软膏剂的制备

软膏剂的制备

一、实验目的

1. 掌握不同类型基质软膏剂的制备方法。

2. 掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。

3. 熟悉皮肤给药制剂的体外透皮实验

4. 了解应用插入式稠度计测定软膏稠度的方法。

二、实验指导

皮肤用半固体制剂包括软膏剂、乳膏剂和糊剂。

软膏剂（ointments）系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。因药物在基质中分散状态不同，分为溶液型和混悬型。

乳膏剂（creams）药物溶解或分散于乳状液型基质制备的均匀半固体外用制剂。乳膏剂根据基质的不同，分为O/W型和W/O型乳膏剂。

糊剂（pastes）是指大量的固体粉末（一般25%以上）均匀分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂，可分为单相含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。

皮肤用半固体制剂具有润滑皮肤、保护创面和局部治疗作用，广泛应用于皮肤科和外科一些疾病的治疗。某些药物能通过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。

皮肤用半固体制剂由药物、附加剂和基质组成。基质是软膏剂的赋形剂和药物的载体，对软膏剂的质量、药物的释放与疗效有影响。常用的基质分三类：油脂性基质、乳状型基质和水溶性基质。理想的基质应该是：①性质稳定，与主药和附加剂不发生配伍变化，长期贮存不变质；②无刺激性和过敏性，无生理活性，不妨碍皮肤的正常生理；③稠度适宜，润滑, 易于涂布；④具有吸水性，能吸收伤口分泌物；⑤易洗除，不污染衣服；⑥具有良好的释药性能。各种基质都有各自的优缺点，很难有一种基质完全符合以上要求。在实际工作中应根据治疗目的与药物性质，混合使用各种基质，调制成理想的软膏基质。

皮肤用半固体制剂的制备方法有熔和法、研和法和乳化法三种，需根据其类型、制备量与设备条件选择制备方法。它们的工艺流程为

熔和法

固体基质

熔化物 液化基质 可溶性药物

混合 不溶性药物

搅拌至冷 挥发性药物

成品

研和法

不溶性药物 糊状物 加少量基质（等量递加）

逐渐加基质至足量 成品 乳化法

均质机匀化物 乳状物 搅拌 乳膏

灌装 溶解

成品

搅拌

过筛，加液研磨

冷至60℃以下加入

加热 加液体（半固体）基质

过筛，加液研磨

搅拌

皮肤用半固体制剂中药物的释放性能影响药物的疗效。可通过测定其中药物穿过无屏障性能的半透膜到达接受介质的速率来评定。

稠度是皮肤用半固体制剂的重要特性，它影响其涂展性与药物的释放。常用插入式稠度计测定，即在一定温度下金属锥体自由落下插入供试品的深度来衡量。

三、仪器和材料

仪器：磁力搅拌器，天平，量筒，研钵，水浴锅，烧杯，蒸发皿，等。

材料：水杨酸，液状石蜡，凡士林，十八醇，单硬脂酸甘油酯，十二烷基硫酸钠，甘油，对羟基苯甲酸乙酯，石蜡，司盘40，乳化剂OP，羧甲基纤维素钠，苯甲酸钠，纯化水，等。

四、实验内容与操作

4.1软膏剂和乳膏剂的制备

（一）油脂性基质的水杨酸软膏剂制备

1.处方

水杨酸0.5g

液状石蜡适量

凡士林加至10g

2.操作

取水杨酸置于研钵中，加入适量液体石蜡研成糊状，分次加入凡士林混合研匀即得。

3.操作注意

（1）处方中的凡士林基质可根据气温以液状石蜡或石蜡调节稠度。

（2）水杨酸需先粉碎成细粉（按中国药典2005年版二部），配制过程应避免接触金属器皿。

（二）水溶性基质的水杨酸软膏剂制备

1.处方

水杨酸0.5g

羧甲基纤维素钠0.6g

甘油 1.0g

苯甲酸钠0.05g

纯化水8.4ml

2.操作

取羧甲基纤维素钠置研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加入溶有苯甲酸钠的水溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的水溶性基质研匀，制成10g。（三）O/W乳剂型基质的水杨酸软膏剂制备

1.处方

水杨酸0.5g

白凡士林 1.2g

十八醇0.8g

单硬脂酸甘油酯0.2g

十二烷基硫酸钠0.1g

甘油0.7g

对羟基苯甲酸乙酯0.02g

纯化水加至10g

2.操作

取白凡士林、十八醇和单硬脂酸甘油酯置于烧杯中，水浴加热至70~80℃使其熔化；将十二烷基硫酸钠、甘油、对羟基苯甲酸乙酯和计算量的蒸馏水置另一烧杯中加热至70~80℃使其溶解，在同温度下将水相以细流加到油相中，边加边搅拌至冷凝，即得O/W 乳剂型基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的O/W乳剂型基质研匀，制成10g。（四）W/O乳剂型机基质的水杨酸软膏剂制备

1.处方

水杨酸0.5g

单硬脂酸甘油酯 1.0g

石蜡 1.0g

白凡士林0.5g

液状石蜡 5.0g

司盘40 0.05g

乳化剂OP 0.05g

对羟基苯甲酸乙酯0.01g

纯化水 2.5ml

2.操作

取锉成细末的石蜡、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、司盘40、乳化剂OP和对羟基苯甲酸乙酯于蒸发皿中，水浴上加热熔化并保持80℃，细流加入同温度的水，边加边搅拌至冷凝，即得W/O乳剂型基质。

取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的W/O乳剂型基质研匀，制成10g。

五实验结果与讨论

1. 将制备得到的水杨酸软膏和乳膏涂布在自己的皮肤上，评价是否均匀细腻，记录皮肤的感觉；比较4种基质的粘稠性与涂布性

2. 讨论4种基质中各组成的作用。

六思考题

1.大量制备时如何对凡士林等基质进行预处理？

2.软膏剂制备过程中药物的加入方法有哪些？

3.制备乳剂型软膏基质时应注意什么？为什么要加温至70~80℃？

4.用于治疗大面积烧伤的软膏剂在制备时应注意什么？