新城疫疫苗的研究进展
新城疫疫苗载体研究进展
１ ］ 株［ 。
） 开始， 并以转录终止盒（ ５ ＇ － Ｔ Ｔ／ Ａ Ａ Ｇ Ａ ６／ ７－ ３ ＇ ） Ｇ Ａ／ Ｇ Ａ－ ３ ＇
５ ｋ ｂ 的单股负链 Ｒ Ｎ Ａ ， 现在已测序的 十几个毒株的全基因组大小均为 １ ５ １ ５ ６个、 １ ５ １ ８ ６个或 １ ５ １ ９ ２ 个核苷酸， 都是 ６核苷酸的倍数， 符合某些副黏病毒基因组长
新城疫疫苗研究进展
Ｓｐｅｃｉａｌ Ｆｏｒｕｍ ｏｎ Ｒ＆Ｄ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｄｒｕｇｓ
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＩＳＳＮ ２０９５￣２３４１
新型生物药物研发专栏
生物技术进展 ２０２０ 年 第 １０ 卷 第 ５ 期 ４７０ ~４７８
原量需求较大ꎬ产生的细胞免疫水平较低ꎬ并且受
的减毒活疫苗制备而得ꎬ如从 １９４６ 年分离出的 Ｈ
( Ｃｌａｓｓ Ⅱ) ꎬⅠ类基因型病毒与Ⅱ类基因型病毒
疫苗免疫接种是预防新城疫的主要方法ꎮ ２０
苗类型ꎬ直至 ２０ 世纪 ７０ 年代ꎬ灭活疫苗才逐渐被
活疫苗可以直接进行口服免疫ꎬ并且活疫苗制作
健康时ꎬ则有可能引发疾病 [１８] ꎻ灭活疫苗则对抗
体表达特定免疫源性蛋白而形成的载体疫苗进入
人们的视野ꎻ进入 ２１ 世纪后ꎬ利用现代生物学手
段来研发各种新型新城疫疫苗或者新的疫苗递送
方式成为热点ꎮ
为Ⅰ 类 ( Ｃｌａｓｓ Ⅰ) ꎬ 而 另 外 １８ 种 基 因 型 为 Ⅱ 类
１.１ 传统疫苗
的遗传差异为 ４１.０％ ~ ４６.３％ [１６] ꎮ
苗两种类型ꎮ 减毒活疫苗通常是指用某些天然弱
. 基因编码序列的差异ꎬ以及
All Rights Reserved.
Ｃｚｅｇｌéｄｉ 等 [１５] 对 ＮＤＶ
基因组的分析ꎬ同时参考了病毒分类系统标准ꎬ将
ＮＤＶ 分为 ２ 大类ꎬ其中仅有 １ 种基因型被归类于
４７１
( ｖｉｒｕｓ￣ｌｉｋｅ ｐａｒｔｉｃｌｅꎬＶＬＰ) 疫苗等不同类型疫苗的
佐剂的影响可能存在副作用ꎬ导致接受免疫的禽
类产生炎症ꎬ而其中含有的芳香族化合物有致癌
传统的新城疫疫苗包括减毒活疫苗和灭活疫
新城疫的研究进展
种 急 性 、烈 性 病 毒 性 传 染 病 ， 常 呈
（ ） 强 毒 力 株 。 感 染 强 毒 株 新 城 ３
疫 时 ， 可 导 致 典 型 新 城 疫 的 发 生 ， 而 且死亡率很高 。
２ 流 行 病 学概 况
败 血 症 症 状 。 主 要 侵 害 鸡 和 火 鸡 ，严 重 威 胁 养 鸡 业 健 康 发 展 。 其 特 征 是 发 热 ，呼 吸 困难 ，严 重 下 痢 ，粘 膜 、浆 膜 出 血 和 坏 死 ．病 程 稍 长 的伴 有 神 经 症 状 。 该 病 被 世 界 动 物 卫 生 组 织 （Ｉ 和我 国列为 Ａ类传 染病 。我 国 ＯＥ） 于 １３ ９５年 发 现 鸡 新 城 疫 。 目 前 ，鸡 新
差 别 从 １ ０ ３ ０ ｍ。通 常 为 １ ０ ｍ 左 ２～０ｎ ８ｎ
右 。病 毒 核 酸 为 单 链 负 股 、 不 分 节 的 Ｒ Ａ。病 毒 只 有 １个 血 清 型 ， 但 存 在 Ｎ
多 个 基 因 型 ．毒 株 的 毒 力 有 着 较 大 的 差 异 。新 城 疫 病 毒 的 毒 力 大 小 可 分 为 ３
（ ） 免 疫 接 种 一 定 要 有 专 业 技 术 １ 人 员 进 行 或 有 技 术 人 员 监 督 执 行 并 做 好免疫接种记录 ： （ ） 免 疫 接 种 前 应 准 备 好 有 关 器 ２
（ ） 必 须 注 意 疫 苗 的 经 济 性 和 时 ４
效性 。 总 之 。全 面制 订 综 治 防治 措施 。 严 格 执 行 。这 样 才 能 有 效 保 护 本 场 的 鸡群 。
豳 黼
饲 养管理
新城疫 的研 究进展
谷 臣君 刘兴盛 范安 武 （ 重庆 市城 口县农 业委 员会 ４ ５ ０ ） ０ ９ ０ 李科 （ 四川 省 自贡 市大安 区畜牧 局 ６ ３ １ ） ４ ０ ０
新城疫疫苗的研究进展
新城疫疫苗的研究进展武发菊;刘学荣;尚勇良;安芳兰;董文教;宋玉霞;董金杰;陈苗苗;牟克斌【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2011(38)10【摘要】Introduces the present situation of the application of Newcastle disease vaccination, summarizes the present and development of the inactivated vaccine, activated vaccine and genetic engineering vaccine, in order to provide scientific reference for the more concentrated, efficient, and cheap Newcastle disease vaccines and control the spread of Newcastle disease.%文章介绍了新城疫疫苗的应用现状,概述了灭活疫苗、活疫苗及基因工程苗等主要的新城疫疫苗研究现状及发展动态.旨在为研制广谱、多价、浓缩、高效、价廉的新城疫疫苗提供科学的参考依据,从而进一步控制当前新城疫疫病的蔓延.【总页数】4页(P145-148)【作者】武发菊;刘学荣;尚勇良;安芳兰;董文教;宋玉霞;董金杰;陈苗苗;牟克斌【作者单位】中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中国农业科学院兰州兽医研究所,甘肃兰州730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中农威特生物科技股份有限公司,甘肃兰州 730046;中国农业科学院兰州兽医研究所,甘肃兰州 730046【正文语种】中文【中图分类】S859.79+7【相关文献】1.新城疫疫苗载体研究进展 [J], 杨溢欢;赵久刚;张素辉;付利芝;孙裕光2.鸡新城疫疫苗的研究进展 [J], 王玉锋3.新城疫疫苗的研究进展 [J], 岑永秀;陈强;;4.新城疫疫苗研究进展 [J], 姚舜禹;张丽琳5.鸡新城疫疫苗研究进展 [J], 廖思敏;陈坚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
鸡新城疫疫苗的研究进展
新城疫(ND)，又称亚洲鸡瘟、伪鸡瘟等。
是由新城疫病毒(NDV)引起的主要感染鸡、鸽、鹌鹑、火鸡等家禽和野生禽类的一种急性、败血性、高度接触性传染病。
可感染50个鸟目中27个目240种以上的禽类，世界各国都十分重视该病。
世界动物卫生组织(0IE)将其列为动物法定必报传染病。
ND 不但给禽类带来灾难性损失，而且还严重影响禽及禽类制品的国际贸易。
因此，世界各国对该病的发生流行都采取极为严格的防控措施。
目前，普遍采用ND 的活疫苗和油乳剂灭活疫苗进行预防免疫，并在很大程度上控制了该病的大规模流行。
很多国家在本国内禽类的防控政策上，也分别采取了不同的措施及防控战略。
在西方发达国家和地区，一般不再使用疫苗免疫，或仅仅少量使用灭活疫苗，或者使用低毒活疫苗以及基因工程疫苗，在局部地区使用。
发展中国家还是使用疫苗免疫的防控策略。
目前已经使用的有新城疫疫苗有弱毒冻干活疫苗、油乳剂灭活疫苗、基因工程苗等。
鸡新城疫弱毒疫苗是用NDV 低毒株接种敏感鸡胚培养获得病毒抗原经一系列检测和配制而成的冻干疫苗。
接种后疫苗毒能在体内繁殖，并刺激机体产生体液免疫以及细胞免疫，还有非特异性的局部黏膜免疫反应。
1999年，Bensink 等从澳大利亚45株无毒株中选出12个毒株，将对这些毒株进行热稳定性人工选择，将增强的稳定性毒株直接接种小鸡并用这些株的疫苗进行免疫，接种的小鸡产生很高的抗体滴度。
2000年，Blignant 等人用LaSota 低毒力弱毒疫苗皮下接种免疫鸽子，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测到特异性抗体，证明该方法免疫能够引起良好的免疫应答反应。
同年，Foster 等人在坦桑尼亚某个地区分离到的NDV 热稳定性毒株V4，采用通过点眼和饮水免疫途径，获得免疫鸡抵抗强度攻击的保护力。
而且饮水免疫方法达到了70%的保护率。
将野外分离毒株将进行热稳定性选育，可以人工方法得到热稳定性毒株，达到提高血凝素的目的。
如新城疫LaSota 毒株以及B1毒株。
新城疫基因工程疫苗的研究与应用进展
致 死率高 ， 已成 为养禽 业危 害最 大 、 济 损失 最 严重 经
的疾病之 一 ， 世 界 动 物 卫 生 组 织 （ Ｅ） 为 必 须 被 ＯＩ 列
等生 物活性 与 天 然 蛋 白相 似 ， 可 通过 感 染 昆 虫或 并
性 流行 ， 区域性 暴发 新城 疫 的报 道 却屡 见 不鲜 ， 但 在 我 国许多 地 区每 年 都 有 此 病 的 发 生 。该 病 发 病 急 、
亚单位 疫苗 是将 新 城疫病 毒 保护 性抗 原基 因在
原 核 或真核 系 统 中表 达所 获 得 的 产 品制 成 的疫 苗 ，
具 有 安全性 高 ， 定 性 好 ， 于保 存 运 输 ， 于 批量 稳 便 易
制和 消灭 。论 文论述 了国 内外应 用现 代分 子 生物技 术对新 城疫 亚单 位疫 苗 、 重组 活载 体疫 苗 、 ＮＡ 疫 苗、 Ｄ 新 城疫病毒 栽体 疫苗 的研 究和 应 用情况 ， 示 了基 因工程 疫 苗 良好 的应 用前 景 。 展 关键 词 ： 城疫 病毒 ； 新 新城 疫 ； 因工程 疫 苗 基
病毒， 造成 非典型 新城疫 的流行 ， 能 区分是 自然 感 不
染 和免疫 接种 ， 就 给新 城 疫 的诊 断 和 防控 带 来 了 这
蛋 白免疫鸡 ， 与 Ｌ ｏａ活疫 苗 对 照 ， 测 ＨＩ 并 ａＳ ｔ 检 抗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
困难 。有 时常规 弱毒疫 苗 和 中等毒 力 疫 苗还 可 在鸡 体 及攻 毒保 护 试 验 均证 实 ， 些 病 毒 亚单 位 成 分具 这
昆虫 细胞大 量提 取基 因 工程 产 品 。丁壮 等Ｌ 应 用杆 ２
新城疫病毒为疫苗载体的研究进展
试验研究 | Experimental research新城疫（Newcastle disease，ND）是由新城疫病毒（newcastle disease virus， NDV）引起的一种禽类的急性、高度接触性、烈性传染病[1]。
不仅对我国养禽业带来巨大损失，在世界范围的危害也极大。
弱毒苗和灭活苗虽然能有效控制该病，但它们都还存在一定的缺陷，新城疫基因工程苗相对优越于传统苗，所以，新城疫基因工程苗开始引起重视。
随着反向遗传学的建立[2]，新城疫病毒载体疫苗的研发逐渐活跃起来，为构建新城疫和其他禽病的多联苗奠定了基础。
1 新城疫病毒分子的生物学特性新城疫病毒（newcastle disease virus，NDV）为不分节段单股负链 RNA 病毒 （non segment negativesigle strain virus），本身不能作为 mRNA，不带译制病毒蛋白的信息，必须通过病毒自己的 RNA聚合酶转录出一股互补链作为 mRNA。
新城疫病毒的负链 RNA，一方面转录成 mRNA，合成相应的病毒蛋白成分， 另一方面转录成其互补链 ，再合成病毒 RNA 链，参与病毒包装。
新城疫病毒粒子中心是一个与蛋白质相连接的单股负链 RNA所形成的螺旋形核衣壳，外包一双层脂质囊膜，内衬有一层特殊的 M蛋白，囊膜外有大小2种糖蛋白纤突，前者具有血凝素和神经氨酸酶活性的 HN 蛋白组成，后者具有融合功能的 F蛋白组成。
1.1 新城疫病毒的形态特征新城疫病毒又称亚洲鸡瘟病毒、伪鸡瘟病毒或禽脑肺炎病毒，属于副粘病毒科、副黏病毒亚科、腮腺病毒属、禽副粘病毒I型（APMV-I）。
成熟的新城疫病毒粒子的直径为100～250 nm，由囊膜和核衣壳两部分构成，囊膜是宿主细胞外膜脂类与病毒糖蛋白结合而形成的，表面有刺突，刺突长为8～12 nm，核衣壳是由病毒核酸和蛋白质衣壳粒结合后，对称螺旋缠绕而成，直径约为18 nm。
新城疫病毒的核酸为单链负股、不分节RNA[3]（non segment negative single-stranded RNA，ssRNA）。
新城疫疫苗的研究进展_武发菊
２００８０００１）。
免 疫 应 激 反 应 小 ，一 次 免 疫 持 续 时 间 长 ，利 于 制 造 联 合 苗 或 多 价 苗 ，另 外 ，存 储 也 比 较 方 便 。 新 城 疫 乳 油 剂 灭 活 苗 多 用 Ⅳ 系 疫 苗 制 备 ，目 前 ，疫 苗 效 力 已 达 到 国际上要 求 的 灭 活 苗 标 准，可 用 于 任 何 年 龄 的 鸡。 杨百亮等（２００６）试 验 结 果 表 明，接 种 油 乳 剂 灭 活 疫 苗的鸡 ＨＩ抗 体 效 价 上 升 幅 度 大，抗 体 水 平 在 达 到 峰值后能够长时间 保 持 一 个 较 高 的 水 平，比 较 适 于 平时的预防接 种。Ｔａｋａｄａ等 （２０００）通 过 鼻 内 接 种 新城疫（ＮＤ）灭活疫苗，能够引起局部和全身的 抗体 反应，对致死量的新城疫病毒（ＮＤＶ）强 毒 鼻 内 攻 毒 产生保护力，其 免 疫 效 应 通 过 配 合 使 用 霍 乱 毒 素 Ｂ 亚单位（ＣＴＢ）的 佐 剂 可 得 到 增 强。 雍 丽 （２０１０）用 ＮＤＶ Ｃｌｏｎｅ－３０株 病 毒 接 种 非 免 疫 鸡 胚，制 备 抗 原 液，经甲醛灭活后与 纯 化 的 天 然 免 疫 增 强 剂 蜂 胶 乳 化，研制成鸡 ＮＤ 蜂胶灭活疫苗，其安全性和免 疫原 性良好。Ｓｐｒａｄｂｒｏｗ（１９９４）研 制 了 鸡 ＮＤ 弱 毒 株、 ＮＤＶ 地方分离株 ＨＤ１（Ｆ 基 因 Ⅶ 型 株，由 河 南 鹤 壁 分 离 到 的 地 方 分 离 株 ）二 价 油 乳 剂 灭 活 苗 ，其 各 项 指 标测 定 证 明 该 疫 苗 安 全，无 副 作 用。Ｄｉｎａｐｏｌｉ 等 （２００９）在 河 南 地 区 筛 选 出 了 ２ 株 不 同 基 因 型 的 代 表 株（基 因 Ⅵ 型 和 Ⅶ 型）作 为 种 毒，并 配 以 传 统 的 Ｌａ Ｓｏｔａ疫苗株制备了不同基因型新城疫灭活油乳苗，将 其与常规 Ｌａ Ｓｏｔａ株单价灭活油乳苗的免疫效果进行 了比较试验。结果显示，不同基因型新城疫灭活油乳 苗的免疫效果优于 Ｌａ Ｓｏｔａ株单价灭活油乳苗。
鸡新城疫疫苗应用的研究进展
我 国于 １３ ９５年发 现 鸡 新城 疫 （ Ｄ） 现 Ｎ ， 在全 国范 围内普 遍 存在 ， 且 是 我 国养 鸡 业 并 危 害最 大 、 济 损 失 最 严 重 的禽 病 之 一 … ． 经
苗等均为弱毒疫 苗 ， 常用 于青年鸡群 的早期 通 接种 ， 而Ⅳ系 苗 的毒力 相 对Ⅱ 、 系 Ⅲ系稍强 ， 对
２ 免疫 途径 的影 响
主制成的１服液给接受鸡新城疫疫苗免疫的 ２ １
鸡饮用 ， 结果 表 明 ， 中药 组 的鸡 新城 疫血 凝抑 制抗体 效 价 （ ） 脾 脏 系数 、 氏囊 系 数 显 ＨＩ 、 法 著高 于未饮 用 中药 的对 照组 。 中药 口服 液还 可拮抗 地塞 米松对鸡 免疫 机 能 的抑 制作用 。 朱 砂等 将 由黄芪提 取 物 、 茯苓 提取 物 及 相关 西药 组 成 的 “ 型 免 疫 增 强剂 ” 用 新 应
１ １ 灭 活 疫 苗 ．
基 因工 程苗 是 目前 疫 苗研 究 的热 点 ， 国 内外一些 实验室从 ２ ０世纪 ８ ０年代末开 始 利 用重组 Ｄ Ａ技术研制 Ｎ Ｎ Ｄ基 因工 程疫 苗 ， 目 前 ，Ｄ基 因工 程苗 主要 有 Ｄ Ａ疫苗 、 Ｎ Ｎ 亚单 位 苗、 活载体疫 苗 、 多肽 苗和转基 因植物 疫苗等 几种 。Ｄ Ａ疫 苗 具 有 能 够 激 发机 体 体 液免 Ｎ
３ ８
甘肃畜牧兽医
２ １ １ 总 ２０ 期 ０ ０年 （ １ ）
鸡 新 城 疫疫 苗应 用 的研究 进 展
雍 丽
（ 夏青铜 峡市畜 牧局 ， 宁 宁夏
青铜 峡
７ １０ ） ５６０
中国图书分类号 ： ５ ． 文献标识码 ： 文章编 号：０ ６ ９ ｘ（Ｏ Ｏ Ｏ —０ ３ —０ ｓ８ １３ Ａ １ｏ —７ ９ ２ １ ） １ ｏ ８ ３
新城疫疫苗研究现状
动物医学进展,2021,42(2):107-111ProgressinVeterinary Medicine辭檲檲檲檲檲;i专论与讲座新城疫疫苗研究现状孟令宅1,庞洪泽】，赵卓3，赵款12!，袁万哲12!（1.河北农业大学动物医学院，河北保定071001,2.河北省兽医生物技术创新中心，河北保定071001,3.北京华夏兴洋生物科技有限公司，北京102629）摘要：新城疫（ND）是由新城疫病毒（NDV）引起的禽类的一种急性烈性传染病，严重危害养禽业的发展。
在疫苗接种免疫压力下，NDV演化出不同的基因型，且各基因型毒株之间不能较好地提供交叉保护，导致临床上多见非典型新城疫与高抗体家禽发生NDV感染。
目前，疫苗免疫仍是预防该病的重要措施，随着其病原学与分子生物学技术的发展，研究者研发了不同类型的ND疫苗。
论文就新城疫病毒的病原分子特征、传统疫苗及新型基因工程疫苗的研究现状及发展前景进行综述，旨在为我国新城疫的防控及新城疫疫苗的研发提供一定的参考。
关键词：新城疫病毒；传统疫苗；基因工程疫苗中图分类号:S852.43；S852.659.5文献标识码:A文章编号：1007-5038（2021）02-0107-05新城疫（Newcastle disease,ND）是由新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）引起鸡、鸭、鹅、火鸡等多种禽类的一种烈性传染病，临床主要表现为高热、呼吸困难、下痢、肠道黏膜出血，并伴有一定的神经症状。
新城疫是世界动物卫生组织（OIE）规定的必须报告的动物疫病，我国将其列为一类动物疫病,对我国养禽业造成严重的经济损失［13］。
新城疫病毒于1926年在印度的爪哇和英国的新城被发现，之后在全世界广泛流行4。
根据对鸡的致病性, NDV分为强毒株、中等毒株以及弱毒株［7］。
研究表明，F蛋白的112117裂解位点是NDV致病性的主要分子决定因素强毒株的序列通常为112R/K-R-Q-R/K-R-F117,可被全身组织细胞内的裂解酶裂解，可以引起全身组织器官的感染；弱毒株的序列通常为112G/E-K/R-Q-G/E-R-L117,其中112位点的G 及117位点的L使得F蛋白对细胞内裂解酶不敏感，而更依赖于呼吸道及肠道的细胞外蛋白酶裂解,鸡感染后只表现出一些轻微的呼吸道及肠道症状。
新城疫的免疫应答特点及我国现有疫苗研究进展
2013年第10期新城疫是由新城疫病毒引起的一种禽类急性、高度接触性传染病。
常呈败血症经过,主要特征是呼吸困难、下痢、神经机能紊乱、黏膜和浆膜出血。
该病发病急、致死率高,对养禽业的发展构成严重威胁,被国际兽疫局定为I 类烈性传染病。
鸡新城疫自1926年首先发现于印度尼西亚后,迅速蔓延世界各地,给世界养禽业造成的损失仍十分巨大,故对ND 免疫预防的研究一直是禽病研究的重点。
尽管现在已取得了一些阶段性的进展,但目前仍有许多因素影响该病的防治,如母源抗体的干扰、鸡群个体间ND 抗体水平不均衡、疫苗的种类、质量、以及其它副粘病毒的干扰和野毒株的长期存在。
因此了解鸡对ND 免疫机理及其我国现有疫苗的应用特点以促进新城疫疫苗的研究和疫苗的合理应用。
1新城疫的免疫应答特点鸡抗新城疫的免疫应答可分为体液免疫应答、粘膜免疫应答和细胞免疫应答三类。
他们一方面以其特有的方式参与免疫应答反应,另一方面在抗NDV 感染中又具有协同作用。
体液免疫应答是由B 细胞介导的一种特异性免疫应答。
病毒性抗原刺激机体后,B 细胞主要是在致敏的TH 细胞及其所分泌的一些细胞因子,如IL-1、B 细胞生长因子(BCGF )、B 细胞分化因子(BCDF )、IL-2,刺激B 细胞发育分化为成熟浆细胞,释放各种分泌性抗体,发挥免疫保护作用。
在抗新城疫体液免疫应答中,IgM 抗体在感染早期发挥重要的免疫作用,它可以排除病原。
IgG 抗体在IgM 抗体即将消失时开始出现,抗体持续期长,是最重要的体液性抗体。
双染色技术检测抗NDV 抗体产生细胞的研究发现,在接种NDV 疫苗或感染NDV 野毒后7d ,脾脏大约有56%浆细胞产生IgM 抗体,37%产生IgG ,还有7%产生IgA 。
但这些抗体的变化规律并不完全一致。
有实验表明中和抗体于免疫后4d 即可检测到;IgM 抗体是3d 即出现,8d 时开始消失;HI 抗体和IgG 抗体在免疫后6、7d 可检出,但二者的动态变化规律并不完全一致。
新城疫疫苗及其应用研究进展
关键词 ： 新城 疫
病毒
疫苗
研 究进展
新城 疫 （ ｅ ｃｓｌ Ｄ ｓａｅ Ｎ 于 １ ２ Ｎ ｗ ａｔ ｉ ｓ ， Ｄ） ９ ６年首 次 ｅ ｅ 发现 于印度 尼西亚 ， 国于 １ ８ 我 ９ ５年 在河南 首 次报道
ＮＤＣ】 １。
出了 ２株 不 同基 因型的代 表株 （ 因Ⅵ型 和 Ⅶ到 ） 基 作
了巨大的 经济损 失 ， 界 各 地 的禽 病 工作 者为 有效 世
控制 这一疾 病 。 免 疫 学 领 域 做 了大 量 细致 而 卓有 在
成效 的工作 ， 索 出行之 有效 的常规 免疫 途径 ， 制 探 研 成了弱毒 疫苗 、 活 疫 苗 和基 因工 程 苗 。疫苗 的 使 灭 用使新 城疫对 养鸡 业 的影 响 减 少 ， 而新 的新 城疫 病 毒强 毒的 出现义促 使研 究 者们努 力研 制更有 效的疫
免疫应 激 反应 小 。其 优 缺 点 见 表 １ ａ ａ ａ等 Ｊ 。Ｔ ｋ ｄ
通过 鼻内接 种 Ｎ 灭 活疫 苗 ， 够 引起 局 部 和 全 身 Ｄ 能 的抗体 反应 。 致死 量 的 Ｎ Ｖ强毒 鼻内攻毒 产 生保 对 Ｄ 护力， 其免 疫效应 通 过 配合 使 用 霍 乱毒 素 Ｂ亚 单 位
４０ ７ ； ３ ０ ０
摘
要
新城 疫是 国际兽 医局 法定 的 Ａ 类动 物传 染病 。其发 病 原 因复 杂 ， 理 变化 多样 ， 成 的 经 济 病 造 损 失 严重 ， 因而其 疫 苗研 究及 免 疫接 种 成为现在 研 究 的重 点 。本 文将 就 新城 疫 疫 苗 的分 类及 应 用
疫苗 安全 ． 无副 作用 。 吴 志 明 等ｌ 在 河 南地 区筛选 － ５ 】
新城疫疫苗的最新研究进展
Ｈ Ｎ蛋 白的表达 ，重 组 病毒 经肌 肉注射 途径 免疫 一 次 后 ，实 验 鸡 获 得 了对 Ｎ Ｖ的 攻 毒保 护 。 同年 ， Ｄ Ｔｙ ｒ ａｌ 等将 新城 疫 病 毒 Ｔｘｓ Ｆ基 因插 入 禽痘 病 ｏ ｅａ 株 毒基 因组构 建 重组 病毒 ， 培养 细 胞 中表 达 了 Ｆ蛋 在 白并经 过 糖 基化 修饰 后 被 切 割 成 Ｆ 和 Ｆ ， 重组 ｌ ２用 病 毒免 疫 鸡可 诱 导免 疫 反应 ， 过 点 眼或 口服 重组 通 病 毒 可获 得部 分 攻毒 保 护 ， 而通 过 肌 肉注射 或 翅 下 刺 种 则免疫 一次 就可 获得 完 全攻 毒保 护【。９ １ ｌ １９ 年 ｏ ｌ
１ 灭活 苗 ． ２ 灭 活 疫 苗 一 般 是感 染 性 尿 囊 液 用 甲 醛 灭 活后 与载 体佐 剂 混合 后 制 成 的 油乳 剂 灭 活苗 。 灭 活 苗接 种 后 ， 激 机体 产 生 体液 免 疫 ， 生 细 可刺 而产 胞 免 疫 和局 部 黏膜 免 疫作 用 较 弱 。 活疫 苗 能够 诱 灭
天然弱毒株 ， 为我 国最常用的活疫苗株之一。 １９ ９９年 Ｂ ｂｉｋ ｅｓ 等在澳大利 亚选育 出 ｌ 株热 ｎ ２ 稳定性新城疫无毒株 ， 免疫后可使小鸡产生很高 的 抗 体 滴度 。同年 ，ｏｔ 在 坦 桑 尼 亚证 实 ， Ｆｓｒ ｅ 新城 疫 热 稳定性 Ｖ ４毒株通过点眼和饮水免疫 ． 以保护免 可 疫 鸡 抵 抗 强 度 攻 击 ， 口服 免 疫 保 护 率 为 ７ ％『 ０ ５ １ 。 ２０ 年 金扩世 等对新城疫 长春分离株进行 研究 ． ００ 证 明该株是弱毒株 ，免疫试验能够使接种鸡 １０ ０％ 抵抗强毒攻击［ ２ ０ 年郝勤宗等用新城疫热稳定 ６ ０１ １ 。 性天然 弱毒株采取不 同途径免疫鸡 均产生了 良好 的免 疫反 应 。
鸡新城疫疫苗研究进展
鸡新城疫疫苗研究进展摘要：新城疫(Newcastle disease,ND)是由新城疫病毒(NDV)引起的一种烈性病毒性传染病,是当今全球范围内最严重的家禽传染病之一,也是我国所有鸡病中危害最大的一种,被国际兽疫局列为A类传染病。
新城疫常呈败血症,主要特征是呼吸困难、下痢、神经机能紊乱、黏膜和粘膜出血。
该病发病急、致死率高,对养禽业的发展构成严重的威胁。
新城疫病毒只有一个血清型,但不同亚群和毒株在毒力、抗原性和致病性等方面存在着明显的差异。
这种差异虽然不足于造成免疫失败,但有可能使一些致病毒株在免疫鸡群持续存在。
目前,鸡新城疫尚无有效治疗药物，但在长期兽医临床实践中，发现用中兽医治疗有明显的效果，这对鸡新城疫疫苗研究有新的进展。
关键词：鸡新城疫传染病中兽医进展新城疫病毒基因组为一条负链不分节段的NA单个分子,由15186个核苷酸组成,包含6基因,由3′到5′的顺序依次为NP-P-M-F-H-L,分别编码核衣壳蛋白(NP)、磷酸化的核衣相联蛋白(P)、基质蛋白(M)、血凝素神经氨酸酶(N)、融合蛋白(F)、RNA依赖的RNA聚合酶等6种病毒特异性结构蛋白。
HN蛋白与F蛋白是重要的宿主保护性抗原,其中F蛋白是决定病毒毒力的主要因素,其次是HN蛋白,HN蛋白和F蛋白在决定病毒毒力方面关系密切。
有强毒株和弱毒株两类。
病毒分为低毒力型（即缓发型）、中等毒力型（即中发型）、强毒力型（即速发型）3型。
多数高强度毒力株常属嗜内脏型新城疫病毒。
1、新城疫病原鸡新城疫病毒（NDV）属于副粘病毒科腮腺炎病毒属。
但近年来对基因组长序列的测定表明，NDV以及其他禽副黏病毒（APMV）与腮腺炎病毒属中的其他病毒之间的差别，足以把它们列为一个单独的属。
BDV完整病毒料子近圆形，有囊膜，在囊膜的外层有呈放射状排列的纤突，能刺激宿主产生抑制病毒凝集红细胞的抗体和病毒中和抗体。
根据不同毒力毒株感染鸡表现的不同，可将NDV分为几种致病型：（1）速发型或强毒型毒株，在各种年龄易感染鸡引起急性致死性感染（2）中发型或中毒弄毒株，公在易感染的幼龄鸡造成致死性感染（3）缓发型即低毒型或无毒型毒株，表现为轻微的呼吸道感染或无临诊症状肠道感染。
新城疫病毒作为疫苗载体的研究进展
要 研 究 方 向 为兽 医 药理 学 与毒 理 学 。
通 讯 作者 ： 李培 锋 （９５ ） 男 ， １５ 一 ， 教授 ， 要研 究 方 向 主
为兽 医药理 学与毒理 学。Ｅ ｍａ ： ｅ ｅｇ ｉ ａ ． ｕ２。 － ｉｌ ｉ ｎ＠ ｍ ｕ ｄ ．１ ｌｐ ｆ ｅ １ ． １
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因 的 可行 性 及 未 来 应 用前 景 进 行 了初 探 。
关键 词 ： 向遗 传 ； 组新 城 疫病 毒 ； 苗 载 体 ； 反 重 疫
外 源 基 因
意 的控 制 。 弱毒 苗和灭 活苗在 安全性 、 有效性 以及 成本 费 用上 都 存在 一 定 的缺 陷 ， 外 ， 两种 疫 此 这
哈 尔滨 １ ０ ０１ ５０ ）
新 城 疫 （ｅ ｃｓ ｅｄｓａｅ， Ｄ）最 常 侵 害 家 ｎ ｗ ａｔ ｉ ｓ Ｎ ｌ ｅ 鸡 ， 也能 感 染许 多其他 家 禽 和 鸟 ， 危 害 世 界养 是 摘要 ： 综 述 新城 疫 病 毒 （ Ｄ 在 Ｎ Ｖ）的分 子 生 物 学特征 、 致病 本质 、 制机 理 以及 利 用 反 复
白的主要成分 ， 其氨基端 与 Ｒ Ａ直接结合 。 感染 Ｎ 在 Ｎ Ｖ的细胞 中， 仅是那些 没有被衣壳 包裹 的病毒 Ｄ Ｒ Ａ具 有病 毒 ｍ Ｎ Ｎ Ｒ Ａ作 用 ， 外 ， 衣 壳 的 Ｒ Ａ 另 无 Ｎ 在无细胞系统 中是 Ｒ Ａ合 成的模板 。新城疫 病毒 Ｎ
译 制病毒 蛋 白的信息 ， 必须 通过病 毒 自己的 Ｒ Ａ Ｎ
聚合酶转 录 出一 股互补 链作 为 ｍＲ Ａ 新城 疫病 Ｎ …。 毒 的负 链 Ｒ Ａ ， 方 面转 录成 ｍ Ｎ ， 成 相应 Ｎ 一 Ｒ Ａ 合
的病毒 蛋 白成分 ， 另一方 面转 录成 其互 补链 ， 再 合 成病 毒 Ｒ Ａ链 ， 与病 毒包装 。 Ｎ 参 ｊ
新城疫研究进展及综合防治
（ Ｎ ｅ ｗ ｃ ａ ｓ ｔ ｌ ｅ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ，Ｎ Ｄ Ｖ）引 起 的 对 世 界 养 禽 业 危 害 极 为 严 重 的 一 种烈 性 传 染病 ，引 起 禽 类 急 性 、高 度 接 触 性 、 致 死 性 传 染 病 ，常 呈 败 血 症 经 过 ，主 要 特 征 是 呼 吸 困 难 、 下 痢 、神 经 机 能 紊 乱 、粘 膜 和 浆 膜 出 血 。该 病 发 病 急 、致死 率
能 在 自然 界 中顽 强 生 存 ，影 响 其 在 宿 主 体 外 生 存 的 主要 因
素 ，包 括 病 毒 的 数 量 、毒 株 的 种 类 、 温 度 、湿 度 、 干 燥 速 度 、 阳光 照 射 和 贮 存 条 件 以及 是 否存 在 有 机 物 等 。在 新 城 疫 暴发后经 ２ ～ ８周 ，仍 能从 鸡 舍 、产 蛋 巢 、蛋 壳 、羽 毛 和 其 他 物 质 中分 离 到 病 毒 。本 病 一 年 四 季 均 可 发 生 ，但 以春 秋 两 季 较 多 ，这 取 决 于 不 同季 节 中雏 鸡 的 数 量 ．鸡 只 流 动 情 况 以及 是 否 存 在 适 于病 毒存 活及 传 播 的 外 界条 件 。
来 世 界 范 围 内 曾发 生 过 ４次 新 城 疫 大 规 模 的 流行 。 在我 国 Ｎ Ｄ Ｖ 毒 株 存 在 情 况 较 为 复 杂 ，既 有 基 因 Ｖ Ｉ 犁，
又 有 新 的基 因 Ｖ Ｉ Ｉ 型 ．此 外 还 存 在 我 同 特 有 的 基 凶 Ｉ Ｘ ，特 别是基因 Ｖ Ｉ Ｉ 型 的 流行 已 十 分 普 遍 ［ ６ １ ，对 我 国养 禽 业 造 成 巨 大 的损 失 。 且在 同一 鸡 群 中 可能 存 在 多 种 不 同基 凶型 的
养殖鸭场的新城疫疫苗育种研究
养殖鸭场的新城疫疫苗育种研究摘要：新城疫（Newcastle disease）是一种常见的家禽疾病，对鸟类养殖业造成了巨大的经济损失。
为了防控新城疫的传播，科学家们进行了大量的研究工作。
本文将重点探讨养殖鸭场的新城疫疫苗育种研究，分析其进展、问题和前景。
一、新城疫病毒的特点1. 新城疫病毒的病原学特性2. 新城疫病毒的传播途径二、疫苗的育种研究1. 国内外疫苗育种的历史回顾2. 疫苗育种的方法和策略3. 疫苗免疫的效果评估三、养殖鸭场新城疫疫苗育种问题与挑战1. 养殖鸭场特殊环境对疫苗免疫效果的影响2. 养殖鸭场疫苗供应和接种问题3. 疫苗育种过程中的质量控制问题四、养殖鸭场新城疫疫苗育种的前景和建议1. 加大投入，提升研究力量2. 探索新的疫苗育种方法和技术3. 加强与养殖鸭场的合作与交流正文：一、新城疫病毒的特点1. 新城疫病毒的病原学特性：新城疫病毒为RNA病毒，属于Paramyxoviridae 科。
它可以感染多种禽类，尤其是家禽。
感染家禽后，病毒可引起呼吸道、消化道和神经系统症状，导致感染禽类的死亡率高达90%。
2. 新城疫病毒的传播途径：主要通过感染禽类的呼吸道分泌物、粪便和飞沫进行传播。
此外，新城疫病毒还可通过衣物、人员、工具等进行传播，极易扩散。
二、疫苗的育种研究1. 国内外疫苗育种的历史回顾：自20世纪50年代以来，科学家们开始进行新城疫疫苗的育种研究。
通过长期的努力，已研发出不同类型的新城疫疫苗，包括灭活疫苗、弱毒活疫苗和重组疫苗等。
2. 疫苗育种的方法和策略：疫苗育种主要通过分离新城疫病毒株、培养病毒、鉴定病毒株的毒力、免疫原性和稳定性等，并在不同动物实验中进行有效性评估。
此外，还开展了分子生物学研究、逆转录聚合酶链式反应等，进一步推动新城疫疫苗育种的发展。
3. 疫苗免疫的效果评估：疫苗免疫有效性的评估是疫苗育种的重要环节。
科学家们通过实验室检测和野外监测等方法，对疫苗免疫效果进行评估。
鸡新城疫商业化疫苗研究进展
鸡新城疫商业化疫苗研究进展
王蒙蒙;金鑫
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2024(45)5
【摘要】新城疫(Newcastle disease,ND)是由新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)引起的以鸡、火鸡为感染对象的一种急性、烈性、败血性传染病。
NDV是一种有囊膜的负链RNA病毒,其中F蛋白与HN蛋白为免疫保护性抗原,决定了病毒的毒力大小。
ND的发病率以及病死率高,对全球养鸡业造成巨大的经济损失。
目前随着现代生物工程技术和疫苗学的发展,已经有安全有效的商业化ND 疫苗大范围使用。
论文旨在总结ND商业化疫苗如灭活疫苗、减毒活疫苗以及病毒载体活疫苗的研究进展以及疫苗商业化所遇到的科学难题,并对其他正处于试验阶段的疫苗的良好前景进行简要阐述,同时提出ND纳米疫苗的可能性,以期为ND 的疫苗研发提供一定的参考。
【总页数】6页(P103-108)
【作者】王蒙蒙;金鑫
【作者单位】延边大学农学院
【正文语种】中文
【中图分类】S852.657;S858.31
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新城疫疫苗的研究进展
摘要综述了常规疫苗和基因工程疫苗2种类型新城疫疫苗南研究进展，分析新城疫疫苗的发展方向，以促进新城疫疫苗的研究。
关键词新城疫；病毒；疫苗；研究进展
新城疫病毒属于副粘病毒科副粘病毒属，为有囊膜的单股负链RNA病毒。
其基因组编码6个蛋白：RNA依赖的RNA聚合酶(L基因)、血凝素神经氨酸酶(HN)、融合蛋白(F基因)、基质蛋白(M基因)、磷蛋白(P基因)、核蛋白(NP基因)。
其中F蛋白有使病毒囊膜与宿主细胞融合进而导致病毒传人宿主细胞膜的作用，是决定病毒毒力的关键因子。
而HN蛋白是NDV的另一种重要的致病因子，它的主要作用是参与病毒粒子与细胞受体的最初吸附以及破坏这种吸附作用。
此外，HN蛋白还可使F蛋白充分接近受体而发生病毒与细胞膜的融合而致病。
因此，NDV表面的HN-F糖蛋白在病毒的传染性和治病性上起到至关重要的作用，许多新城疫基因工程疫苗的研制都依赖于F、HN蛋白。
新城疫(ND)是一种侵害禽类的急性高度接触性传染病，由新城疫病毒引起。
自1926年首次在印度尼西亚的爪哇岛和英国的新城暴发以来，至今已有4次世界范围内的大流行，给养禽业带来了严重的经济损失。
NDV基因型已经发生了很大的差异(I-Ⅺ)。
虽然现有的灭活苗和弱毒苗能获得较好的免疫效果，但是近年来由强毒引起的非典型ND在免疫鸡群中时有发生，因而研究出安全、高效的新型疫苗一直备受有关学者的关注。
目前，亚单位疫苗、活载体疫苗、新城疫病毒载体疫苗、DNA疫苗等都被广泛研究。
1常规疫苗
1.1灭活苗
灭活苗一般是由灭活的感染性尿囊液与载体佐剂混合后制得，能够刺激机体产生有效的免疫应答，使抗体以较高的水平在体内持续较长时间，且易于储存。
目前，广泛使用的灭活苗为油乳剂灭活苗，多用Ulster2e、B1、LaSota及Rokin 等作毒种来生产，这些毒株在鸡胚中均能大量增殖，多用于二联苗或多联疫苗的制造，使用多联苗可以节省劳动力，免疫效力受母源抗体影响较小，免疫后副作用小。
但由于注射剂量和疫苗对免疫效果有很大的影响。
且灭活疫苗中需要添加Avridine、ISCOMS弗氏完全佐剂、矿物油、动植物油、脂质体等佐剂，导致免疫成本大大提高。
同时，接种灭活苗的机体产生针对病毒的特异性抗体，干扰临床检测检疫以及流行病学调查，这是以灭活苗防治ND的最大障碍。
1.2活疫苗
活疫苗一般由感染胚尿囊液冻干而成，通过饮水、进食、喷雾、气雾等途径大规模免疫鸡群。
通常NDV活疫苗分为缓发型和中发型。
B1株和Lasota株是
天然弱毒株，几乎无致病性，可作为缓发型疫苗，经滴鼻、点眼、饮水、气雾等途径接种免疫，保护效果较好。
而H株、Roakin株等属中发型的疫苗，由于毒力较强，只能用于二次免疫。
也有用CS2株、V4株等作活疫苗的，也能达到良好的免疫效果。
活病毒感染能刺激机体产生局部免疫，免疫后可较快得到保护，一般接种后3-5d就能产生抗体，抗体一般可维持20-30d。
主要产生黏膜抗体(IgA)，对机体呼吸道、消化道等局部黏膜免疫具有重要作用，是阻止外界病毒入侵的屏障。
活疫苗易于大规模使用，较便宜，且疫苗毒还可以使免疫鸡传给未免疫鸡，但由于环境条件及并发感染，可能引发疾病，母源抗体对初次免疫影响较大。
此外，若在生产过程中控制不当，活疫苗易被灭活、污染，有毒力返强的危险。
因此，为了使NDV得到更好的控制，人们又开发了其他类型的疫苗。
2基因工程疫苗
2.1亚单位疫苗
利用重组DNA技术辅以佐剂将NDV保护性抗原基因在高效的表达系统中表达而制成亚单位疫苗。
目前，杆状病毒表达系统是研究ND亚单位疫苗的主要常用工具。
Nagyetal分别利用昆虫杆状病毒表达了NDV的F及HN蛋白，对雏鸡进行免疫。
结果表明，表达的F和HN蛋白能够产生很好的免疫保护作用。
丁壮等应用该系统表达NDV四平和长春2个分离株的HN，用NDV强毒攻毒后，分别达到65％(四平株)和100％(长春株)的保护率。
闻晓波等构建含有NDV的M、NP、F、HN 4个基因的杆状病毒转移载体，并得到了共表达的NDV的M、NP、F、HN4个蛋白，为进一步研究亚单位疫苗及NDV结构蛋白之间的相互作用奠定了基础。
Kapczynski et al用处理NDV的不具感染性的病毒HN和F蛋白免疫鸡，经验证这些病毒亚单位成分具有良好的免疫保护效果。
亚单位疫苗具有安全性高、稳定性好、运输方便、批量生产容易的优点。
是ND疫苗未来发展的一个重要方向，但是由于生产成本高，价格受限，很难真正用于疫苗生产，除非改进表达技术，显著降低成本。
2.2新城疫病毒重组活载体疫苗
近年来，采用以病毒或细菌为载体研究新城疫活疫苗的技术路线被多数学者主张。
将NDV F和HN基因在动物病毒弱毒或无毒株(如腺病毒、痘苗病毒、反转录病毒等)等载体上进行表达，均已获得成功。
目前，痘病毒、腺病毒和孢疹病毒等都是较为理想的病毒载体。
1990年Taylor et al将新城疫病毒Texas株F 基因插入禽痘病毒中，在培养细胞中得以表达，经糖基化修饰后切割成F1和F2，通过点眼或口服重组病毒可获得部分攻毒保护，而通过肌肉注射或翅下刺种，免疫1次就可获得完全攻毒保护。
Morgan et al将NDV的F、HN基因分别克隆人火鸡孢疹病毒的复制非，必需区(US2)，利用Rous肉瘤病毒LTR的强启动子构建重组病毒，用其腹腔接种SPF白来航鸡，第28天后肌肉注射攻毒，表达F蛋白的重组病毒的保护率高达90％。
曹殿军等将NDV HN基因在重组鸡痘病毒中表达，以NDV强毒株F48E9攻毒发现，接种重组病毒106pfu／只时，保护力可达80％，而104pfu／只时，保护力可达60％。
说明该重组病毒对雏鸡具有一定的保护作用，且该保护作用与接种剂量有一定的相关性。
梁雪芽等将含NDV
F48E9株融合蛋白(F)基因的真核表达质粒PCDNA3-F的减毒鼠伤寒沙门氏菌ZJIll株(Z]111／PCDNA3-F)口服接种小鼠和雏鸡，表明利用该减毒株作为载体传递DNA疫苗具有相对安全性。
用ZJlll／PEDNA3-F以108cfu／只免疫雏鸡，2周后二免，二免后4周攻击致死剂量的强毒株F48E9。
结果表明：重组zJlll／PCDNA3-F菌株不仅能诱导法氏囊B淋巴细胞和胸腺T淋巴细胞的增值反应，而且能诱导雏鸡产生NDV抗体，对强毒攻击的保护率高于PCDNA3-F裸质粒DNA疫苗注射免疫组(50.00％)，达66.7％。
活载体疫苗是当今及未来疫苗开发与研制的主要方向之一，其不仅具有传统疫苗的许多优点，而且还为多价苗及联苗的生产开辟了新道路。