流行病学第四章 队列研究
第四章 队列研究
四、研究类型
队列研究依据研究对象进入队列时间及终止观察的时间不同，分为 前瞻性（prospective）队列研究、历史性（historical）队列研究和双向 性（ambispective）队列研究三种。三种队列研究方法示意如图4-3。
暴露组 回顾性地收集已有的历史资料 历史性 队列研究 非暴露组
继续前瞻 性收集资料 双向性 队列研究 暴露组 非暴露组 暴露组 前瞻性收集资料 前瞻性
非暴露组
不出现某种结局
前瞻性地收集结局事件发生的资料 研究开始
图4-2 队列研究的结构模式图
三、研究目的 1. 检验病因假设 由于队列研究检验病因假设的能力较强，因此深入
检验病因假设是队列研究的主要用途和目的。一次队列研究可以只 检验一种暴露与一种疾病之间的因果关联（如吸烟与肺癌），也可 同时检验一种暴露与多种结果之间的关联（如可同时检验吸烟与肺 癌、心脏病、慢性支气管炎等的关联）。 2. 评价预防效果 有些暴露有预防某结局发生的效应，即出现预防效 果。如大量的蔬菜摄入可预防肠癌的发生，戒烟可减少吸烟者肺癌 发生的危险等，这里的预防措施（如蔬菜摄入和戒烟）不是人为给 予的，而是研究对象的自发行为。这种现象又被称为“人群的自然 实验”。 3. 研究疾病自然史 临床上观察疾病的自然史只能观察单个病人从起 病到痊愈或死亡的过程；而队列研究可以观察人群从暴露于某因素 后，疾病逐渐发生、发展，直至结局的全过程，包括亚临床阶段的 变化与表现，这个过程多数伴有各种自然和社会因素的影响，队列 研究不但可了解个体疾病的全部自然史，而且可了解全部人群疾病 的发展过程。
流行病学第四章 队列研究
流行病学第四章队列研究在流行病学的领域中，队列研究是一种重要的研究方法，它对于我们理解疾病的发生、发展以及影响因素有着不可替代的作用。
队列研究，简单来说，就是选定一群人，按照他们是否暴露于某种因素或者具有某种特征，分成不同的组，然后追踪观察一段时间，看看这些组中疾病的发生情况有何不同。
为了更清楚地理解队列研究，我们先来看看它的几个关键要素。
首先是暴露因素，这是队列研究的核心关注点。
它可以是生活习惯，比如吸烟、饮酒；也可以是环境因素，像是空气污染、辐射；还可以是遗传因素、职业因素等等。
确定准确且有研究价值的暴露因素是队列研究成功的第一步。
接下来是队列的确定。
这一群被选定的人要有一定的代表性，能够反映出我们想要研究的总体人群的特征。
队列可以是基于职业的，比如某个工厂的工人；可以是基于地域的，比如某个社区的居民；也可以是基于其他特定特征的，比如某种疾病的高危人群。
在追踪观察的过程中，要准确地记录每个研究对象的健康状况变化以及与暴露因素相关的信息。
这需要有完善的随访机制，确保不丢失任何重要的数据。
队列研究的类型主要有两种，前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前瞻性队列研究是从现在开始，对选定的队列进行追踪观察，一直到未来某个时间点，看看疾病是否发生以及和暴露因素的关系。
这种研究方法的优点是可以直接观察到暴露因素和疾病发生的先后顺序，结果比较可靠。
但它需要耗费较长的时间，而且在随访过程中可能会遇到很多困难，比如研究对象的失访。
回顾性队列研究则是基于过去已经存在的资料，比如过去的病历记录、职业档案等，来分析暴露因素和疾病之间的关系。
这种方法相对省时省力，但可能会因为资料的不完整或者不准确而影响研究结果的可靠性。
队列研究有很多优点。
它可以直接观察到疾病的自然史，了解疾病从暴露到发病的整个过程。
而且，由于是在疾病发生之前就确定了研究对象和暴露因素，所以能够更好地判断因果关系。
此外，队列研究还可以同时研究一种暴露因素与多种疾病的关系，或者多种暴露因素与一种疾病的关系。
队列研究
第四章队列研究探讨疾病的病因、危险因素及预后因素等是流行病学在医学研究中的重要应用之一。
通过描述性研究，可以初步获得研究对象的各种特征，但此时疾病的影响因素与结局是同时观察的，因此需要采用分析性研究方法加以探讨。
队列研究（cohort study)是分析性研究的重要方法之一，它可以直接观察暴露于不同危险因素或不同特征人群的结局，从而探讨危险因素与疾病发生或结局之间的关系。
第一节概述一、概念队列研究是指将某一特定人群按是否暴露于某可疑因索或按不同竑露水平分为亚组，追踪观察一定的时间，比较两组或各组发病率或死亡书的差异，以检验该因素与某疾病有无因果关联及关联强度大小的一种观察性研究方法。
二、研究目的{一）检验病因假设由于队列研究是由因及果的研究，能确证暴錤与疾病的关系，因此检验病因假设是队列研究的主要目的和用途。
一次队列研究可以只检验一种接露与一种疾病之间的因果关联(如吸烟与肺癌），也可检验一种秘錤与多种结局之间的关联（如可同时检验吸烟与肺癌、心脏病、慢性支气忏炎等的关联）。
* '(二）评价预防效果有些域鋸有预防某结局发生的效应，即具有预防效果。
如大蒜的摄入可预防消化道肿瘤如I?癌的发生，戒烟可减少吸烟者肺癌发生的危险等。
这里的预防措施（如大蒜摄人和戒烟）即暴露因素不是人为给予的，而是研究对象的自发行为。
通过这种人群的“自然实验”（natural experiment)也可以评价某因素的预防效果。
(三）研究疾病自然史临床上只能通过观察单个病人从发病到痊愈或死亡的过程来了解疾病的自然史。
在队列研究开始时，研究前研究对象只是具有某种暴谣而不患有相应的疾病，因此可以观察人群中不同个体缺露于某因素后，疾病逐渐发生、发展，直至结局的全过程，包括亚临床阶段的变化与表现，M时还可以观察到各种自然和社会因素对疾病进程的影响。
队列研究不但可了解个体疾病的自然史，而且可了解疾病在人群中的发生发展过程。
三、研究类型(一)前瞻性队列研究（prospective cohort study)研究对象的确定与分组是根据研究开始时研究对象的暴露状况而定的，研究结局的获得®要随访观察一段时间后才能获得，这是队列研究的基本形式。
流行病学第四章 队列研究
yes
暴露组
目标人群 代表 未患某研究 性样 疾病
No Yes 非暴露组 No
队列研究的结构模式图
本
固定队列
出现结局 未出现结局
研究开始
研究结束
动态队列
出现结局
失访
研究开始
研究结束
队列研究的特点
属于观察性研究
设立对照组 由因及果
能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系
质量控制
培训调查员
制定相应的规章制度 盲法
资料分析
计算各组的发病或死亡率
对组间率的差异进行统计学显著性检验 对差异有统计学显著性的进一步计算关联强
度
累计发病率：观察人群比较稳定
观察期内发病（或死亡 ）人数 CI 观察开始时的人口数
发病密度：观察期间人群人数产生了较大的
直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率
直接估计危险度
符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史
不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力
设计要求严密，资料的收集和分析难度较大
队列研究的实施—确定研究结局
结局：指研究者预期的结果事件。是队列研
究观察的自然终点。 结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量。
队列研究的实施—确定研究对象
暴露人群的选择： 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 对照人群的选择 内对照 外对照 人群对照 多种对照
职业人群
暴露史比较明确，有关暴露与疾病的历史记
流行病学 第四章 队列研究
南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 电邮：sujing@
流行病学病因研究的一般过程
描述疾病频 度和分布
描述性研究
三间分布 常规资料 临床信息
形成
检验
→ 假设 → 假设
→ 因果 推断
逻辑推理
（Mill’s 准则）
队列研究 病例对照研究
实验研究
结合各方面因
素进行综合分
二、基本原理
选定一组研究人群，根据过去或目前的暴露情 况进行分组 有无暴露因素：暴露组和非暴露组 暴露因素的水平：低、中、高剂量组
随访观察各组的观察结局（发病或死亡） 比较各组发病率或死亡率的差异，从而判定暴
露因素与发病有无因果关联及关联大小
©by Jing Su
暴
露
组
研
究
对
象
对
照
组
发病 未发病 发病 未发病
研究现场： 江苏省海门市（HCC高发区）
研究人群： 35个镇的1008个村的25-64岁居民 海门市防疫站工作人员入户调查
©by Jing Su
四、确定样本量
决定因素： 1、一般人群（非暴露组的）所研究疾病的发病
或死亡率（P0），P0越接近0.5，样本越小 2、暴露组与对照组人群发病率之差d= P1- P0， 暴露组疾病的发病或死亡率（P1），或相对危 险度（RR）估算P1，d越大，样本越小
注意事项： 一般对照组样本数≥暴露组的样本数 估计失访对数据分析的影响，一般按估计样
本量增加10%作为实际样本量
©by Jing Su
例：乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌的队列研究
假设HCC发病率P0=0.003/人年（全国水平）
假设HBV感染者的发病率为未感染者的2.5倍，即
流行病 第四章队列研究
5、人群归因危险度百分比 （population attributable risk percent , PAR%）
固定队列 即一个相对稳定的队列，在整个观察 期
内无新成员的加入，人数保持相对稳定。
动态人群 队列在确定以后可以随时增加新的观察
对象。
二、特点
1、属于观察性研究方法
E是自然客观存在的，有别于实验性研究。
2、必须事先设立对照组
与描述流行病学相区别，有均衡的对照组。
3、研究方法是由因及果
前瞻性研究，时间顺序明确。
（3）SMR的可信区间
, (6.3)
式中Lp、Up为观察（实际)死亡数可信区间上、下限。
当观察死亡数D较大时(D>50），用正态近似法求得； 当D≦50时，可用Possion分布查表法求得。
E(D)为预期死亡人数。
（4）SMR的假设检验 可信区间法 （Lp、 Up）包含E，则无显著性；反之则有。
心血管疾病
吸烟者
非吸烟者
（1/10万人年） （1/10万人年）
RR 10.8 1.7
AR
（1/10万人年）
48.33 294.67
4.49 169.54
43.84 125.13
3、归因危险度百分比 （attributable risk percent, AR% ）
（1）计算公式
（6. 8）
（2）意义
举例：例如一个人群观察若干年后，观察期内80人死于冠心病。选用
该地全人口的冠心病死亡率作为标准死亡率，计算得到预期死亡人数为71 人，求其SMR。 本例SMR＝80／71＝1.13 表明该人群死于冠心病的危险超过相应全人群的0.13倍。
第四章 流行病学 队列研究
第四章队列研究定义：队列研究是将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
主要特点1）观察法2）设立对照3）由因到果，符合时间顺序4）确证暴露和结局因果关系一、研究目的（用途）检验病因假设评价预防措施效果研究疾病的自然史新药的上市后监测二、研究类型1.前瞻性队列研究：研究队列的确定是现在2.历史性队列研究：研究对象在过去某时刻3.双向性队列研究：研究队列的确定是过去，根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组，需要随访，部分结局可能已出现三、率的计算1.累积发病率2.发病密度3.标化死亡比（SMR）4.标化比例死亡比（SPMR）计算方法是以全人口中某病因死亡占全部死亡的比例乘以某单位实际全部死亡数而得出某病因的预期死亡数，然后计算实际死亡数与预期死亡数之比。
适用条件：不能得到历年人口资料；仅有死亡人数、原因、日期和年龄。
四、效应的估计1.相对危险度（RR ）意义：暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。
RR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。
2.归因危险度（AR ）意义：AR值增加，暴露因素消除后所减少的疾病数量增加。
RR和AR的流行病学意义不同：RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险增加的倍数；AR则是指暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。
前者具有病因学的意义，后者更具有疾病预防和公共卫生学上的意义。
3.归因危险度百分比AR%（病因分值EF）意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。
4.人群归因危险度（PAR）PAR＝I t－I0I t：总人群率I o：非暴露组率说明暴露对一个具体人群的危害程度，以及消除这个因素后该人群中的发病率或死亡率可能降低的程度。
意义：暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小；PAR值增加，暴露因素消除后所减少的疾病数量增加。
流行病学第四章队列研究
Examples
• Framingham study of cardiovascular disease – Individuals 30 – 62 years old in community at risk for disease – Framingham, MA, 1948 to present – To identify the common factors or characteristics that contribute to CVD
四、研究类型
过去
现在
将来
E E
Prospective cohort study
E E
Historical cohort study
E E
Ambispective cohort study
前瞻性（prospective）队列研究
优点
☺ 偏倚比较小，结果可信
缺点
☺ 花费大、时间长，影响其可行性
重点考虑
一、基本概念
队列 Cohort
Roman legion one of 10 divisions of a Roman legion Group of individuals
–具有共同的经历/暴露 –随访一定的时间 出生队列（birth cohort）
两种类型的队列
• 固定队列（ Fixed Cohort ）
– A group of individuals recruited and enrolled at a uniform point in the natural history of a disease or by some defining event
第四章 队列研究
1.队列研究的基本原理、概念 2.队列研究实施 3.队列研究资料分析 4.常见的偏倚及其控制 5.队列研究的优缺点
第一节 概 述
队列（cohort）
是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群
出生队列（birth cohort）
指特定时期内出生的一组人
暴露队列
暴露：指研究对象接触过某种研究 因素或具有某种特征和行为。
过去 时间
暴露组 非暴露组
现在
将来
历史性队列研究
双向性队列研究
暴露组
前瞻性队列研究
非暴露组
（历史性）
研究开始
（前瞻性）
三种队列研究示意图
队列研究典型实例
Hp与胃癌
吸烟与肺癌
放射治疗与白血病
Hp与胃癌
线索：中国胃溃疡病例报告 Warren成功分离到HP
胃溃疡是胃癌的 重要危险因素
HP与胃溃疡关系确定
Doll &Hill的吸烟与肺癌关系队列研究 1951~1964年 （40701名注册医师）
表5-1 35岁以上人群肺癌死亡率（‰） 与日吸烟量（支/天）的关系 年龄 35~44 45~54 非吸烟者 0.05 0.00 吸烟者 1~14 0.07 0.31 15~24 0.00 0.62 25~ 0.11 0.75
c /（c+d）
-
d
特
点
1.在时序上是由前向后的
2.属于观察性研究 3.研究对象按暴露与否分组 4.由“因”推“果”,时序合理，能 确证暴露与疾病等结局的因果关系
三、队列研究的目的
1.检验病因假设 2.评价预防效果 3.研究疾病自然史 4.研究一种暴露和多种结局的关系
一次研究可有多个结局
第四章：4队列研究
RR= AR= PAR%=
队列研究资料的分析
标化死亡比(standardized mortality ratio SMR)
研究人群中观察发病（ 死亡）数 SMR 标准人口（全人口）预 期发病（死亡）数
适用条件：
有些人群特殊暴露人数较少，不便计算出发病率
无法获得发病率或死亡率资料
队列研究资料的分析
p1 RR p0
α值 把握度1-β
队列研究的设计与实施
确定队列大小
q0 = 1 p0
p (p1 p0 )/2
q1 = 1 p1
q = 1 p
p1 RR p0
队列研究的设计与实施
确定队列大小
已知 p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1，计算样本量 （要求两组样本量相等) 根据上述条件 Zα=1.96， Zβ=1.282 ，q0=0.993 p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得 N=2310
选择研究对象
非暴露组 选择原则：对照人群除暴露因素的影响外 , 其他各种
因素的影响或人群的特征 ( 如年龄 , 性别 , 职业 , 民族等 ) 都应尽可能与暴露组相似.
内对照 外对照 总人口对照 多重对照
队列研究的设计与实施
确定队列大小
有关参数
一般人群中所研究疾病的发病率（P0） 暴露人群的发病水平P1(D=P1-P0),D值越大,N越小 相对危险度（risk ratio, RR）
RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大
队列研究资料的分析
联系强度的计算
1 相对危险度RR（ risk ratio）
RR与关联强度
RR 0.9~1.0 0.7~0.8 0.4~0.6 0.1~0.3 ＜0.1 1.0~1.1 1.2~1.4 1.5~2.9 3.0~9.9 10~ 关联强度 无 弱 中 强 很强
流行病研究方法—队列研究(流行病学课件)
三、混杂偏倚及其控制
混杂是指所研究因素与结果的联系被其它外部因素所混淆，这 个外部因素就叫混杂变量.它是疾病的一个危险因子，又与所研究的 因素有联系，它在暴露组与对照组的分布是不均衡的。
混杂偏倚
产生原因
暴露组和对照组在一些影响研究结果的主要特征（混 杂因素）分布不一致
控制方法
设计阶段：限制研究对象，匹配； 分析阶段：标准化率分析、分层分析、多因素分析。
五、资料收集与随访
基线资料的收集
基线资料一般包括：人口学资料及可能的混杂因素信息、暴露因素 信息、结局指标信息等。
五、资料收集与随访
资料的收集方法
随访
五、资料收集与随访
质量控制
六、质量控制
质量控制
1. 调查员的选择 2. 制定调查手册 3. 调查员培训 4. 监督与检查
第四章 队列研究
三、确定研究现场与研究人群
研究人群
1. 从目标人群中抽出具有代表性的人 2. 未患所研究疾病 3. 分为暴露人群和非暴露人群
暴露人群选择
1. 职业人群 2. 特殊暴露人群 3. 一般人群 4. 有组织的人群团体
非暴露人群选择
1. 内对照：一群研究对象内部既包含了暴露组，又包含对照组 2. 外对照：一群研究对象外部寻找对照组 3. 总人口对照：整个地区现成的发病或死亡资料 4. 多重对照：两种或以上的对照形式
信息偏倚
产生原因
1. 疾病、暴露标准不明确 2. 检验仪器不精确、检验技术不熟练、询问技巧不佳等 3. 对暴露组和对照组成员随访方法不一致
控制方法
1. 提高临床诊断技术、明确各项标准并严格执行 2. 选择精确稳定的测量方法、调准仪器、严格实验操作规程 3. 培训调查员，提高调查技巧并统一标准
流行病学第四章 队列研究
流行病学第四章队列研究在流行病学的领域中，队列研究是一种非常重要的研究方法。
它就像是一个时间的追踪者，通过对特定人群的长期观察，来揭示疾病的发生、发展规律以及与各种因素之间的关系。
那么，什么是队列研究呢？简单来说，队列研究就是选定一群人，根据他们是否暴露于某种因素，将其分为不同的组，然后随着时间的推移，观察这些组中疾病的发生情况。
比如说，我们想研究吸烟是否会导致肺癌。
我们可以选择一群不吸烟的人和一群吸烟的人，然后对他们进行长期的跟踪观察。
若干年后，比较这两组人群中肺癌的发病率。
队列研究有很多优点。
首先，它是前瞻性的，这意味着我们是在观察因素暴露在前，疾病发生在后，这样得出的因果关系比较可靠。
其次，它可以同时研究一种因素与多种疾病的关系。
比如，在研究吸烟与肺癌的关系时，我们还可以顺便看看吸烟与心血管疾病、呼吸系统疾病等其他疾病的关联。
再者，队列研究可以计算发病率，这对于评估疾病的危害程度非常重要。
但是，队列研究也不是完美的。
它需要耗费大量的时间和资源。
有时候，等待观察结果的过程可能会很长，而且在这个过程中，研究对象可能会流失，影响研究的准确性。
另外，队列研究对于罕见病的研究可能不太适用，因为需要观察的人数太多，实际操作起来很困难。
队列研究通常分为两种类型：前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前瞻性队列研究就像是我们提前规划好一场实验，然后按照计划去实施和观察。
比如，我们从现在开始选择一群健康的人，记录他们的生活习惯、饮食习惯、运动情况等各种可能影响健康的因素，然后定期对他们进行体检和疾病监测，观察在未来的几年甚至几十年里，哪些因素会导致疾病的发生。
这种研究方法的优点是结果比较准确可靠，但是缺点也很明显，就是需要等待很长时间才能得到结果，而且花费巨大。
回顾性队列研究则是反过来，我们先找到一群已经有了某种因素暴露的人群和没有这种暴露的人群，然后通过回顾过去的资料，比如病历、档案等，来了解他们过去的情况，从而分析因素与疾病之间的关系。
流行病学第4章 队列研究
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
队列研究
（ Cohort Study ）
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
2019/1/24
1
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
引言
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
病因和危险因素研究是流行病学研究
分析
表格 人时 率 检验 效应
队列研究
病因推断
2019/1/24
偏倚 优缺
推断暴露和疾病 之间的因果关系
流行病学实验
3
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节 概述
队列(cohort)概念
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
原意：是指古罗马军团中的一个分队。 流行病学术语：表示有共同经历或共同暴露 特征的一群人。 例如:出生队列；吸烟队列。
2019/1/24 13
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
分析
表格 人时 率 检验 效应
偏倚 优缺
目录 概述
步骤 概念 原理 特点 目的 分类
第一节概述
基本原理 队列研究的结构模式
出现某种结 局（疾病）
a b c d
实例 设计
因素 结局 现场 大小 随访 质控
暴露组 特定人 群范围 内的研 究对象
暴 露 状 况 不出现某种 结局 出现某种结 局（疾病）
分析
表格 人时 率 检验 效应
非暴露组
不出现某 种结局
如则 果至 暴少 a/(a+b) 露两 与组 疾 的 比 病 发 较 存病 在率 病显 c/(c+d) 因著 关不 系等
第四章 队列研究
吸烟组发病率= a / a+b = 90 /800 = 112.5 / 1000 不吸烟组发病率= c /c+d = 10 / 1200 = 8.3 / 1000
对于一个前瞻性的研究，可以直接计算暴露组 与非暴露组的相关危险度 （RR） RR= (a / a+b) / (c /c+d ) 本例：
RR= (90/800) / (10/ 1200) = 13.5 肺癌 非肺癌 合计
暴露组发病率与非暴露组发病率之差的绝对值
AR I e - I 0 c或 n 1 - n0
a
AR RR×I0 - I0 I0 (RR -1)
意义 E与Ē 人群比较，所增加的疾病发生数量 AR值 表示发病归因于暴露因素的程度
RR与AR的区别
疾病 吸烟者 非吸烟者 50.12 4.69 肺癌 170.32 心血管疾病 296.75
第五章 队列研究
观 察 法
描述性研究
现况调查（横断面调查） 疾病监测 提出假设 生态学研究 病例对照研究 检验假设 队列研究
研 究 方 法
分析性研究 实 验 法 数 理 法
实验性研究
临床试验 现场试验 社区干预项目
验证假设
理论流行病学
目的和要求
掌握
队列研究的基本原理 队列研究的资料分析 队列研究的优缺点
肺癌 非肺癌 合计
吸烟
不吸烟
a
c
b
d
800
1200
合计
a+c
b+d
2000
跟踪随访整个队列20年，在此期间100个观 察对象发生了肺癌，其中90人吸烟，10人不 吸烟，在研究的终点，四格表是怎么样的？
【流行病学试题及答案】第四章 队列研究
【流行病学试题及答案】第四章队列研究第四章队列研究一、作业习题(一)单项选择题[A1型题]1. To know the incidence rates on the general population due to the size ofexposed parts, which indicator is frequently used:A. RRB. ARC. AR% or etiologic fractionD. Population attributable riskE. OR2. Which characteristic is not included in the cohort study: A. ObservationB. Need controlC. Confirm the relationship between the exposure and the outcomeD. Causation studyE. Saving time, labour and money3. 下列哪项不是队列研究与实验性研究的相同点 A. 均需给予人为的干预措施B. 均需设立对照组C. 均是由因及果的研究方法D. 均可能产生失访偏倚E. 花费较大4. 队列研究与病例对照研究比较，错误的说法是 A. 均是分析性研究方法B. 均属于观察法C. 均可以计算发病密度D. 队列研究验证病因假设的能力较病例对照研究强E. 队列研究适用于发病率较高的疾病病因的研究，而病例对照研究则可用于罕见病病因的研究5. 有关队列研究暴露人群的选择，下列哪条是不对的 A. 职业人群 B. 特殊暴露人群 C. 一般人群D. 有组织的人群团体E. 患有某欲研究疾病的人群6. 反映某暴露因素与疾病关联强度的最好的指标是 A. 人群归因危险度B. 全人群该病的发病率C. 该因素的流行率D. 相对危险度E. 归因危险度7. 以人年为单位计算的率为A. 发病率B. 发病密度C. 病死率C. 现患率E. 死亡率8. 队列研究中研究对象应选择A. 在患某病者中选择有、无某暴露因素的两个组。
流行病学 第四章队列研究
选择队列研究方法的指征
1、前瞻性队列研究 是否有明确的研究目的和检验假设 所研究疾病的发病率或死亡率不低于5‰ 是否有把握获得观察人群的暴露资料 是否有确定结局的简便而可靠的手段 是否有把握获得足够数量的观察人群并能 被长期随访 是否有足够的人、财、物力
选择队列研究方法的指征
2、历史性队列研究 是否有明确的研究目的和检验假设 所研究疾病的发病率或死亡率不低于5‰ 是否有把握获得观察人群的暴露资料 是否有确定结局的简便而可靠的手段 是否有把握获得足够数量的观察人群 是否有足够数量的完整可靠的资料
4、观察终点： 指观察对象出现了预期的结果，至此不 再继续观察该对象了。 常为规定疾病的发生或死亡，也可为检 测指标。 规定冠心病为终点，得了糖尿病随访否？ 死于脑血管意外，到达随访终点否？
5、观察终止时间： 指整个研究工作可得出结论的时间。 以暴露因素作用于人体至产生结局的一 般潜伏期作为确定随访期限的依据。 尽量缩短观察期，节约人财物力，减少 失访
（三）归因危险度百分比（AR%）或病 因分值（EF） 1、定义 暴露人群中由暴露因素引起的 发病在所有发病中所占的百分比。 2、公式 AR%= Ie -I0/ Ie×100% AR%= (RR-1)/RR ×100% 3、当AR%大于75%时，即可认为找到了 主要病因。
（四）人群归因危险度（ PAR ）与人群 归因危险度百分比（PAR%） 1、 PAR 表示在全人群中由于暴露而 导致的发病率增加。 PAR = It -I0 2、 PAR% 表示全人群中由暴露引起 的发病在全部发病中的比例。 PAR%=(It -I0)/ It×100%
0.1~0.3或3.0~9.0 ＜0.1或＞9.0
弱 中度
强 很强
流行病学的队列研究共36页文档
暴露人 ~ 45~
50~ 合计
86.08.20~87.04.21 共 8 个月 合 0.67 人年
87.04.22~92.04.21 共 5 人年
92.04.22~97.04.21 共 5 人年
97.04.22~97.10.15 共 5 个月 24 天 合 0.48 人年
88.08.20~97.10.15 共 11.15 人年
30.11.2019
81.12.12~85.05.09 共 3 年 4 个月 27 天 合 3.41 人年
85.05.10~90.05.09 共 5 人年
90.05.10~94.01.02 共 3 年 7 个月 22 天 合 3.65 人年
90.03.02~92.12.12 共 2 年 9 个月 10 天 合 2.78 人年
Out -
Migrations
In -
Migrations
时间
7
人 群
30.11.2019
病患排
的研除 暴
个究不 露
体疾能 人
研有 群
究可
疾能
病但
的尚
个未 非
体患 暴
的研排 人 究除
疾已
露 人 群
病患
发生研究 疾病
未发生研 究疾病
发生研究 疾病
未发生研 究疾病
8
特点：
1. 按因素分组 2.按因素分组时，观察对象都是健康 的，要经过一定时间后才会出病例 3.是从因到果，时间上是向将来的
2 暴露组与非暴露组来自于不同人群
可设立 (1)特设对照--又称为外对照 (2)总人口对照
30.11.2019
14
四、样本含量的估计
1 一般人群中所研究疾病的发病率 2 预期的RR值
第四章 队列研究(最后)
15
12.9
标准化死亡比例比
z SPMR 预期死亡值的计算是根据全人群某疾病死亡数 与全死因死亡数之比来计算，而不是用死亡 率。
∑ai SPMR= ---------×100 ∑E(ai)
标准化死亡比例比计算表
年龄组 20253035455560-64 合计
结核病死亡占全 死因的比例(1) 工人死亡 工人结核病 工人结核病 人数(2) 预期死亡数(3) 观察死亡数(4)
标准化死亡率比（SMR）计算举例
项目 人年 年龄 1950-54 20-24 25-29 30-34 观察死亡数 20-24 25-29 30-34 人群死亡率 （1/1000） 预期死亡数 20-24 25-29 30-34 20-24 25-29 30-34 1,000 1,000 500 2 3 0 1.8 1.7 1.9 1.8 1.7 0.9 年份 1955-59 500 1,500 500 1 4 1 1.8 1.5 1.8 0.9 2.3 0.9 合计 1960-64 200 1,000 1,500 0 2 2 1.6 1.5 1.7 0.3 1.5 2.6
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的计算
累积发病率(cumulative incidence) 人群数量较多、人口比较稳定、资料比较整齐 队列研究累积发病率资料整理表 --------------------------------------------------------------------暴露史 病例 非病例 合 计 发病率 --------------------------------------------------------------------有 a b N1=a+b a/N1 无 c d N0=c+d c/N0 -------------------------------------------------------------------合计 M1=a+c M0=b+d T M1/T --------------------------------------------------------------------
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前瞻性队列
队列研究类型示意图
历史性队列研究
前瞻性队列研究
------------------------- -----------------------------
暴露因素 发病,死亡 暴露因素
发病,死亡
现
况
研
究
病例对照研究
-------------------------
暴露因素 病例,对照
------------------------------------------------------------
质量控制
培训调查员 制定相应的规章制度 盲法
资料分析
计算各组的发病或死亡率 对组间率的差异进行统计学显著性检验 对差异有统计学显著性的进一步计算关联强
度
累计发病率：观察人群比较稳定
C 观 I 观 察 察 期 开 内 ） 始 发 人 时 病 数
发病密度：观察期间人群人数产生了较大的 变动，须以人时数为单位计算率
检验病因假设：单因单果、单因多果 评价预防效果：戒烟减少吸烟者肺癌危险 研究疾病自然史：接触暴露因素、疾病发生、
发展至结局。
类型
前瞻性队列研究 历史性队列研究 双向性队列研究
时间顺序
过去
现在
回顾性收集已有的历史资料 历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
双向性队列
前瞻性收集资料
缺点
➢所需样本量大，花费大，时间长 ➢影响可行性
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象 在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组
不需要随访，研究开始时结局已出现
➢ 短期内完成资料的收集和分析 ➢ 时间顺序仍是由因到果 ➢ 省时、省力、出结果快
缺点
➢资料积累时未受到研究者的控制，内容上 未必符合要求 ➢需要足够完整可靠的过去某段时间有关研 究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料
有组织的人群
为了便于有效的收集随访资料，往往选择一 个团体，他有自己的组织系统，能够协助我 们工作，而且该组织内成员的职业与经历往 往是相同的，可使对照组与暴露组增加可比 性。
例如，Doll和Hill选择登记注册的医生。 缺点是对全人群的代表性较差，但能降低失
访率，提高调查结果的可靠性。
内对照：调查人群是一个整体人群，暴露与 对照都在该人群内部产生
研究队列的确定是过去 根据研究对象过去某时刻的暴露情况分
组
需要随访 结局可能已出现
研究实例
英国的Doll和Hill关于吸烟与肺癌的研究
队列研究的实施—确定研究因素
暴露因素：危险因素、保护因素、疾病 对暴露因素应定量测定，考虑暴露剂量水平、
暴露时间及是否为连续性暴露 除了收集主要暴露因素外，可疑的混杂因素
目标人群 代表 未患某研究 性样
疾病 本
暴露组 非暴露组
队列研究的结构模式图
结局（疾病）
yes
No Yes
No
固定队列
出现结局
未出现结局研究Βιβλιοθήκη 始研究结束动态队列
出现结局 失访
研究开始
研究结束
队列研究的特点
属于观察性研究 设立对照组 由因及果 能计算发病率，确证暴露与疾病的因果联系
目的
外对照：另选择一组非暴露人群作为对照。 注意可比性。例如，选择农药厂工人为暴露 组，就不要选择学校的学生为对照组，因为 这两组在年龄、性别、生活习惯和居住条件 等方面缺乏可比性。
人群对照：以某职业人群为暴露组，与此地 区整个人群的发病或死亡率进行比较。
多种对照：为了增强判断依据，可将上述方 法综合起来，设立多种对照，进行多重比较 。
队列研究的实施—确定样本含量
一般人群中所研究疾病的发病率水平p0；越 接近0.5，所需样本含量越少
暴露人群的发病率p1和非暴露组的发病率， 差越大，需样本量越小
显著性水平a，要求越高，样本量越大 把握度1-β，要求越高，样本量越大 两组样本量通常等量，考虑失访因素
队列研究的实施—资料的收集随访
收集资料的方法： 组织调查人员对研究对象定期随访、定期体检 利用常规登记和报告系统：病例，传染病报告、医
院死亡证明、职工人事档案等 要求得到的资料是客观的，暴露资料标准统一，做
到定量、分级，结局资料要求诊断标准统一，诊断 明确详细。如诊断为肺癌，说明类型、部位、转移 情况等。暴露组与非暴露组收集标准一致。
及研究对象的人口学特征也需要收集。
队列研究的实施—确定研究结局
结局：指研究者预期的结果事件。是队列研 究观察的自然终点。
结局不仅限于发病、死亡还可以是中间变量 。
队列研究的实施—确定研究对象
暴露人群的选择： 职业人群 特殊暴露人群 一般人群 有组织的人群团体 对照人群的选择 内对照 外对照 人群对照 多种对照
队列：指具有共同经历或有共同状态的一群 人。出生队列、暴露队列。
队列研究：将特定的人群按其是否暴露于某 因素或按不同暴露水平分成N个组群或队列 ，追踪观察一定时间，比较两组或各组发病 率或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病 有无因果联系及联系强度大小的一种观察性 研究。
时间顺序
是否暴露某个危险因子
一般人群
即某地区的全部人群，选择其中暴露于欲研 究因素的人做暴露组，其余为对照组。可同 时观察多种暴露与多种疾病间的关系。
例如，选择江苏启东县全体居民作为研究对 象，进行10年前瞻性研究，研究的因素为饮 用污染水、黄曲霉素摄入量、肝炎等，观察 结局除肿瘤外，海可同时获得其他疾病的结 局。
缺点是工作量大，难度高。
过去
现在
将来
暴露 非暴露
双向性队列研究
收集历史资料 追踪收集资料
暴露 非暴露
追踪收集资料
1970年
2001年
2008年10
研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在暴露分组 需要随访(follow-up) 结局在将来某时刻出现
➢ 时间顺序增强病因推断可信度 ➢ 直接获得暴露与结局资料，结果可信 ➢ 能获得发病率
职业人群
暴露史比较明确，有关暴露与疾病的历史记 录较为全面、真实和可靠，发病率也比较高 ，常用在历史性队列研究中。
研究石棉与肺癌的关系，选择石棉作业工人 ；
特殊暴露人群
选择发病率较高或有特殊暴露的人群作为研 究对象，容易获得足够的病例数，缩短观察 时间，省力。
例如，研究放射线与白血病关系，选择原子 弹爆炸的受害人群及接收过射线治疗的人。