对氨基苯磺酰胺的制备电子版实验报告

药物化学

实

验

报

告

实验课程：药物化学

实验项目：对氨基苯磺酰胺的制备

时间：2010年12月05日

对氨基苯磺酰胺的制备

一、目的要求：

1、通过对氨基苯磺酰胺的制备，掌握酰氯的氨解和乙酰氨基衍生物的水解。

2、进一步熟悉回流重结晶等基本操作。

二、基本原理：

对氨基苯磺酰胺可以看作是磺胺类药物的母体

三、实验材料：

1.器材：电加热搅拌油浴锅、电子天平、铁架台、球形冷凝管、100 mL三口烧瓶、温度计、50 mL烧杯、玻璃棒、100 mL量筒、抽滤瓶（布氏漏斗）、洗瓶、胶头滴管、PH试纸

2.试剂：乙酰氨基苯磺酰氯、浓氨水（28%, d=0.9）、稀盐酸（6M）、固体碳酸钠

3.主要试剂及产物的性质

试剂熔

点℃

沸

点℃

水溶性性状化学性质毒性

对乙酰氨基苯磺酰氯149 426.8 不溶于

水

白色至灰

色晶体。

易溶于乙醇、乙醚，溶于热苯、

热氯仿。

LD50＝

16500

mg/kg（小

鼠经口）

氨水-77 165 与水以

任意比

溶无色澄清

液体

挥发性、腐蚀性、水溶液呈弱

碱性、不稳定性、沉淀性、还

原性

低毒、

LD50＝

350 mg/kg

碳酸钠851 ——21g

（20℃

）白色粉末

状,是固

体

盐的通性无毒

稀盐酸-114.

8(纯) 108.6

(20%

)

与水以

任意比

溶

无色澄清

液体

1与酸碱指示反应 2和活泼

的金属反应生成盐和氢气

3与某些盐反应4与碱反应

生成盐和水 5与某些金属

氧化物反应生成盐和水

低毒

对氨基苯磺酰胺164--

166 °

C

7.5 g/L

at 25 ºC

白色颗粒

或粉末状

结晶，无

臭。味微

苦。

微溶于冷水、乙醇、甲醇、乙

醚和丙酮，易溶于沸水、甘油、

盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶

液，不溶于氯仿、乙醚、苯、

石油醚。

中毒

4.投料比

试剂分子量（Mr）质量／体积摩尔数(mol) 摩尔比Ρ(g/ml)对乙酰氨基

苯磺酰氯

233.5 5g 0.021 1 0.059 浓氨水35.045 35 mL ——0.104稀盐酸36.46 20 mL ———

实验步骤 实验内容

实验现象

第一步 对乙酰氨基苯磺酰胺的制备

1.将乙酰氨基苯磺酰氯 5 g 加入50 mL 烧杯中，在搅拌下慢慢加入35mL 浓氨水（28%, d=0.9）立即起放热反应，生产糊状反应物，加完氨水后继续搅拌，以除去多余的氨。

2.冷却，抽滤，用冷水洗涤，抽干，得到粗品对乙酰氨基苯磺酰胺，不必精制，直接投入下步反应。

1.反应放热使烧杯外壁微热；产生白色

糊状物2.抽滤得白色的湿固体

第二步 对氨基苯磺酰胺的制备

1.将上述制备的粗品对乙酰氨基苯磺酰胺放入100 mL 反应瓶中，加入20 mL 稀盐酸，80 ℃回流反应1 h 。

2.冷却，搅拌下加入固体碳酸钠，调pH 7-8。用冷水冷却，待对氨基苯磺酰胺全部结晶析出后，抽滤，用少量冷水洗涤，抽干。粗产品用沸水重结晶得产物。

1.回流后得到近澄清的液

体；2.加入固体碳酸钠时，有固体析出。

五、回流装臵图：

六、实验结果：

本次试验得到2.21g 产物。由于氨水和盐酸过量，若对乙酰氨基苯磺酰氯反应完全， 经计算，理论得对氨基苯磺酰胺应为3.62g 。

产率：w=(2.21/3.62)×100%=61.05%

回流冷凝管 温度计

100 ml 三口烧

水浴锅

长颈漏斗

(1）实验所得产物2.21g，虽计算时当作纯净物对氨基苯磺酰胺进行产率计算，实则为混合物，且产物未进行干燥，含大量水分，故而实际产率应远低于61.05%。

(2）反应速率受盐酸浓度和含量的影响。由于各小组盐酸的添加量各有差异，本小组实验与其他组对比时发现：盐酸浓度和含量越高，反应越快。实验初期，本小组加入稀盐酸进行反应，反应缓慢。于是中途补加浓盐酸，反应立即加速，溶液变为黄色。由于盐酸严重过量，致使后期需加入大量的固体碳酸钠调PH，酸碱中和，从而会产生大量的NaCl和二氧化碳气泡。重结晶用于除去NaCl，提纯对氨基苯磺酰胺，过多的NaCl降低了重结晶率，使重结晶后的对氨基苯磺酰胺混入较多量的NaCl杂质。

(3）重结晶过程中，冷却水温度不够低，会致使对氨基苯磺酰胺未能完全结晶出来，从而降低产率。

(4）对乙酰氨基苯磺酰胺能溶于强酸或强碱中，因此调节PH 也是影响产率的因素之一，由于后期添加浓盐酸过量导致中和时需加入大量固体碳酸钠，当一时间加入固体碳酸钠过多时，酸碱反应剧烈，产生大量气泡并溢出烧杯外，从而使产物流失，成为本小组产率降低的其中一个因素。

八、注意事项：

（1）对乙酰氨基苯磺酰胺粗产品中含有游离酸根，所以氨水的用量要超过理论量，以使反应液呈碱性。

（2）对乙酰氨基苯磺酰胺可溶于过量的浓氨水中，若冷却后结晶析出不多，可加入稀硫酸至刚果红试纸变色，则对乙酰氨基苯磺酰胺就全部析出。

（3）对乙酰氨基苯磺酰胺在稀盐酸中水解成氨基苯磺酰胺，后者能与过量的盐酸作用形成水溶性的盐酸盐，所以反应完全后应当没有沉淀，否则要继续加热回流。

（4）用碱中和滤液中的盐酸，使对乙酰氨基苯磺酰胺析出。但对乙酰氨基苯磺酰胺能溶于强酸或强碱中，故中和时必须注意控制PH 值。

九、思考题：

1、重结晶操作的原料是什么；

答：反应所得对氨基苯磺酰胺和氯化钠的混合物、沸水。