临床试验中不良事件的管理
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程
临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程临床试验不良事件及严重不良事件处理及报告标准规程不良事件：不良事件是病人或临床试验的受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件：是试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
处理及报告程序1、申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。
2、在设计方案中对不良事件应作出明确的定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。
方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。
3、试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者及突发事件预案的内容。
4、遇有严重不良事件，临床医师必须在第一时间（2小时内）向项目负责人和药物临床试验机构办公室报告，药物临床试验机构办公室应在24小时内向省食品药品监督管理部门、伦理委员会、申办单位报告。
在原始资料中应记录何时、以何种方式（如电话、传真或书面）、向谁报告了严重不良事件。
5、临床研究医生根据病情实施处理，必要时，启动防范和处理医疗中受试者及突发事件的预案。
6、临床研究医生在报告的同时作好不良事件的记录，记录至少包括：不良事件的描述，发生时间，终止时间，程度及发作频度，是否需要治疗，如需要，记录给予的治疗。
7、发生严重不良事件时，需立即查明所服药品的种类，由研究单位的负责研究者拆阅，即称为紧急揭盲，一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理结果通知临床监查员。
研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。
8、药物临床试验机构办公室协助研究小组追踪不良事件，直到患者得到妥善解决或病情稳定。
不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度
不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度不良事件及严重不良事件处理和报告管理制度机密文件未经许可不得擅自使用、泄露、公布及出版1.目的：建立本机构药物临床试验不良事件和严重不良事件处理和报告的管理制度，保障受试者的合法权益和生命安全。
2.适用范围：所有本临床试验机构进行的所有临床试验的不良事件及严重不良事件处理和报告过程。
3.责任人：机构项目负责人及专业负责人4.依据：《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药物临床试验质量管理规范》(2003版)《药品不良反应报告和监测管理办法》5.定义：不良事件（Adverse Event），病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
严重不良事件（Serious Adverse Event），临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
非预期药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction,，U-ADR）：是性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。
6.内容：6.1不良事件6.1.1明确不良事件的定义和范围:6.1.1.1不良事件（AE）可以与使用（研究）药物在时间上相关的任何不利的和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，而不管其是否与药物有关；6.1.1.2实验室检查结果异常具有临床意义的定义：受试者实验室检查结果试验前正常，试验后如果数值超过正常值高限或下限150%；或试验前异常，试验后数值比试验前的异常值增高或降低200%。
或研究人员认为有临床意义者可不受此限制。
“实验室检查结果如有异常且具临床意义”的事件按不良事件的5级评定标准判断与试验药物的关系。
6.1.1.3研究药物是指在研究中各阶段所服用的待评估药物，包括对照药品和相应的安慰剂；6.1.1.4在申办者提供的并由伦理委员会批准的临床试验方案中会对不良事件的例外排除情况有所界定，该类事件不作为不良事件处理。
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案1总则控制和处理药物临床试验中受试者可能出现的突发不良事件，最大限度地保护受试者身体健康和生命安全。
2适用范围本预案适用于药物临床试验药物临床试验中受试者突发严重不良事件。
3定义3.1不良事件（Adverse Event，AE），病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
3.2严重不良事件（Serious Adverse Event,SAE），是指在临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
4运行机制4.1研究人员发现受试者突发紧急不良事件，如心脏骤停、脑血管意外、呼吸衰竭、消化道大出血等，立即按照医院流程施行抢救，并报告研究医生和主要研究者。
研究团队应采取以下措施:立即治疗，仔细观察，详细记录，随访直至完全消失或病情稳定。
判断与试验药物是否有因果关系。
4.2临床试验机构的研究医生同时承担执业医师的职责，负责做出与临床试验有关的所有医疗决定，包括对不良事件的处理，有权根据自己的判断中止该受试者的试验。
4.3试验过程中一旦受试者出现严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时，研究者可按程序紧急揭盲，详细记录破盲的原因，并通知监查员。
试验结束时，研究者必须把所有未打开的紧急破盲信封归还给监查员，以证明研究自始至终采用盲法。
4.4除试验方案规定的不需立即报告的严重不良事件外，研究人员必须在第一时间向主要研究者报告。
并且应在24小时内向国家药品监督管理总局(NMPA）、省药品监督管理部门、药物临床试验机构办公室、卫生行政部门、申办者以及伦理委员会提交紧急报告，并在报告上签名及注明日期，报告形式参照附件3。
紧急报告后应提交详细的随访书面报告。
随访报告应附有关资料（如理化检查结果，病史的准确描述和最终医学鉴定结论）。
紧急报告和随访报告中应使用受试者的试验编码，而不暴露其姓名、住址和个人身份证号。
临床实验中不良事件的管理
5.2 对各参加医院的研究者进行现场培训 和现场管理
要求监查员在各中心启动入组前，对所有参加 临床试验的研究者集中培训，使每位研究者都 熟悉 AE 管理的 SOP，确保对 AE 不遗漏、不 忽视，在试验过程中科学、准确、标准化地处 理每一个 AE。除此之外还要求监查员对各参 加医院及时监查，监查时要抽出专门时间处理 AE，对发现操作有误的地方，对所涉及的研究 者进行现场培训和管理。
1.2 AE 的分类
严重不良事件、重要不良事件和非期望的不良 事件 按发生 AE 严重程度，可将 AE分为严重 不良事件、重要不良事件和非期望不良事件。 严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE） 。 “药物临床试验质量管理规（Good Clinical Practice, GCP） ”规定 SAE 是指 “临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院 时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、 导致先天畸形等事件” 。
第三，AE 不一定与试验药物有关系。即 AE 与药物的 不良反应（Adverse Reaction, AR）在概念上是有区 别的。
临床试验中若出现症状加重、病情恶化、新症状、新 体征、新疾病和实验室异常的情况，都可归属于AE 的 范畴。但人体自然的生理状态不属于 AE，比如婴儿长 牙、妇女月经来临等。大样本临床试验的单病例观察 周期往往较长，如芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防 的临床试验（MISPS-TCM） ，观察周期长达 18个月， 试验过程中受试者难免所发生的诸如感冒、咳嗽、腹 泻等常见病，这些疾病对于试验都是 AE，应该如实追 踪记录。
需要注意的是，无论是否为 SAE，研究者均应 认真对待，确保所有发生 AE 的受试者均得到 了应有的医疗保护。对 AE 采取的措施主要包 括 [5] ：未采取措施；调整试验用药剂量/暂 时中断研究；由 AE 发生永久性停用试验用药 物；服用伴随药物；采用非药物治疗；住院/ 延长住院时间。
不良事件和严重不良事件报告SOP
不良事件和严重不良事件报告SOP一、引言不良事件（Adverse Event, AE）和严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）是指在药物使用过程中产生的与药物有可能存在因果关系的有害反应。
为了确保药物的安全使用，必须对不良事件和严重不良事件进行及时、准确的报告和处理。
本文为不良事件和严重不良事件的报告及处理SOP（Standard Operating Procedure）。
二、定义1.不良事件：患者或试验对象在接受药物治疗或药物研究过程中，出现与药物暴露有可能相关的有害反应，包括预期的和非预期的。
2.严重不良事件：不良事件导致以下任何一种情况：危及生命，需要住院或延长住院，导致永久或严重残疾，威胁生命的，先天性异常或畸形。
三、报告责任1.监测人员：负责对临床试验过程中的不良事件进行监测和记录，并负责向研究者报告。
2.研究者：负责对不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件，并及时报告给药物监管机构和伦理委员会。
3.药物监管机构：负责接受并处理药物不良事件的报告，保障药物的安全使用。
4.伦理委员会：负责审核研究者提交的严重不良事件报告，并提出建议和决策。
四、报告流程1.不良事件的监测和记录监测人员应定期对患者或试验对象进行随访，记录出现的不良事件，并将相关信息填写在不良事件报告表中，包括发生时间、症状描述、持续时间、严重程度等。
2.不良事件的评估和判断研究者应对收集到的不良事件进行评估，判断是否为严重不良事件。
评估应基于国家和国际上关于不良事件的定义和判断标准。
3.报告严重不良事件一旦判断为严重不良事件，研究者应立即向药物监管机构和伦理委员会进行报告。
报告内容应包括不良事件的描述、发生时间、因果关系评估、严重程度评估等信息。
报告方式可以采用书面报告、电子邮件或在线系统报告等。
4.处理不良事件研究者和药物监管机构应及时处理不良事件，包括调查、记录、分析和采取措施避免类似事件再次发生。
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程临床试验是医学界推动科技发展和医学进步的重要途径之一。
它通过系统的科学研究和实践，评估新药物、治疗方法和医疗器械的安全性和有效性。
然而，临床试验并非没有风险，不良事件的发生时有所见。
为了确保试验过程中的安全性和及时有效的报告，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程应运而生。
首先，不良事件的定义是临床试验中的重要概念。
不良事件指的是试验期间，治疗措施、药物或者检测方法等引起的任何不良反应或意外情况。
这些不良事件涵盖了药物的不良反应、手术并发症、治疗措施的失败以及病人的过敏反应等。
因此，及时准确地识别、记录和报告不良事件是临床试验中不可或缺的环节。
其次，临床试验严重不良事件报告的要求需要统一规范。
规程应明确要求试验医生和相关工作人员在发生任何不良事件时，必须及时记录详细的事件情况和相关病人信息，并按照规定的程序上报给临床试验负责人和评估机构。
试验医生和相关工作人员应严格遵守规程，确保不良事件的报告准确完整。
此外，规程还应说明不同等级严重不良事件的定义和分类标准。
根据严重程度的不同，严重不良事件可以分为一级、二级、三级等不同等级。
一级严重不良事件指的是对病人生命有直接威胁的事件；二级严重不良事件指的是对病人的健康造成较大影响，并需立即停止试验的事件；三级严重不良事件是指需要对试验进行重大调整的事件。
不同等级的严重不良事件应有不同的报告和处理流程。
值得注意的是，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程还应规定不良事件的识别和评估方法。
识别不良事件的方法包括病人的主诉和体征的观察，以及对病人相关检查和实验室检测的评估。
评估不良事件需要参考相关的医学资料和临床试验的病人人数和严重程度等数据，进行相对定量的分析判断。
最后，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程应明确规定不良事件的报告截止时间和报告格式。
不良事件应在发生后的一定时间内记录并报告，以确保对事件的及时处理和调整。
临床试验不良事件和非预期事件管理制度
临床试验不良事件和非预期事件管理制度1.目的保障受试者人身安全和权益，做好临床试验的安全性管理工作。
2.适用范围适用于临床试验中发生的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)和非预期事件。
3.规程3.1 管理职责3.1.1 本机构主要研究者总体负责临床试验项目AE、SAE和非预期事件的管理，有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录和报告。
3.1.2 机构办公室、伦理委员会和HRPP进行监督管理。
3.2 管理要点3.2.1 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，在临床试验过程中如发生AE、SAE和非预期事件，研究者应立即对受试者采取适当的措施，以保障受试者的安全。
3.2.2 研究者应及时记录，不得有任何隐瞒或虚报；同时向申办者、机构办公室、伦理委员会和HRPP报告。
3.2.3 研究者应对受试者在试验期间所发生的AE、SAE和非预期事件作出相应评估，判断与试验药物之间的关系，判断不良事件或非预期事件的严重程度。
3.2 需要报告的AE和非预期事件（1）SAE；（2）任何可能将受试者暴露在潜在风险之下的非预期事件；（3）任何可能将受试者之外的人群（如研究者、研究者助理、公众等）暴露在潜在风险之下的非预期事件；（4）额外信息提示研究的风险获益发生了改变。
如研究的中期分析或安全委员会提示研究的风险获益发生了改变，或者其他的类似研究发表文献提示研究的风险获益发生了改变；（5）违反了保密条款；（6）为了解决受试者的紧急情况，而在伦理委员会审查同意之前就对方案做了修改；（7）伤害了受试者或者存在潜在伤害风险的方案违背；（8）申办方因为风险原因暂停试验。
3.3 报告时限注1：本中心发生的SUSAR，需要递交本中心SAE首次报告后的补充资料。
3.4 报告3.4.1 本中心发生3.2所述需要报告的SAE/非预期事件（除外试验方案或者其他文件（如研究者手册）中规定不需立即报告的SAE），研究者在获知受试者出现SAE 时，应立即通知本中心主要研究者（PI）、药物临床试验机构办公室SAE专员和申办者；并在24小时内向申办者提供书面报告（除非在研究方案中另有约定）；同时按3.3所述时限报告本中心伦理委员会办公室。
临床试验中不良事件的管理
临床试验中不良事件得管理关键词:临床试验;不良事件得管理;药物临床试验质量管理规范(GCP)摘要:不良事件得管理就是大样本多中心临床试验质量控制得重点。
由于参加中心多,研究者对不良事件得理解程度参差不齐,给不良事件得管理带来一定难度。
本文明确了定义不良事件有三个关键点,讨论了大样本临床试验中不良事件得收集方法,对不良事件性质得判断、不良事件得记录、随访与汇报得细节问题进行了探讨,强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中得重要作用。
大规模临床试验尤其就是大样本得随机对照(randomized control trial,RCT)临床试验,为循证医学得发展提供了积极有效得方法,大大推动了临床医学得进步。
但同时大规模临床试验又存在着诸如样本量大、试验周期长、协作中心研究者多、科研水平层次不一等非易控因素,管理难度较大。
不良事件得管理就是大样本临床试验质量控制得重要组成部分,直接影响到试验得科学性与可信度。
以下就临床试验中不良事件得管理做初步探讨。
1 不良事件(Adverse Event,AE)得概念1、1 AE得含义不良事件就是指“病人或临床试验受试者接受一种药品后出现得不良医学事件,但并不一定与治疗有因果关系[1]”。
结合“人用药品注册技术规定国际协调会议－药品临床试验管理规范(International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice, ICH-GCP)”对AE得界定“unfavorable and unintended/untoward[2]”可以认为,定义AE 有三个关键点。
其一,AE就是不良得医学事件,也就就是需要判定为“不良得”,而且就是“医学事件”。
举例1:某治疗女性盆腔炎得药物临床试验中,试验过程中受试者检查妊娠成功了,此事件就是否为AE？分析:女性盆腔炎可以影响女性妊娠导致不孕。
试验过程中受试者妊娠成功,可能就是试验药物改善了盆腔得炎症状况,从而致受孕成功。
临床试验不良事件的上报流程及处理措施
临床试验不良事件的上报流程及处理措施临床试验是指在人体或动物上进行的生物医学研究，旨在评估新药、医疗器械或治疗方法的安全性和有效性。
然而，在临床试验过程中，可能会发生不良事件，即与试验相关的不良反应或意外事件。
为了确保受试者的安全和试验的顺利进行，必须建立一套完善的上报流程和处理措施。
一、不良事件的上报流程1. 及时发现和记录研究人员应密切观察受试者的情况，及时发现任何与试验相关的不良事件。
一旦发现不良事件，研究人员应立即记录事件的详细信息，包括事件的发生时间、持续时间、严重程度、与试验的关联性等。
2. 内部报告研究人员应在规定的时间内将不良事件报告给试验负责人或项目管理团队。
试验负责人或项目管理团队应在规定的时间内对事件进行评估，并根据事件的严重程度和与试验的关联性决定是否需要进一步上报。
3. 外部报告根据试验方案和相关法规的要求，研究人员可能需要将不良事件上报给伦理委员会、药品监督管理部门或临床试验注册机构。
外部报告应在规定的时间内完成，并确保报告的准确性和完整性。
4. 持续跟踪和随访研究人员应持续跟踪和随访不良事件的进展，及时更新事件的信息。
如果不良事件导致受试者出现严重后果，研究人员应立即采取措施，包括终止试验、提供医疗救治等。
二、不良事件的处理措施1. 终止试验如果不良事件与试验相关，且对受试者造成严重伤害或死亡，研究人员应立即终止试验。
终止试验后，研究人员应将试验结果报告给相关机构，并采取措施减轻受试者的伤害。
2. 提供医疗救治研究人员应根据不良事件的严重程度和受试者的身体状况，提供相应的医疗救治。
如果不良事件导致受试者出现严重后果，研究人员应立即联系医疗机构，为受试者提供必要的医疗救治。
3. 调整试验方案如果不良事件与试验方案有关，研究人员应考虑调整试验方案。
例如，可以修改试验药物的剂量、调整试验流程或增加监测指标等，以降低不良事件的发生风险。
4. 加强监测和风险评估研究人员应加强受试者的监测和风险评估，及时发现和处理潜在的风险因素。
临床试验中的不良事件的分类分级管理及评定标准
临床试验中的不良事件的分类分级管理及评定标准前言随着医药行业的发展，临床试验已经成为新药研发中不可或缺的环节。
由于临床试验涉及人体健康，试验过程中出现的不良事件（AE）需要特别关注和管理。
因此，本文主要介绍临床试验中不良事件的分类、分级、管理及评定标准。
不良事件（AE）的概念和分类不良事件指的是在试验中病人所遭受的任何不良反应，无论是否与试验药物相关。
根据国际上的规定，不良事件分为以下几类：- 不良反应（Adverse Reactions，AR）：指使用试验药物后，出现的可能或确实与试验药物有关的有害反应，包括明显不良反应和潜在不良反应。
- 不良事件（Adverse Events，AE）：指试验者在试验过程中所遭受的任何有害事件，不论与试验药物是否有关。
AE可包括药效不佳或治疗无效、不良反应或中毒、疾病的发展和进展等。
- 严重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）：指试验者出现的任何可能或确实与试验药物有关联的严重不良事件，包括死亡、生命威胁、住院治疗等。
不良事件分级- 0级：无不良事件- 1级：轻微不良事件，无需治疗- 2级：中等不良事件，需要治疗- 3级：严重不良事件，需住院治疗- 4级：危及生命的不良事件，有生命危险- 5级：导致死亡的不良事件管理和评定标准在不良事件管理中，有必要对不良事件进行评定和处理。
国际上常用的评定标准有Naranjo评分表和Hartwig评分表。
其中，Naranjo评分表根据事件与试验药物之间的关系来对不良事件进行评定；Hartwig评分表根据事件的严重程度和出现频率来进行评定。
不良事件的管理需要注意以下几个方面：- 对于严重不良事件，试验研究者需在24小时内向监管部门报告，并采取及时有效的措施。
- 对于轻微和中等不良事件，应及时采取措施，保证试验者的安全，同时对后续试验可能带来的影响进行充分评估。
- 不良事件的管理需要建立严格的记录和报告机制，以便有效地对试验进行监管和管理。
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程
医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程一、引言医院临床试验是评估新药、治疗方法等在人体中的安全性和有效性的重要手段。
然而，在试验过程中，严重不良事件的发生不可避免。
为了确保对这些不良事件的准确报告、及时处理和有效管理，医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程应运而生。
本文将详细介绍医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程的制定目的、适用范围、操作流程和相关要求，旨在规范临床试验活动中对严重不良事件的管理，并确保试验的安全和可靠性。
二、制定目的医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程的制定目的主要包括以下几个方面：1. 确保严重不良事件的及时报告：规定了在试验过程中当发生严重不良事件时应立即向有关方面进行报告，并明确了报告应包含的内容和报告结构。
2. 提高报告准确性和一致性：规范了报告流程和要求，确保不良事件的描述准确无误，使得不同人员编写的报告具备一致性。
3. 保障试验参与者的权益和安全：通过规范严重不良事件的报告和处理，保障试验参与者的权益和安全，并尽早采取必要措施来减少和避免类似事件的再次发生。
三、适用范围医院临床试验严重不良事件报告标准操作规程适用于以下情况：1. 医院临床试验中发生的严重不良事件的报告与处理。
2. 所有参与临床试验的医务人员和相关工作人员。
四、操作流程和要求4.1 临床试验严重不良事件的定义和分类在操作规程中，首先需要明确临床试验严重不良事件的定义和分类。
例如，可将严重不良事件定义为在试验过程中对试验参与者的生命安全、身体健康或临床状况产生重大不良影响的事件。
同时，根据事件的性质和严重程度，将其分为不同的等级或类型，以便更好地进行管理和报告。
4.2 严重不良事件的报告流程在发生严重不良事件后，相关人员需要按照规定的流程进行报告。
报告流程应包括以下环节：1. 事件发现和初步判断：医务人员应及时发现和判断事件是否属于严重不良事件，并在确认后立即启动报告程序。
2. 报告内容和结构：报告应包含事件的详细描述、发生时间、严重程度、对试验参与者的影响等信息，并按照规定的结构进行组织，确保报告的逻辑性和准确性。
临床试验不良事件记录规则
临床试验不良事件记录规则
临床试验不良事件记录规则主要包括以下几个方面：
1. 准确记录：对受试者在试验过程中发生的所有不良事件，研究者应做到详细、准确、及时地记录，并注明发生不良事件的具体时间、持续时间、严重程度、处理措施、处理结果和终止时间。
2. 关联性评价：研究者需对不良事件与试验操作的关联性进行评估，并记录评估依据。
如不良事件与试验操作有关，研究者需填写关联性评价表，并评估不良事件是否影响受试者继续参与试验。
3. 报告时限：如发生严重不良事件，研究者需在24小时内报告给国家药品监督管理部门和伦理委员会，并通知受试者及其家属。
对于导致死亡的严重不良事件，研究者需在48小时内报告。
4. 数据核查：在试验结束后，研究者需对不良事件数据进行核查，确保数据的真实性和完整性。
如有必要，可委托第三方机构进行数据核查。
5. 保密性：所有不良事件记录和报告均需严格保密，不得泄露受试者的个人信息和隐私。
6. 保存和存档：所有不良事件记录和报告均需妥善保存和存档，以便后续的审查和审计。
存档时间一般为试验结束后5年。
7. 培训和教育：研究者需接受相关培训和教育，了解不良事件的分类、评估和处理方法，以及如何准确、及时地记录和报告不良事件。
以上是临床试验不良事件记录规则的简要介绍，实际操作中可能需要根据具体情况进行调整和优化。
临床试验中的不良事件应如何处理
精选课件
7
பைடு நூலகம்
第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
不良事件的转归：事件的结果可有如下状态：已恢复/痊愈；持续；未恢复/未痊愈；恢复/痊愈有后遗症； 死亡；未知｡
不良事件的合并用药：用于治疗不良事件的合并用药应在原始病历中体现，药品的名称和使用情况需记录 清楚（如起止时间､剂量､给药途径､用药频次），建议注明该合并用药是用于治疗某个特定的不良事件/严 重不良事件；如其他情况的合并用药，如临床常规诊疗辅助需要的，则用途记为“临床常规用”，以明确 和区别。
精选课件
6
第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
不良事件的随访：应依据不良事件的严重程度､诊疗常规和试验方案要求来确定随访频次｡如果本次访视未 结束的不良事件，应在下次访视时再次询问及记录；如有合并用药，应收集并记录；如在当地医院进行诊 治者，应尽量收集当地医院处理记录和用药信息｡具体要求应符合所在医疗机构的相关 SOP 规定｡
不良事件的严重程度：不良事件的分级标准应依据试验方案所附的标准，常用的有 WHO，NCI CTC AE 或专业特定标准等｡一般分为：轻､中､重或 NCI CTC 1-5 级｡
精选课件
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第二章 不良事件/严重不良事件的收集､记录及描述
不良事件/严重不良事件的记录与描述：记录和描述不良事件信息至少应包括的六要素：名称､起始时间､ 终止时间或结局､严重程度､相关性､合并用药｡
不良事件的结束时间：应以不良事件痊愈､状态稳定､得到合理解释､受试者失访作为不良事件的结束时间。 时间应尽量精确到年月日，如信息收集不全，也应具体到年月｡如受试者死亡时，未收集到结束时间且并 非导致死亡直接原因的不良事件仍然持续，则该不良事件的结束时间应空缺，状态为“持续”｡如判断为导 致“死亡”直接或主要原因的不良事件，结束时间为受试者死亡时间｡
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案
医院药物临床试验中受试者突发不良事件应急预案一、背景与目的：医院作为药物临床试验的实施单位，在试验过程中，可能会出现受试者突发不良事件的情况。
为了保证受试者在试验中的安全与权益，加强突发不良事件的管理与应对，制定本应急预案。
二、范围：本预案适用于医院药物临床试验中突发不良事件的处理与应急处置。
三、定义：1.受试者突发不良事件：指在药物临床试验中，受试者出现任何不良症状、体征、实验室异常或临床医学事件等情况。
四、预案内容：1.应急响应机制：1.1突发不良事件的受理：受到研究人员、研究者或其他人员的报告后，应立即受理突发不良事件，并开展紧急处置。
1.2应急处理小组的组建：根据突发不良事件情况，由相关部门和专家组成应急处理小组。
1.3突发不良事件报告和通知：应急处理小组在受理突发不良事件后，必须及时向医院管理和相关部门报告，并通知相关人员。
2.处理流程：2.1突发不良事件的识别和确认：对于受试者出现的不良症状、体征、实验室异常或临床医学事件等情况，应立即进行评估和判断，确认是否为突发不良事件。
2.2受试者的隔离和保护：对受试者进行必要的隔离和保护措施，避免其对他受试者产生影响。
2.3突发不良事件的处理和控制：根据突发不良事件的性质和程度，采取相应的处理和控制措施，例如停用药物、调整剂量、给予相应的治疗等。
2.4相关信息的收集和分析：对突发不良事件的相关信息进行系统性的收集和分析，以便后续的处理和预防。
3.应急预案的演练与修订：3.1应急处理小组应定期进行应急预案的演练，包括突发不良事件的应急处理流程、人员配备和沟通协调等。
3.2对应急预案的执行情况进行评估和总结，及时修订并完善预案。
五、应急预案的执行与监督：1.突发不良事件的及时处理与应对是关键，应急处理小组负责对突发不良事件的应急处置工作进行监督和指导。
2.医院管理部门和相关部门应加强对应急处理小组工作的监督和指导，确保应急预案的有效执行。
3.对于因应急预案不当导致的责任事故，医院应及时启动事故调查机制，追究责任。
临床试验中的不良事件应如何处理.ppt
临床试验中的不良事件 应如何处理
汇报人： 时间： 2020 年3月
目
01
录 CONTENTS 02
第一章 不良事件的定义 第二章 不良事件 /严重不良事件的收集?记录及描述
03 第三章 严重不良事件处理原则
第一章 不良事件的定义
? 不良事件（ Adverse Event ， AE ）： 指病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事
? 不良事件的开始时间： 不同研究方案对不良事件发生时间的界定可能不同?在研究开始前，与申办方 沟通，确保了解申办方的判断标准?有的研究以不良事件的“疾病诊断时间”为准，但以“出现症状 的时间”作为不良事件开始时间更多见?从安全性评价的保守原则出发，以“出现症状的时间”作为 开始时间更不易遗漏安全信息或低估安全隐患?根据以上原理，由不良事件进展为严重不良事件者， 其严重不良事件的发生时间可以从不良事件发生时间开始计算，也有研究以不良事件升级为严重不 良事件的日期开始作为严重不良事件的发生时间，时间判断的标准应当在方案中记录清楚?
第二章 不良事件 /严重不良事件的收集?记录及描述
? 不良事件 /严重不良事件的因果关系（ Causality ）判断： 因果关系判断应由授权的临床医生完成，除做出是否与研 究药物有因果关系的判断外，还需尽量说明判断的依据? 当事件程度加重或构成严重不良事件时，主要研究者或协 助研究者应承担因果关系判断的主要职责，并在医疗记录中体现工作，必要时组织相关专业医护人员会诊、判断?
件，但并不一定与治疗有因果关系。不良事件定义有
3 个关键点：
? （ 1）不良事件是不良的医学事件，即需要判定为“不良的”，而且是“医学事件”；
? （ 2 ）不良事件发生在给予试验用药物之后，但临床试验中关注广泛的安全性信息，通常签署 知情同意书后即需要开始收集不良医学事件；
临床试验中的不良事件应如何处理
第二章 不良事件/严重不良事件旳搜集､统计及描述
在不良事件和严重不良事件旳搜集与评价过程中，需要明确不良事件旳名称､对事件进行描述､拟定 事件旳起止时间，判断事件旳严重程度以及进行评价等｡
不良事件名称确实定：不良事件旳名称应该是医学术语，应优先使用医学诊疗｡如无法明确诊疗，则 使用症状/体征｡当后期诊疗明确时，对统计进行更新，以诊疗取代之前旳症状/体征｡在拟定不良事 件名称时，应确保每个不良事件名称由单一旳事件构成，一种诊疗､体 征/症状就是一种不良事件。 所以，当受试者出现“上吐下泻”旳症状，统计其不良事件名称时，应统计为两个不良事件，如（1） 腹泻和（2）呕吐，不应将两个症状统计为一种“腹泻和呕吐”｡
第二章 不良事件/严重不良事件旳搜集､统计及描述
不良事件/严重不良事件旳因果关系（Causality）判断：因果关系判断应由授权旳临床医生完毕，除做出是否与研 究药物有因果关系旳判断外，还需尽量阐明判断旳根据｡ 当事件程度加重或构成严重不良事件时，主要研究者或帮 助研究者应承担因果关系判断旳主要职责，并在医疗统计中体现工作，必要时组织有关专业医护人员会诊、判断｡
第二章 不良事件/严重不良事件旳搜集､统计及描述
第二章 不良事件/严重不良事件旳搜集､统计及描述
因果关系判断旳成果：为确保判断成果旳客观性，予以研究者充分旳判断空间，提议在创新药物临 床试验中尽量采用七分法或五分法｡ （1）七分法：肯定､很可能､可能､可疑､不有关､待评价､无法评价/判断 （2）五分法：肯定有关､很可能有关､可能有关､可能无关､不有关
判断不良事件是否与药物有因果关系，可从下列几点考虑： （1）与用药是否有先后关系? （2）所出现旳症状､体征是否可由此药物本身作用机理或代谢成份作用引起? （3）减量或停药后，症状/体征是否减轻､好转? （4）再次用药后，症状/体征是否复现或加重? （5）类似情况是否已经有国内外文件报道? （6）能否用患者旳伴随疾病或其他原因解释?
医院临床试验严重不良事件报告管理制度
医院临床试验严重不良事件报告管理制度
1.受试者在研究过程中发生的所有严重不良事件（SAE），无论与药物是否有关，均需在规定的时间内上报。
2.SAE报告的范围为受试者签署知情同意书后至试验结束后一段时间（根据试验药物特性和方案规定）。
3.SAE报告的时限为研究者获知SAE后24小时内。
4.SAE报告的部门包括国家卫生计生委CFDA药品注册处、机构所在省食品药品监督管理局、本院伦理委员会、本院机构办公室和申办方。
5.SAE报告的责任人为研究者，应经过PI或 Sub-PI确认签字后报告。
6.专业科室应建立SAE上报的标准操作规程，确保SAE发生后得以及时上报。
7.SAE报告表统一使用CFDA的严重不良事件报告表，报告表应填写完整、准确，不得漏项。
记录SAE的发生及处理情况应详细准确，使用医学术语诊断应准确。
存在两个以上诊断时应分别报告。
临床试验不良事件的监查流程
临床试验不良事件的监查流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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临床试验中不良事件的管理关键词：临床试验；不良事件的管理；药物临床试验质量管理规范（GCP）摘要：不良事件的管理是大样本多中心临床试验质量控制的重点。
由于参加中心多，研究者对不良事件的理解程度参差不齐，给不良事件的管理带来一定难度。
本文明确了定义不良事件有三个关键点，讨论了大样本临床试验中不良事件的收集方法，对不良事件性质的判断、不良事件的记录、随访和汇报的细节问题进行了探讨，强调了监查员在大样本临床试验不良事件管理中的重要作用。
大规模临床试验尤其是大样本的随机对照（randomized control trial，RCT）临床试验，为循证医学的发展提供了积极有效的方法，大大推动了临床医学的进步。
但同时大规模临床试验又存在着诸如样本量大、试验周期长、协作中心研究者多、科研水平层次不一等非易控因素，管理难度较大。
不良事件的管理是大样本临床试验质量控制的重要组成部分，直接影响到试验的科学性和可信度。
以下就临床试验中不良事件的管理做初步探讨。
1 不良事件（Adverse Event，AE）的概念1.1 AE的含义不良事件是指“病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系[1]”。
结合“人用药品注册技术规定国际协调会议－药品临床试验管理规范（International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice, ICH-GCP）”对AE的界定“unfavorable and unintended/untoward[2]”可以认为，定义AE有三个关键点。
其一，AE是不良的医学事件，也就是需要判定为“不良的”，而且是“医学事件”。
举例1：某治疗女性盆腔炎的药物临床试验中，试验过程中受试者检查妊娠成功了，此事件是否为AE？分析：女性盆腔炎可以影响女性妊娠导致不孕。
试验过程中受试者妊娠成功，可能是试验药物改善了盆腔的炎症状况，从而致受孕成功。
对该受试者家庭来讲，也是一件“喜事”。
那么这件“喜事”是临床试验中的AE吗？答案是肯定的。
因为对其胎儿来讲，试验药物对其影响是未知的和“不良的”，所以这是一起不良事件。
严格来讲，所有在临床试验中受孕的事件，包括男性受试者的配偶受孕成功，都属于AE。
参加临床试验的女性在试验过程中开始哺乳，也属于AE，需要跟踪受试者及其幼儿的状况直至确认无碍。
举例2：在试验过程中，受试者与他人发生争执打架是否为AE？在打架的过程中受试者腿部骨折，是否为AE？根据AE的定义，AE必须是医学事件，而打架本身不属于医学事件，但是如果受试者被打断了腿，骨折则属于不良的医学事件，就是AE。
进一步讲，受试者在临床试验过程中任何不良的、与临床研究不相关的医学事件都属于AE的范畴，包括车祸、外伤、溺水、电击等。
其二，AE一定发生在临床试验开始后。
那么临床试验开始的标志是什么呢？筛选期的受试者发生了不良的医学事件是AE吗？按照《赫尔辛基宣言（1996）》[3]和ICH GCP的伦理学要求，目前所有的临床试验，在募集受试者时，包括进入筛选期前都必须由研究者对受试者进行知情同意（Inform Consent, IC）并签署知情同意书（Inform Consent Form, ICF）。
所以，一般认为ICF的签署为试验的开始，因此可以认为，签署ICF后发生的不良的医学事件均为AE。
第三，AE不一定与试验药物有关系。
即AE与药物的不良反应（Adverse Reaction, AR）在概念上是有区别的。
临床试验中若出现症状加重、病情恶化、新症状、新体征、新疾病和实验室异常的情况，都可归属于AE的范畴。
但人体自然的生理状态不属于AE，比如婴儿长牙、妇女月经来临等。
大样本临床试验的单病例观察周期往往较长，如芪参益气滴丸对心肌梗死二级预防的临床试验（MISPS-TCM），观察周期长达18个月，试验过程中受试者难免所发生的诸如感冒、咳嗽、腹泻等常见病，这些疾病对于试验都是AE，应该如实追踪记录。
1.2 AE的分类：严重不良事件、重要不良事件和非期望的不良事件按发生AE严重程度，可将AE分为严重不良事件、重要不良事件和非期望不良事件。
严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）。
“药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice, GCP）”规定SAE是指[1]“临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件”。
其次是重要不良事件（Significant Adverse Event）即在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常，并且这些不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对性的医疗措施才能恢复正常。
此二者与一般不良事件的关系是重要不良事件和SAE全属于不良事件，SAE最为严重，除SAE外其它需要采取针对治疗的不良事件全属于重要不良事件。
重要不良事件强调的是采取医疗措施（如停药、退出、调整剂量和对症治疗）。
比如在某心血管药物的临床试验中，某一受试者服药后出现呕吐的症状，若此症状可自行缓解，则此属于AE；若需停药、并于门诊治疗，则属重要不良事件；假设呕吐不能自已，诊断为返流性食道炎等，病人住院治疗，则属于SAE。
非期望的不良事件（Unexpected Adverse Event）指所发生的AE，在其前所有同类药物的临床试验中均未曾报道，即首次被发现的不良事件。
若非期望的不良事件多次发生，很可能是非预期药物不良反应（Unexpected Adverse the Reaction，UADR）。
UADR是性质或严重程度与相应的试验药品资料不一致的药品不良反应。
动物试验和临床试验有很大的不同，很多临床前研究无法预见的医学事件会在临床试验中出现。
当多个受试者出现相同的AE，而在目前的研究者手册或研究方案中没有提到其性质、严重程度、频度与试验药品有关，那么研究者应尽快报告该AE。
反复在不同的受试者身上出现相同的AE，对评价新药的安全性是非常重要的。
一个偶发的AE，研究者可能认为与试验药品无明显关系，当多个受试者出现或多个试验单位报告这一AE时就有可能成为事实上与试验药品有关的证据。
在MISPS-TCM项目中的研究药物芪参益气滴丸是已经Ⅱ、Ⅲ期临床试验证实为安全有效的中成药，但Ⅱ、Ⅲ期临床试验病例数较少，是否真正安全尚需更大样本的临床试验来证实。
在此次大规模临床试验中通过非期望不良事件的记录和分析，对验证芪参益气滴丸的安全性将大有裨益。
2 不良事件的收集2.1 收集AE的一般方法收集不良事件的方法有很多，如病人主诉获取、预先制定标准化问卷、症状检查表、医生开放式的提问、患者日记卡、研究者的记录、体格检查、化验室异常值的发现等。
要提醒研究者注意的是，在填写AE报告表时，要尽量填写医学诊断，不要罗列症状。
若无法确诊病名，尽量填写一个症状表。
根据体格检查和实验室指标而收集不良事件，常常需要与试验方案规定的基线相比较。
若数据变化在方案规定的基线范围内，则不是不良事件；若数据变化（包括上升和下降）显著，即为不良事件，需要规范记录；若变化幅度较大，由于采取了一定的医疗措施，则需要在记录不良事件的同时，记录采取医疗措施的开始和终止时间，若有治疗药物，还需填写临床试验伴随药物表。
若体格检查和实验室数值疗前、疗后均正常，则没有发生此类不良事件；疗前异常而疗后正常，则根据研究需要，分析疗后正常的原因，而不属不良事件；属于但若疗前正常而疗后异常，并且异常明显，则属不良事件；而疗前、疗后均异常者，则需根据医生经验、行业标准判断是否有临床意义。
对指标异常者，需要进行2周1次的复查，直至该指标恢复正常或试验结束，或者出现方案规定的终点事件。
2.2 从合并用药中追溯不良事件研究周期较长的大规模临床试验合并用药往往较复杂，新的协同用药和更换药物的出现，往往预示着AE的发生。
比如在某次随访中，病人告诉医生近一个观察期中合并使用了“阿莫西林”。
医生在做合并用药信息记录的时候，一定要追问病人服用“阿莫西林”的原因，因为病人可能发生了“上呼吸道感染”的不良事件。
3 判断不良事件是否属于药物的不良反应临床试验中的不良反应，是与用药关系不能排除的AE。
3.1 判断AE是否与药物有关系，可以从以下6点考虑：①与用药是否有先后关系？②是否现可由此药物所含成分推理出所出现的症状、体征？③是否有国内外文献已经报道？④能否用其它原因解释？⑤去应激反应结果。
即先停药，看症状/体征是否改变？⑥再应激反应结果。
即停药后若症状/体征减轻，可再服药看症状/体征可否重复。
3.2 不良反应的评定标准（包括症状、体征、试验指标）如下[4]：①不良事件出现的时间与用药时间吻合。
②不良事件与该药的已知不良反应有关。
③不良事件可以用其它原因解释。
④不良事件在停药后消失。
⑤不良事件在再次给药后再现。
3.3 AE与试验药物关系的判断标准如下：肯定同时符合评定标准1、4、5，不符合标准3很可能同时符合评定标准1、2、4，不符合标准3可能同时符合评定标准1、2，或同时符合标准1、4可疑符合评定标准1不可能符合评定标准34 不良事件的记录、随访和汇报4.1记录AE记录的内容包括AE发生的起止时间、频次、症状/体征、程度的描述，以及是否采取了相应措施。
采取的措施包括对原使用药物是否调整剂量/停用，采取了哪些医疗措施？AE的结局是什么？有关AE的医学文件均应记录在原始文件中，包括实验室检查的通知单（如：X线检查、心电图等）和检查结果报告单。
如受试者因为试验结束或受试者出院等而无法继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病例摘要（包括治疗安排和AE是否需要继续随访的说明等）交给负责继续治疗的医生。
这些信息也要求记录在原始文件中。
需要注意的是，无论是否为SAE，研究者均应认真对待，确保所有发生AE的受试者均得到了应有的医疗保护。
对AE采取的措施主要包括[5]：未采取措施；调整试验用药剂量/暂时中断研究；由AE发生永久性停用试验用药物；服用伴随药物；采用非药物治疗；住院/延长住院时间。
4.2随访每次随访时，研究者应询问受试者并记录从上次随访以来所发生的任何AE，询问和记录受试者已报告的AE的变化（例如AE是否消退、若仍存在其严重程度和发生频度等情况），同时判断所发生的AE是否与试验药物有关。
AE随访到何时为止呢？一般认为是到试验结束为止；若试验方案有规定，则以方案规定的结束点为止。
若是实验室指标异常，则需每2周随访1次，直至正常。
需要注意的是，不管方案有无要求，研究者有责任对不良事件进行治疗或监视，跟踪直至有最终结局。
4.3 报告大规模临床试验若持续时间较长，普通AE要求每季度向项目管理委员会汇报一次。