不同介质溶出曲线比较-2012-09-27.
不同pH介质下呋喃妥因肠溶片溶出曲线对比
不同 ｐ Ｈ介 质 下 呋 喃 妥 因肠 溶 片 溶 出 曲ห้องสมุดไป่ตู้对 比
李静静 ， 单 敏， 刘鹏鸣
（ 陕西省 西安 市食 品药品检 验所 ， 西 西 安 ７ ０ ５ ） 陕 １０ ４
摘要 ： 目的 促 进 药 品 生产 质 量 的提 高 。 法 对 比 不 同 ｐ 条 件 下 ｌ 方 Ｈ ３个 生 产 企 业 的 呋 喃 妥 因肠 溶 片 的溶 出 曲线 。 ｐ 分 别 为 ６ ０ 以 Ｈ ．，
中 ２ｈ溶 出 量 可 达 ７ ％ 以上 ， 余 企 业 的 样 品 在 ｐ ＝６０的 介 ０ 其 Ｈ ．
质 中基本不 释放 ； ｐ 在 Ｈ＝６ ８的介 质 中 ， ５个 企 业 的样 品 ２ｈ ． 有 溶 出量 可 达 ７ ％ 以上 ； ｐ ７ ２的介 质 中 ， ７个 企 业 的 样 品 ０ 在 Ｈ＝ ． 有
６ ８ ７ ２的 磷 酸 盐 缓 冲溶 液 为 溶 出介 质 ， 别在 ５个 点 测 定 其 溶 出量 ， 制 溶 出 曲线 ， ． ，． 分 绘 并进 行 相 似 性 计 算 。 果 与 结 论 １ 生 产 企 业 结 ３个
的样 品 溶 出 曲线 均 不 相 似 。
关 键 词 ： 喃妥 因肠 溶 片 ； 出曲 线 ； 出行 为 呋 溶 溶 中 图分 类 号 ： ９ ７ １ ； ９ ３ Ｒ ２．１Ｒ ８ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６ ９ １２ １ ）９— ０ ３— ２ １０ —４ ３ （０２ １ ０ ４ ０
１０ ９ １型 紫 外 可 见 分 光 光 度 计 （ 京 普 析 通 用 仪 器 有 限 公 司 ） 呋 北 。
喃妥 因肠溶片 ， 自赤峰蒙欣 药业 有限公 司、 来 哈尔滨 泰华药业股
No.5 —— 溶出曲线的测定与比较
上海市药品检验所谢沐风撰写【No.5 —— 溶出曲线的测定】—— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写1. 关于测定时间点和结束时间点的设定 对于测定时间点，普通制剂与肠溶制剂可为 5、10、15、20、30、45、60、90、120 分钟，此后每隔 1 小时直至 6 小时止；缓控释制剂可为 15、30、45、60、90、120 分钟，3、 4、5、6、8、10、12、24 小时。
当连续两点溶出率均达 90%（调释制剂为 85%）以上、且 差值在 5%以内时，试验则可提前结束。
对于结束时间点，在酸性介质中（如 pH 值 1.0）最长测定时间为 2 小时，在其他各 pH 值介质中普通制剂为 6 小时，缓控释制剂为 24 小时。
2. 其他事项 (1) 试验样品 用于比较的两种制剂含量差值应在 5%以内；每个品种各取 12 个单位。
取三个批号样品，在最终溶出率均可达 90%以上的溶出介质(2) 参比制剂标准批号的选择中，取溶出率在约 70%处、位于中间批号的样品进行试验。
在进行仿制药研发时，考虑到原研品批间差异与耐受性，建议从市场流通渠道获得有效 期内不同时间段的 3~5 批样品，分别测定后，取结果均值用于比较；并同时确定参比制剂在 各 pH 值溶出曲线的波动范围，以更为有效地评估原研制剂内在质量和自身仿制制剂的研发 深入程度。
如果主成分是在溶解状态下进行溶出度试验的（如一些散剂、颗粒剂） ，则适当选择某一 批号，即可。
(3) 试验样品的生产规模 由于固体制剂生物利用度与生产规模密切相关， 故一般情况下应不少于今后工业化最大生产规模的 1/10 或不少于 10 万个单位。
3. 累积释放度校正计算公式 在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但 必须保证每次抽取体积的固定性。
累积校正计算公式如下： (1)补液时：(C n−1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +C 2 + C1 ) × V1 Cn L / V2 各时间点校正后的累积溶出量(%) = [ + ] × 100% L / V2 V2其中 Cn为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的） ；上海市药品检验所 谢沐风L为制剂标示量（单位需与Cn一致）撰写1上海市药品检验所谢沐风撰写V1为各时间点固定取样体积；V2为溶出介质体积；该公式如采用各时间点测得释放量表示，则可演变为：各时间点校正后的累积溶出量(%) = An +其中 An为各时间点测得释放量 【注：本子版给出了该种方式的累积计算模板，请参阅！ 】( An−1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ + A2 + A1 ) × V1 V2(2)不补液时：各时间点校正后的累积溶出量(%) = C n × [V2 − (n − 1)V1 ] + (C n −1 + ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ ⋅ +C 2 + C1 ) × V1 × 100% LL为制剂标示量（单位需与Cn一致） V2为溶出介质体积；其中 Cn为各时间点取出后的样品浓度（即稀释前的） ； V1为各时间点固定取样体积；4. 曲线比较法 由于多 pH 值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶 出曲线比较的科学评价愈发重要。
多介质溶出曲线的比较 溶出仪机械校验结果
多介质溶出曲线的比较溶出仪机械校验结果
多介质溶出曲线的比较可以用于判断同一批药品在不同溶出条件下的溶出特性是否一致。
一般来说，多介质溶出曲线分析是通过使用不同介质对药品进行溶解试验，然后记录溶解药物的浓度变化情况，最终比较不同溶出条件下的药物释放速率和时间等参数的差异。
而溶出仪机械校验结果则主要是为了保证溶出仪的稳定性和准确性，以确保药物溶解实验的可靠性。
机械校验通常包括检查样品架、转子、马达、电子装置等方面的功能是否正常，并且根据实验室所使用的标准进行检查并记录结果。
常见的机械校验标准包括美国药典(USP)以及欧洲药典（EP）等。
因此，多介质溶出曲线比较和溶出仪机械校验结果都是评估药物溶解实验可靠性和质量的重要指标，可以协同使用来确保实验结果的准确性和可靠性。
溶出度对比研究四种溶出介质的比较样本
001【求助】溶出度对比研究-四种溶出介质的比较作者: wangjianglin332(站内联系TA)发布: -10-21 Sample Text溶出度作为工艺筛选和质量研究的重要评价指标, 按当前的审评要求必须做详尽的研究, 现今一上市品种的仿制, 溶出度研究碰到比较棘手的问题, 望园中的前辈不吝赐教。
1.主药易溶于水, 溶解度为0.1g/ml, 一剂量( 240mg) 的主药在250ml四种溶出介质( 酸(0.1mol/L盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 能完全溶解。
胶囊剂崩解时限为3分钟, 胶囊崩解药物即可溶出, 实验结果也表明在水中, 10分钟药物的溶出量即可达到90%以上, 此种情况还是否需要经过溶出曲线的相似性来判定自制样品和市售品溶出行为的一致性? 园中有帖子谈到用ICH指导原则的三步法进行考察, 那么最后一步证明崩解和溶出具有相关性如何考察?2.溶出度的比较研究一般需考察自制品和市售品在四种溶出介质( 酸(0.1mol/L 盐酸溶液)、 pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)、 pH=6.8(磷酸盐缓冲液)、水) 中的溶出行为, 溶出量的测定方法也一般采用UV法进行测定。
本品取样后, 需进行衍生化反应后才有紫外吸收(一般情况紫外最大吸收波长为195nm, 衍生化后为525nm), 但在实验研究过程中我们发现, 介质酸中样品1小时后吸光值在0. 1至0.2的范围, 不符合紫外吸收值的误差范围; 介质pH=4.5(醋酸-醋酸钠缓冲液)中1小时后样品吸光值为0, 推断无衍生化反应发生; 介质pH=6.8(磷酸盐缓冲液)中1小时后样品吸光值也在0.1至0.2的范围内, 不符合紫外吸收值的误差范围。
综合推断, 除水以外, 另外三种介质对衍生化反应均有不同程度影响, 溶出量无法准确测定, 此种情况下能否以水一种介质进行溶出度的对比研究?举报删除此信息caoyuan521(站内联系TA)问题一: 在国内一般有溶出检测项目的制剂都不再检测崩解项目了。
溶出曲线的测定与比较
上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。
【No.5 —— 溶出曲线的测定】1. 关于测定时间点和结束时间点的设定 对于测定时间点，普通制剂与肠溶制剂可为 5、10、15、20、30、45、60、90、120 分钟，此后每隔 1 小时直至 6 小时止；缓控释制剂可为 15、30、45、60、90、120 分钟，3、 4、5、6、8、10、12、24 小时。
当连续两点溶出率均达 90%（调释制剂为 85%）以上、且 差值在 5%以内时，试验则可提前结束。
对于结束时间点，在酸性介质中（如 pH 值 1.0）最长测定时间为 2 小时，在其他各 pH 值介质中普通制剂为 6 小时，缓控释制剂为 24 小时。
2. 其他事项 (1) 试验样品 用于比较的两种制剂含量差值应在 5%以内；每个品种各取 12 个单位。
取三个批号样品，在最终溶出率均可达 90%以上的溶出介质(2) 参比制剂标准批号的选择中，取溶出率在约 70%处、位于中间批号的样品进行试验。
在进行仿制药研发时，考虑到原研品批间差异与耐受性，建议从市场流通渠道获得有效 期内不同时间段的 3~5 批样品，分别测定后，取结果均值用于比较；并同时确定参比制剂在 各 pH 值溶出曲线的波动范围，以更为有效地评估原研制剂内在质量和自身仿制制剂的研发 深入程度。
如果主成分是在溶解状态下进行溶出度试验的（如一些散剂、颗粒剂） ，则适当选择某一 批号，即可。
(3) 试验样品的生产规模 由于固体制剂生物利用度与生产规模密切相关， 故一般情况下应不少于今后工业化最大生产规模的 1/10 或不少于 10 万个单位。
1上海市药品检验所 谢沐风撰写 xiemufeng@ 本文版权归作者所有，任何个人或团体使用本文内容，请与作者联系。
3. 累积释放度校正计算公式 在多次取样时、可采取及时补充相同体积同温度溶出介质亦可采取不补液两种方式，但 必须保证每次抽取体积的固定性。
不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较
不同溶出介质中头孢地尼胶囊溶出曲线的相似性比较刘小燕;金涌;臧洪梅【摘要】目的采用不同溶出介质进行头孢地尼胶囊溶出度实验,考察不同溶出条件对头孢地尼胶囊溶出度的影响,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法以盐酸溶液(稀盐酸24→1000)、水、PBS4.0缓冲溶液、PBS7.0缓冲溶液为溶出介质,绘制参比制剂和自制制剂的溶出曲线,以相似因子f2作为指标,对比自制制剂与参比制剂溶出特性.结论在这4种介质中,参比制剂与自制制剂相似高于60.结论自制制剂与参比制剂在4种不同介质中溶出行为基本一致.%Objective To compare the dissolution curves of cefdinir capsules in various dissolution media and to provide the reference for insoluble drug quality evaluation. Methods The dissolution curves of the cefdinir capsules were determined in various dissolution media, and the resemblances of dissolution curve were compared by similarity factors ( f2 ). Results The similarity factors ( f2 ) in various conditions were over 60. Conclusion The dissolution curve of two products in various dissolution media was in good comparability .【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)005【总页数】4页(P749-752)【关键词】头孢地尼;胶囊;溶出;相似因子【作者】刘小燕;金涌;臧洪梅【作者单位】安徽医科大学药学院,安徽,合肥,230032【正文语种】中文难溶性药物的溶出度是影响其生物利用度的重要因素，因此，体外溶出度是考察制剂质量的重要指标，溶出度项目也是难溶性药物制剂质量标准定制的重点内容［1-2］。
优选不同介质溶出曲线比较
F1 因 子 计 算 公 式
n
Rt Tt
f1 t 1 n
Rt
100
t 1
Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点的平均累积溶出率。
F2 因 子 计 算 公 式
f2 50log
100
n
1
( Rt Tt )2
i1
n
Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点的平均累积溶出率。
体外溶出曲线比较的具体操作
<f1因子和f2因子的判定标准>
n对于计算结果的贡献尤甚！
f2因子计算时间点的选择
(1)溶出量在85%（缓控释制剂80%）以上的时间 点仅能选取一个。
(2)普通速释制剂选取3~4个、缓控释制剂选取3~5 个时间点。
(3)时间点的选择以溶出量尽可能等分为原则。
f2因子计算时间点的选择
时间点的选择以溶出量尽可能等分为原则。 加入最终溶出量为89% 1、四等分，在原研制剂的溶出曲线上寻找22.25%、
<对原研品/参比制剂 样品批号的遴选> ❖ 原则上从市场上购买来不同时间点的不同批号，分别测定， 观测溶出曲线波动情况。 <对仿制制剂样品的要求> ❖ 生产规模10万单位或今后最大生产规模的1/10 ❖ 含量与参比制剂的差值应在5%以内。 <对测定样品数的要求>
理论上个测定12个单位，现实情况测定6个单位即可，甚 至可以更少（预试验时）！主要有统计学参数确定。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
❖ 对原研制剂的剖析： <对于测定时间点>
普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、 90、120分钟，此后每隔1小时直至6小时止；缓控释制剂可 为15、30、45、60、90、120分钟，3、4、5、6、8、10、 12、24小时。当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为 85%）以上、且差值在5%以内时，试验则可提前结束。 <对于结束时间点>
多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较
706西北药学杂志2020年9月第35卷第5期乳、脂质体等液体制剂固体化有一定的参考意义。
该 分散片较好地保持了液体自乳化给药系统的特性，有 望提高如卡维地洛等生物药剂学n类药物的生物利 用度，扩展自乳化给药系统的应用范围。
参考文献：[1] B r il A,S liv ja k M,D im a r tin o M J,e t a l.C a rd io p ro te c tiv ee ffe cts of c a r v e d ilo l，a n o ve l beta a d re n o c e p to r a n tag o n is tw ith v a s o d ila tin g p r o p e r tis s,in an ae sth e tise d m in ip ig s:c o m p a ris o n w it!p r o p ra n o lo l[J].C a rd io v a s c R s s，1992,26(5)：518-525.[2] D u n n C J，L e a A P，W a g s ta ff A J.C a rve d ilo l.A reappraisalo f its pharm acological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders[J].D ru g s,1997,54(1) ：161-185.[3] M c t a v is h D,C a m p o ii-R ic h a rd s D,S o rk in E M.C a rv ed ilo l.A re v ie w of its p h a rm a c o d y n a m ic and p h a rm a c o k in e tic p r o p e r tie s，and th e ra p e u tic e ffic a c y[J].D r u g s，1993,45(2):232-258.[4] A y o u b M,H a s a n A,N a h a s H，t a l.E n h a n c in g o ra l b ioa v a ilab ility o fc a rv ed ilo l u s in g s o lid d is pe rs io n te ch n iq u e[J].I n t J P h a rm P h a rm S c i，2016，8(7) :193-199.[5] Z o g h b i A,W a n g B.C a rv e d ilo l s o lu b ility en hance m en t b yin c lu s io n c o m p le x a tio n and s o lid d is p e rs io n：re v ie w[J].JD r u g D e liv T e c，2015，5(2) :1-8.[6] J a n a k ira m a n A K，S u m a th i B，Saleem T M，et a l.D e sig nand e v a lu a tio n o f C a rv e d ilo l N a n o c ry s ta ls S u sta in e d R elease T a b le ts[J].J A p p l P h a rm Sci?2017,7(4)：61-68. 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阿司匹林肠溶片的质量研究
阿司匹林肠溶片的质量研究摘要通过将自制阿司匹林肠溶片和对照药（拜阿司匹灵）在4种不同介质（pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8、水）中的溶出曲线对比，得到自制阿司匹林肠溶片的溶出效果。
关键词阿司匹林肠溶片质量研究溶出曲线在药品性能的研究中，有效成分的溶出和吸收是不可回避的问题，药品进入人体在消道内完成吸收。
当然不同的人胃液和肠液的吸收能力是不一样的，这就需要研究药品时要对不同的人群进行分项实验，药学研究就需要将药品放入不同PH值的溶液中进行溶出度测试。
当前国内的阿司匹林肠溶片的溶出实验研究中，未找到严格按照《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》进行实验研究，并在各种pH介质中来完成产品溶出度测试的相关资料。
因此，本文提出对阿司匹林肠溶片在不同介质中的溶出曲线进行分析有重要意义。
一、仪器与试药1、试药与试剂对照药：拜阿司匹灵规格100mg，批号：BJ16177，生产企业：德国拜耳医药保健公司生产。
自制样品: 规格100mg，批号：15100204实验所用试剂均为分析纯。
2、仪器紫外分光光度计梅特勒-托利多公司药物溶出仪天津天河分析仪器有限公司真空脱气仪安仕达科技公司二、实验方法与结果1、溶出度测定和溶出曲线的对比1）溶出度测定方法分别取自制品和对照药品各12片，参照中国药典2015年版二部附录方法，溶出介质750ml，测定温度37±0.5℃，所有的溶出介质都经过脱气处理，溶出转速100rpm，分别在5，15，20，30，40，50，60min，取出10ml样品，并补充等体积等温度的溶出介质，过滤，弃去初滤液，续滤液作为供试品溶液，另外取对照品20mg对照品精密称量，置于容量瓶内，加1%冰醋酸的甲醇溶液适量溶解后，制备成每1ml含13μg的溶液，加溶出介质稀释至刻度，混匀，作为对照品溶液，取上述两种溶液，按照中国药典2015年版二部附录紫外可见光光度法，在276nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片不同取样时间的累积百分溶出率。
溶出曲线详解
（该国注射剂仿制药很少，无必要进行）。
(4) 系统学习了《ICH Q系列指导原则》
该系列《指导原则》是本行业的精髓与核
心，可谓“武林秘籍”和“葵花宝
典”，如能融会贯通、举一反三，定可成为
业内研发高手！
回国后所做的主要工作：
一、撰写了多篇药品质量评价文章（主要为溶出度 文章），在国内率先提出“采用体外多条溶出
★ 批批样品多条溶出曲线均与原研品一致
（再辅以有关物质的“锦上添花”） ★ 今后市场抽查只抽“多条溶出曲线”
(2) 掌握了药物各剂型关键评价指标与检测方
法，即药品质量不仅可以生产出来，也可以
检验出来。关键就看设定的检测法/检测指标 能否“一针见血、切中要害”，这也是我们 药检人员工作中应不懈追求的挑战！ 从而指导我们如何更科学有效地开展工作
五、2012年6月起，作为专家组成员参与到国家仿
制药一致性评价工作中。负责撰写《如何测得 原研品多条特征溶出曲线指导原则》和《如何比 较仿制制剂与原研制剂体外溶出曲线指导原则》 以及各品种具体测定法。
本 人 体 会
● 工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放 矢地去攻读，多查文献、多领会，日积月累、潜移默 化之中就会水到渠成、瓜熟蒂落！
★ 疗效才是硬道理 ★ ★ 即生物利用度 ★
！客观看待安全性 ！
对质量标准中各项指标的深入剖析
◑ 含量（均匀度）没有任何技术含量。 深入讲述制剂生产过程 —— 仅是将一物件使成 均匀状后按照一定规格制作而已。
阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。
一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物 利用度”的科学理念！
A 药厂 / 原研制剂
疗效好
疗效差
B 药厂 / 仿制制剂
硫酸氢氯吡格雷片在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究
硫酸氢氯吡格雷片在多种溶出介质中溶出曲线的比较研究文章对硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法进行验证，硫酸氯吡格雷片溶出度测定方法参照2010版中国药典二部附录XC第二法溶出测定法分别以pH2.0盐酸缓冲液、pH1.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液和水为溶出介质测定2种硫酸氢氯吡格雷片的体外溶出曲线，同时采用f2相似因子法考察两者的相似性，以评价自制硫酸氢氯吡格雷片的质量。
标签：硫酸氢氯吡格雷片；溶出曲线；f2相似因子硫酸氢氯吡格雷是新一代血小板聚集抑制剂，其选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，从而抑制血小板的聚集[1]。
市售进口硫酸氢氯吡格雷片（Plavix），由法国赛诺菲公司于1986年研制成功，原料药为Ⅱ晶型。
考虑到专利保护及原料药热力学稳定性和溶解度的关系，文章选用Ⅰ晶型硫酸氢氯吡格雷为原料药，以市售片Plavix为参比制剂，制备出与Plavix有相同释药速率和稳定性的硫酸氢氯吡格雷片。
1 材料ZRS-8G型智能溶出仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G智能溶出仪；PHS-3C 酸度计（上海雷磁仪器厂）；Adventurer电子分析天平AR1140（上海奧豪斯国际贸易有限公司）；硫酸氢氯吡格雷片（规格：75mg以氯吡格雷计）自制；波立维（规格：75mg以氯吡格雷计），硫酸氢氯吡格雷对照品（中国药品生物制品检定所），试剂均为分析纯。
2 方法2.1 标准曲线的绘制分别精密移取 1.0mg/ml的储备液 1.25ml、2.5ml、5.0ml、10.0ml、20.0ml 置于200ml容量瓶中，溶出介质定容，得到浓度分别是7.25μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml的系列标准溶液，分别测定吸光度。
以硫酸氢氯吡格雷浓度C为横坐标，以吸光度A为纵坐标，进行线性回归，回归方程为：A=0.0192C-0.0314R=0.9998。
不同介质溶出曲线比较-2012-09-27
【缓/控释制剂】
pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 ＃与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
溶出介质配制方法：
(1)各国不尽相同、建议根据原研制剂生产厂商的国别而定。 各国药典对缓冲盐溶液的浓度有特殊的要求。 (2) 表面活性剂加入时，一定采用煮沸法配制，绝对不要采
对原研制剂的剖析： <试验参数的放宽>
在某溶出介质中最终溶出量未达要求、无法进行比较时， 首选加表面活性剂方式：浓度以0.01％(w/v)为起点、按照1、 2、5级别逐步增加，不建议采用3.0%以上浓度。
但当精密度差、必须提高精密度才能使溶出均值更具代 表性时，采用提高转速至75~100转方式。
(1-2) 滤头/针筒的取用
建议采用“1个滤头/1个取样针筒方式”进行多样品抽取。
第1份样品抽取10~20ml后，过滤使滤膜吸附饱和，并将滤
液沿溶出杯壁缓慢注回，再抽取所需体积（如HPLC法、 1~2ml即可）即可，其后所有样品无需再弃去初滤液，直接 收集。
如何准确、快捷、高效地测定大批量溶出度样品
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
对原研制剂的剖析：
<装臵与转速> 片剂：桨板法/50转起始。
胶囊剂：转篮法/50转或桨板法/50转（加沉降蓝）起始。
<溶出介质> 不建议采用小杯法，一律采用900ml或1000ml。 如样品浓度过低，可采用加大进样量至50~500μl。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
如果药物在某中介质中溶出太低，无法达到85%的情况，
谢沐风的理论是，需要调整溶出条件，使其达到85%以上再
不同厂家麦白霉素片在5种溶出介质中的溶出曲线比较研究
不同厂家麦白霉素片在5种溶出介质中的溶出曲线比较研究刘映倩;沈丹丹;吴群;林昀;唐倩【摘要】目的比较6个厂家麦白霉素片在5种溶出介质的溶出曲线,为全面评价药品质量提供依据.方法参照《中国药典》2010年版二部麦白霉素片测定方法,采用桨法进行在5种溶出介质中溶出度试验,以标准品对照法,对不同介质中的溶出曲线进行分析和比较.结果各厂家产品溶出行为差别较大,产品质量存在差异.其中B 厂麦白霉素片在各种溶出介质中60min时的累积溶出率均小于80％.结论建议有关厂家应对影响制剂溶出的辅料及生产工艺进行改进,以提高产品质量.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)001【总页数】3页(P82-84)【关键词】麦白霉素片;溶出介质;溶出曲线【作者】刘映倩;沈丹丹;吴群;林昀;唐倩【作者单位】重庆市食品药品检验所,重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆市食品药品检验所,重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆市食品药品检验所,重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆市食品药品检验所,重庆市药物过程与质量控制工程技术研究中心,重庆401121;重庆医药高等专科学校,重庆400030【正文语种】中文【中图分类】R978.1+5麦白霉素(Meleumycin)为大环内酯类抗生素，是一种以麦迪霉素A1和吉他霉素A6为主，同时含其它少量成分的多组分混合物。
目前我国共有6个厂家生产麦白霉素片，规格为50mg和0.1g，其处方工艺差别较大。
国内外多采用在不同pH 溶出介质中测定体外溶出曲线来评价制剂的内在质量差异[1-3]。
本试验参照《中国药典》2010年版二部麦白霉素片的溶出度检查方法[4]，采用浆法，以标准品对照，对6个生产企业各选1批次样品进行不同溶出介质中溶出曲线的考察，为评价国内麦白霉素片的质量情况提供依据，从而为药品的安全性、有效性和稳定性提供保障。
柳氮磺吡啶肠溶片在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究
柳氮磺吡啶肠溶片在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究林楠;范松华;金慧;施海斌【摘要】Objective: To evaluate the similarity of dissolution profiles of sulfasalazine enteric-coated tablets produced by old or new preparation process and a commercial ones. Methods: Dissolution was determined by rotating basket method and UV spectrophotometry and the dissolution similarity among those tablets was evaluated by the similarity factor approach. Results: The dissolution of all the products was less than 50% at pH 6.0. In the dissolution medium of pH 6.8 and pH 7.5 phosphate buffer solution, ƒ2 similarity factors of the tablets produced by new preparation process and the commercial product were 43 and 43 while they were 39 and 22 for the tables produced by old preparation process and the commercial ones. Conclusion: The dissolution profiles of the tables produced by new or old preparation process in 3 different media were not similar to those of commercial ones, but they were much better for the tablets produced by the new preparation process than the ones by the old process, suggesting that the preparation process for sulfasalazine enteric-coated tablets needs to be further optimized.%目的：评价柳氮磺吡啶肠溶片新老工艺与市售产品体外溶出曲线的相似度。
柳氮磺吡啶肠溶片在不同溶出介质中的溶出曲线比较研究
（ １ ． Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ， Ｓ ｈ ｎｇ ａ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ １ ３ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ；
ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｗｅ ｒ ｅ ４ ３ ａ ｎ ｄ ４ ３ ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｈｅ ｔ ｙ ｗｅ ｒ ｅ ３ ９ ｎｄ ａ ２ ２ ｆ ｏ ｒ ｈｅ ｔ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｓ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｂ ｙ ｏ ｌ ｄ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｎｄ ａ ｈｅ ｔ ｃ ｏ ｍｍｅ ｒ ｃ ｉ ａ ｌ ｏ ｎ ｅ ｓ ．
外分光光度 法检测 ，采 用 ， ２相似 因子 法评价 受试制剂和 市售参 比制剂溶 出曲线 的相 似度。结果 ： ｐ Ｈ ６ ． ０条件 下各个厂
家柳 氮磺吡啶 肠溶片的溶 出度均 小于 ５ Ｏ 。在 溶 出介质 ｐ Ｈ ６ ． ８与 ｐ Ｈ ７ ． ５ 磷 酸盐缓冲液下 ，新 工艺与市售制剂的相似 因子 为４ ３ 、４ ３ ，老 工艺与 市售 制剂的相似 因子 为 ３ ９ 、２ ２ 。结论 ： 新老工 艺与 市售 制剂在 ３ 种 不 ｄ ＵＶ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｏ ｔ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｓ ｏ ｌ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｒ ｉ ｔ ｙ ａ ｍｏ ｎ ｇ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ｗａ ｓ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｍｉ ｌ ａ ｉｔ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ
不同溶出介质的多条溶出曲线评价盐酸普萘洛尔片内在质量
不同溶出介质的多条溶出曲线评价盐酸普萘洛尔片内在质量刘海涛;王俊秋;余立【摘要】Objective To detect the dissolution of propranolol hydrochloride tablets from different pharmaceutical factories in 4 different mediums and evaluate the quality by dissolution curves. Methods The dissolution test was carried out with paddle - rotating method. To analyse and compare the results by the dissolution curves in different mediums. Results and Conclusion There was significant difference in dissolution parameters and the quality among the propranolol hydrochloride tablets preparations from different manufactories.%目的测定21个厂家生产的盐酸普萘洛尔片在不同溶出介质中的溶出度,通过溶出曲线来评价药品内在质量.方法在4种溶出介质中,采用桨法进行溶出度试验,使用不同介质中的溶出曲线对结果进行分析和比较.结果与结论各厂家产品溶出行为差别较大,产品质量存在差异.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】2页(P15-16)【关键词】盐酸普萘洛尔片;溶出度;溶出曲线;紫外分光光度法【作者】刘海涛;王俊秋;余立【作者单位】北京市药品检验所,北京,100032;北京市药品检验所,北京,100032;北京市药品检验所,北京,100032【正文语种】中文【中图分类】R927.11;R972+.2盐酸普萘洛尔也称心得安，属非处方药物，系β肾上腺素受体阻滞剂，主要用于高血压、心绞痛和心律失常的治疗[1]。
不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究
不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究赵洪霞;姜起栋;梁丽娟;芮庆云【摘要】目的:评价自制头孢地尼干混悬剂与市售原研品头孢地尼胶囊体外溶出行为的相似性,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考.方法:分别考查自制试验制剂头孢地尼干混悬和参比制剂头孢地尼胶囊在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 4.0与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以紫外-可见分光光度法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似性.结果:在4种介质中,自制样品与参比制剂相似因子f2均大于50.结论:在这4种介质中,自制试验制剂与参比制剂溶出行为相似,说明受试制剂的处方工艺合理.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2014(026)004【总页数】3页(P16-18)【关键词】头孢地尼;干混悬剂;溶出曲线;相似因子【作者】赵洪霞;姜起栋;梁丽娟;芮庆云【作者单位】天津医药集团津康制药有限公司,天津300270;天津医药集团津康制药有限公司,天津300270;天津医药集团津康制药有限公司,天津300270;天津医药集团津康制药有限公司,天津300270【正文语种】中文【中图分类】R927.11头孢地尼为广谱第三代口服头孢类抗菌素，由日本藤泽药品工业株式会社1991年首先在日本上市，原研剂型是胶囊剂，商品为Cefzon。
此后1997年12月获美国FDA 批准上市，1999年在韩国上市，我国首次注册时间为 1995年，进口产品商品名为“全泽复”，为难溶性药物。
溶出度试验是评价难溶性药物制剂的生物利用度和生物等效性的重要指标，也是新药和仿制药的科学评价手段。
在多种pH溶出介质中溶出曲线的测定已成为评价口服固体制剂内在质量的常用手段，该试验可用于评估自制制剂与原研制剂“全泽复”内在质量差异。
基于此，参照日本药品品质再评价资料集(橙皮书)和《中国药典》2010年版[1]的方法进行了4种溶出介质的溶出曲线的考查。
关于溶出曲线比较和评价方法
关于溶出曲线比较和评价方法
关于溶出曲线比较和评价方法
陈贤春;吴清;王玉蓉;李冀湘
【期刊名称】《中国医院药学杂志》
【年(卷),期】2007(027)005
【摘要】目的:了解溶出曲线比较和评价的方法和模型.方法:通过查阅国内外相关文献.结果:不同方法有其不同的特点和适用范围.结论:溶出曲线比较方法可有效的应用于不同制剂的溶出度比较,也可用于同一制剂中不同成分的溶出度比较.【总页数】3页(662-664)
【关键词】溶出度;释放度;释放模型;综合指标
【作者】陈贤春;吴清;王玉蓉;李冀湘
【作者单位】中国中医科学院广安门医院,北京,100053;北京中医药大学中药学院,北京,100102;北京中医药大学中药学院,北京,100102;中国中医科学院广安门医院,北京,100053
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.卡马西平片溶出度方法比较以及溶出曲线评价方法的探讨 [J], 孔爱英; 谢沐风; 郭长君; 刘艳娥; 靳守东
2.体外溶出度比较方法的综述与评价 [C], 陈贤春; 吴清; 王玉蓉
3.阿利苯多片溶出度方法的建立及溶出曲线的比较[J], 张艳侠; 袁转梅; 陈育育
4.异烟肼片体外溶出度测定方法的建立及溶出曲线评价[C], ZHANG Xiao-ming; 张晓明; LIU Xiao-yan; 刘小燕; WANG Wen-li; 王文丽; DU Xing;。
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F1 因 子 计 算 公 式
f 1
R T
t 1 t
n
t
R
t 1
n
100
t
Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点的平均累积溶出率。
F2 因 子 计 算 公 式
f 50l og 2 1 100 n 2 ( R T ) t t i 1 n
这是比石头还坚硬的药物！）
体外溶出曲线比较的具体操作
原研制剂曲线类型
<参比制剂15分钟溶出量达85%以上时（前提50转）> ★ 无需采用f1和f2因子比较。 ★ 仿制制剂在15分钟内平均溶出率也达85%以上。
★ 强调:无需关注5、10分钟、20/30分钟溶出量，但需测定。
体外溶出曲线比较的具体操作
精密度的优劣说明均值是否具有代表性： （注意非测定时间点、而是计算时间点）
<对于原研制剂> 以上所选用的第一时间点溶出结果变异系数(RSD)应不得过 20%，自第二时间点至最后时间点溶出结果变异系数(RSD)均应 不得过10%。
若不符合，应从仪器适用性予以考虑解决，如增加转速。
原研制剂曲线类型
<参比制剂在15~30分钟内溶出量达85%以上时>
☺ 采用f2因子比较时，比较5或10、15、30分钟三个时 间点。（根据溶出量等分原则选择5或10min） ☺ 对应于参比制剂平均溶出率分别为60％和85％两个时 间点，两者平均溶出量差均在〒15%范围内；
< 参比制剂在30分钟后达85%以上时>
用超声法（盐的溶解方式亦如此）。
(3) 试验前应首先进行原料药在各pH值溶出介质中的稳定性 考察，以确保试验数据的准确测定。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
对原研制剂的剖析：
<对于测定时间点> 普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、 90、120分钟，此后每隔1小时直至6小时止；缓控释制剂可 为15、30、45、60、90、120分钟，3、4、5、6、8、10、 12、24小时。当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为 85%）以上、且差值在5%以内时，试验则可提前结束。 <对于结束时间点> 在酸性介质中最长测定时间为2小时，在其他各pH值介质 中普通制剂为6小时，缓控释制剂为24小时。
有机溶剂：对比剖析时可加入，但最终拟定质量标准时 决不允许添加。 <表面活性剂种类> 阐述最常用的十二烷基硫酸钠和吐温-80的优缺点
放宽溶出试验参数的“最极端条件”
装臵：桨板法 转速：100转 加入表面活性剂：3.0%浓度
引申至创新药：在以上条件下，如仍难以有任何一个介质
达85%以上溶出量，则建议慎重考虑，放弃研发！（说明
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
对原研制剂的剖析：
<装臵与转速> 片剂：桨板法/50转起始。
胶囊剂：转篮法/50转或桨板法/50转（加沉降蓝）起始。
<溶出介质> 不建议采用小杯法，一律采用900ml或1000ml。 如样品浓度过低，可采用加大进样量至50~500μl。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
至少四种溶出介质：
【普通制剂】 (1)酸性药物 pH值分别为1.2、5.5~6.5、6.8~7.5和水； (2)中/碱性药物和包衣制剂 pH值分别为1.2、3.0~5.0、6.8和水； (3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.2、4.0~4.5、6.8和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为1.2、6.0、6.8和水；
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
<对原研品/参比制剂 样品批号的遴选> 原则上从市场上购买来不同时间点的不同批号，分别测 定，观测溶出曲线波动情况。
<对仿制制剂样品的要求>
生产规模10万单位或今后最大生产规模的1/10 含量与参比制剂的差值应在5%以内。
<对测定样品数的要求>
理论上个测定12个单位，现实情况测定6个单位即可，甚 至可以更少（预试验时）！主要有统计学参数确定。
Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点的平均累积溶出率。
n对于计算结果的贡献尤甚！
f2因子计算时间点的选择
(1) 溶出量在85%（缓控释制剂80%）以上的时间
点仅能选取一个。 (2) 普通速释制剂选取3~4个、缓控释制剂选取3~5 个时间点。 (3) 时间点的选择以溶出量尽可能等分为原则。
f2因子计算时间点的选择
【缓/控释制剂】
pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 ＃与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。
如何运用溶出曲线剖析原研品的实施步骤
溶出介质配制方法：
(1)各国不尽相同、建议根据原研制剂生产厂商的国别而定。 各国药典对缓冲盐溶液的浓度有特殊的要求。 (2) 表面活性剂加入时，一定采用煮沸法配制，绝对不要采
时间点的选择以溶出量尽可能等分为原则。
加入最终溶出量为89%
1、四等分，在原研制剂的溶出曲线上寻找 22.25%、
44.5%、66.75%的最相近的溶出时间点。 2、三等分，在原研制剂的溶出曲线上寻找29.66%、 59.33%的最相近的溶出时间点。 采用以上时间点以及89%溶出的时间点比较因子。
对于f2因子计算时间点数据精密度的规定
对原研制剂的剖析： <试验参数的放宽>
在某溶出介质中最终溶出量未达要求、无法进行比较时， 首选加表面活性剂方式：浓度以0.01％(w/v)为起点、按照1、 2、5级别逐步增加，不建议采用3.0%以上浓度。
但当精密度差、必须提高精密度才能使溶出均值更具代 表性时，采用提高转速至75~100转方式。
仿制药研发的必由之路 → “殊途同归”
生物利用度 相同
90%
生物利用度
体外多条溶出曲线
相同
体外多条溶出曲线
不同 处方/辅料/制剂工艺 相同 原研药 处方/辅料/制剂工艺
仿制药
仿制药研发是否成功的评价
● 首先测定原研品的多条溶出曲线 ● 仿制药研发进程：小试 → 中试 → 放大 以上每一步骤样品的多条曲线均应与原研 品一致，直至放大生产到一定规模、连续三 批（每批10万片或今后最大生产规模的 1/10），即宣告“仿制成功”！