药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

药物血浆浓度的测定及半衰期的计算

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一、实验目的

1. 以磺胺嚏旋钠为例学习测定药物血浆浓度、药物血浆半衰期

（t1/2）及表观分布容积（Vd）等药动学参数的基本方法。

2. 理解常用药动学参数的临床意义。

二、实验材料

1. 实验动物：家兔1只

2. 器材：试管24支，移液吸管（10ml 1支，1ml2支，2ml 7支），移液器1

支，吸头若干，试管夹，试管架，离心机，722型分光光度计，手术剪，眼科

剪'止血钳'动脉夹'眼科银，缝线，药棉，纱布，捆扎绳，注射器（10ml 1

支，5ml 1 支）。

3. 药品：5%磺胶略唏钠溶液，7.5%三氯醋酸溶液，0.5%亚硝酸钠溶液，0.5%麝香草酚

钠溶液（溶于20%氢氧化钠浓度内），草酸钾结晶，20%乌拉坦容液，肝索注射液，生理盐水。

三、实验方法和步骤

1. 取试管6支，依次用A............... /标记，各加入7.5%三氯醋

酸2ml备用。

2. 取试管6支，依次用B、E2、B3……Be标记，各加人草酸钾结晶几粒。

3. 取家兔1只，称重，以20%乌拉坦溶液1g/kg （5 ml/kg）耳缘静脉注射麻

醉，背位固定于手术台上，正中切开颈部皮肤，分离一侧颈总动脉，结扎其远心端，并在近心端夹上动脉夹，以阻断血流，再将放血导管向心脏方向插人颈总动脉内，用线打

活结固

人定O

4. 松开动脉夹'放血约1 ml,置于B管，迅速摇匀抗凝，然后耳缘

静脉注人5%磺胺口密n定钠150 mg/kg (3 ml/kg )，记录注完时间

(准确到分钟)。

5. 给药后5、10、20、30、40 min,用同样方法放血约1ml,分别置于R、R、B、B、B6

管，迅速摇匀，记录取血标本的准确时间，然后Bi〜Be管以1500转/min离心5 min，准确吸取上层血浆50卩\加人相应的各A管，各管以1500 转1分离心5 min,分别取离心后的上清液1.5 ml加0.5%亚硝酸钠溶液0.5 ml, 摇勾，再加0.5%麝香草酚1ml,可见橙红色反应.以给药前血样为空白对照，用722型分光光度计于525m波长处进行比色，测定各取血时间点的光密度，用标准曲线方程计算磺胺喀唏钠浓度。

6. 标准曲线的制作用免血配制不同浓度的磺胺卩密旋钠溶液，按方法5项进行重氮化及偶

联反应，分别测定吸光度。以磺胺曜口定钠溶液浓度为横坐标，其吸光度为纵坐标，进

行直线回归，求标准曲线回归方程。

四、实验结果

给药后不同时间点的磺胺嚏□定钠浓度

K和仏换算

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五 实验讨论

、1.磺胺类药物检测机制

磺胺类药物为对氨基苯磺酰胺类化合物，在酸性溶液中，可与亚

硝酸钠起重氮反应，产生重氮盐。在碱性溶液中，重氮盐可 与酚类化 合物（麝香草酚）起偶氮反应，形成橙红色的偶氮化合 物。采用分光

光度检测法‘在525nm 波长进行比色测定。根据Beer-Lambert 定 律，药物浓度与光密度呈正比尖系。

2•—

级消除动力学规律

多数药物在体内按一级动力学的规律而消除，静脉注射给药后,

不同时间采血，测定血浆浓度，以药物浓度的对数值为纵坐 标，时间 为横坐标，其药时曲线常呈直线。

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图1・零级&一级消除动力学曲线

该直线的方程为：lgCt=lgC«+(-K/2.203)t

根据此曲线方程可求出斜率b值。消除速率常数K=-2.303b ,进而求出血浆半衰期。

药物血浆半衰期为1I/2=0.693/K

六、实验反思

实验过程中，家兔在实验过程中发生死亡，在实验过程中每次取血后从动脉导管中

反推肝素，而肝素并不是造成家兔死亡的主因。推测是由于反复逆流推送肝素，可能使心肌前负荷不稳定改变，心脏搏动异常，以至于发生心室肌颤动，这可能是实验过程中家兔的主要死亡原因。

除此之外，也可能由于实验时程较长，不断取血，取血量过多后导致家兔缺血性休克的发生。