ERAP1基因多态性和HLA_B_省略_作用与强直性脊柱炎关联的研究进展_王玲
浙江省强直性脊柱炎患者调查和ERAP1与HLA－B27的相互作用研究
浙江省强直性脊柱炎患者调查和ERAP1与HLA－B27的相互作用研究袁健东;陈鑫;高建清;朱旻誉;陈雷【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2016(025)004【摘要】目的：通过对浙江省中国人群AS疾病的流行病学进行调查，探讨ERAP1基因多态性与HLA－B27阳性AS 患者的关联性。
方法：选取风湿科门诊确诊的128例AS患者和无自身免疫性及系统性疾病的非AS病史健康对照者154例，通过收集临床资料和视觉模拟评分对浙江省强直性脊柱炎患者进行调查，分析ERAP1基因单核苷酸多态性与HLA－B27的相互作用。
结果：AS患者群体中HLA－B27检出率为91．4％，对照健康组为2．58％。
ERAP1基因SNP位点：rs27037、rs27434、rs27980在浙江省强直性脊柱炎患者群体中具有强相关性（P＜0．05）。
结论：ERAP1基因单核苷酸多态性与强直性脊柱炎的易感性具有强相关性，多个不同种族群体研究表明群体间的ER-AP1基因多态性位点存在差异。
【总页数】2页(P85-86)【作者】袁健东;陈鑫;高建清;朱旻誉;陈雷【作者单位】温州医科大学附属第一医院骨科，浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院骨科，浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院骨科，浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院骨科，浙江温州 325000;温州医科大学附属第一医院骨科，浙江温州 325000【正文语种】中文【中图分类】R593.23【相关文献】1.广东潮州地区强直性脊柱炎患者 HLA-B27的检测与临床相关性研究 [J], 刘潮坚;蔡拉加;石昭宏;林剑雄2.江西地区强直性脊柱炎患者HLA-B27基因PCR-SBT分型研究 [J], 何华庆;肖莉;韩玲;沈冰;唐绮;李国良3.新疆地区不同民族疑似强直性脊柱炎患者的HLA-B27阳性率分布研究 [J], 曹玲;陈亚豪;张丽;张琼4.HLA-B27阳性强直性脊柱炎患者淋巴细胞含量、DKK1和BMP-2因子表达研究[J], 刘华;董青5.ERAP1基因多态性和HLA-B27相互作用与强直性脊柱炎关联的研究进展 [J], 王玲;奚永志;孙玉英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERAP1、ERAP2、RUNX3基因多态性与强直性脊柱炎和急性前葡萄膜炎遗传易感性的研究
ERAP1、ERAP2、RUNX3基因多态性与强直性脊柱炎和急性前葡萄膜炎遗传易感性的研究背景:急性前葡萄膜炎(acute anterior uveitis,AAU)常见的两种形式为特发性急性前葡萄膜炎(Idiopathic acute anterior uveitis,IAAU)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)伴发的急性前葡萄膜炎(AS+AAU+)。
随着AS病程的延长,AAU的病发率出现持续增加。
全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)研究显示ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与欧洲高加索人的AS及AAU易感性相关,而且ERAP1和HLA-B27的联合风险在人群中高达70%。
RUNX3和ERAP1、ERAP2在T细胞的发育、分化和功能中发挥着重要的作用,AS 和AAU均被认为是由T细胞介导的自身免疫性疾病。
国际上关于ERAP1基因对AS的易感性研究较为深入。
然而,关于ERAP1、ERAP2和RUNX3基因多态性与中国汉族人的AAU和AS的相关性研究很少而且结果并不一致。
目的:本项研究目的在于通过大样本再次评估ERAP1、ERAP2和RUNX3 单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)与中国汉族人AAU和AS 的遗传易感性。
同时,通过文献分析再次评价ERAP1、ERAP2、RUNX3基因多态性与疾病的关联性在欧洲高加索人和亚洲人之间的差异。
方法:选取GWAS研究报道的与欧洲高加索人AS相关联的同时在中国汉人中存在多态性的ERAP1、ERAP2和RUNX3基因位点以及在亚洲人群中新发现的上述基因的易感位点作为研究对象。
我们选择了 17个SNP位点(11个位于ERAP1基因区内或者附近,6个位于RUNX3基因区内)。
本研究为病例对照研究。
共纳入正常对照1727人,单纯AS患者882人,AS合并AAU患者(AS+AAU+)884人,单纯AAU患者384人。
HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展
HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展人类主要组织相容性复合体HLA( Human major histocompatibility complex or Human leucocyte antigen)复合体，是位于人类第6号染色体短臂上的一组紧密连锁的基因群，是迄今发现最具有多态性的基因群。
其全部基因的测序发表于1999年10月的Nature杂志［1］。
共显性等位基因遗传，是构成HLA基因复合体高度多态性的主要遗传特点。
HLA基因产物与免疫应答，免疫调节密切相关，研究HLA系统是■门新兴的、正在迅速发展的学科，它在器官移植、疾病的关联、法医学、人类学等领域得到了广泛的应用。
本文旨在对近年来有关HLA与免疫系统性疾病关联性的研究进展做一综述。
疾病关联基因被分为易感或抵抗基因，分析HLA與疾病相关性不仅有助于了解遗传因素在发病中的作用，而且对于诊断、预防和预后判断都有重要意义。
近年来，随着免疫系统性疾病的日益增多，对疾病发病过程中遗传易感因素的作用已得到人们的广泛重视，HLA与免疫系统性疾病的关系也日益成为研究的热点。
1 HLA 与AIDS艾滋病(人类获得性免疫缺陷综合征，AIDS)是山人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染引起的一种继发性免疫缺陷病。
HLA在HIV抗原识别，淋巴细胞毒效应和AIDS 自身免疫中起着非常重要的作用。
文献报道HIV的感染能导致T淋巴细胞上CD38和HLA-DR分子的表达比例显著增高，HIV感染者CD38在CD+8T细胞上的表达显著升高，提示预后不良。
HIV与机体的作用是一个复杂的过程，HLA的多态性决定了HIV感染后的不同发展过程。
认清HLA的多态性与HIV感染后不同发展进程的关系，有助于改善人群中HIV感染情况下及对HIV感染者在HIV 感染早期采取有效的治疗措施，延长感染者的生命。
2强直性脊柱炎强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种多发于青壮年男性(男女比例约3： 1)并以中轴关节慢性炎症为主的原因不明的自身免疫性疾病。
ERAP1结构与功能研究进展
ERAP1结构与功能研究进展郭爱华;徐沪济【摘要】Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 (ERAP1) is a multifunctional enzyme belonging to the M1 family of aminopeptidases with roles in the regulation of blood pressure, angiogenesis, ectodomain shedding of several cytokine receptors, and processing of antigenic peptides presented to MHC class I molecules. Allelic variants of ERAP1 have been linked to a number of human diseases, including the autoimmune disease ankylosing spondylitis (AS), diabetes, some forms of cervical cancer, and hypertension.% 内质网氨基肽酶1(endoplasmic reticulum aminopeptidase 1,ERAP1)是氨基肽酶 M1家族中的一个多功能的酶,在血压调节、血管发生、细胞因子受体的胞外区脱落,以及对递呈至 I 型主要组织相容性抗原复合物(major histocompatibility complex class I,MHC I)的抗原肽的加工中发挥作用.ERAP1等位基因变异体与多种人类疾病相关,包括自身免疫性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)、糖尿病、子宫颈癌以及高血压等.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2013(000)002【总页数】6页(P128-133)【关键词】内质网氨基肽酶 1;I型主要组织相容性抗原复合物;免疫反应;抗原加工【作者】郭爱华;徐沪济【作者单位】第二军医大学长征医院风湿免疫科，上海 200433; 中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室，北京 100094;第二军医大学长征医院风湿免疫科，上海 200433【正文语种】中文MHC I型分子对与之高亲和力结合的肽配基长度有严格要求，典型的肽配基长度为8~10个氨基酸残基，因此，被MHC I型分子递呈的肽必须在装载前进行精细剪切[1]。
HLA-B27与强直性脊柱炎相关性研究进展
２ ＨＬＡ－Ｂ２７在 强 直 性 脊 柱 炎 发 病 机 制 中 的 作 用
强直 性脊 柱炎 主 要是 以 中轴 脊柱 关 节 和 骶髂 关 节及 其 附属组 织炎 症性 病 变为 主 要特 征 的一类 自身 免疫 性疾 病 ，病 程 发 展 到 后 期 会 累及 内脏 和 其 他 组 织器 官 ，通 过 计 算 机 断 层 扫 描 会 发 现 骶 髂 关 节 有 严 重 的病变 ，脊柱 弯 曲变形 ，给 患 者造 成 不 可 逆 的终 生 损伤 ＂ 。 目前有 关强 直 性脊 柱炎 的发病 机 制有 多 种 研究 ，结果 显示 强直 性脊 柱 炎 的发 病 主要 与遗 传 、微 生物感 染 和 环境 变 化 有 关 ，但 是 确 切 的 发 病 机 制 还 在研究 中 ，主要 存在 两种 重要 的假 说 ：ＨＩＪＡ—Ｂ２７错 误 折 叠假 说 和分 子模 拟假说 。
３．中 国 同辐 股 份 有 限公 司 ，北 京 １００４５）
摘要 ：在 近几 十年中 ，有关强直性脊柱炎 的研究取得 了重大进展 ，基 因组学 的相关研究 已经证实并 明确 了包括组织性 相容 复合体基因在 内的易感基 因在强直性脊柱炎发病 中扮 演着重要 的角色 。ＨＬＡ—Ｂ２７作 为人类 的 Ｉ型组织相容性 复合体 在 强直性脊柱炎的诊断 、发病机制研 究中发挥着重大 的作 用。本文将 从 ＨＬＡ—Ｂ２７分子 、ＨＬＡ—Ｂ２７与强 制性脊柱 炎关 系、以 及 ＨＬＡ．Ｂ２７检测在强制性脊柱炎诊断 中的作用 等相关研 究进展作一综述 。 关 键 词 ：ＨＬＡ—Ｂ２７； 强 直 性脊 柱 炎 ； 诊 断
ＨＬＡ—Ｂ２７主要 是在 内质 网中完成 肽链 分 子 的折 叠与修 饰 ，但 是 这 一 过 程 容 易 造成 错 误 折 叠 或 者 肽 链 的降解 ，这些错 误 折 叠 的 ＨＬＡ．Ｂ２７肽链 无 法 运输 到细胞 膜 上 ，致 使在 内质 网中积 聚 ，从 而 引发 内质 网 的应激 反应 ，引起 细 胞 的炎症 反 应 ，并最 终 强 直 性脊 柱 炎 的发病 。转 基 因小 鼠模 型 研 究 结 果 表 明 ：ＨＬＡ． Ｂ２７肽 链 错 误 折 叠 的越 多 ，小 鼠发 生 关 节 炎 的 几 率 就会 增 加 ，两 者存 在 着 明显 的正 相 关 性 。 ＨＬＡ．Ｂ２７ 分 子有 多种 亚 型 ，不 同 的 亚 型 与 强直 性 脊 柱炎 的 相 关 程度 也有 所 不 同 ，在 同 等条 件 下 强 直 性 脊 柱 炎 弱 相 关 的亚型 如 ＨＬＡ．Ｂ：ｊ；２７０６和 ＨＬＡ—Ｂ ２７０９能 够 很 好 的在 内质 网 中完 成折 叠 与修 饰 后运 输 到 细 胞膜 上 形 成 同 源 二 聚 体 。 这 也 很 好 的 解 释 了 不 同 的 ＨＬＡ－Ｂ２７亚型 与强 直性 脊柱 炎发 病存 在着 不 同 的相 关 性 。多肽链 的错 误 折叠 是 强直 性 脊柱 炎 发 病 机 制 研 究 以及后 期 的诊 断与治 疗很 好 的切入 点 ８ Ｊ。
药学本科-医学免疫与微生物学在线练习答案
精品文档.医学免疫与微生物学在线练习2答案 (一) 单选题1. APC 呈递外源性抗原的关键分子是：（ ）(A)MHC Ⅰ类分子 (B)MHC Ⅱ类分子(C)MHC Ⅲ类分子 (D)粘附分子(E)协同刺激分子参考答案： (B) 2. 细胞摄取可溶性小分子物质，被称为:（ ）(A)胞吞 (B)吞噬 (C)胞饮(D)受体介导的胞吞(E)捕获 参考答案： (C)3. 胞浆区含有ITIM ，与B7结合后终止T 细胞活化的CD 分子是：（ ）(A)CD3 (B)CD28 (C)CD4 (D)CD8 (E)CD152 参考答案： (E) 4. 糖脂类抗原由下面哪个分子进行提呈？（ ）(A)CD1 (B)CD8(C)CD4 (D)MHC I 类分子(E)MHC II 类分子 参考答案： (A)5. 亲代与子代间必然有一个HLA 单体型相同的原因是:( ) (A)性连锁遗传(B)连锁不平衡(C)高度多态性现象(D)单体型遗传方式(E)等位基因同源染色体之间的交换参考答案： (D)6. 内源性抗原肽需经哪种分子转运进入内质网:（ ） (A)LMP (B)TAP(C)CLIP (D)(α-β-Ii)3(E)Ii 参考答案： (B)7. 能促进T 细胞生长的细胞因子是:（ ） (A)IL-1(B)IL-2(C)IFN-γ(D)TNF-α(E)TNF-β 参考答案： (B)8. 可诱导初始T 细胞活化的免疫细胞是:( )(A)B 细胞(B)巨噬细胞(C)树突状细胞(D)上皮细胞(E)内皮细胞参考答案： (C) 9. 提供T 细胞活化的第二信号的分子对是:（ ）(A)CD28-B7(B)CD4-MHC II 类分子(C)CD8-MHC I 类分子(D)TCR-抗原肽(E)ICAM-1与LFA-1参考答案： (A) 10. 与mIg 共同组成BCR 复合物的是：（ ） (A)CD19和CD21 (B)CD28和CD152(C)CD79a 和CD79b(D)CD80和CD86 (E)CD40和CD40L参考答案： (C) 11. HLA 多态性的区域位于：（ ）(A)胞膜外区(B)跨膜区(C)胞浆区(D)肽结合区(E)Ig 样区 参考答案： (D) 12. 提呈低浓度抗原最有效的APC 是：（ ）(A)巨噬细胞 (B)树突状细胞(C)上皮细胞 (D)内皮细胞(E)B 淋巴细胞参考答案： (E) 13. B 细胞上的EB 病毒受体是:（ ）(A)CD5 (B)CD19 (C)CD22(D)CD21 (E)CD35 参考答案： (D) 14. γδT 细胞主要分布于:( )(A)淋巴结深皮质区(B)脾脏中央动脉周围淋巴鞘内 (C)粘膜和皮下组织(D)外周血中(E)淋巴液中 参考答案： (C)15. 婴幼儿容易发生中枢神经系统感染的原因是:( ) (A)物理屏障发育尚未完善(B)化学屏障发育尚未完善(C)微生物屏障尚未发育完善(D)血-脑屏障尚未发育完善(E)血-胎屏障尚未发育完善参考答案： (D) 16. HIV 壳膜蛋白gp120受体是:（ ） (A)CD2 (B)CD3 (C)CD4 (D)CD8 (E)CD25 参考答案： (C) 17. HLA Ⅱ类分子的抗原结合槽位于：（ ）(A)α1和β1结构域之间(B)α1和α2结构域之间(C)β1和β2结构域之间(D)α1和β2-m 结构域之间(E)α2和β2-m 结构域之间参考答案： (A)18. T 细胞表面传递抗原识别信号的分子是:（ ） (A)CD2(B)CD3(C)CD4(D)CD8(E)CD28参考答案： (B) 19. T 细胞特征性标志是：（ ）(A)TCR (B)CD2 (C)CD4 (D)CD8 (E)BCR参考答案： (A) 20. 模式识别受体主要分布于:( )(A)T 细胞 (B)B 细胞(C)NK 细胞(D)吞噬细胞和树突状细胞 (E)白细胞参考答案： (C) 21. B1细胞接受多糖抗原刺激后可产生:( )(A)以IgM 为主的高亲和性抗体(B)以IgM 为主的低亲和性抗体(C)以IgG 为主的高亲和性抗体(D)以IgG 为主的低亲和性抗体(E)IgM 和IgG 两种不同类型的抗体参考答案： (B)22. 中性粒细胞表面的路易斯寡糖与哪种粘附分子结合介导其沿血管壁滚动:( )(A)β1整和素(B)β2整和素(C)P-选择素(D)L-选择素(E)E-选择素参考答案： (E) 23. 抗原提呈能力最强的APC 是：（ ）(A)DC (B)M φ(C)B 细胞 (D)内皮细胞(E)纤维细胞 参考答案： (A)24. 与特异性抗原相遇前的成熟T 细胞称为:（ ）(A)初始T 细胞(B)效应性T 细胞(C)细胞毒性T 细胞(D)记忆性T 细胞(E)前T 细胞参考答案： (A) 25. 胞浆区含有ITAM 的CD 分子是：（ ） (A)CD3 (B)CD28 (C)CD4 (D)CD8 (E)CD152 参考答案： (A) 26. HLA Ⅱ类基因包括:( )(A)HLA-A 座位(B)HLA-A 、B 、C 座位(C)HLA- DR 、DQ 、DP 三个亚区(D)HLA-DR 亚区(E)HLA-DQ 亚区参考答案： (C)27. 兼备抗原加工提呈和吞噬杀菌作用的固有免疫细胞是:( )(A)树突状细胞(B)B 细胞(C)单个核细胞(D)巨噬细胞(E)中性粒细胞参考答案： (D)28. CTL 细胞表面CD8分子识别结合的部位是:( ) (A)MHC Ⅰ类分子β2-m(B)MHC Ⅱ类分子β1功能区(C)MHC Ⅰ类分子重链α1功能区(D)MHC Ⅱ类分子α2功能区(E)MHC Ⅰ类分子重链α3功能区参考答案： (E)29. 专职APC 与非专职APC 之间的区别是因为前者组成性表达:（ ）(A)MHC Ⅰ类分子 (B)MHC Ⅱ类分子(C)MHC Ⅲ类分子 (D)粘附分子(E)CD 分子参考答案： (B) 30. MHC 复合体基因编码的产物不包括：（ ） (A)MHC Ⅰ类分子的α链(B)MHC Ⅱ类分子的α链(C)MHC Ⅰ类分子的β2-m(D)MHC Ⅱ类分子的β链(E)TAP 异二聚体分子参考答案： (C) 31. 鉴别B-1细胞和B-2细胞表面的主要标志是：（ ） (A)CD4 (B)CD8 (C)CD5(D)CD28 (E)CD40 参考答案： (C) 32. 人类MHC 基因定位于：（ ）(A)第2号染色体(B)第6号染色体(C)第9号染色体(D)第17号染色体(E)第22号染色体参考答案： (B) 33. 淋巴细胞归巢受体的配体是：（ ）(A)血管细胞黏附分子 (B)血管地址素(C)黏膜地址素(D)L-选择素 (E)P-选择素参考答案： (B) 34. NK 细胞表面具有鉴别意义的标志是:( ) (A)CD3-、CD56+、CD16+(B)CD3+、CD56+、CD8- (C)CD3+、CD4+、CD28+(D)CD3+、CD8+、CD28+(E)CD3-、CD34+、CD117+参考答案： (A) 35. 根据HLA 单体型遗传特征，同胞之间有二个单体型相同的几率为：（ ）(A)l0%(B)25%(C)50%(D)75%(E)l00%参考答案： (B) 36. 与强直性脊柱炎密切相关的HLA 分子是:( )精品文档.(A)HLA-A5分子(B)HLA-B8分子(C)HLA-B7分子(D)HLA-DR3分子(E)HLA-B27分子参考答案： (E) 37. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是:（ ）(A)NK 细胞(B)M φ细胞(C)CTL 细胞(D)Th 细胞(E)中性粒细胞参考答案： (C) 38. HLA Ⅱ类分子抗原结合槽可容纳：（ ） (A)5-15个氨基酸残基(B)8-10个氨基酸残基(C)13-17个氨基酸残基(D)10-13个氨基酸残基(E)25-37个氨基酸残基参考答案： (C) 39. CD8分子是哪种细胞的标志:（ ）(A)B 细胞(B)中性粒细胞(C)活化的巨噬细胞(D)辅助性T 细胞(E)细胞毒性T 细胞参考答案： (E) 40. MHC 限制性表现在:( )(A)巨噬细胞对病原体的吞噬作用(B)ADCC 作用(C)B 细胞对TI 抗原的识别过程(D)CTL 细胞对靶细胞的识别和杀伤作用(E)补体依赖的细胞毒作用参考答案： (D) (二) 多选题1. HLA 分子的功能是：（ ）(A)诱导移植排斥反应(B)参与免疫调节(C)参与抗原提呈(D)参与胸腺T 淋巴细胞分化发育(E)参与自身免疫耐受的形成参考答案： (ABCDE) 2. 专职抗原提呈细胞包括：（ ）(A)内皮细胞(B)成纤维细胞(C)DC (D)M φ(E)B 细胞 参考答案： (CDE) 3. 组成B 细胞共受体的成分包括（ ）(A)CD19 (B)CD21 (C)CD28 (D)CD40 (E)CD81 参考答案： (ABD)4. 下列关于T 细胞介导的免疫应答的说法，哪些正确的？（ ）(A)不对抗原的应答产生记忆(B)需APC 提呈抗原(C)CTL 杀伤靶细胞受MHC I 类限制(D)能形成免疫耐受(E)效应产物的效应均具特异性参考答案： (BCDE) 5. 特异性免疫应答过程包括：（ ）(A)APC 对抗原的处理和提呈(B)T 细胞在胸腺内的分化成熟 (C)T/B 细胞对抗原的特异性识别(D)T/B 细胞的活化、增殖和分化(E)效应细胞和效应分子的产生和作用参考答案： (ACDE) 6. B 淋巴细胞的功能是：( )(A)产生抗体(B)提呈抗原(C)参与体液免疫(D)参与免疫调节(E)发挥细胞毒作用参考答案： (ABCD) 7. 表达HLA Ⅰ类抗原的细胞是：（ ）(A)淋巴细胞(B)成熟红细胞(C)血小板(D)网织红细胞(E)肝细胞参考答案： (ACDE) 8. 参与内源性抗原提呈的分子包括: ( ) (A)LMP(B)TAP(C)Ii 链(D)CLIP(E)蛋白酶体 参考答案： (ABE) 9. CD8+ CTL 杀伤靶细胞的特点包括:（ ）(A)特异性杀伤 (B)连续杀伤 (C)通过分泌穿孔素杀伤靶细胞(D)通过表达FasL 杀伤靶细胞参考答案： (ABCDE) 10. 关于CTLA-4 分子，正确的是:（ ）(A)对T 细胞的活化有负调节作用(B)与CD28竞争结合B7 (C)与B7分子的亲和力小于CD28与B7间的亲和力(D)与CD28 高度同源(E)在初始T 细胞上高表达参考答案： (ABD) (三) 判断题1. 抗原肽和HLA 分子相互作用具有专一性和包容性。
强直性脊柱炎的研究新进展
强直性脊柱炎的病理机制及治疗进展摘要强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响中轴骨骼和骶髂关节。
本文综述了AS导致患者僵硬、疼痛及残疾的病理机制，包括炎症过程、骨侵蚀和骨赘形成、基因因素、关节外表现、运动限制和肌肉萎缩。
此外，还总结了AS的最新研究进展，特别是在基因研究、表观遗传学、微生物组研究、新型治疗方法以及生物疗法方面的功效及预后，为进一步理解和治疗AS提供了重要的参考。
关键词强直性脊柱炎；病理机制；基因研究；表观遗传学；微生物组；生物疗法；治疗进展引言强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种慢性、进展性炎性疾病，主要影响骶髂关节和中轴骨骼，导致疼痛、僵硬和功能障碍。
随着疾病的进展，AS可能导致脊柱融合，造成严重的功能限制。
本文旨在综述AS的病理机制和最新研究进展，特别关注生物疗法的功效及预后。
炎症过程AS的主要病理机制是慢性炎症。
炎症过程导致脊柱和骶髂关节的疼痛和僵硬，特别是在休息后加重，活动后有所缓解 (Dougados, 2001)。
慢性炎症导致的疼痛和僵硬是AS患者功能障碍的主要原因。
骨侵蚀和骨赘形成AS的病理过程主要影响附着点（entheses），即韧带、肌腱和关节囊附着于骨骼的部位。
在这些部位可以观察到炎症、骨侵蚀和骨赘（骨刺）形成(Schett, 2009)。
这些病理变化导致关节结构破坏和功能受限，进一步加剧疼痛和僵硬。
基因因素HLA-B27基因与AS的易感性密切相关。
虽然HLA-B27的确切致病机制尚未完全明确，但其错误折叠和未折叠蛋白反应可能调节炎症反应，导致慢性炎症和组织损伤(Dakwar et al., 2008)。
关节外表现AS不仅影响脊柱和骶髂关节，还可导致外周关节的疼痛和僵硬，特别是髋关节、膝关节、肩关节和踝关节的受累(Law & Haftel, 1998)。
外周关节的受累进一步加剧了疼痛和功能障碍。
HLA_B27等位基因和亚型与强直性脊柱炎关系研究进展_徐卫华
中国优生与遗传杂志年第卷第期・・200715910等位基因和亚型HLA-B27与强直性脊柱炎关系研究进展122徐卫华综述符生苗审校赵英(中国热带农业科学院热带生物技术研究所中国海口 1.,570311)海南省人民医院中心实验室中国海口 2.,570311()()摘要大量的研究证明强直性脊柱炎是与人类白细胞抗原相关性最强的疾病。
的发病与:,ASHLAASHLA阳性密切相关并与、、等几个等位基因有一定关系。
位点有个等位基因其中-B27,B7B13B40HLA-B42,HLA-B27具有高度多态性含有个以上的亚型不同亚型的碱基序列间只有个别差异。
亚型在患者中的分布因地区和种,22,B27AS族上的差别而不同在中国主要以和为主但以分布最广。
这几年大量的人转基因鼠实验证明,B2704B2705,B2705B27AS 与的关联性。
B27关键词强直性脊柱炎等位基因亚型:;HLA-B27;;()中图分类号1文献标识码文章编号:R59323:A:1006-9534200709-0010-03 12AdvanceintherelationoftheallelesandsubtypesoftheHLA-B27andAS.--XUWeihua,FUShengmiao,ZHAO2(15703112Ying.InstituteofTropicalBioscience,ChineseAcademyofTropicalAgricultur eSciences,Haikou,Hainan,China..′)570311CenterLaboratory,HainanProvincialPeople sHospital,Haikou,Hainan,China()Abstract:AlargeamountofresearchprovesthatankylosingspondylitisASisassociateds tronglytohumanleucocyteantigen()HLA.MorbidityofASiscloselyrelatedwithHLA-B27positive,andconcernedwithseveralallelessuchasB7,B13andB40.2Thereare42allel esinHLA-B,inwhichHLA-B27hashighlypolymorphism,containsmorethan22subtypes,andthebasese2quenceof thesesubtypeshasfewindividualdifferences.ThedistributionofthesubtypesofHLA-B27inASpatientshavemanydiffer2encesbetweendifferentregionsandraces,inChinath eprimarysubtypesisB2704andB2705,andB2705isthemostcommonsubtype.Inrecenty ears,mostexperimentoftransgenicmicewithhumanB27hasprovedthatASisassociated toB27.Keywords:AS;HLA-B27;Slleles;Subtypes()人类白细胞抗原位于人位点也与有不同程度的关联而且具有高度多态性humanleucocyteantigen,HLAAS,B27,类第号染色体短臂上是组织细胞上受遗传控制的个体特具有个以上的亚型其基因在不同地区的患者中具有6,22,AS异性抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有不同的亚型等位基因序列分析表明的高度多态性主要,,B27[4]核细胞的细胞膜上。
强直性脊柱炎遗传病因机制研究进展
该部分新易感基 因和标记位点的发现 ， 丰富 了我们对 Ａ Ｓ 发病 机制的基因水平认识 ， 并且完善 了 Ａ Ｓ的发病假说 。
【 关键词 】 强直性脊柱 炎； 遗传机制 ； ＭＨＣ基 因 ； 非 ＭＨＣ基 因 ； 其他基 因 【 中图分类号 １ Ｒ ９ ９ ３ ． ２ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ２ ０ ９ ５ — ０ ６ １ ６（ ２ ０ １ ３） ０ ４ — ３ ５ — ０ ３
２ ０ １ ３ 年 ２ Ｙ ｌ 第 ３ 卷 第 ４ 期
・ 综
述 ・
强直性脊柱 炎遗传病 因机制研究进展
戚晓军 陈立群 崔凤俊 綦瑞霞 １ ． 山东省军区蓬莱第三干休所， 山东蓬莱 ２ ６ ５ ６ ０ ０ ； ２ ． 山东省军区济南第二干休所， 山东济南 ２ ５ ２ １ １ １
Ｌ Ｔ ＢＲＴ ＮＦ ＲＳ Ｆ１ Ａ， ＴＢＫＢ Ｐ１ ， ＫＩ Ｆ ２ １ Ｂ ， ＲＵＮ Ｘ３ ， Ｉ Ｌ 一１ ｇ ｅ ｎ ｅ ｃ ｌ ｕ ｓ ｔ ｅ ｒ ， ｃ ｈ ｒ ｏ ｍｏ ｓ ｏ ｍｅ ２ ｐ１ ５ ａ ｎ ｄ ２ １ ｑ ２ ２ ｄ ｅ ｓ ｅ ｒ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ
肿瘤坏死因子α受体基因的多态性在类风湿关节炎和强直性脊柱炎中的研究进展
域 （ ｙ ｉｈｄｍａ ， Ｒ ， Ｃ ｓｒ ｏ ｉ Ｃ Ｄ） ２个 Ｎ连 接 的氨 基化 位 ｃ ｎ 点 。跨膜 区有 ２ 个 亲水的氨基 酸 ， 内区含有 １５氨 ８ 膜 ７
基酸 。Ｔ Ｆ Ｓ １ Ｎ Ｒ Ｆ Ａ基 因的启动 子 区在转 录水平 含有 多个启 动点 ， 但没有 规范 的 Ｔ Ｔ Ａ Ａ或 Ｃ Ａ Ａ Ｔ盒基序 ， 在
的发 展 ， 关 Ｔ Ｆ— 受 体 基 因多 态 性 在 Ｒ 和 Ａ 有 Ｎ Ａ Ｓ 中的研 究也 越来 越多 ， 综述如 下 。 现
一
二、Ｎ Ｒ Ｆ Ａ和 Ｔ Ｆ Ｓ １ Ｔ Ｆ Ｓ１ Ｎ Ｒ Ｆ Ｂ单核 苷酸 多态性
Ｉ型 Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ由肿瘤坏 死 因子受 体超家 族 １ Ａ基 因
Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ现 已证 实 均 可 分 为两 类 ：一 类 称 为 Ｉ型 ＴＦ Ｎ Ｒ或称为 Ｂ型 Ｔ Ｆ ｐ ５ 另 一类称 为 Ⅱ型 Ｔ Ｆ Ｎ Ｒ，５ ； ＮＲ
或称 为 型 Ｔ Ｆ ｐ ５ Ｎ Ｒ，７ 。人 们通 过 免 疫 和配 体 亲 和
层析加 反 相高 效液 相 色谱 法 纯化 到 的 Ｉ型 Ｔ Ｆ 和 ＮＲ 坏 死 因子 （ｕ ｒｎ ｃｏｉ ｆ — ｔｍｏ ｅｒｓ ａ ｓ ｃ ｔ ， Ｎ ）一 为 主 的 细胞 因子 水平 的普 遍 升 高 ， ｏ ＴＦ ｒ 其
与 Ｔ Ｆ— 受 体 （ Ｎ Ｒ） Ｎ Ｔ Ｆ 结合后 促发 的一 系列炎 症 反 应是导 致患者病 情进 展和 骨侵蚀 最主要 的共 同原 因 ， 因此影 响 Ｔ Ｆ一仪或 Ｔ Ｆ一１ 受 体 的众 多 因素 均 可 Ｎ Ｎ ３ １ ． 能与其 发病 和病情进 展相关 ； 随着 近年来 分子 遗传 学
・
综 述与 进 展 ・
肿瘤 坏 死 因子 ０受体 基 因 的多态性 在 类 风 湿 关 节 炎和 【 强 直性 脊柱 炎 中的研 究进 展
2016年度浙江省自然科学基金结题项目清单(一)
LY13F020025 无线纳米传感器网络可靠高效数据通信技术研究 石墨电解法制备石墨烯的反应新体系及形成机理 研究 LQ13G010008 准动态双资源单元制造系统的设计与优化 自噬在金色酰胺醇酯诱导人神经胶质瘤细胞死亡 LQ13H310004 过程中的作用及调控机制研究 LY13E020010 LQ12E06001 LQ13F030007 LQ13C200006 LY13F010009 LY12H04004 LY13H160035 LQ13H160011 Y6110017 LQ13H200001 LY12H04009 LY13E050005 LQ13C030005 Z1110190 LY13A010006 LQ13G030019 LQ13D060001 LY13B030002 LQ13A010017 LY13H010003 LQ13H080001 LZ12F03002 LZ12E08001 超声波水雾抑制可燃气体爆炸的效果与机理研究 基于软测量技术的化工过程新型实时优化策略研 究 竹茹活性成分抑制恶性黑色素瘤细胞增殖和诱导 细胞凋亡及其分子机制研究 基于字典学习和观测矩阵优化的压缩感知系统研 究 子宫内膜异位症对大鼠输卵管cajal样间质细胞 的影响 鳞状细胞癌抗原SCCA广谱CTL表位的鉴定及其免 疫学效应研究 HMGA2促进结肠癌细胞侵袭转移的作用及分子机 制研究 清洁发展机制下浙江企业低碳技术创新的效率提 升：理论、模拟与机制设计 利奈唑胺耐药的耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 的分子流行病学和耐药机制研究 AQP5调节细胞迁徙的信号通路在子宫内膜异位症 模型中的研究 面向产品设计的多因素意象认知模型研究 典型重金属污染物对温州羊栖菜毒理效应的代谢 组学研究 异型腔计量泵优化设计与实验 不可微规划全局优化的函数变换途径及在防汛抗 旱指挥系统中的模型研究 本土制造业技术复杂度过度赶超的识别、机制与 路径优化研究 包埋固定化菌藻对海洋溢油的修复研究 高稳定性金属有机骨架材料封装杂多酸催化剂的 制备及催化性能研究 连续与集值的迭代根问题研究 线粒体ATP钾离子敏感通道在A2AR基因敲除小鼠 肺动脉高压形成中的作用 HIF-1信号通路在介导间充质干细胞动员治疗急 性移植物抗宿主病中的作用及机理研究 多源复杂系统的信息融合与粒计算研究 运营环境下海底沉管隧道灾变机理及试验研究
强直性脊柱炎易感基因的相关研究进展
摘 要 强直性脊柱炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ＡＳ）是临床上常见的一种具有高度遗传性的慢性炎症性疾病。ＨＬＡ－Ｂ２７基因被 认为是与 ＡＳ相关性最强的易感基因，但越来越多的研究发现，除 ＨＬＡ－Ｂ２７基因外，包括内质网氨基肽酶 １基因、白细胞介素 ２３／白细胞介素 １７炎症轴相关基因、肿瘤坏死因子 α基因、白细胞介素 １基因、杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因在内的多种基因 均与 ＡＳ的易感性有关。目前所发现的易感基因与 ＡＳ关联的机制尚不十分清楚，仍须开展更多高质量、多角度、深层次的研究。
的这种强相关并不能解释 ＡＳ所有的遗传度，尽管有 密。体外研究 ＥＲＡＰ１及其变异的肽酶活性的研究发
高达 ９０％的 ＡＳ患者 ＨＬＡ－Ｂ２７为阳性，但是仅有 ８％的 ＨＬＡ－Ｂ２７阳性人群最终会发展为 ＡＳ［１４］，同
现，ｒｓ３０１８７和 ｒｓ１７４８２０７８的保护性变异与肽酶功能 降低 ４０％相关，而 ｒｓ１００５０８６０没有效果，这可能表明
通讯作者：全仁夫 Ｅｍａｉｌ：ｑｕａｎｒｅｎｆｕ＠１２６．ｃｏｍ
是 ＡＳ的保护基因。在这些亚型当中，Ｂ２７０２、Ｂ２７０４、 Ｂ２７０５与 ＡＳ具有最强的相关性［７］。ＨＬＡ－Ｂ２７基因 多态性在世界范围内是不同的，其中 Ｂ２７０２多见于地 中海人群，Ｂ２７０３主要见于西非黑人，Ｂ２７０５多见于白 人和爱斯基 摩 人，Ｂ２７０６多 见 于 东 南 亚 人 群，而 我 国 以 Ｂ２７０４和 Ｂ２７０５最为常见［８］。
中医正骨 ２０１９年 ４月第 ３１卷第 ４期 ＪＴｒａｄＣｈｉｎＯｒｔｈｏｐＴｒａｕｍａ，２０１９，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．４ （总 ２８９）· ４９ ·
些二聚体能够介导炎症反应。ＡＳ与 ＨＬＡ－Ｂ２７基因 ｒｓ１００５０８６０和 ｒｓ１７４８２０７８之间的连锁不平衡非常紧
HLA-B27分子及其与强直性脊柱炎关联的研究进展
HLA-B27分子及其与强直性脊柱炎关联的研究进展代东发;孙玉英【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】HLA-B27 molecules are belonged to MHCⅠ, and thus have the classical MHCⅠ molecule biologi-cal characteristics. Under normal immune status, HLA-B27 performs immune surveillance and killing function for endogenous antigen, such as tumors and virus. However, in the case of abnormal immune status, it also may trig-ger autoimmune diseases, especially ankylosing spondilitis(AS). Therefore, we will overview the progress of the nor-mal immunological function of HLA-B27 molecules, and then summary and analysis their progress in association with AS. Through the overview and analysis of the above two aspects of HLA-B27, we will extensively display its immunological function and its trigger roles in immune pathological changing, and provide a solid foundation for in-depth understanding the physiological and pathological functions of HLA-B27 molecules.%HLA-B27是MHCⅠ类分子，因而具有MHCⅠ类分子的相关生物学特性。
HLA_B_27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究
・论 著・3基金项目:福建省卫生厅青年科研课题(编号:200421229);△通讯作者:裴斌,E 2mail :Peibinxm @HL A 2B 327基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究3陈长荣1 张忠英2 倪宏英1 裴斌13△ 周娟娟1 洪素云1 谢金镇1(1.厦门市中心血站,福建厦门361004;2.厦门市临床检验中心) 摘要:目的 比较强直性脊柱炎患者与中华骨髓库福建人群中HL A 2B327基因携带者HL A 2B327基因亚型的分布差异;探讨HL A 2B 327基因亚型与强直性脊柱炎的相关性。
方法 中华骨髓库中HL A 2B 327基因携带者(阳性对照组)采用PCR 2SSO 方法检出,强直性脊柱炎患者(AS 组)HL A 2B 327基因采用低分辨PCR 2SSP 方法检出;2组HL A 2B 327基因亚型均采用高分辨PCR 2SSP 方法检测。
结果 阳性对照组130名HL A 2B 327基因携带者中,共检出B 32703、B 32704、B 32705、B 32706、B 32707、B 32711、B 327207种基因亚型;在强直性脊柱炎患者中共检出B 32704、B 32705、B 32707、B 32711、B 327155种基因亚型。
两组HL A 2B 327基因亚型的频率的差异无显著性意义(P >0.05)。
结论 HL A 2B 327基因健康携带者与强直性脊柱炎患者HL A 2B 327基因亚型的总体分布未见显著性差异。
关键词:HL A 2B 327基因;基因亚型;强直性脊柱炎;相关性中图分类号:R 45711+1 R 593123 文献标识码:A 文章编号:10042549X (2007)0120013202A study of HL A 2B 327subtypes and their association with ankylosing spondylitisC H EN Chang rong ,Z HA N G Zhong ying ,N I Hong y ing ,et al.X iamen B lood Center ,X iamen 361004ChinaAbstract :Objective To compare the frequencies of HL A 2B 327genetic subtypes in AS patients with those of un 2related Fujian donors f rom Chinese Marrow Donor Program.The association of AS with HL A 2B 327genetic subtypes was also investigated.Methods HL A 2B 327gene and genetic subtypes were determined by PCR 2SSO and PCR 2SSP methods.R esults In unrelated donors group we found 7subtypes of HL A 2B 327gene ,that were B 32703、B 32704、B 32705、B 32706、B 32707、B 32711、B 32720.And alleles of B 32704、B 32705、B 32707、B 32711、B 32715werefound in AS patients.The HL A 2B 327genetic subtype frequencies of the two group s were not found statistical difference (P >0.05).Conclusion The polymorphism distribution of HL A 2B 327genetic subtypes between unrelat 2ed donors and AS patients might have no significant difference.K ey Words :HL A 2B 327subtype ankylosing spondylitis association 强直性脊柱炎(ankylosing spo ndylitis ,AS )是一种慢性、进行性的自身免疫性疾病,主要累及骶髂关节、脊柱和四肢关节。
ERAP1基因与银屑病的相关性研究进展
ERAP1基因与银屑病的相关性研究进展李兵;王理;范星【摘要】银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,遗传因素在发病中起重要作用。
ERAP1基因现已被证实为银屑病的易感基因,目前研究发现ERAP1基因分子的功能与银屑病的发病相关,ER-AP1基因与其他银屑病易感基因、环境因素之间的交互作用可能参与银屑病发病,其基因型可能影响银屑病患者的临床表型(发病年龄、发病严重程度、皮损类型、伴发疾病、家族史等)。
%Psoriasis is a chronic immune-mediated inflammatory skin disease and genetic factors play an important role in the pathogenesis. ERAP1 gene has now been confirmed to be a susceptibility gene to psoria-sis. The current studies have found that ERAP1 gene function is associated with molecular pathogenesis of psoriasis. The interaction between ERAP1 gene and other psoriasis susceptibility gene, and environmental factors may be involved in the pathogenesis of psoriasis. The ERAP1 genotype may influence the clinical phe-notype (age of onset, severity of the disease, lesion type, co-morbidities and family history, etc.).【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P280-283)【关键词】银屑病;ERAP1;易感基因;临床表型【作者】李兵;王理;范星【作者单位】安徽医科大学皮肤病研究所，安徽医科大学第一附属医院皮肤科，安徽合肥，230032;安徽医科大学皮肤病研究所，安徽医科大学第一附属医院皮肤科，安徽合肥，230032;安徽医科大学皮肤病研究所，安徽医科大学第一附属医院皮肤科，安徽合肥，230032【正文语种】中文银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,其具体发病机制尚未阐明,一般认为银屑病是一种由免疫介导的多基因遗传性皮肤病。
ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染及非小细胞肺癌的相关性研究的开题报告
ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染及非小细胞肺癌的相关性研究的开题报告一、研究背景及意义肝炎病毒感染和非小细胞肺癌是常见的人类疾病，对人们的健康造成了极大威胁。
ERAP1基因编码的内质网酰胺肽酶1（Endoplasmic Reticulum Aminopeptidase 1, ERAP1）可参与抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多个重要生物学过程，其多态性与个体对疾病的易感性有关。
因此，研究ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌发病的相关性具有重要的生物学和医学意义。
二、研究目的本研究旨在探讨ERAP1基因多态性是否与丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌发病有关，并分析其机制，为临床预防和治疗提供新的分子生物学基础。
三、研究内容1、收集丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌患者的基本临床资料及血样；2、对样本进行基因测序，分析ERAP1基因的多态性；3、比较不同基因型的患者在临床表现和病理特征上的差异，并分析其在疾病发病机制中的作用；4、评估ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌发病的相关性。
四、研究方法1、样本选取：选取丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌患者作为研究对象；2、DNA提取：采用QIAamp DNA Blood Mini Kit进行血液DNA的提取；3、PCR扩增：对ERAP1基因的核苷酸序列进行扩增；4、基因测序：采用Sanger测序技术，对扩增产物进行测序；5、数据分析：使用SPSS软件进行统计分析。
五、研究预期结果本研究预计在ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌发病的相关性方面取得初步探索性研究结果，并为后续的临床研究提供基础资料和理论依据。
六、研究创新点1、首次探讨ERAP1基因多态性与丙型肝炎病毒感染和非小细胞肺癌发病之间的关系；2、分析ERAP1基因多态性的分子生物学机制；3、为基于个体遗传特征的临床治疗研究提供新的思路。
中国人群强直性脊柱炎与ERAP-1基因多态性的相关性Meta分析
中国人群强直性脊柱炎与ERAP-1基因多态性的相关性Meta分析李琳芸;彭长华;梅冰;董莉【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2018(033)006【摘要】目的采用Meta分析方法探讨中国人群强直性脊柱炎(AS)与内质网氨基肽酶1(ERAP-1)单核苷酸多态性(SNP)的相关性.方法检索2009—2016年发表的独立研究报道全文,ERAP-1 SNP等位基因频率和基因多态性依据原始数据计算获得.使用q检验分析文献异质性.计算合并效应量相对危险度(OR)和95％可信区间(CI).结果共纳入9篇文献,分析中国AS患者(病例组)3 802例,对照组4 930名,共研究10个SNP位点,包括rs27980、rs27037、rs7711564、rs27434、rs27582、rs27044、rs30187、rs10050860、rs2287987和rs7711564.Meta分析显示,rs27037T是AS的危险位点[等位基因G相比于T,OR(95％CI)=1.22(1.12～1.33),P<0.000 01;基因型GG相比于TT+GT,OR(95％CI)=1.34(1.18～1.53),P<0.000 01].rs30187C为AS的保护性位点[等位基因T相比于C,OR(95％CI)=0.83(0.68～1.00),P=0.05;基因型TT相比于CC+TC,OR(95％CI)=0.80(0.67～0.95),P=0.01].其他9个SNP均与AS发病不相关(P>0.05).结论中国人群AS发病与ERAP1基因多态性存在相关性.【总页数】5页(P481-485)【作者】李琳芸;彭长华;梅冰;董莉【作者单位】华中科技大学同济医学院附属荆州医院检验科,湖北荆州 434020;华中科技大学同济医学院附属荆州医院检验科,湖北荆州 434020;华中科技大学同济医学院附属荆州医院检验科,湖北荆州 434020;华中科技大学同济医学院附属荆州医院风湿免疫科,湖北荆州 434020【正文语种】中文【中图分类】R446.1【相关文献】1.中国人群维生素D受体rs7975232和rs1544410位点基因多态性与骨质疏松症相关性的meta分析 [J], 薛士麟;李姿萱;王冰霜;翟佳慧;贾金海2.中国人群维生素D受体rs7975232和rs1544410位点基因多态性与骨质疏松症相关性的meta分析 [J], 薛士麟;李姿萱;王冰霜;翟佳慧;贾金海3.MTNR1B rs10830963基因多态性与中国人群2型糖尿病相关性的Meta分析[J], 冯珊珊;魏书瑶;何斯;马菲菲;哈小琴4.MTNR1Brs10830963基因多态性与中国人群2型糖尿病相关性的Meta分析[J], 冯珊珊;魏书瑶;何斯;马菲菲;哈小琴5.中国人群MTHFR C677基因多态性与冠心病发病相关性的meta分析 [J], 刘承铭;庞军;胡文钰;汤安英;吴强;黄晶;周瑜;刘微因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERAP1与强直性脊柱炎患者肺炎衣原体感染的关联性
ERAP1与强直性脊柱炎患者肺炎衣原体感染的关联性王冠明;谢永华;游玉权;蔡美美;李振喜【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2017(038)017【摘要】目的探究ERAP1基因是否与强直性脊柱炎患者肺炎衣原体感染存在关联.方法提取强直性脊柱炎患者外周血DNA,采用测序法对ERAP1两个单核苷酸多态性位点(rs30187和rs27044)进行基因分型.ELISA法检测强直性脊柱炎患者外周血肺炎衣原体抗体IgG.检测强直性脊柱炎患者血沉和C反应蛋白水平.结果强直性脊柱炎患者肺炎衣原体感染率高于健康人.rs27044位点C等位基因提高AS患者肺炎衣原体感染的危险(OR=1.932,95%CI:0.852~4.377,P=0.042).结论 ERAP1 rs27044位点单核苷酸多态性与强直性脊柱炎患者衣原体感染率存在关联,等位基因C提高患者感染率.【总页数】3页(P2628-2630)【作者】王冠明;谢永华;游玉权;蔡美美;李振喜【作者单位】泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362010;泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362010;泉州正骨医院风湿科福建泉州362010;泉州正骨医院风湿科福建泉州362010;泉州医学高等专科学校基础医学部福建泉州362010【正文语种】中文【相关文献】1.浙江省强直性脊柱炎患者调查和ERAP1与HLA－B27的相互作用研究 [J], 袁健东;陈鑫;高建清;朱旻誉;陈雷2.吉林汉族人群ERAP1基因3'UTR单核苷酸多态性与原发性高血压的关联性分析[J], 杨四宝;刘雪岩;李冰;丁梅;贺玉泉;杨萍3.部队官兵肺炎衣原体感染与强直性脊柱炎关系的调查研究 [J], 曾华;林桂英;冯修高;陈频;林忆阳;徐向进4.血清瘦素水平与强直性脊柱炎男性患者韧带骨赘形成之间的关联性研究 [J], 李爱国;彭兴梅;董玉珍;彭华;黄媛霞;杨素敏5.ERAP1基因多态性和HLA-B27相互作用与强直性脊柱炎关联的研究进展 [J], 王玲;奚永志;孙玉英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ERAP1基因多态性与汉族人群寻常型银屑病表型的相关性研究
ERAP1基因多态性与汉族人群寻常型银屑病表型的相关性研究崔婧;杨森;张学军;张丽君;李珊珊;姜新;秦倩;王培光;左先波;肖风丽;孙良丹【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2011(46)11【摘要】To investigate the association between single nucleotide polymorphism ( SNP ) rsl51823 within ERAP1 locus and some clinical phenotypes of psoriasis vulgaris in Chinese Han population. Methods 7717 patients and 11 831 controls were analyzed. The genotyping data ofrsl51823 within ERAP1 gene were derived from our previous genome wide assosiation study( GWAS ), including 7 717 patients and 11 831 controls. Chi square test was used for comparing and analyzing genotype or allele frequency distribution among some clinical subgroups of psoriasis. Results Genotypic and allelic frequencies of rsl51823 polymorphism within ERAP1 gene region were both different significantly between the cases and the controls,the early onset cases and the late onset cases. However, there were no statistical significance between the familial and sporadic cases, the guttate and plaque cases. Conclusion The results indicate that the SNPrsl51823 within ERAP1 gene region is associated with psoriasis susceptibility in Chinese Han population, especially for the early onset psoriasis, but is not associated with family history and lesions type of psoriasis.%目的研究ERAP1基因多态性与汉族人群寻常型银屑病临床表型(发病年龄、家族史、临床类型)的相关性.方法选取7 717例银屑病患者和11 831例正常对照的ERAP1基因多态性rs151823位点的基因分型资料(基因分型来自前期GWAS分型数据).采用χ2检验比较各组间基因型和等位基因频率的分布差异.结果ERAP1基因多态性rs151823位点基因型和等位基因频率分布差异在病例组和对照组、早发患者和晚发患者间差异有显著性,在家族史阳性患者和家族史阴性患者、急性点滴型患者和慢性斑块型患者间的分布差异均无显著性.结论 ERAP1基因单核苷酸多态性rs151823位点与汉族人群寻常型银屑病易感性相关,尤与早发型银屑病相关,但与家族史及临床类型可能无相关性.【总页数】4页(P1161-1164)【作者】崔婧;杨森;张学军;张丽君;李珊珊;姜新;秦倩;王培光;左先波;肖风丽;孙良丹【作者单位】安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032;安徽医科大学第一附属医院皮肤病研究所,皮肤科,合肥,230022;皮肤病学国家重点实验室培育基地,合肥,230032;安徽医科大学皮肤病与性病学系,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R758.63;R342.43;R394.3【相关文献】1.PTTG1基因多态性rs2431697与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究 [J], 唐彪;孙良丹;杨森;张学军;陈日新;张鹏;李存涛;林艳;孙媛媛;左先波;范星;肖风丽2.CSMD1基因多态性rs7007032与中国汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究[J], 孙媛媛;孙良丹;杨森;张学军;林艳;唐彪;陈日新;张鹏;李存涛;左先波;范星;王培光3.SERPINB8基因多态性与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究 [J], 秦倩;唐先发;左先波;孙良丹;杨森;张学军;黄菲;张丽君;张好勤;崔婧;汤华阳;崔勇;王培光;朱坤举4.ZNF816A基因多态性rs9304742与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究 [J], 林艳;杨森;张学军;李存涛;唐彪;陈日新;张鹏;孙媛媛;程晖;王培光;孙良丹5.TNIP1/ANXA6基因多态性与中国维吾尔族寻常型银屑病临床表型及病情相关性研究 [J], 丁媛; 冯燕艳; 向芳; 刘建勇; 康晓静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2016.01.030综述ERAP1基因多态性和HLA-B27相互作用与强直性脊柱炎关联的研究进展王玲1，奚永志2，孙玉英21.安徽医科大学解放军307临床学院，北京100071；2.安徽医科大学解放军307临床学院；军事医学科学院附属医院免疫学研究室暨国家生物医学分析中心免疫分析生物实验室，北京100071［摘要］HLA-B27阳性患者人群中，内质网氨基肽酶1（ERAP1）基因多态性与强直性脊柱炎（AS）密切相关。
内质网中，ERAP1可有效剪切抗原肽，使其成为适合HLA-Ⅰ类分子提呈的寡肽。
ERAP1基因多态性决定N端抗原肽修剪功能的正常与否以及HLA-B27分子的稳定表达。
细胞水平的研究表明，不同ERAP1等位基因组合对于抗原肽底物的修剪能力决定了B27分子能否在细胞表面稳定表达。
但是，功能型与功能异常型ERAP1如何影响HLA-B27抗原肽加工、B27稳定表达，以及如何影响AS疾病进程和免疫病理学改变等均未得到阐明。
［关键词］强直性脊柱炎；内质网氨基肽酶1；HLA-B27［中图分类号］R392.1［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2016）01-0124-04 Research Progress of Interaction Between ERAP1Gene Polymor⁃phism and HLA-B27Associated with Ankylosing SpondylitisWANG Ling1,XI Yong-Zhi2,SUN Yu-Ying2*1.PLA307Clinical Institute,Anhui Medical University,Beijing100071;2.Department of Immunology,Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences,Beijing100071;China*Corresponding author,E-mail:yuyingz@［Abstract］The endoplasmic reticulum aminopeptidase1（ERAP1）gene polymorphism is closely related to the an⁃kylosing Sspondilitis（AS）in HLA-B27positive patients.In the endoplasmic reticulum,ERAP1can effectively cut antigen peptide,making it suitable for HLA-Ⅰmolecules.ERAP1gene polymorphisms determine N terminal anti⁃gen peptide trim function is normal or not and stable expression of HLA-B27molecules.The study of cellular lev⁃el found different ERAP1gene combination for antigen peptide substrate clip ability determines the B27molecules can be stable on the cell surface expression.Functional type and function abnormal ERAP1,however,is how to in⁃fluence the HLA-B27antigen peptide processing,B27stable expression and how to affect the AS disease process⁃es and immune pathology change,and so on has not been clarified.［Key words］ankylosing spondilitis;endoplasmic reticulum aminopeptidase1;HLA-B27强直性脊柱炎（ankylosing spondilitis，AS）是一种常见的具有高度遗传性的脊柱关节炎性疾病，遗传度高于90％。
40多年的研究表明，人类白细胞抗原（human leucocyte antigens，HLA）B27仍是与AS 最为关联的分子（P>1×10-200），95%的AS患者为HLA-B27阳性，但只有1%~5%的HLA-B27阳性个体会发展成为AS。
所以，除HLA-B27以外，应该还有其他因素与AS相关。
近年来的全基因组关联扫描（genome-wide association study，GWAS）分析发现了其他与AS关联的基因多态性，如内质网氨基肽酶1（endoplasmic reticulum aminopeptidase1，ERAP1）及白介素23受体（IL-23R）等。
其中尤为引人瞩目的是ERAP1基因多态性与AS密切相关（P>10-27），而且这种相关性仅出现在HLA-B27阳性患者人群，提示HLA-B27与ERAP1的相互作用在AS发病机理中占据重要地位。
1ERAP1基因、结构与功能ERAP1基因位于人类5q21染色体中，由20个外显子和19个内含子组成。
其编码的ERAP1是一种多功能蛋白，属于锌金属肽酶M1催产素酶亚家族，以可溶性或跨膜蛋白的形式存在，GAMEN和HExxHx18E基序是其序列结构特征[1]。
通过选择性剪切，ERAP1被剪切成2种N端糖基化亚型，分别含收稿日期：2015-08-14作者简介：王玲（1989-），女，硕士研究生通信作者：孙玉英，（E-mail）yuyingz@有941和948个氨基酸残基[2]。
晶体结构研究表明ERAP1含有4个蛋白结构域：结构域Ⅰ（1~254aa）是一个β三明治结构域，锚定在嗜热菌蛋白酶结构域的顶部，覆盖其中的活化位点并为底物肽的N端提供结合位点；结构域Ⅱ（255~527/529aa）为催化结构域，携带锌原子；结构域Ⅲ（528/530~613/614 aa）是一个小的β三明治结构域，位于结构域Ⅱ和Ⅳ之间；结构域Ⅳ（614/615~941aa）由16个大小不等的螺旋组成，以8个反向平行的Armadillo/HEAT型螺旋-转角-螺旋重复结构排列而成，形成一个面向活化位点的凹形表面[3]。
与AS相关的ERAP1残基（rs）在ERAP1三维结构中的位置与其酶活性有关：位点127（rs26653）和528（rs30187），在功能结构域之间或靠近功能结构域，参与调控该酶激活与关闭状态的构象改变；位点730（rs27044）位于底物结合部位，可能参与调控多肽结合；位点725（rs17482078）位于底物结合位点的一侧并靠近结构域Ⅱ，影响多肽结合以及酶激活与抑制构象的转换；位点349（rs2287987）靠近酶的活性位点；位点575（rs10050860）环绕结构域Ⅲ，远离功能结构域区域和其他功能性位点[4]。
所以，ERAP1中任何与酶催化活性和底物结合特性的位点发生变异，将影响其对多肽底物的催化和加工功能。
ERAP1主要具有2个重要功能。
一是“分子标尺”的作用，在内质网中，对N端抗原肽发挥氨基肽酶的剪切作用。
ERAP1可有效剪切被TAP转运至内质网的9~16氨基酸残基长度的抗原肽，使其成为8~10aa寡肽，以适合HLA-Ⅰ类分子提呈抗原肽的大小，以便于自然杀伤细胞及特定CD8+T细胞的识别。
二是细胞因子“脱落酶”的作用，可促进几种细胞因子的细胞膜表面受体的脱落[5-6]。
ERAP1通过降解细胞膜上的前炎症细胞因子受体，如肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）、白介素1受体2（IL-1R2）和白介素6受体（IL-6R）等阻断TNF、IL-1、IL-6与靶细胞的结合来发挥作用。
由于ERAP1具有基因多态性，所以，由不同多态性所造成的上述功能的改变是导致AS发生的主要原因之一。
2ERAP1基因多态性与AS近年来GWAS研究已证实，ERAP1单核苷酸多态性与疾病相关，特别是与AS相关[7-8]。
研究发现，ERAP1结构域Ⅰ~Ⅳ中参与N端氨基酸修剪的关键氨基酸残基位点，如P127R（rs26653）、M349V（rs2287987）、R528K （rs30187）、D575N（rs10050860）、R725Q（rs17482078）、E730Q（rs27044）等的变异将会造成ERAP1功能的改变[9-10]。
AS的早期全基因组关联性研究表明，非同义单核苷酸突变位点rs26653、rs2287987、rs30187、rs10050860、rs17482078、rs27044、rs27037等与AS易感性存在关联[11-12]。
这些单核苷酸突变之间的高度连锁不平衡现象使某个特定的多态性位点成为AS发生的某种敏感因素[9，13-14]。
研究还发现，rs27044、rs27434、rs27037等罕见等位基因突变是AS危险性因素，次等位基因rs30187也是AS的危险性因素；而rs10050860、rs2287987、rs17482078等罕见等位基因突变则是AS的保护性因素[15]。
ERAP1基因多态性决定其不同的内质网氨基肽酶活性。
与野生型ERAP1相比，R528（rs30187）突变及Q725（rs17482078）突变可明显降低ERAP1的酶活性（~40%）[15-17]。
相反，N575（rs10050860）能挽救携带V349/Q725突变个体的ERAP1酶活性，所以是AS的保护性单核苷酸多态性（SNP）突变。
进一步研究发现，ERAP1等位基因具有高度多态性，迄今已发现13个ERAP1（ERAP1*001~013）等位基因/同种异型（allotype），而且在AS患者人群与正常对照人群中的分布具有显著性差异[18]。
更为有趣的是，ERAP1位于一对同源染色体上的allotype组合为共显性表达，不同的allotype可以将AS患者群与正常对照人群分开，也就是说在病例和对照人群中，ERAP1allotype组合是完全不一致的。
根据这一现象可以将ERAP1等位基因分为功能型（efficient/nor⁃mal functional）和功能异常型（hypo-/hyper-function⁃al）。
AS人群中所携带ERAP1allotype中的SNP与先前发现的与AS相关的酶活性低下型突变，如ERAP1*001、ERAP1*005等，或超高型SNP突变，如ERAP1*006及ERAP1*007等相一致，这些ERAP1 allotype被称为功能异常型ERAP1。