第三十六章-大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

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大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

红霉素主要对G+菌及G-球菌中的脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、白喉杆菌、肺炎军团菌、梅毒螺旋体、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。作用机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽作用及信使mRNA的位移，从而抑制菌体蛋白质的合成。用途：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者；肺炎军团菌引起的肺炎；白喉带菌者、百日咳带菌者的预防及急慢性感染的治疗；支原体肺炎、衣原体感染，如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等，作为多西环素的替换药。
第三十六章大环内酯类、林克霉素类及其他抗生素
第一节大环内酯类抗生素主要有红霉素、甲红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。一、红霉素类红霉素 erythromycin 它们的抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。红霉素不耐酸，口服制剂有三种：1.肠衣片，在十二指肠溶出吸收。2.无味红霉素系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3.琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）等酯化红霉素碱在体内释出酯和游离碱两部分。吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄，少量由尿排泄。
易产生耐药性，但停药数月后可恢复敏感性。本类药物间有交叉耐药性。不良反应：胃肠道反应；无味红霉素可致肝损害；静脉用药可致静脉炎。二、林克霉素类有林克霉素和克林霉素。后者抗菌作用更强，口服吸收好且毒性小，临床常用。此类抗生素对厌氧菌有良好的抑菌作用急、慢性骨、关节炎；厌氧菌感染；耐青霉素及对青霉素过敏患者的G+ 感染。主要不良反应为胃肠道反应，林克霉素可引起伪膜性肠炎。
三、万古霉素干扰细胞壁粘肽合成，对G+菌有强大的杀菌作用。主要用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染；治疗林克霉素引起的伪膜性肠炎。静脉滴注偶可发生恶心、寒颤、发热、斑丘疹等。

37章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

4.
临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致
严重感染（其他药物无效或过敏时）
〔不良反应〕
毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等肾毒性：蛋白尿、管型尿等变态反应——抗组胺药 + 皮质激素血栓性静脉炎
注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效利尿药合用
替拉考宁
游动放线菌经发酵提取后得到的一种糖肽类抗生素，属杀菌剂
〔不良反应〕
胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶见黄疸和肝损伤。

第三节、多肽类抗生素
万古霉素（vancomycin）
去甲万古霉素（norvancomycin）
万古霉素、去甲万古霉素：由东方链球菌产生的抗生素，
糖肽类抗菌药，化学结构、作用机制、抗菌谱、排泄途径都相似。
第37章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）
第一节、大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 P373 第一代大环内酯类：红霉素（14元环）乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）罗他霉素（16元环）
〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。
〔体内过程〕
克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。分布全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。克林霉素在肠道中的作用可持续5天
〔临床应用〕

药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素

药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类（一）分类按化学结构：14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成：罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分：第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于：治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。

第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应，减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。

第三代：泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。

（二）大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。

【体内过程】天然大环内酯类抗生素：吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。

半合成大环内酯类抗生素：对胃酸稳定，口服生物利用度高；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。

如：依托红霉素；琥乙红霉素（三）常用代表药1.红霉素【抗菌谱】～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。

（2）在下列治疗中红霉素列为首选：军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。

（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。

【不良反应】（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起（2）肝损害：酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）肝功能不良、胆道梗阻禁用！！（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。

第37章_大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素

金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性;
3.对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有
良好的抗菌作用;
通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药.
大环内酯类抗菌机制
能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成.
能与细菌核糖体50S核糖体可逆性结合,通
过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A)位移至肽酰基结合部位(P) 位,而选择抑制细菌蛋白质的合成.
主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙痒及头痛等。

第二节林可霉素及克林霉素
林可霉素（lincomycin）
林可霉素抗菌作用及机制
抗菌谱类似红霉素，主要对革兰阳性菌：金黄色
葡萄球菌和链球菌敏感。
对革兰阴性需氧菌基本无效，但对革兰阴性厌氧
第37章
大环内酯类、
林可霉素类与其他抗生素
概
述
大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环，如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿齐霉素具有15元环，麦迪霉素和米欧卡霉素具有 16元环。大环内酯类抗生素是抑菌药，通过与敏感菌的50S亚基可逆性结合抑制蛋白质的合成而起到抑菌的作用。
概
述
林可霉素和克林霉素是同类药物。虽然这两药与红霉素的化学结构不相似，但都作用于同一结合部位，即林可霉素和克林霉素也与细菌的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质的合成。万古霉素主要抗革兰阳性菌，尤其是抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）
( norvancomycin )
去甲万古霉素替考拉宁
( teicoplanin)
万古霉素类抗菌谱

37-大环内酯类、林可霉素类与其他

⒍ 药动学：药动学：口服后不耐酸、 ◆ 口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收在碱性环境中抗菌活性药增强， ◆在碱性环境中抗菌活性药增强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。感染时常需碱化尿液。组织中浓度较高， ◆组织中浓度较高，痰、皮下组织及胆汁和前列腺组织中明显超过血药浓度。前列腺组织中明显超过血药浓度。 ◆ 不易透过血脑屏障主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。 ◆主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。
二、常用药物红霉素(erythromycin)
代表药
不耐酸、不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中广泛分布于组织、难通过血脑屏障主要经肝代谢，主要经肝代谢，胆汁排泄
临床应用：临床应用： (1） (1）耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者治疗军团菌病、 (2）首选治疗军团菌病空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、 (2）首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。（3）沙眼衣原体结膜炎。沙眼衣原体结膜炎。（4）厌氧菌所致的口腔感染不良反应（1）局部刺激性（2）肝损害（3）过敏反应
大环内酯类、林可霉素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类
第一节
大环内酯类抗生素
麦迪霉素(medecamycin) 麦迪霉素
红霉素(erythromycin) 红霉素
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素交沙霉素(josamycin) 吉他霉素乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 克拉霉素罗红霉素(roxithromycin) 罗红霉素

大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素

酯化物。抑制肝药酶，可使泼尼松龙、茶碱类、卡马西
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
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六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
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第二节林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。与大环内酯类有交叉耐药性。主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
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第三节多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌；嗜肺军团菌；支原体、衣原体等。【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成，为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性；杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应肝损害，尤其是酯化物偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。

初级药师考试辅导之药理学：第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

药理学第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、A11、万古霉素的抗菌作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、干扰细菌的叶酸代谢C、影响细菌胞浆膜的通透性D、抑制细菌蛋白质的合成E、抑制细菌核酸代谢2、红霉素的最常见不良反应是A、肾损害B、心脏毒性C、胃肠道反应D、二重感染E、耳毒性3、下面对红霉素的描述，错误的是A、口服可吸收B、支原体感染首选C、主要经胆汁排泄D、对螺旋体和支原体有抑制作用E、金葡菌对其不易产生耐药性4、阿奇霉素属于A、青霉素类B、大环内酯类C、四环素类D、氨基苷类E、头孢类5、作用原理与叶酸代谢无关的是A、甲氧苄啶B、磺胺嘧啶C、柳胺磺吡啶D、克林霉素E、磺胺甲噁唑6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用A、氨苄西林B、头孢唑啉C、诺氟沙星D、万古霉素E、磷霉素7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是A、甲氧苄啶B、克林霉素C、红霉素D、青霉素E、万古霉素8、林可霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶9、红霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶10、大环内酯类对下列哪类细菌无效A、军团菌B、革兰阴性球菌C、革兰阳性菌D、衣原体和支原体E、大肠埃希菌和变形杆菌11、关于万古霉素，描述错误的是A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染B、可引起假膜性肠炎C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D、属于快速杀菌药E、与其他抗生素间无交叉耐药性12、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素D、林可霉素E、杆菌肽13、红霉素与下述情况或不良反应有关的是A、肝损害B、假膜性肠炎C、剥脱性肠炎D、肺纤维性变E、肾功能严重损害14、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是A、克林霉素(氯林可霉素)B、青霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、头孢唑啉15、患者男性，28岁。

第三十六章大环内酯类和林可霉素类new)

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三、万古霉素和去甲万古霉素
属于多肽类化合物，不能口服——注射给药；注射给药；注射给药
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特点（特点（1）
1、对G+菌作用强， G-菌和分枝杆、菌作用强，菌和分枝杆菌作用强菌作用差（耐药）菌作用差（耐药） 2、抑制细菌细胞壁的粘肽合成、抑制细菌细胞壁的粘肽合成—— 抑制细菌细胞壁合成的胞浆膜阶段
特点（特点（3）
2、单用易产生抗药性，但不持久— 、单用易产生抗药性，但不持久 —停药数月后可恢复敏感性；停药数月后可恢复敏感性；停药数月后可恢复敏感性
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特点（特点（4）
3、抗菌谱：与PG相似，略广，、抗菌谱：相似，相似略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；的强大的抗菌作用；）的强大的抗菌作用菌的脑膜炎双球菌、（2）对G-菌的脑膜炎双球菌、淋球）菌的脑膜炎双球菌菌、流感杆菌、军团菌有效，流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效。对耐药金葡菌有效。
与红霉素相似，对酸的稳定性与红霉素相似，好，口服吸收血药浓度高，半衰期长，口服吸收血药浓度高，半衰期长，吸收血药浓度高 1-2次/日。次日
11
（三）阿奇霉素（1）阿奇霉素（
商品名希舒美，有口服片剂、商品名希舒美，有口服片剂、注射希舒美用混悬剂和静滴用剂型。用混悬剂和静滴用剂型。 1、耐酸，可口服，吸收较好，半、耐酸，可口服，吸收较好，衰期长，；衰期长， qd；
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特点（特点（5） 4、临床用途、
（1）青霉素过敏和耐药；）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣）军团菌肺炎、支原体肺炎、原体所致尿路感染、原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；致败血症首选；

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

bacteriostatics / bactericide
通常抑菌，高浓杀菌
clinical uses
1. the penicillin-allergic patients
青霉素过敏患者
2. the infection caused by penicillinresistant Staphylococcus aureus
2. acid-resistant 耐酸 3. half life 4. postantibiotic effect (PAE)
抗生素后效应去除培养基中的抗菌药后，在一定
时间内细菌不能繁殖的现象。
§2 lincomycins
lincomycin 林可霉素, 洁霉素 clindamycin 克林霉素, 氯洁霉素
characteristics
能与大环内酯类抗生素合用
吗？
1. bacteriostatics 抑菌药
2. the concentration in bone tissue
骨组织浓度高
clinical uses
1. G+ , G- 球菌 , 厌氧菌 2. 耐内酰胺酶细菌有效 1.Infections caused by G+ bacteria and anaerobes G+ 和厌氧菌感染 2.osteomyelitis caused by penicillin-
1. more effect than lincomycin 2. more safety than lincomycin
较少引起伪膜性肠炎
§3 vancomycins
vancomycin 万古霉素 norvancomycin 去甲万古霉素 teicoplanin 替考拉宁

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
与大环内酯类相同，能不可逆性结合到
细菌核糖体50S亚基上，抑制细菌蛋白质合成。不能与红霉素合用（拮抗）
耐药性

大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药性，同时，它们的耐药机制也相同。
交叉耐药：耐药性（Resistance to Drug）又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance），根据
林可霉素类抗生素
以林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）为代表

抗菌谱：
1.厌氧菌——最主要的特点：包括梭状芽孢杆菌属、丙酸杆菌属、双歧杆菌属、类杆菌属、奴卡菌属及放线菌属，尤其是对产黑素类杆菌、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜梭菌以及梭杆菌的作用更为突出。

抗菌谱：
2.G+球菌——金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌具有极强的抗菌作用。 3.部分G-球菌——脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。 4.人型支原体和沙眼支原体。对G-杆菌和肺炎支原体无效。

临床应用
①主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。 ②治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。
耐药性特点：
1. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。 2. 本类药物存在不完全交叉耐药性
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。

大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素

抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特，与其他抗生素无交叉耐药性，因此对于一些多重耐药菌引起的感染具有较好的治疗效果。
THANKS
感谢观看
克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识，提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培训，提高医务人员对抗生素合理使用的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管，限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指导临床合理选用抗生素。

药理学抗菌药大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素护理课件

兰氏阴性菌有抗菌活性。
红霉素主要通过肝脏代谢，并经胆汁排泄至肠道，因此对肝脏和胃肠道有一定刺激性。
红霉素的常见不良反应包括胃肠道反应、肝功能异常和过敏
反应等。
其他大环内酯类抗生素介绍
其他常见的大环内酯类抗生素包括克拉霉素、罗红霉素和地红霉素等。
使用这些药物时，应注意观察不良反应并及时处理。
这些药物在药理学特性、抗菌谱、不良反应等方面与阿奇霉素和红霉素相似。
大环内酯类抗生素的护理要点
护理人员应了解大环内酯类抗生素的药理学特性，以便正确使用药物。
提醒患者按时按量服药，避免自行调整剂量或停药。
在使用过程中，应注意观察患者的不良反应，如出现过敏反应或肝功能异常等应及时处理。
对于需要使用大环内酯类抗生素的患者，应告知其注意事项和可能出现的不良反应。
药理学抗菌药大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素护理课
件
目录
• 抗菌药概述 • 大环内酯类抗生素 • 林可霉素类抗生素 • 多肽类抗生素 • 抗菌药的联合应用与护理
01
抗菌药概述
抗菌药的种类与作用机制
抗菌药的种类
根据抗菌药的作用机制和化学结构，可分为β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、多肽类等。
03
阿奇霉素对多种常见致病菌敏感，包括肺炎球菌、链球菌、葡萄球菌等。
04
阿奇霉素的常见不良反应包括胃肠道反应、过敏反应和肝功能异常等。
红霉素的药理学特性
01
02
03
04
红霉素也是一种大环内酯类抗生素，通过抑制细菌蛋白质合
成发挥抗菌作用。
红霉素具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌和部分革
作用机制

大环内酯类林可霉素类抗生素ppt课件

细菌引起的呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染及败血症、心内膜炎等克林霉素是金葡菌骨髓炎的首选治疗药物胃肠道反响，伪膜性肠炎
万古霉素去甲万古霉素替考拉宁
妨碍细菌细胞壁合成，杀菌剂 G+有效，G-无效与其它抗生素尚无交叉耐药性毒性大
替考拉宁对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌 (MRSE)和肠球菌有强大的抗菌活性
高经肝破坏，随胆汁分泌排泄 t1/2约2h
红霉素
抗菌作用：快速抑菌剂需氧的G+球菌和杆菌有强大抗菌作用 G-阴性菌(淋球菌、流感嗜血杆菌、脑膜
炎球菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌)、肺炎支原体、沙眼衣原体有抑制造用
大多数需氧G-阴性杆菌无效对病毒、酵母菌及真菌无效
利奈唑烷
G+有效，G-无效与核糖体50S亚基上的23S亚单位结合，
抑制70S始动复合物的构成对耐药菌株〔耐青霉素的肺炎链球菌、
耐甲氧西林的葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌〕仍具抗菌活性与其它类型药物无交叉耐药性
红霉素
作用机制：与 50S 亚基可逆性结合，抑制氨酰基 -
tRNA分子转移，抑制细菌蛋白质合成耐药性：细胞壁、膜浸透减少甲基酶构成物改动了核糖体靶位肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解有部分或完全交叉耐药性
红霉素
运用：白喉(急、慢性感染及带菌形状)、百日咳带菌
其他大环内酯抗生素
乙酰螺旋霉素 acetylspiramycin:耐酸麦迪霉素 medecamycin 麦白霉素 meleumycin 交沙霉素 josamycin 吉他霉素 kitasamycin
作用弱,耐药菌仍有效

药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类

抗菌谱
主要针对需氧革兰氏阳性菌
大环内酯类抗生素主要针对需氧革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等。
对某些革兰氏阴性菌也有抗菌作用
部分大环内酯类抗生素对部分革兰氏阴性菌也有抗菌作用，如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等。
临床应用
上呼吸道感染
大环内酯类抗生素常用于治疗由需氧革兰氏阳性菌引起的上呼吸道感染，如扁桃体炎、咽喉炎等。
药物作用机制
这三类药物的作用机制各不相同。大环内酯类主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作用，林可霉素类则通过抑制细菌核糖体而发挥作用，多肽类则通过与细菌细胞膜相互作用破坏膜结构。
药物分布与代谢
大环内酯类和林可霉素类主要分布在细胞内液，而多肽类主要分布在细胞外液。在代谢方面，大环内酯类主要通过肝脏代谢，林可霉素类则主要通过肾脏代谢，而多肽类通常不经过代谢直接发挥药效。
抑制细菌细胞壁合成
林可霉素类抗生素还能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
林可霉素类抗生素对革兰氏阳性菌具有强效抗菌活性，包括葡萄球菌、链球菌等。
部分革兰氏阴性菌
对部分革兰氏阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌等也有一定抗菌活性。
天然类
主要包括红霉素、麦迪霉素等。
半合成类
通过结构改造得到的半合成大环内酯类抗生素，如阿大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的延长因子，从而发挥抗菌作用。
改变细菌细胞膜通透性
部分大环内酯类抗生素还能改变细菌细胞膜的通透性，导致细菌细胞内重要物质外泄，引起细菌死亡。
在治疗其他由革兰氏阳性菌引起的感染，如心内膜炎、败血症等，林可霉素类抗生素也具有一定的疗效。

大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素

第一节、大环内酯类
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 14元环大环内酯类
天然：红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素 15元环大环内酯类
半合成：阿奇霉素 16元环大环内酯类
天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素
大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素
第一代（天然）：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素等第二代（半合成）: 罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素
大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素
（三）耐药机制
❖ 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶等使药物水解、磷酸化等而失活。
❖ 靶位改变：靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。
❖ 摄入减少：使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。
❖ 外排增多：可以通过基因编码产生外排泵。
耳聋、听力损害，停药可恢复正常 2.肾毒性肾小管损伤，表现为蛋白尿、
管型尿、少尿、血尿等。 3.过敏反应斑块丘疹、iv万古霉素引起
“红人综合征”（皮肤潮红、红斑、荨麻疹等）
避免与有耳毒性和肾毒性的药物合用
大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素
二、多粘菌素类
多粘菌素B、E、M
抗菌作用某些G（-）杆菌：铜绿假单孢菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、嗜血杆菌等
大环内酯类林可霉素类和多肽类抗生素
（四）药代动力学
❖ 吸收：红霉素不耐酸，po易破坏，一般服用其肠衣片或酯化物。克拉、阿奇对胃酸稳定、口服易吸收。
❖ 分布：广，进入除脑脊液外全身各组织、体液 ❖ 代谢：肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统
相互反应而抑制许多药物的氧化。 ❖ 排泄：红霉素、阿奇霉素主要经胆汁排泄
对某些细菌快速杀菌

抗菌药—大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素(药理学课件)

移位酶
(-)
16元大环内酯类
14元大环内酯类
肽链延长过程及大环内酯类作用示意图
➢ 体内过程：1）红霉素不耐酸，口服吸收少，克拉霉素、阿奇霉素等新药对胃酸稳定易吸收；2.）能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织，可以进入前列腺并能聚集在Mφ和肝脏； 3）红霉素和克拉霉素主要在肝代谢，阿奇霉素不进行生物转化；4）红霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄，部分药物有肝肠循环，克拉霉素经肾排泄。
（二）克拉霉素（clarithromycin）
➢ 作用特点： 1. 抗菌活性强于红霉素； 2. 对酸稳定但首关效应明显，组织浓度高； 3. 不良反应低于红霉素。
（三）阿奇霉素（azithromycin）
➢ 作用特点： 1. 抗菌谱比青霉素广，增加对G-菌作用。 2. 对某些细菌表现为快速杀菌作用； 3. 口服吸收快，分布广，t1/2达35-48h，
多肽类抗生素
学习目标
➢ 实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。
➢ 了解多肽类抗生素的临床应用及主要不良反应。 ➢ 能够指导患者合理应用多肽类抗生素，并向基层
感染性疾病患者进行健康宣教。
01
万古霉素类
目录 02
多粘菌素类
03
杆菌肽类
一、万古霉素类
➢ 代表药： 1. 万古霉素(cancomycin)：链霉菌培养液中分离。 2. 去甲万古霉素(demethylcancomycin)：我国从诺卡菌属培养液中分离。 3. 替考拉宁(teicoplanin)：辐动菌属培养液中分离。
➢ 耐药性：大多数细菌对二者存在完全交叉耐药，也与大环内酯类交叉耐药。
➢ 体内过程：林可霉素p.o.吸收差，克林霉素p.o.吸收好；分布广，在骨组织中浓度尤高，但不能透过血脑屏障；肝脏代谢，经肾排泄，克林霉素在肠道抑菌作用可持续5d。

第三十六章-大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

37章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

药理学——大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素

第37章_大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素

37-大环内酯类、林可霉素类与其他

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药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类

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