霍奇金淋巴瘤诊断与治疗
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Hodgkin淋巴瘤（5）
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001） Hodgkin 淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤（NLPHL） 典型Hodgkin淋巴瘤（CHL）
结节硬化型（MS） 富于淋巴细胞典型HL 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL）
HL组织病理学改变
1. 淋巴结正常结构全部或部分破坏
2. 肿瘤细胞:散在于多形性炎性细胞浸润的背景中
— Reed-Sternberg( R-S )细胞 变异型: Hodgkin细胞、腔隙型、多型性R-S
— L & H来自百度文库细胞
3. 背景：多种炎性细胞浸润、毛细血管增生和不同 程度的纤维化。
霍奇金淋巴瘤特征性细胞 R-S细胞
二、病因、发病机制
Hodgkin’s disease HD / Hodgkin’s lymphoma HL
Fig. 1. The peculiar phenotype of HRS cells.
H-RS 、L&H细胞B细胞起源相关的遗传与表型特征
Genotypic and Phenotypic Features of H-RS and L&H Cells Relating to Their B-Cell Origin
1865 Wilks 命名Hodgkin病 (HD) 1925 Gilbert 认识 HD转移特点，开创 HD现代放疗 1943 Goodman 报告N2H 治疗HD有效 1950 Peters 发表论文证明放疗可治愈HD 1967 Kaplan 剂量反应曲线
DeVita MOPP 治愈晚期HD、 Rye分类 1971 Ann Arbor分期 1975 Bonadonna ABVD 非交叉耐药方案， 1996 显微切割－单细胞PCR ---明确B细胞起源 2000 WHO新分类
Feature
H-RS of CHL
L&H of NLPHL
Somatically mutated Ig VAR genes
Yes
Yes
Destructive somatic mutataions
Yes ( 25% case)
No
Ongoing somatic mutataion
No
Often
Proposed cellular origin
“谜” 一样神秘的疾病？ 放、化疗成功治疗肿瘤的典范！
细胞起源与肿瘤发生机制
1898、1902 Sternberg、Reed 描述特征性 多核畸形细胞——“镜影”、“枭眼”细胞
肿瘤性H-RS细胞数目极少（1%），表型怪 异，表达多种类型细胞标志
正常组织对应细胞 ？
曾推测可能为淋巴结稀有细胞来源：并指 状树突状细胞或其与淋巴细胞融合，B/T?
细胞起源与肿瘤发生机制
1979 建立细胞系L428L540 H-RS相关抗原CD30、
CD70，信号通路、新靶点药物
1993 Kuppers 建立原代组织单细胞切割，PCR
1996 通过对免疫染色切片显微切割获得的单个 H-RS细胞进行免疫球蛋白可变区（VAR）基 因重排分析，H-RS细胞的起源最终得以确立
Yes
Pax-5
B cell surface marker: CD20, CD79
Very rarely
Yes
HL 临床特征与自然病程
1. 无痛性淋巴结肿大：最常见于颈部、纵隔 结外器官受侵表现
2. 全身症状：发热与盗汗（20％～50％）、体 重下降
3. 皮肤搔痒、皮疹，饮酒后痛 4. 易并发感染、自体免疫疾病 5. 现代化放疗可治愈大多数HL
HL 研究历程
1832 Hodgkin 报告不同于炎症病变的淋巴结肿大 伴脾肿大
HD/HL 病理分类演变
Jackson-parker (1947) 副肉芽肿型 肉芽肿型
肉瘤型
Lukes-Butler /Rye(1966)
淋巴细胞为主型
结节硬化型 混合细胞型
淋巴细胞消减型
REAL / WHO (1994-2000) 结节性淋巴细胞 为主型 结节硬化型
混合细胞型
富于淋巴细胞型
淋巴细胞消减型
H-RS细胞为克隆性、起源于顿挫的生发中心B （GCB）！
如何寻找与研究R-S细胞？
Wing C Chan University of Nebraska Medical Center
H-RS细胞 B表型丢失
H-RS细胞 染色体数目异常、易位，但缺 乏非随机染色体异常
B细胞转录因子Oct-2, Bob-1下调，表型丢 失 BCR(Ig)
张运涛
淋巴肿瘤科 北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
2008.6
Thomas Hodgkin (1798 - 1866)
一个以 科学贡献、高超医术 自我牺牲、热爱人类 而闻名的杰出的人 《Jaffa》
霍奇金淋巴瘤/霍奇金病
(Hodgkin ’s lymphoma HL /Hodgkin’s disease HD)
病因及发病机制 临床病理特点 诊断与分期评估 预后因素/判断 治疗: 规范/指南 疗效评价与随访
一、临床病理特点
流行病学特点
地域和人种的差异, 发病率
欧洲2.2～3/10 万，死亡率0.7/10万 美国2005年（SEER资料）新病例7500，死亡 1300 中国 0.1～0.6/10万，新病例4000? 发病年龄分部：西方双峰，中国、日本呈单峰
淋巴组织肿瘤WHO分类依据
组织形态 免疫学表型 细胞及分子遗传学改变 原发部位、临床表现、生物学行为
将淋巴组织肿瘤界定为各自独立的疾病实体（entity)！ 认识仍将继续深入！
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001）
B细胞肿瘤（13） 前驱B细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤
T细胞肿瘤（14） 前驱T细胞肿瘤、成熟T细胞肿瘤
Pre-apoptotic GC-B
Antigen selected,mutating GC-B
BCR
No
yes
B cell specific transcription factors: Oct-2,
Very rarely
Yes
Bob1, Pu1
B-lineage commitment and maintenance factor Yes (low level)
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001） Hodgkin 淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型Hodgkin淋巴瘤（NLPHL） 典型Hodgkin淋巴瘤（CHL）
结节硬化型（MS） 富于淋巴细胞典型HL 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL）
HL组织病理学改变
1. 淋巴结正常结构全部或部分破坏
2. 肿瘤细胞:散在于多形性炎性细胞浸润的背景中
— Reed-Sternberg( R-S )细胞 变异型: Hodgkin细胞、腔隙型、多型性R-S
— L & H来自百度文库细胞
3. 背景：多种炎性细胞浸润、毛细血管增生和不同 程度的纤维化。
霍奇金淋巴瘤特征性细胞 R-S细胞
二、病因、发病机制
Hodgkin’s disease HD / Hodgkin’s lymphoma HL
Fig. 1. The peculiar phenotype of HRS cells.
H-RS 、L&H细胞B细胞起源相关的遗传与表型特征
Genotypic and Phenotypic Features of H-RS and L&H Cells Relating to Their B-Cell Origin
1865 Wilks 命名Hodgkin病 (HD) 1925 Gilbert 认识 HD转移特点，开创 HD现代放疗 1943 Goodman 报告N2H 治疗HD有效 1950 Peters 发表论文证明放疗可治愈HD 1967 Kaplan 剂量反应曲线
DeVita MOPP 治愈晚期HD、 Rye分类 1971 Ann Arbor分期 1975 Bonadonna ABVD 非交叉耐药方案， 1996 显微切割－单细胞PCR ---明确B细胞起源 2000 WHO新分类
Feature
H-RS of CHL
L&H of NLPHL
Somatically mutated Ig VAR genes
Yes
Yes
Destructive somatic mutataions
Yes ( 25% case)
No
Ongoing somatic mutataion
No
Often
Proposed cellular origin
“谜” 一样神秘的疾病？ 放、化疗成功治疗肿瘤的典范！
细胞起源与肿瘤发生机制
1898、1902 Sternberg、Reed 描述特征性 多核畸形细胞——“镜影”、“枭眼”细胞
肿瘤性H-RS细胞数目极少（1%），表型怪 异，表达多种类型细胞标志
正常组织对应细胞 ？
曾推测可能为淋巴结稀有细胞来源：并指 状树突状细胞或其与淋巴细胞融合，B/T?
细胞起源与肿瘤发生机制
1979 建立细胞系L428L540 H-RS相关抗原CD30、
CD70，信号通路、新靶点药物
1993 Kuppers 建立原代组织单细胞切割，PCR
1996 通过对免疫染色切片显微切割获得的单个 H-RS细胞进行免疫球蛋白可变区（VAR）基 因重排分析，H-RS细胞的起源最终得以确立
Yes
Pax-5
B cell surface marker: CD20, CD79
Very rarely
Yes
HL 临床特征与自然病程
1. 无痛性淋巴结肿大：最常见于颈部、纵隔 结外器官受侵表现
2. 全身症状：发热与盗汗（20％～50％）、体 重下降
3. 皮肤搔痒、皮疹，饮酒后痛 4. 易并发感染、自体免疫疾病 5. 现代化放疗可治愈大多数HL
HL 研究历程
1832 Hodgkin 报告不同于炎症病变的淋巴结肿大 伴脾肿大
HD/HL 病理分类演变
Jackson-parker (1947) 副肉芽肿型 肉芽肿型
肉瘤型
Lukes-Butler /Rye(1966)
淋巴细胞为主型
结节硬化型 混合细胞型
淋巴细胞消减型
REAL / WHO (1994-2000) 结节性淋巴细胞 为主型 结节硬化型
混合细胞型
富于淋巴细胞型
淋巴细胞消减型
H-RS细胞为克隆性、起源于顿挫的生发中心B （GCB）！
如何寻找与研究R-S细胞？
Wing C Chan University of Nebraska Medical Center
H-RS细胞 B表型丢失
H-RS细胞 染色体数目异常、易位，但缺 乏非随机染色体异常
B细胞转录因子Oct-2, Bob-1下调，表型丢 失 BCR(Ig)
张运涛
淋巴肿瘤科 北京大学临床肿瘤学院
北京肿瘤医院
2008.6
Thomas Hodgkin (1798 - 1866)
一个以 科学贡献、高超医术 自我牺牲、热爱人类 而闻名的杰出的人 《Jaffa》
霍奇金淋巴瘤/霍奇金病
(Hodgkin ’s lymphoma HL /Hodgkin’s disease HD)
病因及发病机制 临床病理特点 诊断与分期评估 预后因素/判断 治疗: 规范/指南 疗效评价与随访
一、临床病理特点
流行病学特点
地域和人种的差异, 发病率
欧洲2.2～3/10 万，死亡率0.7/10万 美国2005年（SEER资料）新病例7500，死亡 1300 中国 0.1～0.6/10万，新病例4000? 发病年龄分部：西方双峰，中国、日本呈单峰
淋巴组织肿瘤WHO分类依据
组织形态 免疫学表型 细胞及分子遗传学改变 原发部位、临床表现、生物学行为
将淋巴组织肿瘤界定为各自独立的疾病实体（entity)！ 认识仍将继续深入！
淋巴组织肿瘤WHO分类（2001）
B细胞肿瘤（13） 前驱B细胞肿瘤、成熟B细胞肿瘤
T细胞肿瘤（14） 前驱T细胞肿瘤、成熟T细胞肿瘤
Pre-apoptotic GC-B
Antigen selected,mutating GC-B
BCR
No
yes
B cell specific transcription factors: Oct-2,
Very rarely
Yes
Bob1, Pu1
B-lineage commitment and maintenance factor Yes (low level)