药物分析第二章芳酸类药物的分析
芳酸及其酯类药物的分析_真题-无答案
芳酸及其酯类药物的分析(总分100,考试时间90分钟)一、最佳选择题1. 《中国药典》规定，布洛芬缓释胶囊检查A.溶出度 B.释放度C.含量均匀度 D.有关物质E.游离水杨酸2. 《中国药典》规定，布洛芬片检查A.释放度 B.对氨基酚C.含量均匀度 D.有关物质E.溶出度3. 《中国药典》规定，丙磺舒检查A.含量均匀度 B.释放度C.溶出度 D.有关物质E.对氨基酚4. 《中国药典》规定，阿司匹林检查A.溶出度 B.释放度C.游离苯甲酸 D.含量均匀度E.有关物质5. 阿司匹林含量测定，《中国药典》采用A.HPLC法 B.UV法C.两步滴定法 D.酸碱滴定法E.TLC法6. 布洛芬含量测定中溶解样品的溶剂是A.对甲基橙指示剂显中性的乙醇B.水C.对酚酞指示剂显中性的乙醇D.无水乙醇E.无水甲醇7. 测定阿司匹林含量，每1mlNaOH滴定液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(=180.16)的量为A.18.02mgB.180.2mgC.9.01mgD.90.1mgE.45.04mg8. 阿司匹林结构中羟基的伸缩振动峰位为 A.3300～2300cm-1 B.1760cm-1，1695cm-1C.1610cm-1，1580cm-1D.1310cm-1，1190cm-1E.750cm-19. 《中国药典》布洛芬的检查项目中不包括A.炽灼残渣 B.酸度 C.重金属 D.氯化物 E.有关物质10. 《中国药典》布洛芬及其缓释胶囊的含量测定方法分别是A.酸碱滴定法与高效液相色谱法 B.两步滴定法与高效液相色谱法 C.紫外分光光度法与高效液相色谱法 D.酸碱滴定法与紫外分光光度法 E.两步滴定法与紫外分光光度法11. 检查阿司匹林中的游离水杨酸，《中国药典》采用的方法是A.紫外分光光度法 B.薄层色谱法 C.硫代乙酰胺显色法 D.高效液相色谱法 E.三氯化铁比色法12. 丙磺舒的检查项目中不包括A.溶液的澄清度 B.酸度 C.硫酸盐 D.氯化物 E.有关物质13. 阿司匹林中检查的特殊杂质是A.游离苯甲酸 B.游离苯酚 C.游离水杨醛 D.游离水杨酸 E.炽灼残渣14. 可与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀的药物是A.阿司匹林 B.布洛芬 C.阿司匹林肠溶片D.丙磺舒 E.对乙酰氨基酚二、配伍选择题《中国药典》规定下列药物的含量测定方法为A．以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液滴定B．以中性乙醇为溶剂，甲基红作指示剂，用硫酸滴定液滴定C．以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液中和后，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，在水浴上加热15分钟，放冷，用硫酸滴定液回滴D．以磷酸盐缓冲液为溶剂，在222nm的波长处测定吸光度，按吸收系数()为449计算E．以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的HPLC法15. 阿司匹林16. 阿司匹林片17. 布洛芬18. 布洛芬片下列药物中需检查的杂质是 A.游离水杨酸 B.酸度 C.溶液的澄清度 D.易炭化物 E.游离水杨醛19. 丙磺舒20. 阿司匹林片以下方法鉴别的药物是A.阿司匹林 B.丙磺舒 C.对乙酰氨基酚 D.肾上腺素 E.布洛芬21. 取供试品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色22. 取供试品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，在265nm与273nm 的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰23. 取供试品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气24. 取供试品约5mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml，用水稀释至2ml(pH值约5.0～6.0)，加三氯化铁试液1滴，即生成米黄色沉淀以下杂质检查对应的药物是 A.司可巴比妥钠 B.布洛芬 C.阿司匹林 D.对乙酰氨基酚 E.丙磺舒25. 取供试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清26. 取供试品2.0g，加新沸过的冷水100ml，置水浴上加热5分钟，并加振摇，放冷，滤过；取滤液50ml，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1moL/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过0.25ml27. 取供试品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清以下药物分析中加入试剂的作用是A.增加被测药物的碱性 B.使指示剂变色更敏锐 C.防止样品水解 D.使样品溶解 E.使样品溶液呈现中性28. 丙磺舒三氯化铁的鉴别反应中加入的氢氧化钠29. 阿司匹林酸碱滴定法中加入的中性乙醇30. 布洛芬紫外光谱鉴别法中加入的0.4%氢氧化钠溶液下列药物的含量测定方法为A.HPLC B.UV C.IR D.GC E.MS31. 阿司匹林片32. 阿司匹林肠溶片33. 布洛芬缓释胶囊34. 布洛芬片以下药物的鉴别反应是A.水解后FeCl3反应显紫堇色 B.FeCl3反应显紫堇色 C.FeCl3反应生成米黄色沉淀 D.FeCl3反应生成赭色沉淀 E.FeCl3反应生成棕黄色沉淀35. 阿司匹林36. 丙磺舒以下药物分析，《中国药典》采用的方法是A.酸碱滴定法 B.两步滴定法 C.高效液相色谱法D.两相滴定法 E.紫外-可见分光光度法37. 布洛芬缓释胶囊含量测定38. 布洛芬片溶出度测定39. 阿司匹林肠溶片释放度测定40. 丙磺舒含量测定三、多项选择题41. 丙磺舒杂质检查的项目有A.游离水杨酸 B.有关物质 C.酸度 D.易炭化物E.溶液的澄清度42. 阿司匹林片检查项下包括有A.游离水杨酸的检查B.释放度的测定C.溶液的澄清度的检查D.易炭化物的检查 E.溶出度的测定43. 布洛芬的鉴别方法有A.三氯化铁反应 B.红外分光光度法C.紫外分光光度法D.分解产物的反应E.水解反应44. 丙磺舒的鉴别方法有A.三氯化铁反应 B.水解反应C.分解产物的反应D.紫外分光光度法E.红外分光光度法45. 阿司匹林检查的特殊杂质包括有A.游离水杨酸 B.游离苯甲酸C.有关物质 D.溶出度E.易炭化物46. 阿司匹林检查“溶液的澄清度”，主要控制的杂质是A.乙酰水杨酸 B.苯酚C.水杨酸苯酯 D.乙酰水杨酸苯酯E.醋酸苯酯。
芳酸类药物的分析
长期效果
长期使用芳酸类药物的效果因个体差异而异 ，部分患者可能会出现药物耐受或依赖的情
况。
不良反应与处理措施
要点一
不良反应
长期或过量使用芳酸类药物可能导致一些不良反应，如恶 心、呕吐、腹泻、胃痛等消化系统症状，以及皮疹、瘙痒 等过敏反应。
要点二
处理措施
一旦出现不良反应，应立即停药并就医。对于轻微的不良 反应，如恶心、呕吐等，可采取对症治疗；对于严重的不 良反应，如过敏反应，应立即就医抢救。
除了以上三大企业外，还有一些其他制药 企业和生物技术公司在芳酸类药物市场占 据一定份额，如艾伯维、强生、罗氏等。
发展趋势与挑战
发展趋势
随着全球人口老龄化和慢性疾病发病率的不断上升，芳 酸类药物市场将继续保持增长态势。同时，新型芳酸类 药物的研发和应用也将成为未来的发展趋势。
挑战
随着仿制药市场的不断扩大和药品价格的不断下降，芳 酸类药物市场的竞争将更加激烈。此外，随着监管政策 的不断加强和药品安全问题的不断出现，制药企业需要 不断提高产品质量和安全水平，以满足市场需求和法规 要求。
催化剂选择
选择合适的催化剂可以加速反应进程，提高目标 产物的纯度和收率。
后处理工艺
优化后处理工艺，如结晶、萃取、蒸馏等，以获 得高纯度的目标产物。
05
芳酸类药物的杂质与质量控制
杂质来源与分类
生产过程中引入的杂质
储存过程中产生的杂质
药物制剂中的杂质
原料药中的杂质
在合成芳酸类药物的过程中， 可能产生一些副产物、中间体 或降解产物，这些杂质可能因 原料不纯、反应不完全或操作 条件不当等原因而残留。
THANKS
感谢观看
制备方法
化学合成
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
药物分析第二章药物的鉴别试验
5、芳香第一胺类
供试品 + 稀盐酸 + 亚硝酸钠 + 碱性β 萘酚试液 ----橙黄色到猩红色沉淀
6、托烷生物碱类 供试品+ 发烟硝酸（在水浴上蒸干）---------黄色殘渣（冷却）
乙醇（2D）+氢氧化钾（1粒）
------------------------------------------深紫色 （三）专属鉴别试验 在一般鉴别试验的基础上，证实是某一种药物（详见各论）。
E:制备氧化铝方法代号
原点至色谱斑点中心的距离 (2)比移值Rf == -----------------------------------------原点至展开剂前沿的距离 供试品的Rf值与标准品的Rf值比较,由此确定供试品的成份.
例:硫酸阿米卡星的薄层色谱法鉴别试验(P35) (1)布板:硅胶H (2)配溶液(供试品)
折光率(20℃):指光线在空气中进行的速度与供试品中 进行速度的比值 n t
D
t 比旋度:一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含 [ ]D 有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度
例：称取葡萄糖10.00g，加水溶解并稀释至100.0mL， 于20℃用2dm测定管，测得溶液的旋光度为+10.5°， 求其比旋度？ 解：溶液厚度：2dm: +10.5 ° 1dm: +5.25 ° 浓度：10g/100ml=0.1g/ml 比旋光度： +5.25 °×10=+52.5°
4、核磁共振（NMR） H核或C核的化学位移
(三)X射线粉末衍射法 布拉格方程
（四）色谱鉴别法 1、薄层色谱 将吸收剂或支持剂均匀铺在玻璃板上（或聚酯薄膜塑料或 铝箔上），把要分离分析的样品点在薄层色谱板上，用溶剂展 开，在日光或紫外光下观察所获得的斑点，从而达到分离、 分析、鉴定目的。 例: 药物中特殊杂质的检查 (醋酸可的松中其他甾体的检查) (1)布板 (2)点样 (3)显色
药物分析（习题）
（习题一）药物的鉴别与杂质检查一、练习思考题1. 药物鉴别的意义是什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？2．什么是一般鉴别试验？什么是特殊鉴别试验？举例说明。
3．如何利用色谱法来鉴别药物？4．什么叫鉴别反应的空白试验和对照试验？其意义何在？5．试述杂质检查的意义、来源？6．什么叫限度检查？杂质限量如何计算？7．何谓特殊杂质？何谓一般杂质？分别举例说明？8．试述氯化物、硫酸盐、铁、重金属的检查原理、反应条件、标准溶液及最适宜的浓度范围。
9．什么叫恒重？恒重操作要注意哪些问题？10．氯化钠注射液（0.9%）中重金属检查：取相当于氯化钠0.45g的注射液，蒸发至约20mL，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2mL和水适量使成25mL，依法检查，含重金属不得过千万分之三。
问：（1）应取标准铅溶液（10μg Pb/mL）多少毫升？（2）若以氯化钠计，在该测定条件下，重金属的限量是多少？二、选择题1．下列叙述中不正确的说法是（B ）A. 鉴别反应完成需要一定时间B. 鉴别反应不必考虑“量”的问题C. 鉴别反应需要有一定的专属性D. 鉴别反应需在一定条件下进行E. 温度对鉴别反应有影响2．药物杂质限量检查的结果是1.0ppm，表示（E ）A. 药物中杂质的重量是1.0μgB. 在检查中用了1.0g供试品，检出了1.0μgC. 在检查中用了2.0g供试品，检出了2.0μgD. 在检查中用了3.0g供试品，检出了3.0μgE. 药物所含杂质的重量是药物本身重量的百万分之一3．药物中氯化物杂质检查的一般意义在于它（D ）A. 是有疗效的物质B. 是对药物疗效有不利影响的物质C. 是对人体健康有害的物质D. 可以考核生产工艺和企业管理是否正常E. 可能引起制剂的不稳定性4．微孔滤膜法是用来检查（C ）A. 氯化物B. 砷盐C. 重金属D. 硫化物E. 氰化物5．干燥失重主要检查药物中的（D ）A. 硫酸灰分B. 灰分C. 易碳化物D. 水分及其他挥发性成分E. 结晶水6．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取待检杂质的标准溶液体积为V(mL)，浓度为C(g/mL)，则该药品的杂质限量是（C ）A. W/（C．V）ⅹ100%B. C．V．Wⅹ100%C. V．C/Wⅹ100%D. C．W/Vⅹ100%E. V．W/Cⅹ100%（习题二）制剂分析一、练习思考题1．药物制剂分析有何特点？2．含量均匀度的含义是什么？什么情况下要进行含量均匀度测定？3．什么叫标示量？制剂的含量限度表示方法有哪几种类型？4．中药制剂的常用鉴别试验有哪些？5．生化药物的特点是什么？6．精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5min，加稀醋酸4mL与淀粉指示液1mL，用碘滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并持续30s不褪。
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
Ka=2.0x107
Ka=1.3x106 强
Ka=1.0x103 Ka=22
注: 四种酸不能被均化到相同的强度水平
➢ 区分效应：能区分酸碱强弱的效应 ➢ 区分溶剂：能区分酸碱强弱的效应的溶剂
△※ 非水溶液滴定法
酸性溶剂
溶剂的选择 （P229）
碱性溶剂 两性溶剂 惰性溶剂
❖ 酸性溶剂：具有较强的给出质子能力的溶剂 ✓ 例如：甲酸，醋酸，丙酸
• 溶剂的酸碱性 • 溶剂的离解性 • 均化效应 • 区分效应
弱碱吡啶 Kb<10 -7，在水溶液中无法进行滴定
溶剂：冰乙酸 滴定剂：高氯酸的冰乙酸溶液
B + HAc
BH+ + Ac-
HClO4+HAc
H2Ac++ClO4-
滴定时：H2Ac+＋Ac-
2 HAc
实际总反应：
HClO4 + B
BH+ + ClO4-
CH2COONa
HO CH—COONa HO CH—COONa + 2H2O
芳酸类药物的分析
含量测定
第2步——水解和测定
操作： 中和后试液
氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml 定量, 过量
水浴加热15min 水解
室温 硫酸滴定液(0.05mol/L) 滴定
终点：溶液粉红色 无色
COOH OCOCH3 + NaOH
讨论
适用范围 酸根的影响 滴定剂的稳定性 指示方法 其他干扰
2.溴量法
原理： 0.1mol/LBr2标准液 3gKBrO3+15gKBr+H2O→1000ml KBrO3+5KBr+6HCl→3Br2+6KCl+3H2O
药物分析重点药物总结
药物分析重点药物总结药物分析重点药物总结芳酸类药物总结：1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒典型药物阿司匹林布洛芬丙磺舒化学鉴别水解后三氯化铁反应（紫堇色）水解反应（白色↓+醋酸臭气）三氯化铁反应（米黄色↓）水解产物反应（硫酸盐反应）特殊杂质检查溶液澄清度游离水杨酸有关物质（HPLC）有关物质（TLC法）酸度（酸碱滴定法）有关物质（HPLC法）含量测定原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法酸碱滴定法、HPLC法巴比妥类药物总结：鉴别反应1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠含量测定：1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠典型药物苯巴比妥化学鉴别银盐反应（白色↓）铜盐反应（紫色或紫色↓）Na4反应（橙黄色）甲醛H2SO4反应（玫瑰红色环）银盐、铜盐反应（同上）烯丙基反应（使碘褪色）测定衍生物熔点Na火焰反应银盐反应（同上）铜盐反应（绿色↓）硫元素反应（碱性下与铅生产白色↓，加热产生黑色PbS↓）测定衍生物熔点Na火焰反应特殊杂质检查酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质有关物质溶液的澄清度中性或碱性物质含量测定原料：银量法片剂：HPLC司可巴比妥钠溴量法注射用硫喷妥钠碱度有关物质紫外法胺类药物总结：1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因典型药物化学鉴别特殊杂质检查对氨基苯甲酸（HPLC）含量测定原料：亚硝酸钠滴定法制剂：离子对C原料：紫外法制剂：HPLC原料：非水滴定法水解反应（白色↓）盐酸普鲁卡因重氮化反应（橙黄-猩红↓）氯化物反应（与硝酸银生成白色↓，与二氧化锰生成氯气）盐酸利多卡因对乙酰氨基酚肾上腺素硫酸铜的反应（紫色）氯化物反应（同上）三氯化铁反应（蓝紫色）重氮化反应（水解后）三氯化铁反应（翠绿色→碱化后紫色→红色）对氨基酚对氯苯乙酰胺酮体过氧化氢反应（血红色）磺胺类药物总结1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因）2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）有关物质制剂：HPLC典型药物磺胺甲唑化学鉴别硫酸铜反应（草绿色）重氮化-偶合反应沉淀反应（与碘生成棕褐色）重氮化-偶合反应硫酸铜反应（生成黄绿色↓，放置后变为紫色）重氮化-偶合反应特殊杂质检查酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物硫酸盐酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物含量测定原料：亚硝酸钠滴定法制剂：亚硝酸钠滴定法HPLC原料：亚硝酸钠滴定法制剂：HPLC复方磺胺甲唑磺胺嘧啶杂环类药物的分析鉴别反应：1.能与氨制硝酸银发生反应的药物：异烟肼2.能与氢氧化钠发生反应的药物：硝苯地平3.能被硝酸氧化呈色的药物：盐酸氯丙嗪4.与硫酸反应，在紫外下显黄绿色荧光的药物：地西泮5.有机破坏后能与茜草氟兰-硫酸亚铈反应的药物：氟康唑，左氧氟沙星含量测定：6.采用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑7.采用非水溶液滴定法测定含量，电位法指示终点的是：氟康唑8.采用非水溶液滴定法测定含量，滴定前需要加入醋酸汞的是：盐酸氯丙嗪9.铈量法测定含量的药物：硝苯地平典型药物异烟肼硝苯地平化学鉴别氨制硝酸银反应（黑色↓）氢氧化钠反应（橙红色）特殊杂质检查游离肼有关物质（HPLC）有关物质（HPLC）酸碱度溶液的澄清度吸光度光学异构体残留溶剂有关物质（HPLC）溶液澄清度与颜色有关物质（TLC）含量测定HPLC铈量法左氧氟沙星比旋度测定原料：HPLC制剂：HPLC盐酸氯丙嗪地西泮氧化反应（硝酸氧化呈色）Cl-的反应原料：非水溶液滴定法制剂：UV原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC注射液：HPLC原料：非水溶液滴定法片剂：HPLC 胶囊：HPLC乙醇溶液澄清度硫酸反应（紫外光灯（365nm）下，显黄绿色荧光）氯化物氯化物反应有关物质（HPLC）溶液的澄清度熔点测定氟有机氟鉴别（有机破坏后与茜素氟兰-硝酸亚铈反应）有关物质含氯化合物：氟康唑生物碱类药物鉴别反应1.能与硫酸铜反应的药物：盐酸麻黄碱（之前介绍磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因）；2.能与硝酸、醇制氢氧化钾反应的药物：硫酸阿托品；3.与甲醛硫酸反应呈紫堇色的药物：盐酸吗啡（之前介绍苯巴比妥）；4.能与钼硫酸反应的药物：盐酸吗啡；5.能与铁氰化钾反应呈普鲁士蓝色的药物：盐酸吗啡；6.与硫酸反应显蓝色荧光的药物：硫酸奎宁；7.与亚硒酸、硫酸反应的药物：磷酸可待因；8.与溴试液和氨溶液反应的药物：硫酸奎宁。
《药物分析》课程标准【精选】
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念，使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析，从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法，加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力。
4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养。
药物分析试题(四)
药物分析试题及答案第一章绪论一、填空题1．我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准，具有等同的法律效力。
2．中国药典的主要内容由、、部分组成。
3．目前公认的全面控制药品质量的法规有、、、。
4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的。
5．药物分析主要是采用或等方法和技术，研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。
所以，药物分析是一门的方法性学科。
二、问答题1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？2．药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？3．常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？4．中国药典（2010年版）是怎样编排的？5．什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？6．常用的药物分析方法有哪些？7．药品检验工作的基本程序是什么?8．中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？第二章 药物的杂质检查一、选择题：1．药物中的重金属是指（ ）A Pb 2＋B 影响药物安全性和稳定性的金属离子C 原子量大的金属离子D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质2．古蔡氏检砷法测砷时，砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑（ ）A 氯化汞B 溴化汞C 碘化汞D 硫化汞3．检查某药品杂质限量时，称取供试品W(g)，量取标准溶液V(ml)，其浓度为C(g/ml)，则该药的杂质限量(%)是（ ） A %100⨯C VW B %100⨯V CW C %100⨯W VC D %100⨯CVW 4．用古蔡氏法测定砷盐限量，对照管中加入标准砷溶液为（ ）A 1mlB 2mlC 依限量大小决定D 依样品取量及限量计算决定5．药品杂质限量是指（ ）A 药物中所含杂质的最小容许量B 药物中所含杂质的最大容许量C 药物中所含杂质的最佳容许量D 药物的杂质含量6．氯化物检查中加入硝酸的目的是（）A 加速氯化银的形成B 加速氧化银的形成C 除去CO2+3、SO2-4、C2O2-4、PO3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度7．关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是（）A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量B 杂质限量通常只用百万分之几表示C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑D 检查杂质，必须用标准溶液进行比对8．砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（）A 吸收砷化氢 B 吸收溴化氢 C 吸收硫化氢 D 吸收氯化氢9．中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目（）A 硫酸盐检查B 氯化物检查C 溶出度检查D 重金属检查10．重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（）A 1.5B 3.5C 7.5D 11.5二、多选题：1．用对照法进行药物的一般杂质检查时，操作中应注意（）A 供试管与对照管应同步操作B 称取1g以上供试品时，不超过规定量的±1%C 仪器应配对D 溶剂应是去离子水E 对照品必须与待检杂质为同一物质2．关于药物中氯化物的检查，正确的是（）A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常B 氯化物检查可反应Ag+的多少C 氯化物检查是在酸性条件下进行的D 供试品的取量可任意E 标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定3．检查重金属的方法有（）A 古蔡氏法B 硫代乙酰胺C 硫化钠法D 微孔滤膜法E 硫氰酸盐法4．关于古蔡氏法的叙述，错误的有（）A 反应生成的砷化氢遇溴化汞，产生黄色至棕色的砷斑B 加碘化钾可使五价砷还原为三价砷C 金属新与碱作用可生成新生态的氢D 加酸性氯化亚锡可防止碘还原为碘离子E 在反应中氯化亚锡不会铜锌发生作用5．关于硫代乙酰胺法错误的叙述是（）A 是检查氯化物的方法B 是检查重金属的方法C 反应结果是以黑色为背景D 在弱酸性条件下水解，产生硫化氢E 反应时pH应为7-86．下列不属于一般杂质的是（）A 氯化物B 重金属C 氰化物D 2-甲基-5-硝基咪唑E 硫酸盐7．药品杂质限量的基本要求包括（）A 不影响疗效和不发生毒性B 保证药品质量C 便于生产D 便于储存E 便于制剂生产8．药物的杂质来源有（）A 药品的生产过程中B 药品的储藏过程中C 药品的使用过程中D 药品的运输过程中E 药品的研制过程中9．药品的杂质会影响（）A 危害健康B 影响药物的疗效C 影响药物的生物利用度D 影响药物的稳定性E 影响药物的均一性三、填空题：1．药典中规定的杂质检查项目，是指该药品在___________和____________可能含有并需要控制的杂质。
药物分析课件芳酸
避免长期使用
长期使用或过量使用可能导致肝肾损伤和其 他不良反应。
储存与保管
将芳酸类药物存放在儿童无法接触的地方， 避免阳光直射和潮湿环境。
THANKS
感谢观看
色谱法
利用高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）分离和测定药物中 的芳酸成分。
药物中芳酸的鉴别
化学ห้องสมุดไป่ตู้应
通过与特定的试剂发生化学反应， 如与碱反应生成盐、与指示剂反
应等，以鉴别芳酸的存在。
红外光谱法
利用红外光谱技术，通过分析药 物中芳酸的特征吸收峰，确定芳
酸的存在。
质谱法
通过分析药物中芳酸的分子离子 峰，确定芳酸的分子量和结构。
定期检查
定期进行肝肾功能和血 液系统检查，以便及时
发现不良反应。
不良反应处理
如出现不良反应，立即 停药并就医，根据医生
建议进行处理。
使用注意事项
孕妇和哺乳期妇女慎用
芳酸类药物可能对胎儿和婴儿产生不良影响。
注意与其他药物的相互作用
芳酸类药物可能与其他药物发生相互作用， 影响药效或增加不良反应的风险。
芳酸的结构与分类
结构
芳酸通常由苯环和羧基组成，也 可以含有其他取代基或附加基团 。
分类
根据取代基和结构的不同，芳酸 可以分为多种类型，如苯甲酸、 水杨酸等。
芳酸的应用
01
02
03
合成原料
芳酸可作为合成其他化合 物的原料，如药物、染料、 香料等。
药物合成
芳酸在药物合成中具有重 要应用，许多药物分子中 含有芳酸结构。
量。
酶法
利用酶对芳酸的催化作用，通过测 量反应产物确定芳酸的含量。
免疫分析法
《药物分析》课程教学大纲
《药物分析》课程教学大纲课程编号: （可暂缺）课程名称:药物分析英文名称：pharmaceutical analysis课程类型: 专业课必修总学时:82 学分：4.5 理论课学时：50 实验课学时：32适用对象: 药学、药物制剂专业本科学生一、课程的性质和地位药物分析是药学专业教学计划中的一门专业课程,是在学生已学过有机化学、分析化学与药物化学等课程的基础上进行的;是运用各种科学方法和技术研究和探索化学合成药物或天然药物及其制剂质量控制的一般规律的方法学科。
本课程着重围绕药物质量控制问题进行教学，研究化学合成药物或结构明确的天然药物及其制剂的质量问题.其任务是为药品的实验研究、生产、供应,以及临床使用提供严格的质量标准和科学的分析方法，保证用药的安全、有效和合理。
二、教学环节及教学方法和手段药物分析的教学环节包括课堂讲授、实验、考试等.其中课堂讲授是通过教师对指定教材的大部分章节的讲解，结合多媒体课件及启发式教学法的应用，达到学生能掌握基本知识和基础理论的目的。
实验课是将学到的理论运用到实践中，建立正确的逻辑思维，使知识融会贯通，从而提高学生分析问题、解决问题的能力,以达到培养高层次实用型药学人才的目的.考试是检验教学效果的有效手段，采用理论考试的方式并且作为本学科的结业考试,在考题中既有客观题又有论述题,这样既能考查学生对基本知识和基础理论的掌握程度，又能考查学生分析问题、解决问题的能力。
三、教学内容及要求绪论掌握中国药典的性质及主要内容，了解常用外国药典的缩写和主要内容。
思考题1、药物分析的性质和任务？第一章药物分析工作的基本程序熟悉常用药物的一般鉴别试验、杂质检查和含量测定的意义及常用方法的原理,药品检验原始记录及检验报告的正确书写.了解不同药品的取样原则、不同样品的预处理方法.思考题1、我国药品质量管理的法令性文件有哪些？第二章药物分析方法的效能指标验证掌握验证内容,了解方法验证的目的。
芳酸类药物的分析PPT153(1)
特杂
2. 检查方法 ——标准对照法 反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）
特杂
其他杂质： 乙酰水杨酸酐（ASAN） 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA） 水杨酰水杨酸（SSA）
（2）讨论
① 中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键
水解。“中性”是对中和法所用的指示 剂而言
② 优点：简便、快速
含量
缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、
快速滴定）
酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过
高或制剂分析，只能用于合格原料药
的含量测定
2. 水解后剩余滴定法
含量
酯的一般含量测定方法
阿司匹林原料药
阿司匹林 水杨酸
2、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
鉴别
NH2 R
鉴别
直接：
重 氮
化 间接：
HO
对氨基水杨酸钠
盐酸普鲁卡因
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
3、水解反应
鉴别
阿司匹林 Na 2CO3 水杨酸钠 醋酸钠
硫酸 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
阿司匹林 水煮水杨CO酸OH
第五章 芳酸类药物的分析
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质检查 第四节 含量测定
R COOH
羧酸
COOH
芳酸
R NH2
脂肪胺
NH2
芳胺
常见的芳酸类药物 (可分3类）
芳酸及其酯类药物分析
（D）
A. pH10.0 C. pH7～8 E. pH2.0±0.1
B. pH2.0 D. pH4～6
例9. 两步滴定法测定阿司匹林片或阿 司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的 作用是（B）
A. 测定阿司匹林含量 B. 消除共存酸性物质的干扰 C. 使阿司匹林反应完全 D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定
应（苯甲酸升华，丙磺舒转化成硫酸盐，泛影 酸分解成紫色碘蒸气），（薄层色谱，紫外， 红外）
杂质检查 羟苯乙酯中水杨酸的检查 泛影酸的杂质检查 1.游离碘（药物变质产生） 2.卤化物（苯环的碘化，用到ICl） 3.碘化物 （生成、贮存） 4.氨基化合物（乙酰化不完全，药物水解）
含量测定 酸碱滴定法 1.直接滴定法（酸） 2.剩余酸碱滴定法（酯） 3.双相酸碱滴定法（苯甲酸钠） 银量法（泛影酸）
C.水杨酸
D.苯甲酸
E.苯酚
[B型题]
A.FeCl3反应
C. AgNO3反应
E. 麦芽酚反应
B.水解后FeCl3反应 D.重氮化-偶合反应
1. 阿斯匹林 B
2. 水杨酸 A
3. SMZ D 4. 苯甲酸钠 A
A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法
C. 亚硝酸钠溶液滴定法
D. HPLC法
E. 双相滴定法
99x：[121—125]含量测定方法（中国
药典1995年版）为
A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法
C. 两者均可
D. 两者均不可
99x：121．阿司匹林片（B）
99x：122．阿司匹林原料药（A）
99x：123. 对氨基水杨酸钠（D）
99x：124. 阿司匹林栓剂（D）
99x：125. 阿司匹林肠溶剂（B）
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COOH(Na)
COOH OCOCH3
OH NH2
OCOCH3 COO
NHCOCH3
阿司匹林 对氨基水杨酸(钠) aspirin aminosalicylic acid
sodium aminosalicylate
医学ppt
贝诺酯 benorilate
3
第一节 概述
2. 苯甲酸类
典型药物：
COOH (Na) COOH
COOH H N
CH3 CH3
苯甲酸(钠) benzoic acid sodium benzoate
SO2-N(CH2CH2CH3)2丙磺舒Leabharlann probenecid医学ppt
甲芬那酸 Mefenamic acid
4
第一节 概述
3. 其他酸类
典型药物：
CH3 HOOC CH
CH3 CH2CH
CH3
布洛芬
4. 紫外吸收(UV)
分子中具有苯环, 具有紫外吸收
5. 红外吸收(IR)
分子中具有特征官能团, 有红外特征吸收
医学ppt
7
第二节 鉴别
一、三氯化铁(FeCl3)反应 1. 水杨酸及其盐类**
COO H
OH + FeCl 3 中性or 弱酸性
COOO- Fe Fe 23
紫堇色
反应适宜的pH值为4~6 (配合物在强酸性下分解)
CH3
ibuprofen
Cl
O C COOC2H5
CH3
氯贝丁酯
clofibrate
医学ppt
5
第一节 概述
二、性质
1. 性状 大多数结晶性固体——一定的熔点
2. 溶解性
游离芳酸类药物 几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水
医学ppt
6
第一节 概述
3. 酸性
分子中具有－COOH, 显弱酸性, 与碱成盐 药用芳酸 pKa=3~6
滴定液 (0.1mol/L) 相当于18.02的C9H8O4
医学ppt
19
第四节 含量测定——酸碱滴定法
讨论： 中性乙醇(溶剂)：溶解供试品;防止酯水解
中性：消除乙醇(酸性)对终点(碱性区)的干扰 操作：滴定过程中不断振摇,防止局部水解
特点：操作简便,酸性物质有干扰 滴定度：摩尔比为1:1(分子量180.16)
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
原理：阿斯匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶
方法：检查碳酸钠试液中不溶物
医学ppt
15
第三节 特殊杂质检查
2. 水杨酸**
来源：生产过程中乙酰化不完全,或贮藏 过程中水解产生
原理：阿司匹林无酚羟基,不与高铁反应; 水扬酸有酚羟基,与高铁反应生成紫堇色
方法：三氯化铁比色法
限度：原料: 0.3%; 肠溶衣片: 1.5%
β-萘酚
Ar-N2+Cl- NaOH
Ar-N=N-Ar’
重氮盐
橙红色
甲芬那酸(活泼H) 在碱性溶液中与对硝基苯 重氮盐偶合,产生橙红色(JP13)
医学ppt
10
第二节 鉴别
三、氧化反应
甲芬那酸 H2SO4黄△色(绿色荧光)(JP13)
K2Cr2O7 深蓝色→棕绿色
四、分解产物的反应
苯甲酸钠 H2SO4苯△甲酸(白色升华物)
丙磺舒 NaO亚H硫酸钠 H硫NO酸3 盐(反应)
熔融
氧化
医学ppt
11
第二节 鉴别
五、水解产物的反应
1. 阿司匹林*
CO OH
CO ON a
OC OC H3 + Na2CO 3
Δ
OH
+ CH3COONa +CO2
COONa
OH
2
+ H2SO4
COOH
OH 2
+ Na2 SO4
mp 156~161℃
医学ppt
8
第二节 鉴别
2. 水杨酸酯类(水解后鉴别)**
COOH
OCOCH3 + H2O →
COOH
OH ＋ CH3COOH
阿司匹林
苯甲酸在碱性或中性溶液中与三氯化铁试 液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀
医学ppt
9
第二节 鉴别
二、重氮化-偶合反应
对氨基水杨酸钠**
Ar-NH2
NaNO2 HCl
第二章 芳酸类药物的分析
结构特征
化学性质
分析方法
(定性、定量)
医学ppt
1
第一节 概述
定义：羧基直接与苯环相连接的药物
一、分类
根据结构分为：
水杨酸类
苯甲酸类
其它芳酸
医学ppt
2
第一节 概述
1. 水杨酸类
典型药物：
C O O H ( N a ) 水杨酸(钠) O H salycylic acid sodium salicylate
医学ppt
16
第三节 特殊杂质检查
二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查
杂质：间氨基酚** 来源：未反应完全的原料;遇热脱羧生成 原理：杂质溶于乙醚, 对氨基水杨酸钠不溶 方法：1. 双相(水-乙醚) 滴定法
2. HPLC法
医学ppt
17
第三节 特殊杂质检查
三、氯贝丁酯中特殊杂质检查
杂质：对氯酚* 来源：未反应完全的原料;分解产物 方法：1. GC法
2. HPLC法
医学ppt
18
第四节 含量测定
一、酸碱滴定法——阿司匹林含量测定
1. 直接滴定法**
原理：阿司匹林具有游离羧基,具有酸性，
以标准碱滴定液直接滴定
方法: 取本品0.4g, 精密称定, 加中性乙醇 (对酚酞
指示液显中性) 20mL溶解后, 加酚酞指示液3滴, 用氢
氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴定。每 1mL的氢氧化钠
医学ppt
20
第四节 含量测定——酸碱滴定法
2. 水解后剩余滴定法**
原理: 阿司匹林酯结构易于水解, 加入定量过 量的氢氧化钠滴定液, 加热水解, 剩余的碱用 酸(硫酸)滴定液回滴定
空白试验：氢氧化钠在加热时易吸收CO2 滴定度：阿司匹林:氢氧化钠:硫酸(1:2:1)
T=0.25×180.16×1/1=45.04
2CH3COONa + H2SO4
2CH3COOH (特臭) + Na2SO4
医学ppt
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第二节 鉴别
五、水解产物的反应
2. 氯贝丁酯*
R-COOR’
H2O KOH
H2N-OH·HCl
FeCl3 弱H+
O……Fe/3 异羟肟酸盐 ‖｜ -C-N—O
H
O ‖ -C-NHOK
异羟肟酸铁(紫色)
医学ppt
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第二节 鉴别
六、紫外光谱法
贝诺酯：无水乙醇中, 240nm, E11% cm730~760 对氨基水杨酸钠：pH7.0 buff,
七、红外光谱法
A265/A290=1.15~1.30
医学ppt
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第三节 特殊杂质检查
一、阿司匹林中特殊杂质检查
1. 溶液的澄清度**
杂质：酚类(如苯酚)
醋酸苯酯
医学ppt
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第四节 含量测定——酸碱滴定法
3. 两步滴定法**
应用: 阿司匹林片剂(含酒石酸或枸橼酸稳定剂) 两步滴定：第一步：中和
第二步：水解和测定 目的：消除稳定剂