质。
▪ 周期蛋白框：含有约100氨基酸区域，包含
α1-5共5个螺旋，是介导周期蛋白与其激酶催 化亚基cdc2结合的关键部位。
周期蛋白-CDK-CDKI系统与肿瘤的关系
▪ Cyclin、CDK过度表达：细胞周期调控异常，
减数分裂失控，导致肿瘤 CDKI：抑制细胞增殖，在防止细胞转化和恶
变中起关键作用。 CDKI多是抑癌基因产物。
原发性肿瘤多有p16或/和p15基因缺失和 突变。
抑癌基因p53基因
▪ 染色体定位：17p13.1 ▪ 基因结构：长约20 kb，11个外显子，转
抑癌基因的确定依据
▪ 在某特定恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表
达。
▪ 在该恶性肿瘤细胞中发生变异或缺失，如点突
变、DNA片段缺失等。
▪ 将此基因导入该恶性肿瘤细胞中能部分或完全
抑制其恶性表型。
抑癌基因
Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因。 第二个被鉴定的抑癌基因p53的突变可见于高
达50%以上的人癌中，它是人类恶生肿瘤中最 常见的基因改变。 APC DCC …
名词解释癌基因
名词解释癌基因
癌症是现代医学中的一个严重问题，而癌基因则是导致癌症发生的重要原因之一。
癌基因是指在人体细胞中发生突变并导致肿瘤的基因。
这些基因可以被遗传或者是在日常生活中由于环境因素的影响而发生突变。
目前，已经发现了许多与癌症相关的基因，包括一些常见的癌症如乳腺癌、结肠癌、肺癌等。
这些基因的突变会导致细胞的生长和分裂失去控制，从而形成肿瘤。
在人类基因组计划的推动下，科学家们已经对许多癌基因进行了研究，并且已经开发出了一些针对这些基因的治疗方法。
例如，通过使用靶向治疗药物来抑制癌细胞的生长和扩散，或者使用基因编辑技术来修复或替换受损的基因。
然而，目前对于许多癌症来说，治疗仍然是一个挑战。
因为不同的癌症可能会涉及到多个基因的突变，而且这些基因之间可能存在复杂的相互作用。
因此，为了更好地治疗癌症，我们需要进一步深入地了解癌基因及其作用机制。
总之，癌基因是导致肿瘤发生的重要原因之一，对于深入了解癌症及其治疗具有重要意义。
通过对这些基因进行深入研究，我们可以为癌症的治疗和预防提供更好的方法和策略。
癌基因名词解释细胞生物学
癌基因名词解释细胞生物学在细胞生物学中，癌基因（Oncogene）是一类与肿瘤形成和发展相关的基因。
它们是正常细胞基因的变异形式，当发生突变或异常表达时，会促进细胞增殖和生长，导致癌症的发展。
以下是对癌基因相关术语的解释：
1. 活化突变（Activating mutation）：这是指癌基因发生的突变，使其产生过度活化或异常激活的状态。
活化突变可以导致癌基因持续地发送促进细胞生长和增殖的信号。
2. 前体癌基因（Proto-oncogene）：前体癌基因是指正常情况下在细胞内起调控细胞生长和分化等正常功能的基因。
当前体癌基因发生突变或异常表达时，可能转化为致癌基因（Oncogene）。
3. 增殖信号通路（Proliferation signaling pathway）：增殖信号通路是一系列信号分子和细胞因子参与的复杂网络，调控细胞生长和分裂。
癌基因的突变可能会导致增殖信号通路过度激活，促进细胞异常增殖和癌症发展。
4. 癌基因激活（Oncogene activation）：癌基因激活是指癌基因发生突变或异常表达，导致其功能失调并促进肿瘤的形成。
这可能包括增强细胞生长、抑制凋亡（细胞自我死亡）或增加血管生成等异常生物学过程。
5. 癌基因抑制（Oncogene suppression）：癌基因抑制是指通过特定机制来抑制癌基因的异常活性或表达，以减缓肿瘤的发展。
这可以通过药物、基因治疗或其他方法来实现。
癌基因的研究对于理解癌症的发生机制、诊断和治疗具有重要意义。
通过深入研究癌基因及其调控通路，科学家们努力寻找新的治疗
策略，以便更好地控制癌症的发展和提供更有效的治疗选择。
癌基因、抑癌基因和生长因子
结合临床样本和患者数据，开展大规模的基因组学和蛋白 质组学研究，有助于揭示不同类型肿瘤的分子特征和个性 化治疗需求。
开发新型治疗策略和药物
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制，开发新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗等，以提 高肿瘤治疗的疗效和降低副作用。
基因敲除或敲低技术
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9 系统，敲除或降低癌基因的表达水平 ，以达到治疗目的。
基于抑癌基因的治疗策略
基因激活技术
利用基因疗法将抑癌基因导入到肿瘤细胞中，以补偿其缺失 或降低的表达，从而抑制肿瘤的生长。
针对抑癌基因突变的基因治疗
针对抑癌基因突变，设计和应用特定的基因治疗策略，以恢 复其正常的功能。
基于生长因子的治疗策略
抑制生长因子信号通路
通过抑制生长因子与其受体的相互作用，阻断信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
抗体药物
利用抗体药物，如单克隆抗体，阻断生长因子与其受体的结合，以达到治疗肿瘤的目的。
06
研究展望
深入揭示癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因和生长因子在肿瘤发生和发展过程中起 着重要作用，深入研究它们的分子机制和相互作用关系， 有助于更好地理解肿瘤的本质。
生长因子对癌基因和抑癌基因的调控
01
生长因子通过与细胞表面受体结合，触发一系列信 号转导通路，调节细胞生长、分化和凋亡。
02
生长因子可以刺激癌基因的表达，从而促进细胞增 殖和肿瘤发生。
03
抑癌基因可以调控生长因子的表达和活性，从而影 响细胞的生长和分化。
癌基因和原癌基因的名词解释
癌基因和原癌基因的名词解释在人类健康和疾病研究领域，癌症一直是一个备受关注的热点。
癌症的发生与多种因素有关，其中一个重要的方面是基因异常。
而癌基因和原癌基因作为基因异常的代表，对于癌症的研究和治疗具有重要的意义。
癌基因（Oncogene）是指存在于人体细胞中，与正常细胞生长和分化相关的基因。
正常情况下，这些基因参与细胞生长、修复和凋亡等生理过程的调控，确保人体细胞的正常状态。
然而，当这些基因发生突变或过度表达时，调控功能受到破坏，细胞开始异常增殖，往往导致肿瘤的形成。
癌基因的突变主要包括两种：点突变和基因重排。
点突变是指癌基因中发生的单个核苷酸的改变，这种突变可以导致功能异常，进而促进细胞的恶性转化。
基因重排则是指基因片段之间的重新组合，使原本分开的基因片段合二为一，产生新的基因表达产物，从而促进肿瘤的发展。
曾经被广泛研究的癌基因包括RAS、MYC和TP53等。
这些基因在正常细胞中发挥着重要的调控作用，但在癌症发展过程中被发现与多种肿瘤类型的发生和发展密切相关。
例如，RAS基因突变可导致细胞信号通路的异常激活，从而促进肿瘤生长和侵袭；MYC基因的过度表达则会增强细胞的增殖能力；TP53基因的功能丧失会导致细胞凋亡受限，从而有利于肿瘤的发展。
然而，仅仅了解癌基因还不足以完全解释癌症的发生和演化。
原癌基因（Tumor Suppressor Gene）的发现填补了这一空白。
原癌基因是指正常情况下能够抑制细胞恶性转化的基因。
与癌基因不同，原癌基因突变常常导致基因丧失或功能受损，失去了对细胞生长和分化的正常调节作用。
这种突变使得细胞失去了生长控制的能力，更容易发展成癌症。
常见的原癌基因包括BRCA1、BRCA2和APC等。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变可以导致乳腺癌和卵巢癌等女性生殖系统肿瘤的发生。
这些基因在正常情况下负责修复DNA损伤、维持基因组的稳定性。
但当这些基因受到突变的影响时，细胞的DNA修复功能受损，从而使细胞易受到进一步的突变和恶性转化的影响。
第三章 癌基因
ABioCell
（三）癌基因理论的确立 1、Peyton Rous and Rous sarcoma virus 、
ABioCell
Born in Taxas in 1897 1900 getting B.A from John Hopkins university 1909 Rockfeller Institute, the lab for cancer research 1910 at the age of thirty,Rous foundfoundRous sarcoma virus
ABioCell
3、人类的正常核型 、 A组：1-3号染色体，大的中着丝粒染色体 号染色体， 组 号染色体 B组：4-5号染色体，大的亚中着丝粒染色体 号染色体， 组 号染色体 C组：6-12， X号染色体， 号染色体， 组 ， 号染色体 D组：13-15号染色体，中等大小带有随体的近端着 号染色体， 组 号染色体 丝粒染色体 E组：16-18号染色体，较短的中着丝粒或亚中着丝 号染色体， 组 号染色体 粒染色体 F组：19-20号染色体，短的中着丝粒 号染色体， 组 号染色体 G组：21，22 ，短的带有随体的近端着丝粒染色体， 短的带有随体的近端着丝粒染色体， 组 ， Y号染色体， 号染色体， 号染色体
ABioCell
2、 抑癌基因 、 通常用2或 个字母编码 个字母编码， 通常用 或3个字母编码，有时也介入蛋白质产物的大小 Rb—retinoblastoma 视网膜母细胞瘤 Bcl-2—B-cell lymphoma B淋巴细胞瘤 淋巴细胞瘤 P53—编码的蛋白质分子量 编码的蛋白质分子量53KD,又称 又称TP53 编码的蛋白质分子量 又称 3、基因的蛋白产物 、 在其分子量前面加P， 在其分子量前面加 ，或与基因相同的代码加蛋白字样 ras产生的蛋白 产生的蛋白:ras蛋白 P21 蛋白, 产生的蛋白 蛋白
癌基因的名词解释生物
癌基因的名词解释生物癌基因是指人体细胞内可以导致癌症发生和发展的基因。
癌症是一类严重的疾病，其主要特点是细胞异常增殖和组织器官功能障碍。
近年来，科学家对癌症的研究取得了巨大的突破，发现了许多与癌症发生密切相关的基因，这些基因被称为“癌基因”。
在正常情况下，细胞生长和分裂是一个精确而有序的过程。
然而，当细胞中的癌基因发生突变或异常激活时，它们会导致细胞无限制的增殖和分裂，形成肿瘤。
癌基因的突变可以是遗传的，也可以是后天获得的。
癌基因通常分为两类，即“增殖型癌基因”和“抑制型癌基因”。
增殖型癌基因促进细胞的增殖和分裂，因此是促癌的基因。
例如，HER2基因的异常表达被认为是乳腺癌的一个重要因素。
抑制型癌基因则起到抑制细胞增殖和分裂的作用，因此是抑癌的基因。
抑制型基因的突变或缺失可能导致细胞失去正常的增殖和分裂控制机制，从而导致癌症的发生。
有几个常见的癌基因已经被广泛研究和报道。
BRCA1和BRCA2基因是乳腺和卵巢癌的重要遗传因素，它们被认为是抑制型癌基因。
当这两个基因发生突变时，会显著增加个体患上这些癌症的风险。
另外，p53基因也是一个重要的抑制型癌基因，它在调控细胞凋亡和DNA损伤修复方面起着关键作用。
p53基因的突变常常会导致细胞无法正确应对DNA损伤，从而增加癌症的风险。
研究癌基因不仅可以揭示癌症的发生机制，还可以为临床诊断和治疗提供重要的依据。
通过检测个体是否携带某些癌基因的突变，可以提前判断个体是否存在癌症风险，并采取相应的预防措施。
此外，一些药物也可以通过干扰癌基因的功能来治疗癌症。
例如，患有HER2阳性乳腺癌的患者可以接受HER2靶向药物治疗，这种药物可以抑制HER2基因的异常激活，并阻止肿瘤细胞的增殖。
尽管我们已经取得了一些重要成果，但癌症仍然是一种严峻的挑战。
癌基因的研究离不开科学家们的不懈努力和技术的改进。
相信随着我们对癌基因及其功能的更深入理解，癌症的预防和治疗将取得更大的进展。
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细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
目录
细胞癌基因的概念 定义1： 细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。 其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。√ 定义2： 编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达 时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。 应用学科： 定义3： 真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。√
达产物(原癌基因结构改变）
出现过量的正常表达产物（原癌基因 调控区强启动）
目录
第二节、抑 癌 基 因 Anti-oncogenes
目录
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖，促进终末分化
并从而遏制肿瘤形成的基因。
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转 录因子等 目录
附3、部分癌基因在人与动物所致癌名称与癌基因 特点
动物 人类
abl
鼠源白血病（病毒所致）
慢性髓细胞性白血病（融合
RTK，基因易位， 9~22号）
erbB 禽类成红细胞瘤 myc 禽类髓细胞性白血病
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化 成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异 常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活 化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发 生。 何谓原癌基因？原癌基因的转化？
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3、细胞原癌基因的产物分类（与功
能）
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受 体（跨膜生长因子受体）
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细胞外信号 EGF、PDGF等
具PTK活性的受体
二聚化
GRB2
P
SOS
P
Ras-GTP Raf P
细 胞 膜
MAPKK
P
细 胞 核
反式作用因子 调控基因表达
P
MAPK
P
调节其他蛋白活性
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例2：erbB基因，表达截短酪氨酸蛋白激酶受体
见于乳癌，鳞状上皮癌，卵巢癌等
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原癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 ，如异常、截短的表
癌基因的发现：
1911年， Peyton Rous (P.Rous), 鸡肉瘤(家禽传染性肉瘤）， Rous Sarcoma Virus，逆转录病毒，（RSV）, src, 1966年 Nobel Prize
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一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段
（插入LTR）
磷状上皮癌，乳癌等（点突变 ，截短的GF受体，） Burkitts淋巴瘤，肺、乳癌等 （转位，扩增，8~14号） 肺癌、膀胱癌等，点突变
ras
大鼠肉瘤病毒
mmtv 小鼠乳腺癌病毒(LTR 整合在myc附近）
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第一个被发现的与人类肿瘤相关的病毒为HTLV，是RNA病毒， 患人类 T细胞淋巴性白血病，（日本，加勒比海地区）
③细胞内信号转导蛋白，如Ras蛋白，
④转录因子，如 Myc， Fos蛋白 ⑤与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白，CDK4蛋白
sis，egf；如fms、erbB ；如src、ras、raf；如CDK4、 cyklin、RB、P53；如myc、fos、jun 等
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（原癌基因）
与细胞周期调控相关的蛋白，如RB蛋白， CDK4蛋白
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3、原癌基因扩增： （形成多倍体，非整倍体，双链微小染色 体），24对，25对？乳癌细胞中，成纤 维细胞生长因子的基因家族扩增达100余 拷贝，基因数量增加，表达产物增加；髓 细胞性白血病细胞中，C-myc 扩增 8~32倍
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4、点突变
例1：
Ras蛋白点突变， 12位 甘氨酸—颉氨酸；丢失 GTP水解酶的活性 Ras基因点突变（在膀胱癌中分离得到了该基 因）
在70年代广泛研究癌基因之前，通过体细
胞杂交、流行病统计学及细胞遗传学分析已指 出，存在能抑制细胞转化的基因表型。
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关于肿瘤细胞的增生能被某种基因产物抑制的概念，首先
来自体细胞杂交试验。Harris于1969年发现，正常细胞
与肿瘤细胞融合所产生的杂交细胞不再具有致瘤性，提示
从正常细胞来的某种基因起抑制肿瘤发生的作用。而当融
合细胞丧失了含有这种特殊基因痤的染色体时，则可以重 现其致瘤性，从而证明该染色体携带抑癌基因。
目录细胞杂交试验来自正常细胞杂交融合
肿瘤细胞
肿瘤细胞1 杂交融合
非肿瘤型杂交细胞
肿瘤细胞2
正常细胞
非肿瘤型杂交细胞
（交叉互补）
失去某些基因
肿瘤细胞
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二、常见的抑癌基因
锚蛋白 P53；Rb; P16; P21
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如前，在该病毒基因结构中，它除含有病毒复制所需的基因 （如gag、pol及env）外，还含有一种特殊的转化基因即src 它能导致所培养的细胞（宿主细胞）转化并呈恶性表型，也能 在动物中引起恶性肿瘤，这种基因被称为病毒癌基因（vonc）。 第一个被鉴定癌基因蛋白质-是酪氨酸蛋白激酶（非受体）基 因蛋白，它来自 Rous Sarcoma Virus ，称为src
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附1、常见病毒癌基因的命名：
1、src、Rous sarcoma virus
2、abl 、 Abelson murine eukamia 小鼠白血病病毒。
3、Ras、 Rat Sarcoma virus 大鼠肉瘤病毒 4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒， 5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒 6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞增生病毒 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤等
常增殖。 （4）遗传性Rb往往危及双眼；散发性Rb发生较晚，
一般只危及一眼，，3岁左右发病形成多个肿瘤。
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（5）13号染色体；105KD； 27个外显子；含925个AA残基， 单链，去磷酸化，低磷酸化为活性形式，蛋白定位在细胞核
2、Rb基因的生物学功能
（1）、正常Rb基因它控制成视网膜细胞的生长，发育及视觉 细胞的分化---
（2）、监控、限定细胞周期按程序进行（负调控）
（3）、结合存在与细胞中的异常蛋白，病毒蛋白防止 其使细胞转化。
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3、Rb基因失活与肿瘤发生 例如向培养的视网膜母细胞瘤细胞中导入克隆的 Rb基因，该瘤细胞可恢复正常的表型，说明该视 网膜母细胞瘤细胞已失去了Rb抑癌基因或Rb抑癌基
因失活。
该基因缺失与视网膜母细胞瘤，成骨肉瘤，结肠癌等 有关。
二聚化
GRB2
P
SOS
P
Ras-GTP Raf P
细 胞 膜
MAPKK
P
细 胞 核
反式作用因子 调控基因表达
P
MAPK
P
调节其他蛋白活性
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（二）、原癌基因活化的机制
1、获得启动子或增强子 2、基因易位、重排（8号 14号） 3、原癌基因扩增(多倍体，非整 倍体，双链微小染色体） 4、点突变等（ Ras基因点突变）
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（一）原癌基因
1、概念：在正常细胞组织中存在的与癌基因相同相似的（高度同 源）核苷酸片段。 它是基因的正常版本，是癌基因的前体，这类基因的表达产物与正 常细胞的生长，增殖、分化及调控等相关。
正常情况下，这些原癌基因处于静止或低表达的状态，对细胞无害，
对维持细胞正常功能具有重要作用，当其被活化时，细胞发生癌变。
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附4、常见致癌DNA病毒： 1、 SV40: simian virus ，猿猴 2、多瘤病毒: polyoma 3、乳头瘤病毒: HPV （与人类患宫颈癌相关？） 4、腺病毒: （人腺病毒肺炎） 5、EB病毒（ 与人类白血病和鼻咽癌有关？）。
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细胞外信号 EGF、PDGF等
具PTK活性的受体
4、Fos 、 FBJ murin osteosarcoma 小鼠成骨肉瘤病毒，转录
因子，（立早基因），基因扩增，表达产物增多
5、Sis 、 simaian sarcoma 猿猴肉瘤病毒， PDGF ß 链 血小
板衍生的生长因子，过表达
6、erb B 、 Avian erythroblastosis 禽类成红细胞病毒，截短
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2、基因易位、重排 例1： CML(Chronic Myeloid Leukemia)髓细胞性白血病，9号 染色体abl基因转到22号染色体，----融合基因，生成融合型酪氨 酸蛋白激酶（也是人髓细胞白血病的原因)表达增强。 例2：8号染色体的C-myc -----14号----免疫球蛋白重链基因调控 区，强启动---（看家基因，人类Burkitt’s 淋巴瘤，过度表达） 强启动：1次/2秒 慢启动：1次/10分
（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对
病毒复制也没有作用，但可以使它的宿主细
胞持续增殖、转化。如src
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*病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和 产生病毒 启动转录 核心蛋白
产生逆转录 产生病毒 产生非受体酪氨酸 酶和整合酶 外膜蛋白 蛋白激酶
目录
1、获得启动子或增强子 例1:
LTR LTR
LTR
MMTV, 小鼠乳腺瘤病毒基因 的重组整合- 乳腺肿瘤
目录
例2： 鸡白细胞增生病毒引起淋巴瘤---病毒基因组整合到C-myc基因附 近，其 LTR同时被整合，高表达C-myc, 增加30~100倍. 例3: 在细胞处于静止期用PDGF处理3T3(鼠成纤维细胞） 发现 C-myc,c-fos 转录增加50倍余。