我国药品上市后的再评价
药品再评价的借鉴与思考
03
我国药品再评价面临的挑战与 问题
法律法规体系不完善
缺乏专门的药品再评价法律法规
目前我国的药品再评价工作缺乏专门的法律法规进行规范，相关规定散见于其 他法规中，缺乏系统性和完整性。
法律法规更新不及时
随着医药技术的不断发展和新药的不断涌现，药品再评价的法律法规需要不断 更新和完善，以适应新的形势和需求。
药品再评价的借鉴与思考
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目录
• 引言 • 药品再评价的国际经验借鉴 • 我国药品再评价面临的挑战与
问题 • 借鉴国际经验，完善我国药品
再评价制度 • 药品再评价实践案例分析 • 总结与展望
01
引言
药品再评价的定义与意义
定义
药品再评价是对已上市药品的安全性 、有效性、经济性及适宜性进行全面 、科学、系统的综合评价的过程。
制定统一评价标准和方法
统一评价标准
制定适用于不同药品类型的再评 价标准，包括药品的安全性、有 效性、质量可控性等方面的评价 标准，确保评价结果的客观性和
可比性。
建立评价方法
根据不同药品的特点和评价需求 ，建立相应的再评价方法，包括 基于证据的评价方法、基于数据 的评价方法等，确保评价工作的
科学性和准确性。
数据共享与信息公开不足
数据共享不足
目前我国的药品再评价工作存在数据共享不足的问题，不同 地区、不同机构之间的数据没有实现有效共享，导致评价结 果的可信度和可重复性受到影响。
信息公开不足
一些药品再评价工作存在信息公开不足的问题，如评价结果 没有及时向社会公布，或者公布的信息过于简略，无法满足 公众的知情权和监督权。
日本医药品医疗器械综合机构（）药品再评价做法
01
07第七章 药品上市后再评价与监测管理
2、药品上市后再评价的处理方式
（1）我国药品上市后再评价的处理方式 ①《药品管理法》42条规定：
CFDA对已经批准生产或者进口的药品， 应当组织调查；对疗效不确、不良反应大或 者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销 批准文号或者进口药品注册证书。
②《药品管理法实施条例》41条指出：
SFDA对已批准生产、销售的药品进行再 评价，根据药品再评价结果，可以采取责令 修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的 措施；对不良反应大或者其他原因危害人体 健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件。
呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等。
神经系 抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹痉挛、嗜睡 统损害 、意识障碍等。
2、药品不良事件（ADE）的定义
a) WHO对ADE的定义:药品治疗过程中出现的不
良临床事件，但该事件未必与药物有因果关系。
b) 我国对ADE的定义：患者或临床试验受试者接
受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定 与治疗有因果关系。
第七章 药品上市后再评价与监测管理
Chapter 7 Post-marketing Reassessment and Testing Management of Drug
主要内容：
第一节 药品上市后再评述 第二节 药物警戒与药品不良反应监测管理 第三节 药品召回管理
第一节 药品上市后再评价
《药品管理法》33条明确指出：国务院药品监督管理部门组 织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准 生产的药品进行再评价。
（二）药品上市后再评价的必要性
1、药品研发者在药品上市前收集到的可能存在 的药品不良反应信息是不完整的。原因有：
①动物试验的结果不足以用于预测公众用药的安 全性；
上市后再评价的流程
上市后再评价的流程
上市后再评价的流程主要包括以下几个步骤：
1.确定评价对象：首先需要确定评价的对象，即已经上市的药物品种。
需要收集该品种的相关信息，包括适应症、剂型、给药途径、疗效、不良反应、安全性等方面的数据。
2.制定评价方案：根据评价对象的特点和评价目的，制定具体的评价方案。
评价方案应该包括评价的标准、方法、指标和程序等内容，以确保评价的科学性和客观性。
3.收集和分析数据：根据评价方案，收集相关数据，包括临床试验数据、不良反应报告、流行病学调查结果等。
需要对这些数据进行清洗、整理和分析，以评估药物在上市后的表现。
4.评价结果汇总和报告：将分析结果进行汇总和整理，形成评价报告。
报告中需要包括药物在上市后的疗效、安全性、经济学等方面的评估结果，以及针对不同情况下的使用建议。
5.监管部门审核和反馈：将评价报告提交给相关的监管部门进行审核。
监管部门会对报告进行评估和反馈，如果发现存在重大问题，可能会要求企业进行整改或暂停销售。
6.更新和修订：根据监管部门的反馈和新的数据，对评价结果进行更新和修订。
这是一个持续的过程，需要定期进行，以保持评价结果的时效性和准确性。
总的来说，上市后再评价的流程需要综合考虑药物的疗效、安全性、经济学等方面的因素，并经过监管部门的审核和反馈，最终形成科学的评价结果，为药品的研发、生产和销售提供重要的参考依据。
中药上市后再评价发展概述
再 评 价 的 角 度 对 中药 、 天然 药 物、 化 药 等 的 比 较 研
究 。
中药 上市 后 再 评 价 的相 关 法 规 从 最 初 的 简 单 规 定， 到后来 对 内容和 方法 的规 范 ， 并 与 医保 、 基药 、 中保
是 一 个 从 认 ２ ０ １ ０ 年开始 ， 中药上市后再评价迎来一个大 的发 目录 的遴选 以及 药 物再 注 册 制 度 相 衔 接 ， 展 。首 先是 《 中药 上 市 后 临 床 再 评 价 关 键 技 术 》 于 该 识 上逐 步 具 体 和 深 入 的 过 程 。从 法 规 的 发 展 趋 势 来 年１ ２月 出版 ， 这 是第 一 部 中药 上 市 后 再评 价 的 专 著 ， 看， 中药上 市后 再 评 价 的证 据 将 进 一 步 介 入 医 疗 卫 生 该 书详尽 地讨 论 了 中药 上市 后再评 价 的概念 、 范围、 沿 领域 的方 方 面面 。 革、 原则 、 内容 、 方 法等 ， 完善 了中药上 市 后再 评 价 的框 ２ ． １ 法规依据 架， 并使 之可 操作 化 ， 对 推 动上市 后再 评 价 的开 展起 到 了积极 作用 。２ ０ １ １年 ， 中 国 中药 杂 志 社 组 织 了 以 “ 中 药 上市 后再评 价 关键技 术研 究 ” 为主 题 的专 刊 ， 专 刊介
再评价设计方法与实施》 ， 从实践 的角度出发 ， 突出实 保 障 的最重 要环 节之 一被 提 出并 以法 规 的方 式确 定 下 用性 和操作 性 ， 系 统 介 绍 了 中药 上 市 后 再评 价 的 方 案 来 。 ． ２ 内容 和方 法 ２ ０ ０ ９年 发 布 的 《 中药 注 射 剂 安 全 设 计及 实 施操 作 。２ ０ １ ３年 ， 中 国 中药 杂 志 社 以 “ 中药 ２
中药上市后再评价
中药上市后再评价中药是我国传统的宝贵瑰宝，几千年来一直被广泛使用于治疗各种疾病。
然而，随着现代医学的发展和人们对健康的追求，中药在上市前后的评价变得越来越重要。
本文将讨论中药上市后再评价的重要性，并提出相应的建议。
首先，中药上市后再评价对病患和医生来说非常重要。
通过再评价，我们可以了解其中一种中药的疗效和安全性表现如何。
有些中药可能在临床试验时表现出理想的效果，但在实际应用中可能出现不同的反应。
通过再评价，我们可以更好地了解中药的真实价值，从而为病患提供更好的治疗选择。
同时，医生也可以根据再评价结果进行调整和优化治疗方案，提高治疗效果。
其次，中药上市后再评价有助于保护消费者的权益。
现代生活中，人们对健康的关注度不断提高，对产品的质量和安全性要求也越来越高。
如果其中一种中药在上市前经过严格的评估和试验，符合相关的规定和标准，那么消费者可以更加放心地购买和使用。
然而，有些中药可能在上市后暴露出一些安全性问题，或者在实际使用中出现不良反应。
通过再评价，我们可以及时掌握这些信息，保护消费者的利益和权益。
此外，中药上市后再评价还可以促进中药的发展和创新。
随着现代科学技术的发展，我们对中药的认识和理解也在不断深入。
通过再评价，我们可以了解中药的药理作用、治疗机制等方面的更多信息。
这些信息将有助于我们更好地了解中药的有效成分及其作用目标，从而为中药的研发和创新提供更好的指导和方向。
此外，再评价结果还可以促进中药与现代药物的结合，实现中西药物的优势互补，提高治疗效果。
最后，为了实现中药上市后的再评价，我们需要采取一系列措施。
首先，建立一个健全的再评价制度，明确评价的标准和流程。
其次，加强药品监管，确保再评价能够客观公正地进行。
第三，增加再评价的资金投入和人力资源，提高评价的质量和有效性。
此外，我们还需要加强各方的合作和沟通，包括药企、科研机构、医生和病患等，共同推动中药的再评价工作。
综上所述，中药上市后的再评价对病患、医生、消费者和中药的发展都非常重要。
第八章药品不良反应监测与上市后再评价课件
ADR与 ADE关系图
用药期间
因果关系
AE
ADE
ADR
（三）药品不良反应与药品不良事件的 区别：
1、用法用量 ADR ：正常用法、正常剂量； ADE ：不强调与用法、剂量的关系。 2、因果关系 ADR ：药品与其有因果关系； ADE ：药品与其未必有因果关系。
3、用药行为 ADR ：排除了意向性和意外性过量用药与用
二、药品不良反应主要临床表现与分类
（一）药品不良反应临床表现
1、副作用（side effect）： 是指治疗剂量的药物所产生的某些与防治
目的无关的作用。 如：阿托品通常引起口干,心率加快等；
白加黑偶见为轻度乏力,恶心,上腹不适,食欲不 振,口干等。
2、毒性反应（toxic reactions）：
大量的流行病学调查和大量的动物实验证 明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊 娠期间服用沙利度胺所引起。
“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名， 在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这 就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。
（二）我国重大药品不良反应
时间
药品
20世纪 甲喹酮
出现的不良反应 后果
药物依赖性
丧失劳动能力
60年代 双氢埃托菲 药物依赖性
丧失劳动能力
20世纪50-70年代 四环素类抗生素 四环素牙
20世纪70-80年代 米唑类驱虫药
迟发性脑炎
20世纪60-90年代 氨基糖苷类抗生素 耳聋
20世纪90年代
含马兜铃酸中毒 肾毒性
20世纪90年代
感冒通 血尿
1988-2004年 左旋咪等
其严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸 系统损害为主。表现如下：全身性损害主要表 现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等， 其中过敏性休克占严重不良反应表现的23%， 多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；
中成药上市后再评价基础研究的若干问题
25
2 power of β (μ V )
Control
Model
（1）恢复期评价指标——行为学实验（神经评分）
3 4 0 1
1.8 1.6 ## sham model CTP 15mg/kg CTP 30mg/kg CTP 60mg/kg NBP 70mg/kg BC 7mg/kg ##
1.4
##
神经评分（分）
1.2 1 0.8 *
* *
##
2
* 0.6 0.4 0.2 0
意识及行为觉醒
观察指标
1
对脑损伤大鼠脑电图的影响
2
对脑损伤大鼠皮层锥体细胞 及突触超微结构的影响
3
对脑损伤大鼠脑血管生成 和神经发生的影响
对脑损伤皮层及脑干胆碱神经递质系统的影响 对脑损伤皮层及脑干单胺类神经递质系统的影响 对中枢神经递质作用的共同环节的影响
1
对脑损伤大鼠脑电图的影响
EEG of waking rats
病证结合模型示例2： 证侯人血清药理学研究 方剂的功效是特定方药与特定病证之间相互作用的结果 体外
证侯病人( 血清)
方药(含药 血清)---干 预
刺 激 RAW264.7 细 胞 检 测 Toll样受体（1-9） 细胞因子
一
与“开窍醒神”功效相关 的生物学指标
1.不是中枢兴奋与镇静 2.终点指标:脑功能的改善 促清醒(脑电图)-----模型:感染中毒性脑损伤 缺血或出血性脑损伤等 3.主要作用环节:突触结构、神经细胞保护、神经发生和 血管新生
中药研发和评价技术平台
探索符合中医药特点的研究方法，构建现代新药发现和评
价的技术体系
– 基于中医理论和临床特点的现代中药新药发现模式
完善我国药品上市后再评价体系浅析
完善我国药品上市后再评价体系浅析药品上市后再评价是指：对获得市场准入的药品上市后的安全性进行再评价。
药品上市后的再评价是对药品上市前评审工作的补充和完善，是保障安全、合理用药的一种监管手段,其目的在于通过再评价掌握上市药品的安全性动态,达到宏观监督、微观管理，确保用药安全有效、质量可控。
完善我国的药品上市后再评价体系，是保障公民用药安全有效的最现实的手段。
本文旨在浅析我国药品上市后评价体系的现状，提出个人对该体系进行完善的意见和建议，以期为我国药品上市后再评价工作做出一点有益的探索。
一、我国药品上市后再评价体系现状我国药品上市后再评价工作发展落后，缺乏法律明确规定和科学的指导。
也正因为缺乏法律的指导和约束，药品一旦通过注册，就放任与市场，使利益成为我国药品“再评价”的尺度和标准。
安全有效、质量可控的药品可能会因为销路不畅、价格偏高被淘汰，也有很不成功的药品仅仅是因为市场运作成功、有利可图而霸占市场。
以追逐利润来代替科学、系统的再评价，引发了一系列的恶性药品事件。
我国的药品上市后再评价存在四个问题需要解决：（一）法规体系不健全。
目前，我国除了《药品不良反应报告和监测管理办法》外，健全的药品上市后再评价法规体系尚未形成，职责不明确，对药品上市后再评价的内容、形式、方案和程序等无章可循。
（二）药品生产企业对药品上市后再评价的不重视。
按照相关规定，药品生产企业是药品上市后再评价的责任主体。
但是，在我国药品上市后再评价法律体系尚不完善的情况下，绝大多数药品生产企业只关注药品上市前的研究和上市后的经济利益，把再评价工作排斥在分内工作之外，甚至持反对态度。
国家药品不良反应监测中心的数据显示，来自药品生产企业的药品不良反应报告只占报告总数的1%～2%，可见药品生产企业对此项工作的态度。
（三）药品不良反应报告质量不高。
ADR（即药品不良反应）监测作为药品上市后再评价的主要内容，其质量直接影响药品再评价的水平。
虽然我国ADR报告数量呈逐年上升趋势，但绝大部分监测信息是已知的不良反应，新的、严重的不良反应报告不到报告总数的5%，离世界卫生组织规定的30%相去甚远。
药品不良反应监测与上市后再评价
供依据。
促进药品研发改进
上市后再评价的结果可以为药品 研发机构提供反馈，促进新药设 计和改进，降低潜在的不良反应
风险。
药品不良反应监测与上市后再评价的协同发展
建立信息共享机制
加强药品不良反应监测与上市后再评价的信息共享，促进数据互通 和资源整合，提高整体工作效能。
药品上市后再评价的实践与案例
实践
药品上市后再评价在我国已经得到了广 泛的重视和应用。国家药品监管部门制 定了一系列相关法规和指导原则，建立 了药品不良反应监测和报告制度，并开 展了一系列药品上市后再评价工作。
VS
案例
例如，针对某新药上市后的安全性问题， 通过开展流行病学调查和临床研究，对其 安全性进行了再评价，为该药品的风险管 理提供了科学依据。此外，针对某些已上 市多年的老药，通过数据挖掘等方法对其 疗效和安全性进行了再评价，为临床用药 提供了更有针对性的选择。
我国药品不良反应监测与上市后再评价的法律法规与政策
法律法规
我国已建立药品不良反应监测和上市后再评价的法律体系， 包括《药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法 》等。
政策指导
国家药品监督管理部门发布了一系列政策文件，指导药品不 良反应监测和上市后再评价工作的开展。
我国药品不良反应监测与上市后再评价的实践现状
及时发现风险
药品不良反应监测能够及时发现上市 后药品的风险，警示相关医疗机构和 患者，避免或减少药品安全事件的发 生。
上市后再评价对药品不良反应监测的指导作用
优化监测方法
上市后再评价过程中，可以根据 监测结果评估药品不良反应的严 重程度、发生频率和分布特征， 指导监测方法优化，提高监测效
(高)第11章药品上市后再评价
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�日本概况：
（日本是亚洲第一个以法规形式确定上市药品再评价的国家。）
�日本70年代建立了2个制度 ① 再审查制度 ——新药上市后头4-6年 ② 再评价制度 ——所有在用药品
日本药品上市后监测形成再审查、再评价和ADRs报告
制度三根支柱支撑结构，使药品上市后的监测法制化、系统化。
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3、经济学评价
运用药物经济学理论与方法，通过成本和相应效应两方 面进行鉴别、比较、决定最佳方案，以最大限度的合理利用 现有药物资源。
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4、质量评价
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中国：
◈ 一般情况下，责令修改药品说明书，限制其使用范围，暂停 生产、销售和使用，将非处方药转换为处方药等； ◈对疗效不确、不良反应大的应撤销药品批准证明文件等措施。
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第四节
药品上市后再评价的技术方法
药品上市后再评价方法很多，根据评价目的确定方法，常 采用药物流行病学和临床试验相结合的方式。 如评价有效性与安全性：
选的技术业务组织工作、药品不良反应检测的技术业务组织工作等。
3、省级FDA协助监督管理本行政区内的药品上市后再评价工作；
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�医疗机构
是药品上市后再评价的具体操作实施单位。
第八章-药品不良反应监测与上市后再评价
第四节 药品召回与淘汰
一、药品召回
药品召回 指药品消费企业，包括出口药品的境外制药 厂商，依照规则顺序收回已上市销售的存在平安隐患的药 品。
假劣药不适用召回顺序。18第四节 药品召回与淘汰
一、药品召回
〔一〕药品召回的分类 1、责令召回 是指药品监视管理部门经过调查评价，以为 存在平安隐患，药品消费企业应当召回药品而未自动召回 的，应当责令药品消费企业召回药品。 2、自动召回 指在没有法律强迫性规则的状况下，由召回 企业出于自愿发起并实施的召回。
13
第三节 药品上市后再评价
三、药品上市后再评价内容、实施与处置方式
2.药品上市后再评价的处置方式
〔1〕我国药品上市后再评价的处置方式 依据相关法律，依据 药品再评价结果
普通状况下，责令修正药品说明书，暂停消费、销售和运用 对疗效不确切、不良反响大的应撤销药品同意证明文件 经再评价属于疗效不确切、不良反响大或许其他缘由危害人体安 康的药品不予再注册。
不确切或疗效差的种类的淘汰，是药品再评价的一种结果。 〔二〕药品种类淘汰包括两种状况： 一是某一制剂种类的淘汰； 二是某终身产企业的某一制剂种类的淘汰。
23
第四节 药品召回与淘汰
三、药品种类淘汰处置方法
〔一〕药品种类淘汰方式 一是强迫淘汰，即经过修订药品规范对药品种类停止整理、复查，重新停 止审核，契合规则的给予注册注销，不契合要求的予以淘汰；
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第四节 药品召回与淘汰
药品召回制度在20世纪70年代初期就被引入药品监 视管理中，2007.12.10，SFDA公布并实施«药品 召回管理方法»，确立了我国的药品召回制度，标志 着我国缺陷药品的管理末尾规范化。
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第四节 药品召回与淘汰
中药上市后再评价
中药上市后再评价及大品种培育目录一、背景及必要性 (2)二、中药上市后再评价 (2)（一）药学及工艺研究 (2)1、药学研究 (2)2、工艺研究 (3)（二）中药上市后临床研究 (5)1、中药上市后临床研究的必要性 (5)2. 中药上市后临床安全性研究 (5)3、中药上市后临床有效性再评价 (12)（三）中药上市后药物经济学再评价 (14)1.药物经济学定义与价值： (14)2.药物经济学评价的核心要素 (15)3.药物经济学在中药上市后临床再评价中的应用 (15)（四）中药上市后的分析评估及风险管理 (16)1、概念 (16)2、中药上市后临床风险因素分析 (17)3、中药上市后临床风险管理程序和方法 (17)4、药品风险管理计划 (19)三、中药大品种培育战略构思及方法 (20)（一）方法学 (21)（二）大品种培育开发模式 (21)一、背景及必要性中医药是中华民族的瑰宝，千百年来积累了丰富的防病治病经验，至今仍发挥着重要的作用。
随着中药现代化的推进和国家科技重大专项的实施，我国中药产业快速发展，工业产值年平均增长率超过20%，包括中药工业在内的中药大健康产业已达到万亿元规模，潜力巨大。
然而，大多数中药品种因原研时期条件所限，存在临床定位宽泛、药效物质及其作用机制不清、药品优势不明、制药工艺粗糙、质量控制技术落后等共性问题，导致中成药功能主治同质化、质量标准不高、产品科技含量低，缺乏国际市场竞争力，反映出我国中药产业尚处粗放型发展阶段。
一些跨国医药企业借助资金和技术优势，正在进军中药市场，倒逼形势严峻，做大做强中成药产品，筑高技术壁垒，已成为我国中药行业紧迫的重要任务。
为促进中药产业向科技型和节约型转变，实现健康可持续发展，有必要对现有临床疗效较好、市场占有率较高的中药品种进行二次开发，大力推进中成药产品再创新，加速培育名优中成药大品种，催生我国自己的“重磅炸弹”级药品。
中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径，不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生、综合效益突出，应当加大科研力度并进行整体层面的战略谋划。
中成药上市后再评价方法学的研究进展
中成药上市后再评价方法学的研究进展贾福运1,高晟玮1,张 茜2,徐 强2摘要 目前我国中成药上市后再评价医疗体系正在不断完善,通过检索近年来相关文献发现中成药上市后疗效评价方法中常以随机对照㊁真实世界㊁巢式病例-对照㊁病症结合及系统评价为主,同时中成药上市后的不良反应㊁质量及经济性评价也在推动中成药临床中的推广㊂符合中医药特色的评价方法仍需进一步完善,通过对中成药上市后评价方法学的研究进行梳理和总结,旨在为今后合理运用评价方法提供参考㊂关键词 中成药;评价方法;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.02.016 中成药上市后再评价方法是指中成药被批准上市后所进行的临床评价研究,其评价应基于药物有效性及安全性评价,通过中医理论㊁现代医学㊁不良反应㊁流行病学㊁药物质量学㊁经济学等多维度对上市后药物进行评价,以扩大对上市后中成药在各维度的认知㊂随着我国中医药医疗保健体系的不断完善,研究者对中成药上市后疗效评价㊁不良反应㊁药物质量等问题关注度增高,合理㊁有效的中成药上市后再评价方法学研究对临床有效用药具有指导意义,现将近年来关于中成药在上市后的评价方法进行总结㊂1 中成药在上市后的常用疗效评价方法1.1 随机对照试验(randomized controlled trial ,RCT )与真实世界作为目前国际上医学研究领域干预评价治疗措施的金标准,RCT 研究凭借样本量大㊁多中心㊁前瞻性的研究方式成为药物评价的最佳方法,同时也被视为临床疗效评价的金标准㊂RCT 研究以延长中成药上市后的服药观察时间的方式,用来获得上市后药物的远期疗效情况,但是由于纳入与排除标准的严格性,往往部分研究无法及时反映出临床实际情况[1]㊂而近年来真实世界研究(real world study ,RWS )被医学领域广泛关注,RWS 可运用流行病学方法,在真实的临床或社区等环境下,归纳整理出多种数据,进而评价某种药物或治疗措施对于病人真实疗效的方法学研究,同时也是一种对传统临床疗效评价模式的新证据研究方法[2]㊂马融等[3]选用随机㊁双盲双模拟及阳性药物平行对照方法对疏清颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1707404)作者单位 1.天津中医药大学(天津300150);2.天津中医药大学第二附属医院(天津300150)通讯作者 徐强,E -mail :**********************引用信息 贾福运,高晟玮,张茜,等.中成药上市后再评价方法学的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):297-301.效果进行研究,以中心分层的区组随机模式,依托1家临床负责单位,与全国其他11所医疗机构共同协作的方式,减少了在病人纳入过程中区域性偏倚问题,研究得出在疾病痊愈率㊁退热率方面疗效优于对照组(双黄连颗粒)㊂同样李洪皎等[4]采用RCT 研究观察抗病毒口服液治疗成人感冒临床疗效,但区别于以往的RCT 研究,该试验是以病人为核心,采用阶递进的方式设置中医临床疗效的 证据链 ,即首先对所需评价的药物中所包含的研究背景及研究基础进行综合分析,如抗病毒口服液,在访谈中获知临床医生常习惯增加药物使用剂量,且未见不良反应报道,本研究在对药物安全性及有效性进行上市后再评价的基础上,同时进行了药物最佳剂量探索㊂于明薇等[5]对于紫龙金片辅助治疗肺癌病人中采用RWS 评价方法,较既往收集常规诊疗数据(院内电子病历)及以研究目的为主㊁病人主动提供所收集的数据(院外诊疗信息㊁生活质量等)不同的是,本研究仅提取了医院管理信息系统(hospital information system ,HIS )信息,在一定程度上增强了研究过程中可变量信息的准确性,但该研究评价方法常需医患之间具有良好依从性[6-7]㊂此外,对于一些含有毒性成分或配伍禁忌的中成药,除常规收集诊疗数据外,可借助于病人登记数据的观察性研究(REGOS )平台着重进行安全性检测和评价[8]㊂值得一提的是,在单组队列研究中需对专药建立注册登记库(如双黄连注射剂)时,由于目前临床缺少对照性药物,可纳入治疗同类疾病措施的病人,且选择其对应药物,但目前此方法的可行性值得深入思考[9]㊂1.2 巢式病例-对照研究(nested case -control study ,NCCS )病例-对照研究(case -control study ,CCS )是一种以探索病因的流行病学研究方法为主的回顾性研究,是用于比较患病与未患病人群暴露于某类危险因素的百分比差异,同时分析统计危险因素是否与此病存在一定联系[10]㊂随着医学流行病学的不断发展,病例-对照研究也衍生出新型的研究方法,目前以NCCS最为突出,相比于传统研究方法,NCCS不将队列内所有的资料当作研究对象,在减少了研究成本的同时也降低了偏倚风险[11]㊂李敏等[12]采用NCCS研究设计和Logistic回归分析的统计方法,将性别相同㊁年龄相仿的病人按照1ʒ4进行匹配,对上市后丹参川芎嗪注射液引起过敏反应的相关因素进行了探索㊂此外,王安铸等[13]采用同样的研究设计方案,探索醒脑静注射液上市后过敏反应的影响因素,研究发现,在临床中使用药物时应着重注意病人的合并症㊁联合用药㊁住院天数及诊疗周期㊂张广辉等[14]采用NCCS与少数类样本合成过抽样技术(SMOTE)算法相结合的方式分析上市后注射用灯盏花素安全性,并在抽样后采用二元Logistic回归模型对数据进行分析得出,临床中对男性合并肾炎及糖尿病病人在联合用药中含有呋塞米时,应谨慎使用注射用灯盏花素,以免引起肾功能损伤㊂谭超等[15]采用处方序列分析与NCCS相结合的研究方式筛选出注射用血栓通疑似联合用药过敏反应,并对其危险因素进行了分析㊂1.3病症结合疗效评价方法病症结合的临床疗效评价方法是目前能够充分证实中医经典名方中医案证据㊁临床特色经验的评价方法,同时也是西医诊治方式与中医辨证论治的结合,在现代研究临床疗效评价体系中,能推动建立合理㊁有效的临床证据报告及评价方法,对临床研究中的 证据链 进行整理归纳,有利于反映病人的疾病状态[16]㊂病症结合评价方式主要运用在对经典名方的研究体系中,其中基础文献考证是经典名方上市后进行评价的重要基础,对于持续研发该药品且对研发的安全性及有效性方面具有重大指导意义[17]㊂王新陆等[18]认为应 以证为载体 来链接经典名方上市后与临床疾病的关系,采用分层抽样技术,使用Z-score和自然对数转换模式,将统计数据转换成为符合统计分析及数据挖掘的形式,建立起以 病-证-症 相结合的数据库,在验证风险效能时,运用有㊁无监督学习2种预测算法,合理规划预警模型,确定疾病在发生时的高危因素和疾病加重因素㊂闫奎坡等[19]提出对中药复方进行上市后循证生物系统研究策略,应从中医经典古籍㊁系统评价㊁质量控制等多角度㊁多层级对中药复方进行深入研究㊂此外,在药物研发阶段,可转化医学视角去探索中药复方物质基础研究,并运用指纹图谱等技术和一测多评法合理调控质量,将代谢组学技术融入中药复方研发中,为上市后中药复方的质量把控提供有效支持[20-22]㊂1.4系统评价方法系统评价方法是指针对临床中的具体问题,通过整理目前最全面的临床资料及研究进展文献,运用系统㊁综合的方法进行检索得出最佳结论,系统评价方法可以对临床药物上市后的临床有效性㊁安全性等进行系统评价,并且该方法能有效提供临床研究基线资料,对中成药临床定位研究中的方法及步骤提供导向作用[23-24]㊂章轶立等[25]对近年来仙灵骨葆胶囊上市后的安全性进行评价发现,该药物总体安全性直接证据等级较高,但目前研究中尚未对上市后安全性中的机制进行深入研究,且缺少前瞻性的临床观察性研究㊂郭恒昌等[26]系统评价了上市后复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛的有效性及安全性,发现复方丁香开胃贴在改善腹痛程度方面效果优于对照组(模拟贴),且未发现有临床症状及实验室指标的异常改变㊂Zhang等[27]系统评价了上市后注射用丹参多酚酸盐联合西医常规治疗的安全性,指出该类药物不良反应程度较低且耐受性较好,并且研究中发现在静脉注射时,滴速过快为导致不良反应产生的重要因素㊂2不良反应评价方法2.1临床监测法临床监测法是指医疗机构对于上市后中成药在临床中的使用情况进行主动或被动监测,以获得第一手真实资料,从而分析出药物不良事件(adverse drugevent,ADE)和药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)[28]㊂其中医院集中监测是目前最常用的检测方式,是指能在短期内快速对大量病例进行信息采集,对某类药物的ADR及使用情况的详细记录,可有效提升临床研究效率,属于安全性主动监测方法,是药品在上市后安全性再评价的重要方式,同时也是当前评估临床中成药安全性的常见方法之一[29]㊂王嘉麟等[30]对上市后乌灵胶囊采用多中心前瞻性㊁单臂医院集中监测,偶见ADR集中在消化系统,未见严重的ADE,其中乌灵胶囊ADE㊁ADR发生率分别为0.63%及0.50%,且尚未发现药物与ADR之间的相关影响因素㊂此外,崔鑫等[31]在医院集中检测模式基础上,采用注册登记式医院集中监测法对上市后舒筋健腰丸的不良反应进行评价,运用分层分析的方式分析出ADR的影响因素,并且以SOMTE抽样联合Logistic回归的方法分析出临床中哪类常用药物更可能导致ADR的产生㊂2.2临床试验临床流行病学评价方法中常见的队列研究㊁CCS及RCT等方法均能评价上市后药物的不良反应㊂尽管RCT研究为当前临床疗效评价的金标准,但在药物安全性及不良反应评价中,因受制于研究实施难度及伦理学干扰,无法客观反映出上市后药品的真实ADE 及ADR㊂秦祉祎等[32]以回顾性队列研究的临床评价方法分析在常规治疗基础上单用或联用活血化瘀类中药注射剂的治疗方案对冠心病疗效和安全性的影响,结果表明,单用活血化瘀类中药注射剂能更加有效降低ADR发生率㊂李艳[33]基于真实世界研究对四川省18所医疗机构进行丹红注射液安全性评价,结果表明该类药物中ADR报告数量在近年来呈递增趋势,其中对ADR影响较大的危险因素包括药物的输注速度㊁结缔组织病等㊂2.3因果关系判定法因果关系判定法是运用在评价导致药品产生不良反应的可能性,为ADR研究报告中的重要组成部分㊂目前国内外领域中常见的ADR因果关系判定方法包括世界卫生组织乌普萨拉监测中心药品-事件因果关系评价方法(简称WHO-UMC评定法)㊁药品不良反应监测中心制定的判定准则(简称卫生部评定法)及诺氏(Naranjo's)评估量表法等,目前我国对中成药上市后的因果关系判定常运用卫生部评定法,将ADE及ADR报告中的关联性采用6级评定法进行关联性分析[34]㊂廖小娟等[35]采用横断面调查方法,随机抽取湘雅医院和湖南省中医院使用中药注射剂病人,分析发现,以因果关系判定为 很可能有关 和 可能有关 中药注射剂ADR计算,中药注射剂所导致的ADR发生率仅为1.6%,超说明书使用和联合使用中药注射剂将会提升ADR的发生率,且与ADR的发生率成正比㊂2.4不良反应信号评价ADR信号在整理既往所发生的ADR报告的基础上,探求可疑药品使用情况及可疑ADR发生的关系,是正确评估药品安全性及不良反应的重要措施㊂目前基于大数据下的信号挖掘算法主要分为比例失衡分析算法㊁Logistic回归建模算法㊁关联规则挖掘算法3类,此外聚类分析和决策树等算法也逐渐被运用到药品不良反应信号评价中[36]㊂崔盈盈等[37]整理血塞通注射液以往ADR数据报道,采用Clementine软件中的Apriori关联规则算法对临床数据进行挖掘,分析得出临床用药因素㊁病人自身体质差异及血塞通注射液共同作用下导致ADR发生㊂李志优等[38]采用决策树的信号挖掘算法,分析出艾迪注射液的ADR与药物剂量最为密切㊂李春晓等[39]提出通过将定量数据和定性资料进行整合的方式,同时借鉴混合方法研究,从而创建中成药上市后安全性综合评价方法㊂3中成药上市后的质量评价方法3.1指纹图谱法在中成药上市后的应用基于目前中成药中的有效成分尚未完全被挖掘的情况,指纹图谱法能综合分析及评价中成药的整体质量,并且能从中成药 多成分 的角度创建出的一类质量把控方法[40]㊂张雪等[41]采用超高效液相色谱建立 基准样品 指纹图谱方法,对上市后小柴胡颗粒中含量的质控指标进行质量评价㊂赵芳等[42]建立基于核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1H-NMR)指纹图谱分区相似度质量测评法,分析出丹参注射液的1H-NMR光谱相似度评价方法能有效反映该药物批间不同类别成分的波动,为丹参注射液的质量把控提供了有效的评价方法㊂李正等[43]采用指纹图谱与网络药理学相结合的质量评价方式,通过对舒筋活血片中潜在质量标志物(Q-marker)进行预测分析,为提升该药的质量控制水平提供了科学参考㊂3.2一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single marker,QAMS)在中成药上市后的作用QAMS能通过测定中成药中某类具有代表性的成分(对照品易得),即借助相对校正因子可以推算出多种成分,可有效解决在质量分析时对照品短缺的困境[44]㊂刘晓霞等[45]基于高效液相色谱特征图谱和QAMS相结合的方式对淫羊藿配方颗粒质量进行评价,反映了该药的内在质量,为淫羊藿配方颗粒的质量把控提供了有效方法学支持;同时,郑正等[46]也采用相同的方式对血府逐瘀胶囊中成分的含量进行质量把控,能够科学且客观地对血府逐瘀胶囊的内在质量进行评价,且能节约对照品,提升研究中的检测速度,降低研究成本㊂3.3对照制剂在中成药上市后的应用㊂对照制剂主要运用在中成药的质量把控方面,用于评价产品在投料时的真实性(原材料在投放时的准确性)和投料量的可靠性(原材料投料时精准用量)[47]㊂查祎凡等[48]引入对照制剂采用气相色谱法(gas chromatography,GS)对牛黄清胃丸中相关成分进行限量检查,为考察上市后牛黄清胃丸中冰片在药物生产中的转移率和存储中的损失率提供了客观的标尺㊂林敬开等[49]将对照制剂作为参照药物,并与多组分含量测定方法进行结合,为建立上市后复方丹参片质量评价提供新的借鉴和参考㊂4中成药上市后经济性评价方法药物经济学评价是决定药物是否可以进行临床治疗推广的重要步骤,该评价方法包括成本效果分析研究法㊁成本效益分析研究法㊁成本效用分析研究法以及最小成本分析研究法4种[50],目前国际医学领域中常用的评价方法是成本-效果分析(CEA),即以增量成本效用比(ICER)为衡量指标,分析比较试验组较对照组在多占有1个效用单位的情况下所额外花费的成本[51]㊂王晓梅等[52]在降脂通络软胶囊治疗原发性高脂血症的研究中采用CEA评价方法对ICER进行分析,采用将试验组(降脂通络软胶囊)价格和效果中关键变量上下调整10%的方式进行单因素及概率敏感性分析,结果发现,与同类产品对照组(蒲参胶囊)药物相比,两组相比的ICER为-1345.43元,即试验组提升中医证候疗效/单位,则经济成本可节约1345.43元,表明试验组经济性显著,可减轻病人经济负担㊂此外,张利丹等[53]对木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变同样运用CEA评价方法对药物进行经济学评价,并且采用决策树模型方式评价两种不同治疗方案在短期内治疗周期中的经济性,发现相较于常规西药,木丹颗粒+西药治疗的方案更加具有经济性㊂5小结与展望与西医学上市后临床再评价不同,中成药上市后再评价是以中医药理论为指导,强调个人及社会对药物的整体反应㊂中成药上市后再评价不仅要注重病人临床有效率㊁不良反应以及理化检查等客观指标,还应根据中成药药物特点,关注中医药整体观念对病人生存质量的提升㊂目前我国中成药上市后再评价医疗体系正在不断完善,但仍处于起步阶段,中成药上市后再评价方法中存在的问题:1)由于真实世界再评价研究中所收集的数据难免会存在混杂㊁残缺等问题,在整理信息时常会与首诊医师诊断不符,影响结果分析,因此应制定疾病信息收集标准和准则,建立 实施-推广-应用-检测-评价 等多维度机制的良性循环;2)若拟评价的中成药是院外处方或有罕见不良反应,通常在医院电子病历系统无法收集,则可考虑开展主动前瞻性收集整理此类数据;3)对于病症结合评价研究应对既往医疗数据中医证型的完整性进行评估,如需构建前瞻性病人注册登记平台,可选用国际疾病分类编码(ICD-11)进行中医病症相关信息的收集;4)中药注射剂的ADR 报道比例在中成药ADR报道中占比较高,其成分的复杂性导致检测结果的可信度偏低,因此对检测方法的进一步改进应作为接下来不良反应评价的研究重点;5)由于中成药目前缺乏质量控制数据,进而出现上市后药物品种不一致,因此,可建立基于中成药主要药效物质㊁关键靶点的质量化学及生物评价,并可借助人工智能,从而建立与临床疗效相互关联的中成药质量评价方法学㊂参考文献:[1]于丹丹,谢雁鸣,廖星,等.‘中国中药杂志“发表随机对照试验方法学和报告质量评价研究[J].中国中药杂志,2018,43(4):833-839.[2]ZHOU Y L,ZHANG X,RUHAN R H,et al.Could"triple-therapy"considered as a novel-optimal treatment model for acute bipolardepression?A prospective real-world research in China[J].Journal of Psychiatric Research,2020,131:220-227.[3]马融,胡思源,李新民,等.疏清颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的上市后再评价[J].药物评价研究,2018,41(4):513-518. 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浅析药物上市后再评价
ｌ 国 外 应 用 状 况 简 介
由 于 临 床 试 验 规 模 有 限 导 致 研 究 偏 倚 失 真 ， 药 物 上
研 究 和 普 伐 他 汀 长 期 ｆ 预 缺 血 性 疾 病 的 研 究 ， 两 项 研 究
的 结 果 证 实 该 类 药 物 不 但 能 降 低 冠 心 病 的 死 亡 率 ， 而 且 可 以 降低 总 死 亡 率 ｆ 而 确 立 了 这 两 种 药 物 在 冠 心 病 防 ２ １ ， 治 领 域 的 重 要 地 位 。０ ０年 ， 过 对 肝 素 治 疗 缺 血 性 脑 卒 ２０ 通 中 ２８ ５例 的 Ｍｅ ５ ｔ 析 发 现 ， 肝 素 对 缺 血 性 急 性 脑 卒 中 ａ分
究起 步较 晚， 于 ２ 始 ０世 纪 ６ ０年 代 初 期 ， 有 的 绝 大 多 数 的 现
临床 试 验 是 在 非 华 人 群 体 中完 成 的 ， 重 要 的 医 学 文 献 多 以 英 文 发 表 ， 由于 英 语 水 平 的 限 制 ， 多 数 国 内 医 生 无 法 直 接 阅 读 英 文 文 献 ， 即 使 经 过 了 翻 译 其 结 果 能否 直 接 搬 到 我 国
已 经 成 为 国 际 上 药 物 再 评 价 的 一 个 重 要 指 标 。 多 国 家 都 很
期 利 益 带 来 的 影 响 作 为 药 物 再 评 价 最 重 要 的 方 而 ，某 种 药 品 的 使 用 给 患 者 群 体 整 体 生 命 质 量 带 来 的 改善 是 最 重 要 的 终 点 指 标 ， 国外 各 卫 生 组 织 制 定 的评 价 指 导 原 则 也 都 将 死 亡 率 和 依 赖 率 作 为 最 重 要 的 结 局 指 标 。 而 在 笔 者 对 国 内临 床 研 究 查 阅 的过 程 中 发 现 我 国 目前 的 临床 数 据 除 去 有 效 率 数 据 外 ，对 生 命 质 量 的 研 究 及 死 亡 率 和 依 赖 率 的 叙 述 均 不
药品上市后临床研究与再评价
药品上市后临床研究与再评价药品上市后，临床研究和再评价是非常重要的环节，用于验证和评估药品的疗效和安全性，保障患者的用药安全和有效治疗。
临床研究和再评价可以帮助发现新的药物疗效，明确用药适应症和禁忌证，并能及时发现药物的不良反应和药物的有效性与安全性的问题。
本文将详细介绍药品上市后临床研究和再评价的重要性及其具体内容。
1.评价药品的疗效和安全性：临床研究可以通过大规模的临床实验验证药品的疗效和安全性，确定其在临床应用中的优劣势，为患者提供安全有效的治疗方案。
2.发现新的适应症和禁忌证：临床研究可以发现药物的新适应症和禁忌证，为临床医生提供更准确的用药指导。
3.提供信息支持：临床研究可以获取到更多的临床实践数据，为医生和患者提供用药指导和决策依据，增加患者治疗的成功率和药物的应用前景。
4.完善药物的疗效和安全性信息：临床研究可以继续完善药物的疗效和安全性信息，对药物的临床应用具有重要意义。
5.监测不良反应和效果：临床研究可以监测药物的不良反应和疗效，及时发现和纠正药品的安全性和有效性问题。
1.监测和评估药品的不良反应：临床研究要通过监测和评估药品的不良反应，了解药品使用中可能出现的安全问题。
可以通过随访、观察、实验室检测等手段进行监测。
2.评估药品的有效性：临床研究要评估药品的临床疗效，包括主要疗效、次要疗效和相对疗效等。
可以通过比较试验、随机对照试验等方法进行评估。
3.发现新的适应症和禁忌证：临床研究要研究和评估药品的适应症和禁忌证，确定药品的适用范围和用药禁忌。
可以通过前瞻性研究、回顾性研究等方法进行确定。
4.评估用药方案和剂量：临床研究要评估药物的使用方案和剂量，确定药物的最佳使用方案和个体化剂量。
可以通过临床试验、实验室检测、观察等手段进行评估。
5.比较不同药物的疗效和安全性：临床研究要拟定研究方案，比较不同药物的疗效和安全性，确定药物的优劣势和应用前景。
1.制定合理的研究方案和研究目标，确保研究的科学性和可行性。
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我国药品上市后的再评价
1 基本理论
药品上市后再评价是通过药品不良反应监测、药物流行病学调查和临床试验等方法，对药品在使用过程中的疗效、不良反应、药物相互作用、特殊人群的用药情况及药物风险/效益比等进行监测和评价。
其中包括：药品有效性研究（疗效评价），药品不良反应研究（安全性评价），药物经济学研究（经济性评价），药品质量评价。
1.1 药品有效性研究(疗效评价）：鉴于上市前研究的局限性，药品上市后在广大人群中应用的有效率、长期效应和新的适应证以及临床中存在的可影响药品疗效的各种因素（治疗方案、患者年龄生理状况、合并用药、食物等）的研究是上市后再评价的重要内容。
上市后的有效性再评价可以充分补充上市前研究的不足，对全面认识药物的性质、掌握应用规律具有重要的意义。
有效性再评价的内容包括对现有临床疗效的再评价、新适应证疗效的再评价，并根据具体情况采取相应措施。
药品的有效性评价可借助于药效学、药代动力学、药剂学等方法及临床疗效的方法给予评价。
1.2 药品不良反应研究(安全性评价)：药品安全性评价是一个从实验室到临床，再从临床到实验室的多次往复过程。
药品的不良反应研究实际是对上市前研究的支持和印证。
在广大人群中考察经长期应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应，同时研究不良反应发生的因素(机体、药品、给药方法、药物相互作用等)是药品上市后再评价的主要内容。
可采取回顾性或前瞻性方法对药品的不良反应病例进行分析，必要时采取流行病学方法进行研究，以便得出准确的评价结果，然后根据评价结果采取必要措施。
1.3 药物经济学研究(经济性评价)：药物经济学研究是利用微观经济学的评价方法对药物治疗的方案进行评价，是对成本（投入）和结果（产出）进行的完整评价。
经济学评价的目的是如何合理地选择和利用药物，以高效、安全、经济、节约地提供医疗保健服务，使患者得到最佳的治疗效果并承受最小的经济负担，以最合理地利用现有的药物资源和医疗资源。
治疗费用上涨是世界难题，80年代兴起的药品经济学从社会角度出发，运用药物经济学的理论与方法通过对成本和相应效益两个方面进行比较，选择出最佳的医疗服务方案，因此这也是再评价的内容之一。
主要有以下几种分析方法：最小成本分析方法（cost-minimization，CMA）、成本效果分析法（cost-effectiveness analysis，CEA）、成本效用分析法（cost-utility analysis，CUA）、成本效益分析法（cost-benefit analysis，CBA）等。
1.4 药品质量评价：药品质量评价也是药品上市后再评价的重要内容，通过不断提高药品的控制标准和检测方法的准确性与精确性，为药品上市后安全有
效、经济合理地使用药物提供保障，其中又包括：药品质量（效价）与疗效的关系，药品质量（生物利用度）与治疗方案的关系，药品质量（生产工艺）与制剂配伍依从性的关系，药品质量（杂质含量）与不良反应的关系。
2 评价方法
药品的上市后再评价，除了在医院临床实践中短期观察外，还需要在大规模的人群中长期观察和判断才能定论，只有这样才能保证结果的准确性和有效性。
我们将利用药物流行病学的方法来进行药品的再评价，在技术和数据上给再评价一个支撑。
药物流行病学（pharmacoepidemiology）是运用流行病学原理和方法，以社会用药人群为研究对象，研究药品在人群中的作用及效应的应用性学科。
它将临床药理学与流行病学两个学科有机的结合起来，它是药品上市后再评价的主要方法，也是目前世界上药物再评价所采用最多的方法；其中与我们药品再评价紧密相关的药物流行病学的研究方法主要有3种：描述性研究，病例对照研究，队列研究。
3 实施模式
SFDA设立药品再评价中心，各省、自治区、直辖市也设立相应的药品再评价中心。
同时各省也相继建立了药品不良反应监测中心，承担各省的不良反应报告的收集、汇总、评价以及再评价工作网络建设、不良反应的宣传等工作。
药品生产、经营企业及医疗机构也有独立于药品研究、开发、经营部门的上市后监测管理部门，部分企业还配备专职的上市后监测负责人。
SFDA及省级药监局有权对这些监测管理部门进行监督和检查。
由于再评价在我国刚刚起步，其职责较为单一、人员配备尚未到位。
国家级评价中心的人员配备数量与整个评价工作量也相差甚远。
由于人员数量不够，评价内容也就比较单一。
国家药品不良反应监测中心也存在同样的问题，人员配备远远不够，全国的不良反应网络建设也没有完全到位。
4 法律体系
2002年2月28日九届全国人大常委会第二十次会议通过了新修订的《中华人民共和国药品管理法》，并于2002年12月1日开始实施。
2002年9月15日，国务院批准发布了《中华人民共和国药品管理法实施条例》。
2004年3月4日卫生部、国家药品监督管理局颁布并实施了《药品不良反应报告和监测管理办法》。
这一系列的法律法规对我国药品的再评价起到了积极的意义。
目前我国再评价法律体系框架包括：《中华人民共和国药品管理法》，《中华人民共和国药品管理法实施条例》，《药品不良反应报告和监测管理办法》。
为我们提供了药品上市后评价的制度基础。
5 当前存在的问题与对策
5.1 药品生产企业缺乏上报的动力：作为药品源头的生产企业报告不良反应的比例很低，95%以上的报告来自于医疗机构；生产企业报告的ADR数量非常少。
此外，生产企业必须开展ADR监测和报告制度是有法律规定的，但在药品不良反应监测及安全性评价方面各个企业存在较大差异。
有些实力较强的企业不断跟踪收集药品安全信息，分析评价收集的数据，搜索国内外相关的文献资料，但最后的分析结果不知该如何处理、对自己的产品采取什么具体措施，没有相应的规定。
有些企业只是收集不良反应报告，相应的记录、分析、评价、处理体制不完善，对自己的产品没有采取任何处理措施。
许多规模小的生产企业甚至仍然没有实行不良反应报告制度。
5.2 药品再评价主体（药企）的“不作为”：（1）全社会的认识问题：公众在认识不良反应方面存在很多误区，许多消费者对不良反应通报品种采取排斥的态度，认为被通报的品种存在安全性、有效性方面的问题，不敢使用，甚至不使用同类产品。
孰不知不良反应是不可避免的，它不等同于该药品所有治疗作用的全盘否定。
药品监督管理部门应该加大宣传力度，使群众树立正确的认识：尽管药品在上市前按照药品监督管理部门的要求进行了动物试验、毒性试验、人体临床试验等一系列安全性评价研究，但是由于药品上市前研究的局限性，如药品上市前的临床研究过程常常受到试验病例少、研究时间短、实验对象年龄范围窄、用药条件控制严格等因素的限制，一些发生率低于1%的药品不良反应和一些需要较长时间应用才能发生或发现的药品不良反应往往是在药品上市后才得以发现。
只有加强不良反应的监测和追踪研究才能更好的保障用药安全。
（2）整体制度问题：尽管《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》对生产企业不良反应报告有相应的规定，但只是原则性的规定，比较粗略，没有具体的实施细则，导致各单位在药品不良反应监测及安全性评价方面各个企业存在较大差异。
故药品监管部门应尽快出台药品上市后再评价的管理规范或实施细则，从而最大限度的发挥生产企业在再评价工作中的主体地位。
（3）专业人员配备：由于药品再评价工作在我国刚起步，如何做好这项工作在国内并没经验可循，这使得上市药品的监管工作开展很困难，许多规模小的生产企业甚至仍然没有实行不良反应报告制度。
建议药品行政部门督促生产企业配备专司该职的上市后监
测管理责任人和相关专业人员，负责本单位的药品不良反应监测和上市后再评价工作，做到“事若发生，有人可寻”，“事有发生，有人处理”；积极鼓励监管责任人按照规定及时报告药品上市后发生的不良反应，引导实力较强的企业真实有效的分析药品安全信息，从而正确处理自己的产品。