COX-2抑制剂的安全性

机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经
营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可
能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、
评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告
表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市
药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药
品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病历
羟基化代谢的药物：苯乙双胍、双环己乙哌啶、 去甲替林、美多心安（倍它乐克）
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G-6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）：
G-6PDH与体内还原性物质GSH（谷胱甘肽）的生 成有关，如体内G-6PDH不足时，服用某些药物后 （蚕豆中的蚕豆素）可因GSH的缺乏，使血红蛋 白积聚，引起溶血性贫血。
➢ 十分常见（≥10%）
➢常见（1%~10%，含1%）
➢ 偶见（0.1%~1%，含0.1%）
➢罕见（0.01%~0.1%，含0.01）
➢十分罕见（＜0.01%）
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明确ADR的责任
2004年3月4日，中华人民共和国卫生部和国家品 药品监督管理局颁布的第7号令《药品不良反应 报告和监测管理办法》，明确规定ADR不是医疗 纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。
ADR≠质量事故 ADR≠医疗事故 ADR≠个体差异
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ADR的报告
➢ 《药品不良反应报告和监测管理办法》中第一章第 二条明确规定“国家实行药品不良反应报告制度”。 药品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按 规定报告所发现的药品不良反应”
➢ 第三章第十三条“药品生产、经营企业和医疗卫生
的种类不同，白种人饮酒后体内乙醇转化为乙醛的
速度比黄种人慢，而乙醛转变为乙酸的速度却比黄
种人快。故与白种人相比，黄种人体内乙醛易堆积，
因而对酒精敏感，这是中国人易醉酒，易产生酒精
中毒的根本原因。
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✓药物变态反应 机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生
的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应 是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为 对各类食物、药物的过敏反应。某些药物引起血 细胞减少症和一些自体免疫病，如急性肾小球肾 炎、红斑狼疮等。
N-乙酰化代谢的药物：苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶
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羟基化
异喹胍（胍乙啶）—— 降压药，通过羟基化生 成4-异喹胍灭活 英国有8%的居民是羟化药物不良代谢者，应用 药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的 生物利用度可达正常人的6倍，曾发生由于异喹 胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。
ห้องสมุดไป่ตู้
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3
药品收入占医院总收入
➢ 中国 ➢ 美国 ➢ 台湾
50% 10% 25%
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4
医学模式
医疗观念的转变 治愈（Cure)---关怀（Care)
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5
医院工作的重点
➢ 以病人为中心 patient-oriented
➢ 医疗照顾
medical care
➢ 护理照顾
nursing care
(predictable)
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效应
无效量 治疗量 中毒量 致死量
剂量
MED
极量 MLD
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✓ 治疗作用的延伸（或过度的治疗作用） ✓ 副作用 ✓ 毒性 ✓ 继发反应 ✓ 撤药反应 ✓ 首剂反应
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2、与剂量无关的B类反应（与药物量效曲线无关） 包括
✓ 特应性---特异质反应 （idiosyncrasy） 特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学 （pharmacogenetics)的重要内容：
与此类不良反应有关的药物：喹尼丁、磺胺药、 呋喃坦丁、丙磺舒、氯霉素、PAS砜类、亚甲兰等
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乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶
酒中的乙醇 乙醇脱氢酶 乙醛 乙醛脱氢酶
肝脏
肝脏
乙酸
当乙醇转化很快，而乙醛不能很快转化成乙酸时，则
会发生乙醛堆积，超过一定量时就会发生酒精中毒，
也是人们常说的“醉酒”
比如黄种人和白种人体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶
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B类ADR的特点为：
▪ 与常规药理作用无关 ▪ 反应的发生与剂量无关，对不同的个体，
不良反应是否发生与常规剂量的反应无 关，而在同一敏感者身上，药物的量与 反应的强度密切相关
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三种不良反应的 区别
剂量 持续时间 遗传性 代谢酶功能 皮试 肝功能 家族性 种族性 动物实验
必须及时报告
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药品的严重不良反应
药品严重不良反应是指因服用药品引起以下损害情形 之一的反应：
➢引起死亡 ➢致癌、致畸、致出生缺陷 ➢对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 ➢对器官功能产生永久损伤 ➢导致住院或住院时间延长
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药品不 良反应 报告表
乙酰化
羟基化
G6PDH
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乙酰化：
N-乙酰转移酶
异烟肼
N-乙酰异烟肼
肝脏
慢乙酰化者：肝脏中N-乙酰转移酶不足
（我国汉族慢乙酰化者约为22%）
快乙酰化者：肝脏中有足量的N-乙酰转移酶
服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快
乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经
炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎
B类
A类
B类特异质
（过敏反应） （毒副作用） （遗传）
低/正常 不定 可能 正常
+ 正常 无 无
难
高 短 否 正常
– ？ 无 无 易
正常 不定 显著 缺陷
– 正常 显著 有 难
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ADR发生率的表示方法
不良反应的发生率目前尚无统一的表示方法，国 际医学科学组织委员会（CIOMS）推荐的表示方 法：
我国药物不良反应 监测现状及对策
北京大学人民医院 药剂科 李玉珍
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1
➢ 全国6万多所医院
➢ 门诊量是25亿人次
➢ 住院治疗5000多万人次
➢ 90%的就医者需要药物治疗
➢ 药品消耗90%是通过医院途径
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大型医院的用药情况
药物品种：
西药 1400多种 中成药 400---500种
➢ 药学监护 pharmaceutical care
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6
一、药品不良反应 的基本概念及相关内容
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药物不良反应的概念和分类
概念：药物不良反应（ Adverse drug reactions , ADR)是药品在正常用法、用量情况下，出 现对人体有害或意外的反应。
分类：ADR从病因上可分为A类与B类 1、A类反应：与剂量有关的ADR是药物常 规药理作用的延伸和发展，可预测的。