药剂学实验4(片剂与溶出度)

实验12 片剂的制备

一、实验目的

1．初步掌握湿法制粒压片的过程和技术。

2．了解单冲压片机的调试，能正确使用单冲压片机。

3．会分析片剂处方的组成和各种辅料在压片过程中的作用。

4．掌握片剂的质量检查方法。

二、实验指导

片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。片剂由药物和辅料二部分组成。辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。

通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。其一般工艺流程如下：

三、实验内容

（一）片剂成品的制备

1.阿咖酚片的制备

[处方] 每片用量（g）制100片

乙酰水杨酸 0.230

咖啡因 0.030

对乙酰氨基酚 0.126

淀粉 0.03g

10%PVP乙醇溶液适量

滑石粉 0.01g

[制法]

混合――制软材――制粒――干燥――整粒――压片

取乙酰水杨酸、咖啡因、对乙酰氨基酚混合均匀，加入10%PVP乙醇溶液拌和制成软材，将软材通过20-24目筛制湿颗粒，湿颗粒于60-700C烘干30分钟，得到干颗粒通过24-28目筛整粒，然后加入淀粉、滑石粉混合均匀，压片。

[附注]

（1）粘合剂用量要适当，使软材达到以手握之可成团，手指轻压又能分裂但不成粉状为度，即“团而不粘，裂而不散”。湿颗粒以无长条、块状和细粉为宜。

（2）本品采用湿法制粒，但乙酰水杨酸易水解，所以采用PVP乙醇溶液，防止主药水解。

（3）本品中的淀粉可以用L-HPC、CMS-Na、CMC-Ca、交联PVP等代替。

（4）润滑剂硬脂酸镁能加速乙酰水杨酸水解，故采用滑石粉。若在滑石粉中加入10%的液体石蜡，则润滑效果更好。

（二）片剂的质量检查

1.重理差异限度的检查（选做）

[检查方法]

取药片20片,精密称重总重量,求得平均片重后,再分别精密称定各片的重量,每片重是与平均片重相比较,超出重量差异限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出重量差异限度的1倍。

检查结果（填表）

[附注]

（1）片剂重量差异限度（《中国药典》2000版）

（2）只需要保留小数点以下两位

2.硬度检查

[检查方法]

片剂四用测定仪：开启电源开关，检查硬度指针是否零位。将硬度盒盖打开，夹住被测药片。将倒顺开关置于“顺”的位置，拔选择开关至硬度档。硬度指针左移，压力逐渐增加，药片碎自动停机，此时的刻度值即为硬度值（kg），随后将倒顺开关拔至“倒”的位置，指针退到零位。

6片平均硬度为

[附注]

（1）一般片剂硬度要求8-10kg/cm2，中药片要求在4 kg/cm2以上。

（2）测定硬度也可用孟山都硬度计。

四、思考题

试分析处方中各成分的作用。

实验24 对乙酰氨基酚片溶出度测定

一、试验目的

1．掌握片剂溶出度的测定方法

2．能正确使用溶出度测定仪

二、实验指导

片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。溶解度小于0.1～1.0(g/L)的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。

对于口服固体制剂，特别是对哪些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。

三、实验内容

（一）转篮法仪器装置

1．采用桨叶法。（中国药典附录）

2．操作容器为1000ml的圆底烧杯，外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃±0.5℃。桨底部离烧杯底部距离为25mm±2mm。

3．电动机与桨轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4%。

4．仪器应装有6套操作装置，可以一次测定6份供试品。取样点位置应桨叶上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。

（二）对乙酰氨基酚片溶出度测定

1．以盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，量取1000ml溶剂注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37±0.5℃。调节桨叶转速为每分钟100转，并使其稳定。

2．取供试品，精密称定后，分别投入杯内，立即开始计时。经5、10、15、30、45分钟时，取溶出液5ml（同时补溶剂液5ml），滤过，精密量取续滤液1ml（移液管），加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml（容量瓶），摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收分数（E1%1cm）为715计算出每片的溶出量。

（三）数据处理

1.溶出曲线绘制