北大方正集团--酮洛芬巴布剂项目.ppt
酮洛芬巴布剂的研制及体外透皮研究
酮洛芬巴布剂的研制及体外透皮研究
李晋;胡晋红;朱全刚;刘继勇
【期刊名称】《药学服务与研究》
【年(卷),期】2006(6)5
【摘要】目的:研制酮洛芬巴布剂并研究其体外释药性能和经皮吸收特点。
方法:以水溶性高分子材料为辅料制备酮洛芬巴布剂,用HPLC法测定酮洛芬的经皮吸收量,按《中华人民共和国药典》2005年版方法进行体外释放度测定,利用改良Franz扩散池研究巴布剂的经皮吸收特点。
结果:酮洛芬巴布剂含膏量均匀,含量稳定,体外释药符合Weibull分布方程。
巴布剂中的酮洛芬24 h内以零级动力学经皮渗透,体外经皮释药方程为Q=10．196 t-7．954 7(r=0．998 8),24 h累积渗透量为244．70μg／cm2。
结论:酮洛芬巴布剂为一种新型控释型经皮给药制剂。
【总页数】4页(P338-341)
【关键词】酮洛芬;巴布剂;投药,皮肤;体外释放;透皮
【作者】李晋;胡晋红;朱全刚;刘继勇
【作者单位】第二军医大学长海医院药学部
【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.软肝消水巴布剂的研制及其体外透皮研究 [J], 张萍;付强;任永申;杜晓曦;肖小河
2.双藤巴布剂中青藤碱、雷公藤甲素的体外释放与体外透皮机制研究 [J], 邓亚利;
周莉玲
3.黄连解毒巴布剂的研制与体外透皮吸收研究 [J], 马云淑;刘月圆
4.利多卡因巴布剂体外透皮吸收研究 [J], 沈晨;王强;王东凯
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
布洛芬制作工艺流程PPT学习教案
布洛芬制作工艺流程
会计学
1
一、产品概述
返 回
： 通用名称 布洛芬
化学名称：2-（4-异丁基苯基）丙酸 俗称：异丁洛芬、芬必得
汉语拼音：buluofen 英文名称：Ibuprofen 结构式：如右图
分子式：C13H18O2 分子量：206.28 执行标准：BP98/CP2000 批准文号：国字准药H27020355
临床用途：抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节 炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
第21页/共22页
二、产品药用 存储：遮光、密闭保存
原辅材料包装、材料质量标准 原辅料质量标准
第32页/共22页
返
第43页/共22页
第112页/共22页
酸化脱羧
将3-（4-异丁苯基）-2,3-环氧丁酸钠压入脱羧釜中，慢 慢滴加计量的盐酸，控制釜内的温度60 ℃ ，加毕，物料 温度升至100 ℃以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层， 有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120~128 ℃每2kpa馏 分，即得2-（4-异丁苯基）丙醛，收率77~80%.
第110页/共22页
缩合
将异丙醇钠压入缩合釜中，搅拌下控温至15 ℃左右， 将计量的4-异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙酯的混合物慢慢 滴入，于20~25 ℃反应6h，升温至75 ℃ ，回流反应1h。
水解
布洛芬PPT课件
化工142 张恒心 144010229
简介
1、世界卫生组织、美国 FDA唯一共同推荐的儿童 退烧药，是公认的儿童首 选抗炎药。 2、布洛芬具有抗炎、镇 痛、解热作用。 3、适用于治疗风湿性关 节炎、类风湿性关节炎、 骨关节炎、强直性脊椎炎 和神经炎等。
3～4次，类风湿关 症组织局部，通过抑制前列腺
节炎比骨性关节炎 用量要大些。 ②轻或中等疼痛及
素或其他递质的合成而起作用， 由于白细胞活动及溶酶体酶释
痛经的止痛，一次 放被抑制，使组织局部的痛觉
0.2～0.4g，每4～6 小时1次。 小儿常用量：口服
冲动减少，痛觉受体的敏感性 降低。
一次按体重5～
10mg/kg，每日3次。
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/25
药毒
抗炎、解痛、 • 长期服用会造成肾功能衰竭。
退热的作用， • 易感者能引起哮喘发作，支气 远比阿司匹林、 管收缩。
保泰松和扑热 • 具有强烈胃毒性作用，各种胃
息强，不良反 肠道的刺激症状发生率极高。
应少。
• 个别病例有皮疹，消化不良，
胃肠道溃疡及出血
布洛芬进出口走势图
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/25
3、存在羧基，能
够酯化和中和。
• 分子量：206.2734 • 熔点： 75-78°C • 沸点 ：157°C (4 mmHg)
4、苯环上则能发
中药巴布剂的研究概况45页PPT
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
中药巴布剂的研究概况 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称
酮洛芬巴布剂的制备及其经皮体外渗透试验
酮洛芬巴布剂的制备及其经皮体外渗透试验
车晓侠;余李敏;席枝侠
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2006(17)11
【摘要】目的:研究酮洛芬巴布剂的最优处方并考察其影响因素.方法:采用正交试验法设计处方,拉力机测定粘着强度,利用Franz扩散池考察体外经皮渗透性.结果:筛选出最优处方,其粘着强度为40N,稳态流量为9.72μg/(cm2·h).结论:建立的巴布剂制备工艺合理、稳定,粘着强度和透皮效果为其主要质量影响因素.
【总页数】3页(P826-828)
【作者】车晓侠;余李敏;席枝侠
【作者单位】西安交通大学第二医院,西安市,710004;沈阳药科大学,沈阳
市,110016;西安交通大学第二医院,西安市,710004
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6;R971+.1
【相关文献】
1.白头翁素贴片的制备与体外经皮渗透试验 [J], 宁玉明;刘晓昱;梁文权
2.酮洛芬醇质体的制备、表征及其体外经皮渗透研究 [J], 王小宁;冯锁民;张存劳
3.滞留时间法评价吡罗昔康等五种药物的体外经皮渗透试验 [J], 齐瑗晶;薛克亮;唐纯青;李惠金;于盛海;孟晓东
4.α细辛脑巴布剂的制备和体外经皮渗透性的研究 [J], 周晖;王东凯
5.酮洛芬巴布剂的研制及体外透皮研究 [J], 李晋;胡晋红;朱全刚;刘继勇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《药剂学Ⅱ》课件6经皮给药系统
• 经皮给药的发展
– 膏药
古代中国
– “狗皮膏药”
– 1974，东莨菪碱经皮给药系统（Transderm-scop, 晕车贴） -里程碑
– 1981，硝酸甘油贴剂的上市
– 最近三十年的著名品种
• 东莨菪碱贴剂
• 硝酸甘油贴剂
• 可乐定贴剂
• 芬太尼
• 睾酮
• 烟碱（戒烟贴）
5
其他3%
缓控释制剂 13%
– 作用
• 离子导入 • 电渗析 • 电流诱导
– 特点
• 离子型和大分子药物 • 精确调节电流控制释药速度 • 需要特殊装置
30
31
32
• 镇痛泵
– IONSYS ™ – 芬太尼
• 影响离子导入有效性的因素
– 药物的解离性质 – 药物浓度 – 介质pH值 – 电流
34
• 电致孔导入法（Electroporation）
经皮给药系统 Transdermal Drug Delivery System
内容
• 概述 • 经皮制剂的分类 • 经皮制剂的吸收 • 经皮吸收促进剂 • 促进经皮吸收的新技术 • 经皮制剂的设计 • 经皮制剂的制备 • 经皮制剂的质量评价
2
概述
• 经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery systems，TDDS）
42
• 微针法（microneedles）
– 是一种新型的经皮给药方式，以铬沉积于硅 片上，应用氟/氧化学为基础的控制等离子体 进行深度蚀刻而成的一种微细针簇，足够穿 透皮肤角质层，但又不足以触及神经，所以 不会有疼痛感觉
43
• 生物可降解微针
– 羧甲基纤维素钠 – PLGA – 海藻酸钠 – PVP/PVA
医药学术推广服务协议
学术推广服务协议合同签订地：合同编号：甲方：（以下简称“甲方”）乙方：（以下简称“乙方”）甲乙双方通过友好协商，就甲方产品委托乙方进行学术推广服务达成如下一致意见：第一条合作资质条件1.本合同开展商务服务合作的产品均拥有国家规定的相关资质。
2.甲方是一家符合国家规定设立的专业现代服务机构，具有市场推广和商务服务的能力及相应资质，甲方应向乙方提供营业执照、开户许可证及其他相关资料。
3.乙方是一家具备在协议约定地区进行医药学术推广资质和能力的企业，且愿意接受甲方的委托在协议约定地区进行学术推广服务，乙方应向甲方提供营业执照等相关资料。
第二条合规推广乙方在进行学术推广服务过程中，应严格遵守法律法规，按照国家对药品推广行为要求的方式进行合规推广，必须做到：1.禁止承担销售任务。
2.禁止获取或试图获取医生个人开具的药品处方数量。
3.禁止以不符合国家及各地方政府监管机构规定要求的方式与医疗专业人员接触。
4.乙方在进行市场情报收集时，不得收集医生处方的信息，不得收集任何人员的个人信息、行动轨迹信息。
第三条反商业贿赂甲乙双方在合作过程中必须承诺反对各种形式的商业贿赂。
1.甲乙双方必须承诺反对各种形式的商业贿赂。
2.甲乙双方在推广过程中不得以单位或个人（包括亲属）名义采用财物或者其他手段相互贿赂对方单位或个人（包括亲属）。
3.甲乙双方在产品推广过程中均不得以单位或个人（包括亲属）名义采用财物或者其他手段贿赂医疗机构、医疗卫生专业人士、医药监管机构及个人（包括亲属）。
4.上述所称财物，是指采用现金或实物，包括但不限于经营者为销售或者购买商品，假借促销费、宣传费、赞助费、科研费、劳务费、咨询费、佣金等名义，或者以报销各种费用等方式，给付对方单位或者个人的财物等。
所称其他手段，是指包括但不限于提供国内外各种名义的旅游、考察等给付财物以外的其他利益手段。
第四条推广目标乙方应秉承高度专业的医药学术推广行为为甲方产品所在区域提供服务：1.推广目标产品：2.推广目标区域：3.推广期限：年月日起至年月日止。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
北大方正集团
合作建议
合作目的：
➢
开发成熟的酮洛芬巴布剂制剂，并将其报批为中国
国家5类新药，申请发明专利。
➢
在中国重庆共同投资建厂，生产该制剂，在中国乃
至全球销售该产品。
北大方正集团
合作建议
合作开始该项目的实施进度
本项目预计2006年上半年可取得5类新药证书并正式投产 ， 国家保护期5年，若申请发明专利，则可获得20年保护期 ， 因此，项目技术寿命按20年计 （专利权属问题在具体合作文书中再做详细规定）。
北大方正集团
2004年下
药代动力学
临床试验
新药 报批取证 初布设计 （车间） 厂房建设
GMP装修
设备购置
安装调试
试生产
投产
2005年上
2005年下
北大方正集团
2006年上
合作建议
具体的投资项目
A．日方投资：
设备投资（与核心技术有关的主要设备由日方提供） 巴布剂技术 巴布剂设备 一名巴布剂技术工程师（必要时）
呼吸抑制和昏迷
高血压
大剂量的酮洛芬可引起
低血压
胃肠道出血
急性肾功能衰竭
北大方正集团
合作产品介绍
酮洛芬（Ketoprofen）
对胃肠道等的刺激作用小
酮洛芬的贴片剂:
对肝脏器官等的刺激作用小
能充分发挥其药理作用
所以开发酮洛芬的贴片剂，会有很好的市场前景。
北大方正集团
合作建议
酮洛芬（Ketoprofen）
北大方正集团
优势资源 ------------ 已有产品介绍
丁螺环酮贴剂
传统口服的副作用比较大：
出现眩晕
感觉异常 烦躁不安
兴奋、出汗
头痛、头晕
腹泻
本品过敏、严重肝肾功能不良、重症肌无力患者及分娩期禁用。
北大方正集团
优势资源 ------------ 已有产品介绍
丁螺环酮贴剂
对胃肠道等的刺激作用小 对肝脏器官等的刺激作用小 能充分发挥其药理作用
北大方正集团
合作建议
B．中方投资： 1，临床研究费用：1000万元，
其中：药代动力学400万元， 临床试验（不少于100例）600万元。 (包括用药成本、专家评审、差旅、公关、申报等费用)
北大方正集团
合作建议
2，厂房建设、装修费用：
2-1，购地费：10亩，按40万元/亩计算， 400万元。 2-2，厂房建设：造价按2000元/米2，3000米2共计：600万元。 2-3，厂房装修：部分厂房进行GMP标准的装修，预算：200万元。
皮肤吸收
药物
北大方正集团
相关背景介绍
目前这一新的领域的研究非常活跃
膜— 贮存型经皮给药系统 微贮库控释型经皮给药系统
骨架控释型经皮给药系统 胶贴剂控释型经皮给药系统
-------- 等系统的相继问世，正受到医药界的极大关注 。
北大方正集团
相关背景介绍
巴布剂
这种剂型起源于日本，是一种新型的水溶性透皮剂， 采用水溶性大分子生物基质，配以多种中药提取的有效成 分，加工精制而成的透皮给药制剂
给排水、电、气、热供应配套工程，预算：200万元。
北大方正集团
合作建议
3，其他基建 库房1000米2 ， 办公及宿舍用房500米2，
造价：800元/米2 ， 预算 120万元
北大方正集团
合作建议
4，投资计划
药代动力学 临床试验 厂房购地 原料基地建设购地 厂房建设 厂房GMP装修 基地厂房及办公生活用房建设 设备购置 合计 不可预见开支6% 总计
北大方正集团
市场销售
产品销售价格
产品零售价格定为26元/片。 销售（出厂）价格为批发价的）价
北大方正集团
市场销售
年产量、销售计划和销售额
考虑到产品上市后有个市场导入期，销售量逐布扩大，投 产当年产量仅为设计值的60%，以后逐年提高，第3年达产。
投产年 2年
产量比例，%
外用贴剂的“第三代”产品
北大方正集团
相关背景介绍
巴布剂
根据透皮吸收的原理，将药物制成微粒，配以水溶性高 分子凝胶制成膏体，于病变局部用药具有不经胃肠吸收和肝 脏首关代谢，副作用少的优点。
北大方正集团
北大方正集团
北大方正集团
优势资源 ------------ 已有产品介绍 丁螺环酮贴剂
用于各种类型的焦虑症的治疗 作用于突触前膜上的多巴胺受体，产生抗焦虑作用，但 无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。
60
80
销售量，万片
330 440
年销售额（含税，万元） 5970 7960
北大方正集团--酮洛芬巴布剂项 目
相关背景介绍
透皮控释技术
透皮控释技术使药物恒速持续通过皮肤各层，使用 方便，所以这一技术自上世纪70年代出现以来受到国际 医药界的广泛重视，到90年代已有10多种产品上市，取 得巨大成功，掀起了透皮控释制剂的开发浪潮。
北大方正集团
相关背景介绍
透皮控释制剂
1999年 销售额
2004年 400 200
2005年
400 400
200
600
1000
100
600
1100
北大方正集团
2006年
300 400 400 120 282 1502 117 1619
合计
3102 227 3329
市场销售
市场销售计划和销售额
市场容量和生产规模
设计年产量为550万片，其中内销374万片， 年工作日按220天计，日产量为2.5万片。
北大方正集团
优势资源 ------------ 已有产品介绍
北大方正集团
北大方正集团
北大方正集团
北大方正集团
合作产品介绍
酮洛芬（Ketoprofen）
最早的酮洛芬是采用口服的方式，但是口服制剂
副作用比较大，服用常规剂量
的5～10倍可导致:
嗜睡
呕吐 恶心
上腹部疼痛
北大方正集团
合作产品介绍
酮洛芬（Ketoprofen）
约为11亿美元
2000年 销售额
约13亿美元
预计2010年 可达800
—1000亿美元
美国医药界认为，今后10 — 15年内，有1/3的现用药将采用 透皮吸收制剂，到2005年，40％以上的美国制药企业将生产 透皮吸收制剂。
北大方正集团
相关背景介绍
透皮控释给药技术是利用皮肤作为药物吸收的途径， 从而发挥药物的治疗作用的一种新型给药方式，是对 传统皮肤用药观念的重要突破。
➢ 酮洛芬的巴布剂在日本已作为成品上市， ➢ 我公司希望能和日方合作， ➢ 在中国市场进行该药物报批并共同投资建厂生产。
北大方正集团
合作建议
投资和收益
双方投资方式：合作开发
➢日方： 提供巴布剂的生产技术（必要时包括一名工程师）、
主要设备。
➢中方： 提供原料（酮洛芬）、厂房、人员（生产、试验、报批 、