GMP检查的注意事项和技巧

GMP现场检查的注意事项和技巧

一、现场决不允许出现的问题

1、各种现场存放的物料，出现帐、卡、物不符或没有标签或各种物品没有定置定位；

2、现场演示无法操作或操作不合规、不能说清如何工作；

3、现场（包括垃圾桶、垃圾站）存在废旧文件（受控或非受控），或有撕毁记录，随意涂改以及提前或明显滞后填写现象，现场所有文件应盖受控文章。记录填写不全，不填写没有“/“

4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属或有阻挠、干扰检查工作的现象；

5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题；

6、穿着洁净服行走在不同洁净级别区域之内或上厕所；

7、现场设备或仪器设施表面存在明显的锈迹、油污或粉尘。.

8、车间、仓库存在啮齿类动物尸体、粪便或其他活动痕迹。

9、现场各种管道有跑冒滴漏现象。

二、各部门（车间）指定负责回答问题的人员素质要求

1、要熟悉岗位所需掌握的文件，有能力可胜任；

2、沉稳自信；不要有较多肢体语言。

3、放心可靠、能信任的（以防故意捣乱）；

4、有经验及专业有知识；

5、不该说的别乱说，以免节外生枝，问什么答什么，不问不答。

6、回答不上来，实事求是。说不清楚或另外清楚此事同事来回答。

三、各部门必须注意的问题

（一）设备设施方面必须避免出现的问题

1、不合理安装（设计缺陷，可能引起操作不便及清洁不彻底情形，继而怀疑验证确认的合理性）；必须有合情理应对措施。

2、管道连接不正确（存在交叉或较多盲端以及流通不畅、倾斜角度不对等）；

3、缺乏清洁（设备内表面有残留，清洗SOP的有效性）；

4、缺乏维护（现场存在跑冒滴漏的痕迹或正在进行）；

5、没有设备或仪器相应操作规程或运行记录；

6、使用不合适的称量设备或检测设备；比需10万分一之天平称量，而用万分之一天平。

7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向；

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。

9、压差表不回零或指示不准确。

10、各种校验合格证在效期内，校验合格证用透明胶封住，避免脱落。

（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点

1、人流、物流门未关闭、墙壁、地面有污点、交叉污染；

2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险；

3、不同一批物料或不同批号是否放在一起，放在一起有无隔离措施；

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查，相应状态标识与实际是否一致。比如有上批清场合格证副本，各设备和工器具有无“已清洁”标识。

4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；主要是物料暂存区、中间站是否按批进行有效隔离。物料标识及数量是否正确。

5、进入生产区人数受控（按指示牌）、部分使用物品受控，偏差受控制，中间过程受控制；

6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释；

7、QA签字确认关键步骤；

8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签和相应薄膜；

9、温湿度压差与相应一致。

10、避免交叉污染，定期有效的检查，SOP及相关记录；岗位只放岗位操作规程、批生产记录及设备日志

11、避免灰尘产生和传播，通风或净化措施的处理；现各回风口应清洁干净。

12、生产前要经过批准（有生产指令）；

13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全；

14、重加工的SOP，执行情况；

15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟或存有食物、饮料，私人药品等私人物品；

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品；

17、GMP检查员的洁净服按男女备足合体；

18、操作工熟悉本岗位操作、清洁SOP；

19、设备和工器具在清洁、干燥的环境中进行储藏；

20、完整的清洁记录，显示上一批产品；

21、记录填写清晰符合规范，复核人签字，没有涂改，用墨水或其它不能擦掉的笔填写；

22、记录及时和操作同步，按及时、准确、清晰、完整八字方针执行；

23、记录错误修改：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；

24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录；

25、包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆，外包区与洁净缓冲区进行很好管理，防止操作及人员的交叉；

26、在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号（生产状态牌）；

27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致；

28、打印（如批号和有效期）操作要复核并记录；

29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆，防止头发及其他随身物品脱落至包装袋中。

（三）化验室现场检查时的关注点

1、清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，记录、记录本等现场整洁有序；

2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP 文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档；检查归档的记录是否填写完整、是否有错误、是否有修改未签字现象。

3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品配制、标签、记录、存放等；剧毒、易制毒账货一致，可能会对账。

4、玻璃器皿：安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者量筒、容量瓶不得出现在现场）；

5、仪器校准：周期、相关记录、合格证等；

6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录；

7、天平：使用环境、精度、正确称量范围、防震，校正、维护；仪器使用记录、校正砝码。

8、分析方法验证（药典或非药典）；

9、稳定性实验（加速、长期）；

10、微生物实验室（无菌、微生物限度、阳性检查）；注意不要让检查老师带坑里，拒绝老师的错误要求；

11、各操作室或操作台洁净度检测结果、记录等。

12、工作站数据需要展示的内容，提前演练和预案、工作站的层级管理、权限等。

13、各类实验数据的完整性（是否存在规程描述的编号、删除、修改、保存、备份及验证的不当管理及处置）

14、液相、气相等工作站或CDS的电脑在不使用时需要锁屏，可以设置自动锁屏。

15、所有仪器与之相关试剂及试液及器具应在现场。

16、人员卫生、穿着：女生需把头发挽起来，不得佩戴任何首饰，最好修剪指甲。

17、连接仪器的电脑需注意电脑桌面整洁，不出现与此设备无关的东西。

18、各仪器负责人要牢记此仪器相关技术知识。

（四）质量部QA检查时的关注点

1、产品年度回顾及时完整、总结具有条理性，对不良趋势进行论述；

2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门按规定检查的资料及整改报告；

2、变更控制；

3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉；

4、偏差管理；

5、产品放行；

6、返工、再加工管理；

7、SOP 管理；

（五）行政人事部现场

1、各级人员资质、培训。

2、各级人员人事档案、健康档案。