美国药典27版纯化水标准

纯化水的toc标准

纯化水的toc标准TOC（Total Organic Carbon）是一种测量水中有机物含量的指标，用于评估水质和水处理过程的效果。

纯化水是指经过处理去除大部分污染物质后的水，通常应用于实验室、制药、电子等行业的特殊用途。

纯化水中的TOC标准通常由行业标准或国家标准规定。

下面是一些常见的纯化水TOC标准，供参考：1. 美国制药行业的TOC标准：美国制药行业通常使用美国药典（USP）或欧洲药典（EP）中的TOC标准。

根据USP <643>和EP <2.2.44>，纯化水的TOC限制为500 ppb（parts per billion）。

2. 日本制药行业的TOC标准：日本药典（JP）中规定了不同纯度级别的纯化水的TOC限制。

例如，JP X <1927>中规定了相关试剂级别（Chemical Reagent Grade）的纯化水TOC限制为500 ppb。

3. 欧洲制药行业的TOC标准：欧洲药典（EP）和欧洲制药协会（Ph. Eur.）制定了用于不同用途的纯化水的TOC标准。

例如，EP对于高纯度水（Highly Purified Water）的TOC限制为500 ppb。

总的来说，纯化水的TOC标准会根据不同行业的需求和应用领域而有所不同。

除了行业标准外，各企业或实验室内部也会根据自身需求制定相应的TOC标准。

为了达到所需的纯化水质量，通常需要使用一系列的水处理技术，如活性炭过滤、反渗透、电离交换等，来去除水中的有机物质。

需要注意的是，纯化水的TOC标准并非越低越好，而是需要根据具体用途和工艺要求进行评估。

低TOC水可能引入其他污染物质，同时也会增加水处理成本。

因此，在制定纯化水的TOC标准时，需要综合考虑水质要求、成本因素和工艺需求。

各国药典纯化水标准

由符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子交换或其他适宜方法制得
由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经适宜方法制得
性状
无色澄明液体，无臭、无味
无色澄明液体，无臭、无味
－
酸碱度pH
符合规定
－
－
氨
0.3μg/ml
－
－
氨化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、不挥发物
符合规定
－
－
二氧化碳
符合规定
－
－
硝酸盐
0.06μg/ml
100个/ml
100个/ml
中国药典（2000版）
欧洲药典（2000增补版）Байду номын сангаас
USP24
来源
本品为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得
由符合法定标准的饮用水经蒸馏、离子交换或其它适宜方法制得
由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求的饮用水经适宜方法制得
性状
无色澄明液体、无臭，无味
无色澄明液体，无臭，无味
/
酸碱度
符合规定
/
/
氨
0.3μg/ml
/
/
氯化物、硫酸盐与钙盐、亚硝酸盐、二氧化碳、不挥发物
符合规定
/
/
硝酸盐
0.06μg/ml
0.2μg/ml
/
重金属
0.5μg/ml
0.1μg/ml
/
铝盐
/
用于生产渗析液时方控制此项目
/
易氧化物
符合规定
符合规定
/
总有机碳
/
0.5μg/ml
0.5μg/ml
电导率
/
4.3μS/cm（20℃）

美国药典27版纯化水标准

Bacterial Growth (cfu/ml)
10*
Particulate Matter
0.22 mm Filter**
Organics
Activated Carbon**
* Type I water is preferably bacteria free.
** Specifications are process specifications,
National Committee for Clinical Laboratory Standards
CAP/NCCLS Type:
I
Conductivity (ms/cm @ 25oC)
0.1
Resistivity @ 25oC Meg./cm
10
Total Silica (mg/L)
50
pH
-
ASTM Type:
I
II
Conductivity (ms/cm @ 25oC)
0.056
1.0
Resistivity @ 25oC Meg./cm
18
1
Total Silica (mg/L)
3
3
Total Organic Carbon (mg/L)
100
50
Chlorides (mg/L)
1
5
Sodium (mg/L)
not measured by end user.
II
1.0
1 100
1,000
NS NS
III
10
0.1 1,000 5.0-8.0
NS NS NS
Water Purity Specifications previous Nhomakorabeay Used

纯化水电导率标准及测定方法

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二、纯化水电导率测定方法
1.仪器和操作参数测定水的电导率必须使用精密的并经校正的电导率仪，电导率仪的电导池包括两个平行电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其它形式的电导池。根据仪器设计功能和使用程度应对电导率仪定期进行校正，电导池常数可使用电导标准溶液直接校正，或间接进行仪器比对，电导池常数必须在仪器规定数值的 ±2%范围内。进行仪器校正时，电导率仪的每个量程都需要进行单独校正。仪器最小分辨率应达到0.1 μ s/cm，仪器精度应达到±0.1 μ s/cm。温度对样品的电导率测定值有较大影响，电导率仪可根据测定样品的温度自动补偿测定值并显示补偿后读数。水的电导率采用温度修正的计算方法所得数值误差较大，因此本法采用非温度补偿模式，温度测量的精确度应在±2℃以内。
8
7
三、中外纯化水电导率的区别
1.限度差别：中国药典：①标示装量为10ml或10ml以下时，电导率限度为25μ S/cm；②标示装量为10ml以上时，电导率限度为5μ S/cm 。美国药典：①电导率限度为：1.3μ S/cm(25℃） 2.检测方法差别： ①中国药典：调节待测样品的温度至25℃。 ②美国药典：取适量样品，依据导电度测定仪操作步骤测定样品导电度
2
二、纯化水电导率测定方法
本法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法。电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻率的倒数。单位是S/cm （Siemens）或μ S/cm。纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力尽管很弱，但也具有可测定的电导率。水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。当然，水中含有其他杂质离子时，也会使电导率增高。另外，水的电导率还与水的pH值与温度有关。

EP USP CHP各纯化水检验项目及其指标对比

Comparison of specifications of purified water (EP, ChP&USP)纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)起草人/日期(Drafted by)：审核人/日期(Checked by)：批准人/日期(Approved by)：XXXXXXXXXXXXXXX有限公司二O一六年十二月纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)1、概述纯化水是我公司重要的制药用水，不同地区均有相应的药典要求，药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。

制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。

制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

2、标准比较（ChP2015，EP8，USP38，ICH）3、检测方法及标准标准规定检验项目ChP(2015)纯化水纯化水Purified water in bulk (散装，生产出来就通过管道输送使用的）纯化水Purified water in containers 高纯水纯化水纯化水(原料药用于注射液）摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。

potassium chloride R, 0.1mL of diphenylaminesolution R and, dropwise with shaking, 5mL ofnitrogen-free sulfuric acid R. Transfer the tubeto a water-bath at 50 °C. After 15 min, any bluecolour in the solution is not more intense thanthat in a reference solution prepared at the sametime in the same manner using a mixture of4.5mL of nitrate-free water R and 0.5mL ofnitrate standard solution(2 ppm NO3) R.取5ml纯化水于放置在冰水上的试管中，加入0.4ml的100g/L的氯化钾溶液R、0.1ml的二苯胺溶液R，然后边摇边滴加5ml的无氮的硫酸R。

药典对纯化水的ph范围

药典对纯化水的ph范围药典对纯化水的pH范围概述纯化水是制药过程中必不可少的一种重要溶剂。

在制药工艺中，纯化水的质量直接关系到制剂的质量和稳定性。

因此，对于纯化水的质量要求非常高。

其中，pH值是评价纯化水质量的重要指标之一。

本文将介绍药典对纯化水的pH范围。

I. 纯化水的定义II. 纯化水pH值的意义III. 药典对纯化水pH值的要求A. 美国药典（USP）B. 欧洲药典（EP）C. 中国药典（CP）IV. pH值偏高或偏低时可能带来的影响V. pH值异常时应采取措施I. 纯化水的定义纯化水是指经过特殊处理后去除了其中大部分杂质和离子，达到一定纯度要求并符合特定用途需求的水。

其主要用于制药、生物技术、电子等领域。

II. 纯化水pH值的意义在制药工艺中，pH值是一个非常重要的指标。

pH值可以影响制剂的稳定性、药效、生物相容性等多个方面。

因此，对于纯化水而言，pH 值也是一个非常重要的评价指标。

III. 药典对纯化水pH值的要求各国药典对于纯化水的pH值有不同的要求，下面将分别介绍美国药典、欧洲药典和中国药典对于纯化水pH值的要求。

A. 美国药典（USP）美国药典规定，纯化水的pH值应在5.0~7.0之间。

如果使用了气体去除法（如CO2去除法），则其pH值应在5.0~8.0之间。

B. 欧洲药典（EP）欧洲药典规定，纯化水的pH值应在5.0~7.5之间。

C. 中国药典（CP）中国药典规定，注射用水和灭菌用水的pH值应在5.0~7.0之间；其他用途的纯化水则没有明确规定其pH范围。

IV. pH值偏高或偏低时可能带来的影响当纯化水的pH值偏高或偏低时，会影响制剂的稳定性和药效。

例如，当pH值偏高时，会使酸性药物的稳定性降低；而当pH值偏低时，会使碱性药物的稳定性降低。

此外，pH值还会影响生物相容性和溶解度等多个方面。

V. pH值异常时应采取措施当纯化水的pH值超出规定范围时，应及时采取措施进行调整。

一般来说，可以通过加入酸或碱来调整纯化水的pH值。

GMP认证制药用水标准要求

GMP认证制药用水标准要求在世界许多发达国家如美国，注射用水(Water for Injection, WFI)必须由蒸馏工艺制备这一局限早已被突破，技术更先进、更节能、品质更稳定可靠的高纯水(Highly Purified Water, HPW)及其制备工艺早在1975年已经得到正式确认(美国药典第19版:USP19)；现在，美国药典已经在其连续7个版本中明确确认了以反渗透(RO)为基础的HPW 工艺可以作为制取注射用水的法定工艺，并且历经数十年的医药实践，HPW注射用水生产技术已被证明是最先进、可靠的方法之一，以至于在美国的药物专利25条中，反渗透方法是最常用的注射用水生产工艺，由于HPW符合甚至超过WFI的各项理化参数指标，自2002年6月起正式被欧洲认可为第三水质级别。

今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。

在与国际接轨过程中我国药典亦对医药用水的法定制备方法进行了重新定义。

中国药典（2000年版）中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，实际上放弃了对生产工艺“必须为蒸馏法”的限定，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透HPW方法制备纯化水奠定了法律基础。

更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。

2000年版国家药典在制约用水技术上朝国际先进领域迈进了一大步。

与传统的蒸馏法相比较，以反渗透法为基础的联合了最新电去离子(EDI)技术的新工艺具有明显的优越性和先进性。

1.高效节能。

蒸馏法系历史最为悠久的医药用水制备工艺，主要有多级蒸馏、高压分级蒸馏和离心净化蒸馏几种工艺。

所有蒸馏方法均在120℃高温状态下进行，所以可以得到完全无菌的水。

美国药典27国家处方集

——参考图表(Reference Tables)
给出了溶解性表、原子量表、放射性原子的相对原子量和半衰期表、不同浓度乙醇的比重表、粘度表、温度等价表
USP27－NF22内容简介
——食品补充剂(Dietary Supplements)
按字母顺序列出了食品补充剂的正文，同时列出通用检测法6个正文包括了约220个品种，主要包括了维生素类、氨基酸类、营养补充物（钙、锌、铁）和植物药。其中约一半品种与 USP是重复的，正文中注明：see ××× USP，不再重复通用检测法6个，编号在2000以上，主要是关于微生物学的试验
USP27－NF22内容简介
——凡例(General Notices)
2、法定名称和法定品种 (Official and Official Articles) 法定名称药典收载的药品名称均为法定名称法定品种药典所列的品种都是法定品种。
USP27－NF22内容简介
——凡例(General Notices)
USP27－NF22内容简介
——凡例(General Notices)
1、名称(Title) 美国药典27版全称为：The Pharmacopoeia of the United States of America， TwentySeventh Revision。缩写为USP 27 该药典出版后取代历版美国药典，使用 “USP”一词而未作限定时，系指USP 27及其增补本。同时发行光盘版(CD-ROM)，两者内容相同，均可使用
3、原子量和化学式 (Atomic Weights and Chemical Formulas) 用于计算分子量以及含量测定中的换算因子时，原子量均按1997年国际理论与应用化学协会(IUPAC)相对原子量和同位素丰度委员会(Isotopic Abundances)推荐的原子量。

美国药典细菌内毒素法27版中文

生物检测实验<85> 细菌内毒素检测♦本文中部分内容与欧洲药典和/或日本药典的相应的内容是一致的，那些不一致的内容则用符号（♦♦）标明。

♦本文提供一种检测或定量可能出现在样品中的细菌内毒素的实验，它使用从鲎（美洲鲎或东方鲎）的循环阿米巴细胞的抽提液中制备的鲎试剂。

♦1细菌内毒素实验有两种技术：基于凝胶形成的凝胶法和光度测定法。

后一种方法包括浊度法——基于一内源性基质断裂后的浊度变化；和显色基质法——基于一个带有生色团的合成肽断裂后颜色的变化。

除非文中另有说明，否则可用上述方法中的任何一种。

若检测结果存在争议，除非文中另有说明，以凝胶法结果为准。

在凝胶法技术中，反应的终点是将供试品稀释液与平行稀释的参考内毒素进行直接比较得到的，内毒素的量用USP内毒素单位（USP-EU）表示。

[注：1 USP-EU等于1 IU 的内毒素]由于有专门制备的浊度法或显色法鲎试剂，因此也可按照要求使用这些检测方法。

这些试验方法要求先建立一条标准回归曲线，供试品的内毒素含量通过该曲线求得。

试验过程包括将内毒素和对照溶液与鲎试剂的反应管按照预先设定的时间恒温孵育，以及在适当波长用分光光度计读取吸光度。

在终点浊度法检测中，孵育期结束时应立刻读取读数；在终点显色法检测中，在到达预先设定的反应时间时，添加酶停止反应试剂使反应停止后再读取读数。

在动态浊度和显色法中，在整个反应期间始终对光密度的进行测定，而百分比值是通过这些读数来确定的。

器械和玻璃用具所有玻璃用具和耐热材料应置于热空气烤箱中有效除热原，♦2通常使用的最少时间和最低温度为30分钟，250℃。

如果使用塑料用具，如微孔板和自动加样器配套的吸头之类的，应确认其不含可测内毒素并不会干扰试验。

[注：在这一章中，“管”这个词泛指其它任何容器，如微量孔板的孔]♦1除了内毒素，鲎试剂也与某些β-葡聚糖反应，一些经过处理而制备的鲎试剂不会与β-葡聚糖反应，对于含有葡聚糖的样品的检测应用此类试剂。

美国药典对工艺用水的要求

Water for InjectionNOTE—For microbiological guidance, see general information chapter Water for Pharmaceutical Purposes 1231.» Water for Injection is water purified by distillation or a purification process that is equivalent or superior to distillation in the removal of chemicals and microorganisms. It is prepared from water complying with the U.S. Environmental Protection Agency National Primary Drinking Water Regulations or with the drinking water regulations of the European Union, Japan, or with the World Health Organization's Guidelines for Drinking Water Quality. It contains no added substance.NOTE—Water for Injection is intended for use in the preparation of parenteral solutions. Where used for the preparation of parenteral solutions subject to final sterilization, use suitable means to minimize microbial growth, or first render the Water for Injection sterile and, thereafter, protect it from microbial contamination. For parenteral solutions that are prepared under aseptic conditions and are not sterilized by appropriate filtration or in the final container, first render the Water for Injection sterile and, thereafter, protect it from microbial contamination. The tests for Total organic carbon and Water conductivity apply to Water for Injection produced on site for use in manufacturing. Water for Injection packaged in bulk for commercial use elsewhere meets the requirement of the test for Bacterial endotoxins as indicated below and the requirements of all the tests under Sterile Purified Water, except Labeling.USP R EFERENCE STANDARDS 11—USP 1,4-Benzoquinone RS.USP Endotoxin RS . USP Sucrose RS . B ACTERIAL ENDOTOXINS 85— It contains less than 0.25 USP Endotoxin Unit per mL.T OTAL ORGANIC CARBON 643: meets the requirements.W ATER CONDUCTIVITY 645: meets the requirements.contacting USP.Topic/Question ContactExpert Committee Monograph Antonio Hernandez-Cardoso, M.Sc.Scientist, Latin AmericanSpecialist1-301-816-8308(PW05) PharmaceuticalWaters 05Reference Standards Lili Wang, TechnicalServices Scientist1-301-816-8129**************85 Radhakrishna STirumalai, Ph.D.Senior Scientist1-301-816-8339 (MSA05) Microbiology and Sterility AssuranceUSP32–NF27 Page 3870Pharmacopeial Forum : Volume No. 35(2) Page 316《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

注射用水与纯化水的水质区别

注射用水与纯化水的水质区别如将美国药典中纯化水与注射用水的水质标准作一比较，就可看出二者的主要区别。

它们的理化指标相同，但注射用水对热原及微生物的要求高于纯化水。

表1.1列出了美国药典中纯化水和注射用水热原和微生物的区别。

纯化水与注射用水二者的区别还在于制水工艺，纯化水的制备工艺可以有各种选择，但各国药典对注射用水的制备工艺均有限定条件，如美国药典明确规定注射用水的制备工艺只能是蒸馏及反渗透，中国药典则规定注射用水的生产工艺必须是蒸馏。

这些是各国根据本国的实际情况用以保证注射用水质量的必要条件。

制药用水制备方法选定原则制药用水系统除控制化学指标及微粒污染外，必须有效地处理和控制微生物及细菌内毒素的污染。

纯化水系统可采用反渗透，而注射用水系统则更多地使用蒸馏法，蒸馏水机往往是纯化水系统分配循环回路（用水回路）中的主要用水点。

从制药用水源水的选择上，美国药典有较大的灵活性，按其规定，注射用水可以由饮用水经蒸馏或反渗透制得，并不要求企业必须用纯化水为源水来制备注射用水。

当然美国的饮用水标准与中国的并不相同。

专家们认为，美国药典的这种灵活性赋予了“条款”广泛的适用性，从其对制药用水系统的论述看，它对水质的控制绝不局限于以往的项目及指标上，而且延伸到了系统的设计、建造、验证及运行监控等各个方面。

国内注射用水均采用蒸馏法，这当然与国内反渗透器的质量现状有关。

应当指出，不同的蒸馏水机对源水要求不同，不同型号的蒸馏水机，由于性能上的差异，它们可以分别以纯化水、去离子水、深度软水为源水，制备得到符合标准的注射用水。

另一方面，以符合饮用水标准的水为源水来制备纯化水，或以符合标准的纯化水来制备注射用水，并不一定能保证出水达到规定的标准，这与所选用设备的性能相关。

还应当指出，源水的水质必须监控，取水点应尽可能避开污染源。

制药用水的生产采用连续的处理步骤，每一步均有其特殊的水质控制要求，它必须达到设定的处理能力，此外，它还应能保护其后道步骤的有效运行。

美国药典凡例中英文-USP32-NF27-General-Notice

USP32-NF27General Notices 凡例USP32 (2)Introduction 简介 (2)4. MONOGRAPHS AND GENERAL CHAPTERS 正文和附录 (3)5. MONOGRAPH COMPONENTS 专论构成 (7)6. TESTING PRACTICES AND PROCEDURES 试验规范和过程 (18)7. TEST RESULTS 测试结果 (28)8. TERMS AND DEFINITIONS 术语及定义 (31)9. PRESCRIBING AND DISPENSING 开方和配方 (41)10. PRESERV ATION, PACKAGING, STORAGE, AND LABELING防腐，包装，贮藏和标签 (42)NF27 (66)Introduction 简介 (66)TITLE 标题 (67)“OFFICIAL” AND “OFFICIAL ARTICLES” “药典的”和“药典药物” (68)STORAGE UNDER NONSPECIFIC CONDITIONS 非特定条件下的贮存 (70)OTHER GENERAL NOTICES 其他凡例 (71)USP32Introduction 简介GENERAL NOTICES AND REQUIREMENTS凡例和要求Change to read:The General Notices and Requirements section (the General Notices) presents the basic assumptions, definitions, and default conditions for the interpretation and application of the United States Pharmacopeia (USP) and the National Formulary (NF).凡例和要求部分（凡例）给出对USP和NF中假设、定义、默认条件的解释和应用。

美国药典与欧盟药典对于纯化水和蒸馏水的要求对比

（如果用于渗析/透析液的生产）
总微生物
MAX 10 CFU/100ml
电导率
MAX 1.1µs/cm，温度20℃
MAX 1.1µs/cm，温度20℃
TOC (总有机碳)
MAX 0.5mg/l
MAX 0.5mg/l
细菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ毒素
MAX 0.25IU/ml
MAX 0.25IU/ml
硝酸盐
MAX 0.2ppm
重金属
MAX 0.1ppm
铝
MAX 10ppb
细菌内毒素
MAX 0.25 IU/ml
（如果用于渗析/透析液的生产，而且没有后续去除内毒素的工艺）
硝酸盐
MAX 0.2ppm
重金属
MAX 0.1ppm
铝
MAX 10ppb
（如果用于渗析/透析液的生产）
WFI蒸馏水
美国药典USP28
欧盟药典5.0版
原水要求
美国或欧盟或日本饮用水标准
欧盟饮用水或纯化水标准
美国药典与欧盟药典对于纯化水和蒸馏水的要求对比：
PW纯化水
美国药典USP28
欧盟药典5.0版
原水要求
美国或欧盟或日本饮用水标准
欧盟饮用水标准
总微生物
MAX 100CFU/ml
电导率
MAX 1.1µs/cm，温度20℃
MAX 4.3µs/cm，温度20℃
TOC (总有机碳)
MAX 0.5mg/l
MAX 0.5mg/l

美国药典对工艺用水的要求

Water for InjectionNOTE—For microbiological guidance, see general information chapter Water for Pharmaceutical Purposes 1231.» Water for Injection is water purified by distillation or a purification process that is equivalent or superior to distillation in the removal of chemicals and microorganisms. It is prepared from water complying with the U.S. Environmental Protection Agency National Primary Drinking Water Regulations or with the drinking water regulations of the European Union, Japan, or with the World Health Organization's Guidelines for Drinking Water Quality. It contains no added substance.NOTE—Water for Injection is intended for use in the preparation of parenteral solutions. Where used for the preparation of parenteral solutions subject to final sterilization, use suitable means to minimize microbial growth, or first render the Water for Injection sterile and, thereafter, protect it from microbial contamination. For parenteral solutions that are prepared under aseptic conditions and are not sterilized by appropriate filtration or in the final container, first render the Water for Injection sterile and, thereafter, protect it from microbial contamination. The tests for Total organic carbon and Water conductivity apply to Water for Injection produced on site for use in manufacturing. Water for Injection packaged in bulk for commercial use elsewhere meets the requirement of the test for Bacterial endotoxins as indicated below and the requirements of all the tests under Sterile Purified Water, except Labeling.USP R EFERENCE STANDARDS 11—USP 1,4-Benzoquinone RS.USP Endotoxin RS . USP Sucrose RS . B ACTERIAL ENDOTOXINS 85— It contains less than 0.25 USP Endotoxin Unit per mL.T OTAL ORGANIC CARBON 643: meets the requirements.W ATER CONDUCTIVITY 645: meets the requirements.contacting USP.Topic/Question ContactExpert Committee Monograph Antonio Hernandez-Cardoso, M.Sc.Scientist, Latin AmericanSpecialist1-301-816-8308(PW05) PharmaceuticalWaters 05Reference Standards Lili Wang, TechnicalServices Scientist1-301-816-8129**************85 Radhakrishna STirumalai, Ph.D.Senior Scientist1-301-816-8339 (MSA05) Microbiology and Sterility AssuranceUSP32–NF27 Page 3870Pharmacopeial Forum : Volume No. 35(2) Page 316《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。

美国USP纯水标准

图1：符合USP 第三阶段要求的“纯水”和“注射用水”的电导率限值。

按USP 标准质控“纯水”和“注射用水”《美国药典》中关于“医药用水”的章节是这样开头的：“水是在生产、处理及形成化合物的过程中用途最广的物质、原料或成分。

”（1232）相比日常生活中不胜枚举的应用，根据USP 要求，饮用水只适合在化学合成或清洗药物生产设备的初期阶段使用。

同时，该药典指定饮用水作为生产各种药物用水的水源。

这些药物用水包括：纯水、灭菌纯水、注射用水、注射用灭菌水、注射用制菌水、清洗用水及吸入剂用水。

这些术语描述的是通过使用去离子、蒸馏、离子交换、逆向渗透、超微过滤或其他不同的处理手段得到的不同质量水的纯度。

饮用水纯化至“纯水”或“注射用水”不仅意味着减少其中的细菌及内毒素，还需大大降低总有机碳（TOC ）和溶解离子的浓度。

在美国，水的纯化、储存和运输过程都受到USP 有关细则的控制且必须得到综合认证及质控步骤的支持（在欧洲则是《欧洲药典》）。

如今，根据USP 标准，水中无关离子的测定是通过测量电导率来完成。

然而以前并非如此。

截至1996前，制药行业的水质控制还是通过综合化学分析来完成。

向更简便的电导率测量方法转变有助于建立统一的标准。

但是，电导率是个不确定参数，它并不体现无关离子的化学本质，除无关离子外，其固有离子H 3O +及OH -、溶于水中的环境气体（尤其是CO 2）及测量温度等参数都对溶液的电导率有影响。

最终确认使用以导电能力很弱的Cl -和NH 4+为基质的参比系统来选择电导率参数，从而建立了0-100°C 间电导率测量的极限（1.33mM 和1.66mM ）（见表1和图3）。

考虑到日常测量（在线或实验室测量）中碰到的不同要求，USP 为电导率质控测试定义了以下三个阶段：第一阶段对应最常见的情形，即在无环境气体存在的情况下测量电导率。

这一阶段中，要求测量未经过温度补偿的电导率并同时记录温度，然后在已知的电导率/温度对照表中找到小于并最接近该温度值，它所对应的电导率则是该温度时的极限值。

中国药典医药用水标准

中国药典医药用水标准1、纯化水标准氨＜0.3ppm硝酸盐＜0.06ppm重金属＜0.5ppm电导率＜2us/cm2、注射水标准PH值 5.0～7.0氨＜0.2ppm硝酸盐＜0.06ppm细菌内毒素＜0.25EU/ml重金属＜0.5ppm美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准美国AAMI和ASAIO血液透析用水水质标准序号检测项目美国AAMI/ASAIO协会容许限值1 Aluminum (Al) <0.01mg/L2 Copper(Cu) < 0.1 mg/L3 Zinc(Zn) < 0.1 mg/L4 Arsenic(As) < 0.005mg/L5 Barium(Ba) < 0.1 mg/L6 Cadmium(Cd) < 0.001 mg/L7 Chromium(Cr) < 0.014 mg/L8 Lead(Pb) < 0.005 mg/L9 Mercury(Hg) < 0.0002 mg/L10 Selenium(Se) < 0.09 mg/L11 Silver (Ag) < 0.005mg/L12 Calcium (Ca) < 2 mg/L13 Magnesium (Mg) < 4 mg/L14 Potassium (K) < 8 mg/L15 Sodium (Na) < 70 mg/L16 Fluoride (F) < 0.2 mg/L17 Nitrate (NO3) < 2 mg/L18 Sulfate (SO42) < 100 mg/L19 Chlorine (R-Cl2) < 0.5 mg/L20 Chloramines(X-NH2) < 0.1 mg/L21 Culture/colony count < 100 CFU/mLAAMI Maximum Allowable Levels of Contaminants in waterAAMI允许肾透析水中最大杂质含量(肾透析水质要求标准)级别Contaminant AAMI Maximum for Dialysis Water (mg/L)(AAMI 1993)Calcium(钙)2（0.1 mEq/L）Magnesium(镁)4(0.3 mEq/L) Sodium(钠)70(3.0 mEq/L) Potassium(钾)8(0.2 mEq/L) Fluoride(氟)0.2 Chlorine(氯)0.5 Chloramine(氯胺)0.1 Nitrate(硝酸盐)2 Sulfate(硫酸盐)100 Copper(铜)0.1 Barium(钡)0.1Zinc(锌)0.1 Aluminum(铝)0.01 Arsenic(砷)0.005 Lead(铅)0.005 Silver(银)0.005 Cadmium(镉)0.001 Chromium(铬) 0.014 Selenium(硒)0.09 Mercury(汞)0.0002细菌含量＜200cfu/ml专业词汇：BOD生化需氧量又称生化耗氧量，英文（biochemical oxygen demand）缩写BOD，表示水中有机物等需氧污染物质含量的一个综合指标，它说明水中有机物出于微生物的生化作用进行氧化分解，使之无机化或气体化时所消耗水中溶解氧的总数量，其单位以ppm(毫克／升)表示。

纯化水标准

纯化水标准1. 引言纯化水是指经过一系列处理步骤从原始水源中除去杂质和污染物的水。

在许多行业中，如制药、实验室等，纯化水是不可或缺的重要资源。

为了确保纯化水的质量和适用性，制定了一系列的纯化水标准。

本文将介绍纯化水标准的概念、分类、常见标准和各行业的应用。

2. 纯化水标准的概念纯化水标准是指衡量纯化水质量和适用性的一系列规范和指南。

这些标准通常由国际、国家、行业组织制定，并在相应的领域中得到广泛的应用。

纯化水标准的制定旨在确保纯化水达到特定的质量要求，以满足特定行业的需求。

3. 纯化水标准的分类根据纯化水的用途和要求的不同，纯化水标准可以分为以下几类：3.1 一般纯化水标准一般纯化水标准适用于一般实验室、工业生产等领域。

这些标准通常规定了纯化水需要除去的常见离子、有机和无机物质的限制。

同时，一般纯化水标准还要求纯化水中微生物的数量低于一定的限制。

3.2 超纯化水标准超纯化水标准适用于对纯化水质量要求更高的行业，如制药、电子等。

超纯化水标准要求纯化水中各类离子、有机和无机物质的浓度更低，通常在纳克/升级别。

超纯化水标准还要求纯化水中微生物的数量更低，通常要求接近于0个。

4. 常见的纯化水标准根据不同的行业和应用领域，纯化水标准存在一些常见的国际、国家和行业标准，如ISO、ASTM、USP。

4.1 ISO标准国际标准化组织（International Organization for Standardization）制定了一系列与纯化水相关的标准，包括但不限于：- ISO 3696：用于实验室应用的水质要求标准。

- ISO 14644：适用于洁净室中的纯化水质量和清洁度要求标准。

4.2 ASTM标准美国材料与试验协会（American Society for Testing and Materials）制定了一系列与纯化水相关的标准，包括但不限于：- ASTM D1193：一般实验室用途的纯化水质量要求标准。

EP USP CHP各纯化水检验项目及其指标对比

Comparison of specifications of purified water (EP, ChP&USP)纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)起草人/日期(Drafted by)：审核人/日期(Checked by)：批准人/日期(Approved by)：XXXXXXXXXXXXXXX有限公司二O一六年十二月纯化水质量标准比较(EP, ChP&USP)1、概述纯化水是我公司重要的制药用水，不同地区均有相应的药典要求，药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药品监督管理局主持编纂、颁布实施，国际性药典则由公认的国际组织或有关国家协商编订。

制定药品标准对加强药品质量的监督管理、保证质量、保障用药安全有效、维护人民健康起着十分重要的作用。

制药用水系统的目的之一为“维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内”，本文将主要介绍《美国药典》、《欧洲药典》和《中国药典》对制药用水质量的要求。

2、标准比较（ChP2015，EP8，USP38，ICH）3、检测方法及标准标准规定检验项目ChP(2015)纯化水纯化水Purified water in bulk (散装，生产出来就通过管道输送使用的）纯化水Purified water in containers 高纯水纯化水纯化水(原料药用于注射液）摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1μgNO3)]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。

potassium chloride R, 0.1mL of diphenylaminesolution R and, dropwise with shaking, 5mL ofnitrogen-free sulfuric acid R. Transfer the tubeto a water-bath at 50 °C. After 15 min, any bluecolour in the solution is not more intense thanthat in a reference solution prepared at the sametime in the same manner using a mixture of4.5mL of nitrate-free water R and 0.5mL ofnitrate standard solution(2 ppm NO3) R.取5ml纯化水于放置在冰水上的试管中，加入0.4ml的100g/L的氯化钾溶液R、0.1ml的二苯胺溶液R，然后边摇边滴加5ml的无氮的硫酸R。

(医疗药品管理)美国药典USP制药用水中文翻译最全版

USP33-制药用水<1231>（医疗药品管理）美国药典USP制药用水中文翻译北京赛科药业有限责任公司制药用水<1231>引言在药品、原料药和中间体，药典产品以及分析试剂的加工、制备和生产过程中，水被广泛用作一原料，组分和溶剂。

此通用章节的信息提供了有关水的其它信息：未被包括在的水的专论中的属性，可以用以提高水质量的处理技术，以及在选择水源时应考虑最低水质量标准的描述。

此信息章节并未打算替代现有的条例或指导，现有的这些条例或指导涉及USA和国际的（ICH或WHO）的GMP问题，工程指导或其它关于水的条例（FDA、EPA或WHO）指导。

其内容有有助于使用者更好地理解制药用水问题以及一些仅针对水的微生物和化学问题。

此章节并不是关于制药用水的一个全面综合性的文件。

它包括在水的处理、贮存和使用时需要考虑的基本信息点。

保证制药用水以及生产符合相适用的政府条例、指南和各种类型的水的药典标准是使用者的职责。

这些水的化学纯度的控制是很重要的，并且是本药典中各论的主要目的。

与其它药典产品不同，大批量水专论（纯化水和注射用水）也限制此产品是如何被生产的，因为认为纯化过程的本质与完善程度与（水）最终的纯度直接相关。

在这些个论中所列的化学属性应被看作为一组最低的规范要求。

对于某些应用来说，可能需要更加严格的规范以保证适合其特定的用途。

关于这些水的适当应用的基本指导可以在正文中找到，并且在本章节中给出更进一步的解释。

对于很多水的用途来说，控制其微生物质量是很重要的。

由于健康与安全的原因，所有具有药典标准的包装形式的水要求是无菌的，因为这些水的一些预期用途有此要求。

USP认为大批量专论水的微生物规范是不适当的，并且未被包括在这些水的专论中。

这些水可以被用于不同的用途，一些要求严格的微生物控制，而一些却未要求。

对于一给定大批量水来说，所需的微生物规范取决于其用途。

对于一些没有相关规范和检测的使用者来说，将不必需负担此难于控制的（水的微生物）属性的单个规范。