1,3-双官能团化合物的逆合成分析 (2)

FGA
+
CHO
O
O
P h CHO
OH-
逆合成：3-苯丙醛
• 逆合成分析：
谢 谢！
？ O
O
O
O
O
合成：
+
O
OC2H5 O
CO2H5
O
O
O
O
乙酰乙酸乙酯
O
O
CO2C2H5
O
O
O
O
O
逆合成实例1
• 逆合成分析：
O FGA
O dis
COOEt
Br +
O NaH
Br
O
EtO
O
H2
Raeny Ni
Br
O
+
Br
O
EtO
O COOEt
1) H3O+ 2)
Zn -Hg
TM10 HCl
O
dis
• 合成：
O
CHO
吡啶（弱碱）
+ CH2(CO2C2H5)2
1.OH/H2O
O
2. H+,
COOH
• 4、试设计以下化合物的合成路线
• 分析：
O O
OH CO2H
OHC
O O
OH + CH3CO2H
OHC
+ CH2O
• 合成：
HCHO
OH CH2(CO2H)2
CHO
CHO
碱
O
O
• 5、试设计以下化合物的合成路线
TM17
O O
Ph Ph OH TM18
O
Ph
COOH
TM19
（三）逆合成分析举例 1、试设计以下化合物的合成路线
分析：
O2N
CHO
O2N
CHO
CHO
+ CH 3CHO
O2N
合成：
O2N
CHO + CH3CHO
KOH
CH3OH O2N
CHO
2、试设计以下化合物的合成路线
O
Ph CH CH C CH CH Ph
O O
分析：
O O
α β Ph
H O Ph
Ph HO Ph
O
OO
+
Ph
Ph
• 合成：
2Ph-CHO
KCN
O OH HNO3
Ph C C Ph
OO Ph C C Ph
OO
+
Ph
Ph
O 碱
O O
Ph HO Ph
• 例 3 合成下列化合物（5-硝基-4-辛醇）
OH NO2
• 分析：
OH
β α NO 2
COOH
HO
CCO
H
• 分析： HO
HO
• 合成：
COOH CCO H
COOH CHO + H2C O
COOH
(CH3CO)2O
HO
CHO + H2C O
(C2H5)3N
COOH
HO
CCO
H
6、试设计以下化合物的合成路线
分析：
合成：
7、试设计以下化合物的合成路线 分析：
？ +
O
O O
A
+
O
+
CH3CHO
+
CH2(CO2H)2
吡啶 微量哌啶
CH3CH=CHCOOH
+
CO2
+H2O
H3CO
CHO
吡啶
+ CH2(COOH)2 OCH3
H3CO
CH=CHCOOH + CO2 + H2O
OCH3
（2）丙二酸酯参与Knoevenagel的反应
A.芳香醛和丙二酸酯反应:
C6H5CHO + CH2(COOC2H5)2 哌啶 C6H5CH=C(COOC2H5)2
1,3-双官能团化合物 的逆合成分析
1,3-二官能团化合物
主要讨论内容：
β
O
α
OH
1. β-羟基羰基化合物
O
β
α
2. α,β-不饱和羰基化合物
3. 1,3-二羰基化合物
O
αβ
O
第一节 β-羟基羰基化合物 合成β-羟基羰基化合物最常用的反应： 1.羟醛缩合反应
OH
CH3CHO +CH3CHO
CH3 CH CH2CHO
分析：
C6H5-CH=CH-CO-CH=CH-C6H5
2C6H5CHO + CH3COCH3
合成：
2C6H5CHO + CH3COCH3
NaOH
C6H5-CH=CH-CO-CH=CH-C6H5
• 3、试设计以下化合物的合成路线
O
COOH
• 分析：
O -CH=CH-CO2H
O
+ -CHO
CH3CO2H
• 合成：
O
+
H
O
+
H O2N
C2H5OH NO2 NaOH
OH NO 2
第二节 α,β-不饱和羰基化合物的拆开
（一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应
• 1、克莱森-施密特（Claison-Schmidt）反应 • 2、科诺瓦诺格（Knoevenagel）反应 • 3、克莱森缩合（制备α,β-不饱和酯） • 4、Perkin反应
OH
2.瑞弗尔马斯基（Reformatsky）反应
β-羟基羰基化合物是羟醛（酮）缩合反应的产物，所以 切断β-羟基羰基化合物的依据是羟醛（酮）缩合反应。
β-羟基羰基化合物的逆合成分析方法：
β α
O
+O
例1、试设计以下化合物的合成路线
O OH
分 析：
O OH
合 成： O
碱 2
O 2
O OH
例 2 合成下列化合物
例如：
2、科诺瓦诺格（Knoevenagel）反应
• 通式：
R
CHO + H2C
X
Y
弱碱
R CH=CH X
Y
X,Y=COOH, COOR, NO2 , CN 等
RCHO, ArCHO
• 特点：
• 催化剂为弱碱。避免使用强碱时脂肪醛发生自缩 合反应。一般用有机胺作催化剂。
（1）丙二酸参与的Knoevenagel反应
（二）α,β—不饱和羰基化合物的拆开通式： （三）逆合成分析举例
（一）合成α,β-不饱和醛或酮的反应
1、克莱森-施密特（Claison-Schmidt）反应
定义：芳醛和含有两个α-氢原子的脂肪族或脂肪芳香族 的醛、酮、腈类等在浓碱（NaOH, KOH）的作用下，发生 缩合反应，形成α ,β-不饱和醛、酮或腈的反应
B.制备各种肉桂酸酯
（3）氰乙酸参与的Knoevenagel的反应
脂肪醛和氰乙酸酯生成混合产物
• 3、克莱森缩合（制备α,β-不饱和酯）
• 定义：无α-氢的醛与能够烯醇化（有α-氢的）的 酯相缩合，生成α,β-不饱和酯的反应。一般是芳 醛与酯的缩合 。
• 4、Perkin反应
• 定义：芳醛和含两个α-氢原子的脂肪酸酐在碱 （常用的是相应酸酐的羧酸盐）作用下缩合，生 成β-取代的丙烯酸的反应。
• 例如 ：
(二)α,β-不饱和羰基化合物的逆合成分析通式： • 以上各类反应具有-C-
O
C=C-CO
• α,β不饱和羰基化合物逆合成分析通式:
CCC O
C O + CH2 C O
综合分析
b-羟基羰基化合物，a,b-不饱和羰基化合物的拆开
OH CHO
TM16
CHO OH