生化复习题 (1)

生化习题

考试时间：6月11日（周三）晚上18：30-20：30 地点：禧强楼-203 题型：名词解释10个，共20分。简答题6个，共30分。论述题5个，共50分。

一、糖蛋白和蛋白聚糖

1、糖链的一、二、三、四级结构的概念

（1）一级结构：单糖残基的组成、排列顺序、相邻单糖残基的连接方式、异头物的构型及糖链有无分支、分支的位置和长短等。

（2）二级结构：多糖骨架链间以氢键结合所形成的各种聚合体,关系到多糖分子中主链的构象,不涉及侧链的空间排布;

（3）三级结构：多糖链一级结构的重复顺序,由于糖残基中的羟基、羧基、氨基以及硫酸基之间的非共价相互作用,导致有序的二级结构空间形成有规则而粗大的构象; （4）四级结构：多糖链间非共价键结合形成的聚集体。

2、糖蛋白、蛋白聚糖、O-连糖蛋白、N-连糖蛋白、糖组学等概念

（1）糖蛋白Glycoproteins: 由寡糖链和多肽或蛋白质以共价键连接而成的结合蛋白。糖含量1%—80%。寡糖链不多于15个单糖残基。

（2）蛋白聚糖proteoglycan : 含大量糖胺聚糖并与多肽骨架连接的高分子物质。糖含量＞95%

（3）连接糖蛋白：糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。

（4）N-连接糖蛋白：糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。（N-连接糖蛋白的糖基化位点为Asn-X-Ser/Thr）

（5）糖组学(糖蛋白) Glycomics ：涉及单个个体的全部糖蛋白结构分析，确定编码糖蛋白的基因和蛋白质糖基化的机制。

3、糖蛋白中糖链的生物学功能

分子间：细胞-细胞间识别、粘附和结合病原体, 趋靶于组织。

分子内：蛋白质的正确折叠、细胞内定位、生物活性、溶解度、抗原性、生物半寿期、蛋白酶敏感性等；

介导专一的“识别”和“调控”生物过程。

⑴糖链在糖蛋白新生肽链折叠和缔合中的作用：

1)去糖基化的蛋白不能正确折叠→维持亚基正常构象；

①α1-抗胰蛋白酶(不能折叠)

②疱疹口炎病毒（VSV）的G蛋白(不能形成正确二硫键)

③流感病毒红细胞凝集素（HA,一种糖蛋白）用糖链合成抑制剂衣霉素后，肽链部分

正常合成，糖链部分不能合成，糖蛋白不能正常折叠，不能形成三聚体，不能被分泌到胞外。

2)寡聚蛋白中的糖链能影响亚基的缔合→亚基间通过糖链相互识别而发生缔合。

运铁蛋白受体二聚体跨膜糖蛋白，6条糖链，Asn251去糖基化，不能形成二聚体，影响受体的转运和功能,而且在细胞内迅速被蛋白酶水解。

⑵糖链影响糖蛋白的稳定性

1)极性糖链有助于蛋白质的溶解

2)真核细胞中表达的糖蛋白→在原核细胞内聚集成包涵体

⑶糖链对糖蛋白分拣、投送和分泌的作用

1)去糖链的免疫球蛋白不能分泌到胞外；

2)N-聚糖中的甘露糖-6-磷酸结构是糖蛋白分拣到溶酶体中的标志，用衣霉素处理细胞阻

止N-糖化，可使很多定位于细胞膜上的糖蛋白减少。

⑷糖链参与分子识别和细胞间识别（识别功能）

1）糖链与精卵识别

①透明带糖蛋白ZP-3上的O-GalNAc——卵子凝集素受体——精子

②花粉表面糖蛋白——柱头表面受体

2）糖链和细胞粘着

①多细胞生物中细胞有相互识别聚集成细胞群的能力——细胞粘着

②细胞外基质(ECM)：糖蛋白（层粘连蛋白laminin、胶原Collagen、纤粘连蛋白

Fibronectin ）、氨基聚糖及蛋白聚糖

③膜内在蛋白：整联蛋白、钙粘着蛋白等

3）糖链与血浆中老蛋白的清除

(5)糖链与糖蛋白的生物活性

1）糖链与酶活性

β-葡萄糖苷酶——去糖链——影响；酵母羧肽酶——去糖链——无影响

2）糖链与激素活性

腺垂体促激素类：促卵泡激素、促黄体激素、促甲状腺激素等——糖链末端结构不同，与受体亲和力不同。

肾脏红细胞生成素（4条N—糖链，二、三、四天线）——四天线越多，体内活性越高。

3）糖链与IgG活性

IgG缺外链Gal→自身抗原→被免疫系统识别产生自身抗体→自身抗体与缺外链Gal 的IgG生成免疫复合物→关节内→炎症

(6)糖类和血型物质

(7)毒素受体功能、细胞内运输功能、开关与调节功能

4、蛋白聚糖中常见的糖胺聚糖的种类

(糖胺聚糖：由己糖醛酸或半乳糖与氨基己糖构成的二糖单位重复几十到几百次组成的线性糖链。)

体内重要的糖胺聚糖（6种）：

⑴透明质酸(hyaluronic acid, HA)

⑵硫酸软骨素(chondroitin sulfate)

⑶硫酸皮肤素CS(dermatin sulfate, DS)

⑷硫酸角质素(keratan sulfate, KS)

⑸硫酸乙酰肝素/肝素(heparan sulfate, HS/heparin, Hep)

5、蛋白聚糖的生物学功能

⑴构成细胞外基质：在基质中蛋白聚糖和弹性蛋白、胶原蛋白以特殊方式连接，构成基质的特殊结构。这与细胞的粘附、迁移、增殖和分化等有关。

⑵其它功能：①抗凝血（肝素）②参与细胞识别结合与分化（细胞表面的硫酸素）③维持软骨机械性能（硫酸软骨素）等

二、蛋白质空间结构

1、蛋白质的生物学功能

⑴酶的催化功能

⑵结构功能：collagen （胶原蛋白）、elastin （弹性蛋白）、keratin （角蛋白）、fibroin （蚕

丝蛋白）、proteoglycan （蛋白聚糖）