北京大学药理学期末考试答案

北京大学药理学期末考试答案
(基础01, 临床01, 口腔01, 2004.6)
一. 填空题：
1. spironolactone和acetazolamidespironolactone。

2. ARBs 对缓激肽无影响；2）拮抗AT1受体，AngⅡ可能转而主要激动能引起细
胞凋亡的AT2受体，但ARB可以避免ACEI导致咳嗽等的不良反应。

3. quinidine, lidocaine, amiodarone，其中quinidine 和 amiodarone
4. 碘剂 ,使甲状腺腺体变韧,减少手术出血。

5. Ca2+浓度, 腺苷受体阻断作用
6.辅酶Ⅰ, 乙醛脱氢酶
二. 单项选择题：
1. B
2． E
3． E
4． C
5. E.
7． D 8． C
9. A.
10. C
11. C
12. E
13. E
14. E
15. B
16. C
17. B
18. C
19. D
三. 问答题：
1.
答题要点：
硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌，改善体循环和冠脉循环，是防治心绞痛发作的药理基础。

（1）降低心肌耗氧量
扩张静脉血管，降低前负荷
舒张动脉血管，降低后负荷
对心脏区域性耗氧量的影响
（2）改变心肌血液重分布，有利于缺血区的灌注
选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量
降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性
刺激侧支循环或使已有的侧支循环开放，增加缺血区血流灌注
2.
答题要点：
机制（1）冲动形成障碍，包括异常自律机制形成，后除极引发的触发激动；（2）冲动传导障碍，即折返激动。

药物分类：（1）第I类，钠通道阻滞药，包括IA、IB、IC
（2）第II类，?肾上腺素受体阻断药
（3）第III类，延长动作电位时程药
（4）第IV类，钙拮抗药
3.
答题要点：
（1）肝素是体内正常的抗凝成分，在体内、体外均有抗凝作用；主要通过与血液内抗凝血酶III结合而产生抗凝作用。

华法林口服有效，体外无效；主要是对抗维生素K参与某些凝血因子的合成。

（2）两者主要不良反应均为过量易致自发性出血。

（3）肝素过量导致自发性出血，可选用鱼精蛋白解救；华法林过量，可给予维生素K进行解救。

4.
答题要点：
（1）抑制炎性介质的产生与释放：
前列腺素(PG) ?红肿热痛等炎症反应;
白三烯(LT) ?白细胞趋化作用与增加血管通透性作用
细胞粘附分子、趋化因子?白细胞粘附, 游走与渗出
糖皮质激素?脂皮素(lipocortin, LC)合成-?磷脂酶A2(PLA2)活性¯ ?细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放¯ ?PG及LT生成¯ ?炎性介质¯ 。

糖皮质激素?细胞粘附分子、趋化因子表达¯?介质¯
糖皮质激素?诱导血管紧张素转化酶(ACE)-?缓激肽降解- ?血管扩张和致痛作用¯ ?炎症症状¯ 。

（2）调节细胞因子的产生：
致炎细胞因子：
白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-11, IL-12, IL-13; 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF);
g-干扰素(g-IFN); 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）?
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞?白细胞从血液渗出到炎性部位
(2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化;
(3) 使血管通透性增加;
(4) 刺激成纤维细胞增生；
(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。

糖皮质激素?抑制致炎细胞因子基因转录¯ ?产生¯?炎症的细胞反应与血管反应¯。

抗炎细胞因子：
(1) IL-10 ?抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子;
(2) IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptor antagonist,IL-1ra) ?拮抗IL-1与其受体结合；
糖皮质激素?诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。

(3) 抑制一氧化氮合酶的活性：
致炎细胞因子诱导?一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS) - ?NO生成-?炎症部位血浆渗出-,水肿-,组织损伤- ?炎症症状-
糖皮质激素?抑制巨噬细胞中NOS活性¯ ?抗炎作用
5.
答题要点：
主要不良反应:
1、耳毒性表现为前庭及耳蜗功能障碍。

2、肾毒性（通常是可逆的）
主要经肾排泄并在肾脏（尤其是皮质部）蓄积，可使近端肾小管急性坏死，表现为尿液浓缩障碍，出现蛋白尿、管型尿，甚至肾功能减退。

最重要的后果可能是减少药物的排泄，进而又导致耳毒性加重。

3、过敏反应
可致嗜酸性细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。

4、神经肌肉阻断作用
表现为：急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。

其基本发生机理:
阻碍细菌蛋白质合成，主要作用在细菌蛋白体30S亚基。

对敏感菌蛋白质合成的三个阶段均有抑制作用：
① 始动阶段，抑制70S始动复合物的形成，使菌体蛋白质的合成停止于早期阶段。

② 在肽链延伸阶段，引起mRNA模板遗传密码错译，合成无用蛋白质。

③ 在终止阶段，阻止终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体的解离。

最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍，膜通透性增加，细胞内K+、腺嘌呤核苷酸等重要物质外漏，导致细菌死亡。

6.
答题要点：
1.quinolons antibacterial drugs: 随着临床应用的日益广泛，耐药菌株逐渐增加，尤其是耐药金葡菌明显增加。

耐药性机制：染色体的突变。

（1）细菌DNA回旋酶的改变；
（2）细菌细胞膜对药物的通透性下降；
（3）细菌体内药物泵出作用被激活。

2. β-lactams antibiotics:
多数细菌对β-lactams antibiotics不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性。

金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。

某些G-杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。