新版GMP实务教程第九章生产管理ppt课件
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药品生产管理新版GMP培训PPT课件
质量属性
含量 含均 降解 稳定性 外观
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
已有知识 动力消耗
已有知识
已有知识
红外测定
非质量关键因素 非质量关键因素 红外测定
已有知识 已有知识
水量及吸湿率 非质量关键因素 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
控制水分含量 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
非质量关键因素 已有知识
❖最大限度减少生产过程中污染、交叉污染 以及混淆、差错的风险。
2020/4/10
3
药品认证管理பைடு நூலகம்心
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（一）工艺规程的文件化要求： ❖1．每种药品的每个生产批量均应当有经企
业批准的工艺规程，不同药品规格的每种 包装形式均应当有各自的包装操作要求。 ❖2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺 为依据。
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（二）批生产记录、批包装记录的文件化要 求：
❖2．批生产记录应当依据现行批准的工艺规 程的相关内容制定。记录的设计应当避免 填写差错。批生产记录的每一页应当标注 产品的名称、规格和批号。
2020/4/10
7
药品认证管理中心
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（三）从风险原则出发，确定检查关键点 ❖1．确定检查关键点的基本思路：
非质量关键因素 已有知识
鉴别
原料药红外检测 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
水份 微生物
已有知识
已有知识
起始物料标准 所用纯化水
控制水分t 已有知识
已有知识 已有知识
黑龙江医药卫生职业学校药学专业GMP实务GMP概论ppt课件
产业结构不尽合理，“多、小、散、乱”的企业 结构没有改变，低水平重复生产现象严重。
药品市场秩序混乱，生产和流通企业的法律意识、 质量意识、自律意识不强。
黑龙江医药卫生职业学校
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LOGO GMP对厂房环境和布局的要求
厂房应选择在自然环境好，大气含尘、含菌量少， 无有害气体，无致敏花粉，卫生条件较好的地区。
GMP概论
LOGO 什么是GMP
GMP是英文Good Manufacturing Practice的 缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称， 中文 译为药品生产质量管理规范。
GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生 产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范， 是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、 化妆品、兽药等行业也在推行GMP。
GCP——Good Clinical Practice：药品临床试验 质量管理规范
GSP——Good Supply Practice：药品经营质量管 理规范
GUP——Good Use Practice：药品使用质量管理 规范
以上法则与GMP一起构成一个完整的药品质
量管理体系
黑龙江医药卫生职业学校
一的大趋势，加快与国际接轨
黑龙江医药卫生职业学校
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LOGO 2010版GMP修改的原则
反映当代药品生产的技术水平和管理水平——科学性 掌握分寸，有利执行和监管——可行性 应对近年来出现的药害，从保护患者的角度强化药品
的安全有效性和质量可控性——责任性 与世界发达国家的管理标准靠拢——先进性 内容全面、完整、严谨——系统性 考虑了企业投资的可承受性及对提高质量效益和安全
药品市场秩序混乱，生产和流通企业的法律意识、 质量意识、自律意识不强。
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LOGO GMP对厂房环境和布局的要求
厂房应选择在自然环境好，大气含尘、含菌量少， 无有害气体，无致敏花粉，卫生条件较好的地区。
GMP概论
LOGO 什么是GMP
GMP是英文Good Manufacturing Practice的 缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称， 中文 译为药品生产质量管理规范。
GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生 产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范， 是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、 化妆品、兽药等行业也在推行GMP。
GCP——Good Clinical Practice：药品临床试验 质量管理规范
GSP——Good Supply Practice：药品经营质量管 理规范
GUP——Good Use Practice：药品使用质量管理 规范
以上法则与GMP一起构成一个完整的药品质
量管理体系
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一的大趋势，加快与国际接轨
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LOGO 2010版GMP修改的原则
反映当代药品生产的技术水平和管理水平——科学性 掌握分寸，有利执行和监管——可行性 应对近年来出现的药害，从保护患者的角度强化药品
的安全有效性和质量可控性——责任性 与世界发达国家的管理标准靠拢——先进性 内容全面、完整、严谨——系统性 考虑了企业投资的可承受性及对提高质量效益和安全
新版GMP实务教程
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
药厂生产管理(新版GMP)课件
防（交叉）污染措施的适用性+有效性
药厂生产管理（新版GMP）
24
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
运用统计技术对生产的每种产品相关内 容和数据进行回顾，例如原辅料、生产中间 控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以 及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩 效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形 成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及 控制方法是否有效、可控，并发现产品生产 系统的改进的机会，指定预防措施，不断提 高产品质量。
26
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
产品基础信息
产品编码、处方号、处方成分 包装形式及规格 有效期
产品所用原辅料回顾
包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、 不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。
回顾周期中每种产品所有生产批次的信息
新版GMP条条看
生产管理
药厂生产管理（新版GMP）
1
新版GMP14章
总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
药厂生产管理（新版GMP）
2
第九章 生产管理
第一节 原 则
药厂生产管理（新版GMP）
25
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
确认现行生产工艺及控制方法的有效性；
质量标准 生产工艺 再验证的评估
寻找改进产品或降低成本的途径 评估变更控制系统的有效性 提高SFDA认证及监督检查的证明文件 与管理层沟通的信息
药厂生产管理（新版GMP）
药厂生产管理（新版GMP）
24
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
运用统计技术对生产的每种产品相关内 容和数据进行回顾，例如原辅料、生产中间 控制结果、产品检验结果、稳定性试验，以 及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩 效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形 成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及 控制方法是否有效、可控，并发现产品生产 系统的改进的机会，指定预防措施，不断提 高产品质量。
26
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
产品基础信息
产品编码、处方号、处方成分 包装形式及规格 有效期
产品所用原辅料回顾
包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、 不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见。
回顾周期中每种产品所有生产批次的信息
新版GMP条条看
生产管理
药厂生产管理（新版GMP）
1
新版GMP14章
总量管理人与机，厂房设施设备齐； 物料产品认证毕，文件管产好消息； 质控质保大难题，委托产验明责利； 发运召回有悲喜，自检附则三月一。
关键词：操作规程 记录 防污染 防混淆
药厂生产管理（新版GMP）
2
第九章 生产管理
第一节 原 则
药厂生产管理（新版GMP）
25
第九章 生产管理
第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染
确认现行生产工艺及控制方法的有效性；
质量标准 生产工艺 再验证的评估
寻找改进产品或降低成本的途径 评估变更控制系统的有效性 提高SFDA认证及监督检查的证明文件 与管理层沟通的信息
药厂生产管理（新版GMP）
GMP对物料及生产管理要求ppt课件
（一）物料的购入
❖ （2）对大多数上市产品来说，尽量选用已有 较成熟质量标准的物料，包括国际标准、国 家标准、行业标准、企业标准等。进口原料 药、中药材、中药饮片应有口岸药检所的检 验报告。（《药品管理法》第十一条规定， 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用 要求。GMP中第三十九、四十条）
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（一）物料的购入
❖ 2、制定物料质量标准的原则 （1）质量可控 （2）依据或参照药品标准、包装材料标准、生
物制品规程或食品卫生等质量标准，制定企 业内控标准（检验项目、方法）。一般来讲， 内控标准应高于国家标准。 （3）可操作性
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（二）物料的储存
❖ 库存控制是物料购入的延伸。保证企业有一 个合理、安全和经济的库存量是一个极其复 杂而又难以实现的管理课题。每个企业为了 降低资金占用量，满足客户对产品的需求， 均投入了大量的人力、物力和财力，特别是 现代企业追求的“零库存”，倡导准时生产 （JIT）。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（有害物质）、微生物限度、稳定性等是否与产品 质量及生产工艺相适应
直接接触药品包装材料是否无毒、清洁，影响药 品质量，是否与生产操作相适应
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
❖ （2）对大多数上市产品来说，尽量选用已有 较成熟质量标准的物料，包括国际标准、国 家标准、行业标准、企业标准等。进口原料 药、中药材、中药饮片应有口岸药检所的检 验报告。（《药品管理法》第十一条规定， 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用 要求。GMP中第三十九、四十条）
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（一）物料的购入
❖ 2、制定物料质量标准的原则 （1）质量可控 （2）依据或参照药品标准、包装材料标准、生
物制品规程或食品卫生等质量标准，制定企 业内控标准（检验项目、方法）。一般来讲， 内控标准应高于国家标准。 （3）可操作性
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（二）物料的储存
❖ 库存控制是物料购入的延伸。保证企业有一 个合理、安全和经济的库存量是一个极其复 杂而又难以实现的管理课题。每个企业为了 降低资金占用量，满足客户对产品的需求， 均投入了大量的人力、物力和财力，特别是 现代企业追求的“零库存”，倡导准时生产 （JIT）。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
（有害物质）、微生物限度、稳定性等是否与产品 质量及生产工艺相适应
直接接触药品包装材料是否无毒、清洁，影响药 品质量，是否与生产操作相适应
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
新版GMP教程 第九章 生产管理
生产管理药品生产管理( Production Management)涉及的范围非常广泛，我们在此仅讨论和产品生产过程中有关CMP实施问题。
药品的生产制造过程同其他商品一样，都是以工序生产为基本单元，生产过程中某一工序或影响这些工序的因素出现变化，如人员操作、生产环境、设施与设备、物料、生产工艺等变化，必然要引起药品质量的波动。
在生产过重中，通过对这些因素进行严格的控制，从而使药品质量稳定并符合标准要求。
第一节批的概念与管理批( Batch/ Lot)是药品生产的基本单元，也是药品质量管理的基本单元，如果药品生产批管理没有按照GMP管理标准进行，就会给药品质量带来不良影响，给生产与质量管理工作带来混乱。
一、批的概念批就是经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原染料、包装材料或成品。
为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批．最终合并成为一个均一的批。
在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的碡定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
倒如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台}昆合设备一次混台所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液哥生产的均质产品为一批。
批号( Batch Number/Lot Number)就是用于识别一个特定批的具有唯一性的数字碗（或）字母的组合。
批记录(Batch Record)就是用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有支件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。
二、批的区划实际上，在药品生产企业中，同一品种的“产品”不一定是相同的“产品”，只有相同批号的同一品种的“产品”才是相同的“产品”，比如不同批号的“青霉素注射剂”就相当于“青霉素注射剂”和“维生素C注射剂”关系一样。
因此，批的区划就显得十分重要。
企业应当根据产品产量、生产时间长短、生产设备及其生产设备的匹配程度等因素，从所生产产品的“均一”、“确定数量”、“确定时间”等因素来建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。
新版GMP完整解读版 ppt课件
主要职责（六个确）
药品生产贮存符合规程，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
23、质量管理负责人
资质
药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训
✓ 4.检验方法——验证/确认
✓ 5.记录——取样+检验+检查+偏差调查
✓ 6.质量标准——检验检查的依据，有记录
✓ 7.留样备检
➢ 物料和终产品，相同包装
➢ 包装容器过大可采用模拟包装
第二章 质量管理
第四节 质量风险管理
13、定义
上市
➢ 采用前瞻性/回顾性的方式
质量
➢ 评估+控制+沟通+审核
风险
18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责
岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ ➢ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训
）
19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
20、关键人员
全职人员 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人+其他 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行
50、公用设施设计安装要求 各种管道+照明设施+风口+其他 方便清洁 尽可能在生产区外部维护
51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便
药品生产贮存符合规程，保证药品质量 严格执行生产相关的SOP 批生产、包装记录经专人审核后送交质量部 维护保养好厂房设备，运行良好 完成各类必要的验证 岗前+继续培训到位，适时调整培训内容
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
23、质量管理负责人
资质
药学或相关专业本科/中级职称/执业药师 5年以上生产质量管理经验且1年以上质量管理经验 接受过生产产品相关的专业培训
✓ 4.检验方法——验证/确认
✓ 5.记录——取样+检验+检查+偏差调查
✓ 6.质量标准——检验检查的依据，有记录
✓ 7.留样备检
➢ 物料和终产品，相同包装
➢ 包装容器过大可采用模拟包装
第二章 质量管理
第四节 质量风险管理
13、定义
上市
➢ 采用前瞻性/回顾性的方式
质量
➢ 评估+控制+沟通+审核
风险
18、合理配置人力资源，明确部门岗位职责
岗位职责是否遗漏？交叉职责是否明确？个人职责是否过多？ ➢ 明确理解职责，熟悉相关要求，接受必要培训（岗前和继续培训
）
19、职责通常不得委托。迫不得已，须有资质
第三章 机构与人员
第二节 关键人员
20、关键人员
全职人员 企业负责人+生产管理负责人+质量管理负责人+质量受权人+其他 质量管理负责人PK生产管理负责人 质管负责人和质量受权人可兼任 SOP保驾护航，质量受权人特立独行
50、公用设施设计安装要求 各种管道+照明设施+风口+其他 方便清洁 尽可能在生产区外部维护
51、排水设施 大小适宜 防止倒灌 避免明沟排水 不可避免，明沟宜浅，清洁消毒方便
药品生产GMP课件—生产管理
二、生产阶段的技术管理
（五）暂存室的管理
❖ 车间生产的中间产品，应存放在暂存室内，不得长时间存放 于操作间。
❖ 暂存室存放的范围包括中间产品，返工、重新加工的产品， 清洁的周转容器等，除上述范围以外的物品不得存放于暂存 室，暂存室应随时保持清洁，不得有散落的物料，地面散落 的物料不得回收使用，进入暂存室的物品其外包装必须清洁 、无浮尘。
员
质量保证部
记录管理员
4、操作 填写
记录管理 员使用批 准的记录
原件
车间工艺 员负责领 用并在批 记录登记 发放表上
签字
车间工艺 员将领回 记录发放 给生产管
理员
2
记录填写要求
操作人员应按要求认真及时填写不得提前或滞后，填写时 做到字迹清楚、内容真实、数据完整；记录应保持整洁， 不得撕毁和任意涂改，更改错误时，应在原错误的地方画 一横线，写上正确内容并在更改处签字和说明更改的原因
❖ 物料和使用容器也应有状态标志，标明容器内容物的情况， 如品名、规格、批号、状态。
生产操作间状态标识
表示生产正在进行
生产操作间状态标识
表示生产前准备或同批连续 生产
生产操作间状态标识
表示下一班次需要更换品种、批次，等 待清洁的状态
生产操作间状态标识
表示现在正在清洁的状态
生产操作间状态标识
❖ 每批生产结束后的剩余物料，操作人员应及时退库，生产现 场不得存放未使用完的剩余物料，但暂存室存放的中间产品 除外。
二、生产阶段的技术管理
（二）生产工艺及操作的管理
❖ 企业生产管理部门和车间工艺员应对生产工艺规程和操作规 程的执行情况进行检查，以保证工艺规程及操作规程的准确 执行。
❖ 工艺检查内容由企业按各岗位操作规程的要求，检查各工艺 参数执行情况、洁净室温湿度以及定期检查尘粒数、微生物 数、质量抽查记录及批生产记录。操作人员必须熟悉相关岗 位的工艺控制点、质量控制点，并严格进行监控。
新版GMP实务教程第九章生产管理
车间生产的中间产品，应存放在中间站内，不得长 时间存放于操作间。中间站存放的范围包括：中间产 品、待重新加工的产品、清洁的周转容器等，除上述 范围以外的物品不得存放于中间站，中间站应随时保 持清洁，不得有散落的物料，地面散落的物料不得回 收。进人中间站的物品其外包装必须清洁，无浮尘。
二、生产阶段技术管理
(2)更换品种、规格或批号前要有上一批产品的“ 清场合格证副本”，未取得“清场合格证副本”不 得进行另一个品种或同品种不同规格或不同批号产 品的生产。
(3)设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”。
一、准备阶段技术管理
3．生产前检查
(4)计量器具与称量范围相符，清洁完好，有“计 量校准或检定合格证”，并在周检有效期之内。 (5)正在检修或停用的设备应挂上“不得使用”的 状态标志，检修完毕后应由设备员验收合格并清洁 干净，符合要求，有设备完好状态标志才允许使用 。
二、生产阶段技术管理
3.定臵管理
为了便于养成良好的生产习惯，减少发生差错的可 能性，车间应进行定臵管理。 操作间的定臵管理是指严格规定操作间的设备、各 种物料及容器、操作台等的摆设位臵。生产中所使用 的器具，在使用完毕后都应放回原位，不能到处丢放 或放在设备内部，以免发生事故。
二、生产阶段技术管理
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
2．生产工艺及操作管理
4．状态标志管理
3. 定臵管理
5．中间站的管理
6．不合格品的管理
7．模具、筛网的管理
8. 生产过程中产生的特殊物料的管理
9．物料平衡核算管理
10．偏差的处理
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
按GMP规定，生产过程中物料的投料、称量、计算等 操作，都必须有人复核，操作人、复核人应在操作记 录上签名，车间工艺员、QC 均应对此关键操作进行 监督。
新版GMP实务教程第九章生产管理ppt课件
计算等操作，都必须有人复核，操作人、复 核人应在操作记录上签名，车间工艺员、QC 均应对此关键操作进行监督。
27
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理 对于麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性
药品等生产，应按国家有关规定严格执行， 使用后剩余的散装物料应及时密封，由操作 人在容器上注明启封日期，剩余数量，使用 者、复核者签字后，由专人办理退库手续。 再次启封使用过的原辅料时，应核对记录， 检查外观性状，如发现有异常情况或性质不 稳定时，应再次送检，合格后方可使用。
13
一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (2)返工或重新加工产品批号 返工后的批号不
变，只是在原批号后加一代号以示区别， 代号由企业自定（如R）。例： 080315 -R， 即 2008 年 3月15日投料生产的药品经返工 处理。重新加工产品批号需重新编制。 (3)合箱批号 同一性质和质量的“尾数”药品， 因批号不同要合并一箱时，只能允许连续 二个批次的成品合箱，合箱外应标明全部 批号，并建立合箱记录。
11
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (6)混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每
个单独批次。 (7)物理性质至关重要的原料药（如用于口服固
体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当 进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一 性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密 度）的检测。 (8)混合可能对产品的稳定性产生不利影响的， 应当对最终混合的批次进行稳定性考察。
29
二、生产阶段技术管理
3.定置管理 为了便于养成良好的生产习惯，减少发生差
错的可能性，车间应进行定置管理。 操作间的定置管理是指严格规定操作间的设
27
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理 对于麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性
药品等生产，应按国家有关规定严格执行， 使用后剩余的散装物料应及时密封，由操作 人在容器上注明启封日期，剩余数量，使用 者、复核者签字后，由专人办理退库手续。 再次启封使用过的原辅料时，应核对记录， 检查外观性状，如发现有异常情况或性质不 稳定时，应再次送检，合格后方可使用。
13
一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (2)返工或重新加工产品批号 返工后的批号不
变，只是在原批号后加一代号以示区别， 代号由企业自定（如R）。例： 080315 -R， 即 2008 年 3月15日投料生产的药品经返工 处理。重新加工产品批号需重新编制。 (3)合箱批号 同一性质和质量的“尾数”药品， 因批号不同要合并一箱时，只能允许连续 二个批次的成品合箱，合箱外应标明全部 批号，并建立合箱记录。
11
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (6)混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每
个单独批次。 (7)物理性质至关重要的原料药（如用于口服固
体制剂或混悬剂的原料药），其混合工艺应当 进行验证，验证包括证明混合批次的质量均一 性及对关键特性（如粒径分布、松密度和堆密 度）的检测。 (8)混合可能对产品的稳定性产生不利影响的， 应当对最终混合的批次进行稳定性考察。
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二、生产阶段技术管理
3.定置管理 为了便于养成良好的生产习惯，减少发生差
错的可能性，车间应进行定置管理。 操作间的定置管理是指严格规定操作间的设
GMP的生产管理教材(PPT 56张)
不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和 合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊 人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个 的细菌。 传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人
传播污染的四大媒介－空气
传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药 品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在 着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会 污染药品。 因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品 的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人 通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立 密闭厂房和空气净化系统的原因。 对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气 中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭 氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使 微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交 替使用。
（3）原辅料、包装材料等物料使用前，必 须核对品名、规格、批号、物料进厂编码、 数量、供货单位及检验合格报告单，填写 相应的原始记录；凡少量必须存放于生产 部门的整装原辅料，每次启封使用后，剩 余的散装原辅料应及时密封，按规定由专 人保管或退库；特殊产品的主要原辅料， 宜建立小样试验制度，凭小样试验报告决 定是否投入使用。当供货单位改变时，须 进行验证。
4.人员清洁卫生 （1）人员清洁卫生包括生产人员的健康要求、工 作服的管理规定、人员进入洁净区的净化程序和 个人卫生要求等。 （2）应建立员工健康档案，全体员工必须每年体 检一次，对于有传染病（包括隐形传染病）、精 神病、皮肤病、体表有伤口者不得在直接接触药 品的生产岗位上工作，其他健康状态应符合有关 药品生产的规定要求。
药品质量是设计和生 产出来的
传播污染的四大媒介－空气
传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药 品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在 着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会 污染药品。 因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微生物的空气污染药品 的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人 通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立 密闭厂房和空气净化系统的原因。 对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气 中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭 氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使 微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交 替使用。
（3）原辅料、包装材料等物料使用前，必 须核对品名、规格、批号、物料进厂编码、 数量、供货单位及检验合格报告单，填写 相应的原始记录；凡少量必须存放于生产 部门的整装原辅料，每次启封使用后，剩 余的散装原辅料应及时密封，按规定由专 人保管或退库；特殊产品的主要原辅料， 宜建立小样试验制度，凭小样试验报告决 定是否投入使用。当供货单位改变时，须 进行验证。
4.人员清洁卫生 （1）人员清洁卫生包括生产人员的健康要求、工 作服的管理规定、人员进入洁净区的净化程序和 个人卫生要求等。 （2）应建立员工健康档案，全体员工必须每年体 检一次，对于有传染病（包括隐形传染病）、精 神病、皮肤病、体表有伤口者不得在直接接触药 品的生产岗位上工作，其他健康状态应符合有关 药品生产的规定要求。
药品质量是设计和生 产出来的
新版GMP实务教程 第九章 生产管理
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GMP（2010年修订）第九章 生产管理 第四节 包装操作 第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 ♥ 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件 或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。 ♥ 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与 工艺规程相符。 ♥ 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。 ♥ 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印， 应当增加检查频次。 ♥ 第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。 ♥ 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。 ♥ 第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： ♥ （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得 放行。 ♥ 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库， 应当按照操作规程执行。 ♥
GMP（2010年修订）第九章 生产管理 第四节 包装操作 第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 ♥ 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件 或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。 ♥ 第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与 工艺规程相符。 ♥ 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。 ♥ 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印， 应当增加检查频次。 ♥ 第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。 ♥ 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。 ♥ 第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容： ♥ （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。 第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得 放行。 ♥ 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库， 应当按照操作规程执行。 ♥
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计算等操作，都必须有人复核，操作人、复 核人应在操作记录上签名，车间工艺员、QC 均应对此关键操作进行监督。
27
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理 对于麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性
药品等生产，应按国家有关规定严格执行， 使用后剩余的散装物料应及时密封，由操作 人在容器上注明启封日期，剩余数量，使用 者、复核者签字后，由专人办理退库手续。 再次启封使用过的原辅料时，应核对记录， 检查外观性状，如发现有异常情况或性质不 稳定时，应再次送检，合格后方可使用。
设备状况等进行检查，检查内容有： (1)检查生产场所卫生是否符合该区域卫生要
求。 (2)更换品种、规格或批号前要有上一批产品
的“清场合格证副本”，未取得“清场合格证 副本”不得进行另一个品种或同品种不同规格 或不同批号产品的生产。 (3)设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”。
23
一、准备阶段技术管理
34
二、生产阶段技术管理
6．不合格品的管理 经质量管理部门检验确认不合格的产品，由
检验部门发放不合格品检验报告单，车间及 时将不合格品存放于规定的不合格品存放区 内，并挂上红色不合格品标志，按不合格品 处理程序及时进行处理。
35
二、生产阶段技术管理
7．模具、筛网的管理 车间设备管理人员应对生产使用的模具建立
16
第二节生产过程管理
17
生产过程管理是为了保证生产全过程都是 在控制之下，从文件记录、物料到生产的 每一步发生或有可能发生（如异常情况、 不合格等）的情况作出规定、要求，以确 保生产秩序良好，符合GMP要求。生产过 程的技术管理包括以下内容。
18
一、准备阶段技术管理 二、生产阶段技术管理 三、包装阶段技术管理
10
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (2)不得将不合格批次与其他合格批次混合。 (3)拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生
产、单独检验，并符合相应质量标准。 (4)混合操作可包括：将数个小批次混合以增加
批量；将同一原料药的多批零头产品混合成为 一个批次。 (5)混合过程应当加以控制并有完整记录，混合 后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。
3．生产前检查 (4)计量器具与称量范围相符，清洁完好，有
“计量校准或检定合格证”，并在周检有效期 之内。 (5)正在检修或停用的设备应挂上“不得使用” 的状态标志，检修完毕后应由设备员验收合格 并清洁干净，符合要求，有设备完好状态标志 才允许使用。 (6)衡器、量具使用前应进行检查、调试，对 生产上用于测定、测试的仪器、仪表，应进行 必要的调试。
12
一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (1)正常批号 年—月流水号，如080301 批，即
2008 年 3月的第1 批；或采用年—月—日流水 号，如0803122 批，即 2008 年 3月12日的第 二次配制所生产的批号。 而采用数字加字母，以英文字母表示生产车间 或剂型再增加随机编码等编制规律批量批号， 利用计算机系统以某生产日期批号按此法编制 批号，再通过激光打码机将生产线上产品印制 批号，生产日期、批号资料存档交由药监部门 备案，可大大减少被假冒的情况。
24
一、准备阶段技术管理
3．生产前检查 (7)所用各种物料、中间产品应按质量标准核
对检验报告单，中间产品有QA签字的传递单， 仔细辨别，盛装容器要桶、盖编号一致，并有 明显标志。 (8)盛放物料的容器外必须具有标签，标签上 应注明品名、规格、批号、重 重量（皮重、毛重、净重）或数量、本批容器 数及加工状态、工序名称、操作日期及班次、 操作人、复核人等。
8
一、批号与生产日期
2．批次划分 (4)眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同
一配制罐最终一次配制所生产的均质产品 为一批。 (5)连续生产的原料药，在一定时间间隔内生 产的在规定限度内的均质产品为一批。 (6)间歇生产的原料药，可由一定数量的产品 经最后混合所得的在规定限度内的均质产 品为一批。
9
二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 与设备连接的主要固定管道包括制药用水管
道应标明管道内物料的名称及流向。整齐、 有序，； 管道应安装整齐、有序，用不同的颜色进行 喷涂以示区别。各企业可按实际情况自定。 以喷涂颜色和方向表示物料和流向。
31
二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 各生产操作间也应有状态标志来说明操作间
量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成 品。 为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批 产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的 批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有 预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量 可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
6
一、批号与生产日期
(2)批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (1) GMP规定的混合指将符合同一质量标准的
原料药或中间产品合并，以得到均一产品 的工艺过程。将来自同一批次的各部分产 品（如同一结晶批号的中间产品分数次离 心）在生产中进行合并，或将几个批次的 中间产品合并在一起做进一步加工，可作 为生产工艺的组成部分，不视为混合。
现在的生产状态。生产时应标明所生产的品 种、规格、批号、生产日期、操作者等；未 生产时应用“已清场”、 “待清场”等表示， 已清场状态应标明清场日期、清场人等；未 使用的房间应用备用标志表示。
32
二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 设备的状态有“已清洁”、“运行中”、
“备用”、“待清洁”、“待维修”等，设 备固定状态标志应标明设备的型号、设备负 责人等，对已损坏报废的设备，应从生产线 上清除。设备运行时应标明所生产的品种、 规格、批号、生产日期、操作人等。
15
二、生产指令
GMP要求药品生产的所有操作要依据正式批准的 文件，不可使用口头通知的方法。因此生产部下 达生产指令需建立一套流程，确保生产指令的发 布准确无误。
生产总指令包括生产指令单与包装指令单，生产 指令单 由生产部负责编制，一式两份，经生产 管理部门负责人审查，于生产前一天下达到仓库 与生产车间；包装指令单由生产管理部门根据中 间产品检验合格报告单及生产计划编制，一式两 份，经生产管理部门负责人审查，于包装前一天 下达到仓库与生产车间。
33
二、生产阶段技术管理
5．中间站的管理 车间生产的中间产品，应存放在中间站内，
不得长时间存放于操作间。中间站存放的范 围包括：中间产品、待重新加工的产品、清 洁的周转容器等，除上述范围以外的物品不 得存放于中间站，中间站应随时保持清洁， 不得有散落的物料，地面散落的物料不得回 收。进人中间站的物品其外包装必须清洁， 无浮尘。
（或）字母的组合。
7
一、批号与生产日期
2．批次划分 (1)大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次
配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批 产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次 灭菌的，应当可以追溯。 (2)粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周 期内生产的均质产品为一批。 (3)冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻 干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一 批。
21
一、准备阶段技术管理
2．下达生产计划、领料 生产车间按批生产指令、生产工艺规程及
操作规程，由 车间工艺员向各工序分别下 达生产计划，各工序根据计划向仓库限额 领取物料，领料时需核对品名、规格、批 号、生产厂家、数量及检验合格报告单等， 并填写领料记录。
22
一、准备阶段技术管理
3．生产前检查 生产操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、
14
一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (4)生产部门下达生产指令时，同时给该批产品编
号。 (5)生产批号一经给定就具专一性。任何人无权变
动。 特别说明的是，药品批号有时会用到亚批号。亚批
号的意义为：使用数台灭菌设备灭菌或使用同一 灭菌设备多次灭菌时，批号应能表示出所用的灭 菌设备或灭菌次数。 亚批号的表示法，如20120812 -1，20120812 -2。
19
一、准备阶段技术管理
1．编制及发放生产指令和记录文件 2．下达生产计划、领料 3．生产前检查
20
一、准备阶段技术管理
1．编制及发放生产指令和记录文件 生产管理部门按照企业的生产销售情况安
排生产计划，并编制批生产指令发放到生 产、物料及质量等相关部门。同时，将相 应的记录文件发放至生产车间。
25
二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
2．生产工艺及操作管理 3. 定置管理
4．状态标志管理
5．中间站的管理
6．不合格品的管理
7．模具、筛网的管理
8. 生产过程中产生的特殊物料的管理
9．物料平衡核算管
1．物料的投料、称量、计算管理 按GMP规定，生产过程中物料的投料、称量、
(2)生产中产生的废弃物的管理 生产中产生
的的废弃物是指生产过程中产生的不合格的
物料及其他不能继续使用的物品，包括散落
13
一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (2)返工或重新加工产品批号 返工后的批号不
变，只是在原批号后加一代号以示区别， 代号由企业自定（如R）。例： 080315 -R， 即 2008 年 3月15日投料生产的药品经返工 处理。重新加工产品批号需重新编制。 (3)合箱批号 同一性质和质量的“尾数”药品， 因批号不同要合并一箱时，只能允许连续 二个批次的成品合箱，合箱外应标明全部 批号，并建立合箱记录。
11
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (6)混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每
个单独批次。 (7)物理性质至关重要的原料药（如用于口服固
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二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理 对于麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性
药品等生产，应按国家有关规定严格执行， 使用后剩余的散装物料应及时密封，由操作 人在容器上注明启封日期，剩余数量，使用 者、复核者签字后，由专人办理退库手续。 再次启封使用过的原辅料时，应核对记录， 检查外观性状，如发现有异常情况或性质不 稳定时，应再次送检，合格后方可使用。
设备状况等进行检查，检查内容有： (1)检查生产场所卫生是否符合该区域卫生要
求。 (2)更换品种、规格或批号前要有上一批产品
的“清场合格证副本”，未取得“清场合格证 副本”不得进行另一个品种或同品种不同规格 或不同批号产品的生产。 (3)设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”。
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一、准备阶段技术管理
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二、生产阶段技术管理
6．不合格品的管理 经质量管理部门检验确认不合格的产品，由
检验部门发放不合格品检验报告单，车间及 时将不合格品存放于规定的不合格品存放区 内，并挂上红色不合格品标志，按不合格品 处理程序及时进行处理。
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二、生产阶段技术管理
7．模具、筛网的管理 车间设备管理人员应对生产使用的模具建立
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第二节生产过程管理
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生产过程管理是为了保证生产全过程都是 在控制之下，从文件记录、物料到生产的 每一步发生或有可能发生（如异常情况、 不合格等）的情况作出规定、要求，以确 保生产秩序良好，符合GMP要求。生产过 程的技术管理包括以下内容。
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一、准备阶段技术管理 二、生产阶段技术管理 三、包装阶段技术管理
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一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (2)不得将不合格批次与其他合格批次混合。 (3)拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生
产、单独检验，并符合相应质量标准。 (4)混合操作可包括：将数个小批次混合以增加
批量；将同一原料药的多批零头产品混合成为 一个批次。 (5)混合过程应当加以控制并有完整记录，混合 后的批次应当进行检验，确认其符合质量标准。
3．生产前检查 (4)计量器具与称量范围相符，清洁完好，有
“计量校准或检定合格证”，并在周检有效期 之内。 (5)正在检修或停用的设备应挂上“不得使用” 的状态标志，检修完毕后应由设备员验收合格 并清洁干净，符合要求，有设备完好状态标志 才允许使用。 (6)衡器、量具使用前应进行检查、调试，对 生产上用于测定、测试的仪器、仪表，应进行 必要的调试。
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一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (1)正常批号 年—月流水号，如080301 批，即
2008 年 3月的第1 批；或采用年—月—日流水 号，如0803122 批，即 2008 年 3月12日的第 二次配制所生产的批号。 而采用数字加字母，以英文字母表示生产车间 或剂型再增加随机编码等编制规律批量批号， 利用计算机系统以某生产日期批号按此法编制 批号，再通过激光打码机将生产线上产品印制 批号，生产日期、批号资料存档交由药监部门 备案，可大大减少被假冒的情况。
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一、准备阶段技术管理
3．生产前检查 (7)所用各种物料、中间产品应按质量标准核
对检验报告单，中间产品有QA签字的传递单， 仔细辨别，盛装容器要桶、盖编号一致，并有 明显标志。 (8)盛放物料的容器外必须具有标签，标签上 应注明品名、规格、批号、重 重量（皮重、毛重、净重）或数量、本批容器 数及加工状态、工序名称、操作日期及班次、 操作人、复核人等。
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一、批号与生产日期
2．批次划分 (4)眼用制剂、软膏剂、乳剂和混悬剂等以同
一配制罐最终一次配制所生产的均质产品 为一批。 (5)连续生产的原料药，在一定时间间隔内生 产的在规定限度内的均质产品为一批。 (6)间歇生产的原料药，可由一定数量的产品 经最后混合所得的在规定限度内的均质产 品为一批。
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二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 与设备连接的主要固定管道包括制药用水管
道应标明管道内物料的名称及流向。整齐、 有序，； 管道应安装整齐、有序，用不同的颜色进行 喷涂以示区别。各企业可按实际情况自定。 以喷涂颜色和方向表示物料和流向。
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二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 各生产操作间也应有状态标志来说明操作间
量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成 品。 为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批 产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的 批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有 预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量 可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
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一、批号与生产日期
(2)批号 用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和
一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (1) GMP规定的混合指将符合同一质量标准的
原料药或中间产品合并，以得到均一产品 的工艺过程。将来自同一批次的各部分产 品（如同一结晶批号的中间产品分数次离 心）在生产中进行合并，或将几个批次的 中间产品合并在一起做进一步加工，可作 为生产工艺的组成部分，不视为混合。
现在的生产状态。生产时应标明所生产的品 种、规格、批号、生产日期、操作者等；未 生产时应用“已清场”、 “待清场”等表示， 已清场状态应标明清场日期、清场人等；未 使用的房间应用备用标志表示。
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二、生产阶段技术管理
4．状态标志管理 设备的状态有“已清洁”、“运行中”、
“备用”、“待清洁”、“待维修”等，设 备固定状态标志应标明设备的型号、设备负 责人等，对已损坏报废的设备，应从生产线 上清除。设备运行时应标明所生产的品种、 规格、批号、生产日期、操作人等。
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二、生产指令
GMP要求药品生产的所有操作要依据正式批准的 文件，不可使用口头通知的方法。因此生产部下 达生产指令需建立一套流程，确保生产指令的发 布准确无误。
生产总指令包括生产指令单与包装指令单，生产 指令单 由生产部负责编制，一式两份，经生产 管理部门负责人审查，于生产前一天下达到仓库 与生产车间；包装指令单由生产管理部门根据中 间产品检验合格报告单及生产计划编制，一式两 份，经生产管理部门负责人审查，于包装前一天 下达到仓库与生产车间。
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二、生产阶段技术管理
5．中间站的管理 车间生产的中间产品，应存放在中间站内，
不得长时间存放于操作间。中间站存放的范 围包括：中间产品、待重新加工的产品、清 洁的周转容器等，除上述范围以外的物品不 得存放于中间站，中间站应随时保持清洁， 不得有散落的物料，地面散落的物料不得回 收。进人中间站的物品其外包装必须清洁， 无浮尘。
（或）字母的组合。
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一、批号与生产日期
2．批次划分 (1)大（小）容量注射剂以同一配液罐最终一次
配制的药液所生产的均质产品为一批；同一批 产品如用不同的灭菌设备或同一灭菌设备分次 灭菌的，应当可以追溯。 (2)粉针剂以一批无菌原料药在同一连续生产周 期内生产的均质产品为一批。 (3)冻干产品以同一批配制的药液使用同一台冻 干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一 批。
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一、准备阶段技术管理
2．下达生产计划、领料 生产车间按批生产指令、生产工艺规程及
操作规程，由 车间工艺员向各工序分别下 达生产计划，各工序根据计划向仓库限额 领取物料，领料时需核对品名、规格、批 号、生产厂家、数量及检验合格报告单等， 并填写领料记录。
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一、准备阶段技术管理
3．生产前检查 生产操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、
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一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (4)生产部门下达生产指令时，同时给该批产品编
号。 (5)生产批号一经给定就具专一性。任何人无权变
动。 特别说明的是，药品批号有时会用到亚批号。亚批
号的意义为：使用数台灭菌设备灭菌或使用同一 灭菌设备多次灭菌时，批号应能表示出所用的灭 菌设备或灭菌次数。 亚批号的表示法，如20120812 -1，20120812 -2。
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一、准备阶段技术管理
1．编制及发放生产指令和记录文件 2．下达生产计划、领料 3．生产前检查
20
一、准备阶段技术管理
1．编制及发放生产指令和记录文件 生产管理部门按照企业的生产销售情况安
排生产计划，并编制批生产指令发放到生 产、物料及质量等相关部门。同时，将相 应的记录文件发放至生产车间。
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二、生产阶段技术管理
1．物料的投料、称量、计算管理
2．生产工艺及操作管理 3. 定置管理
4．状态标志管理
5．中间站的管理
6．不合格品的管理
7．模具、筛网的管理
8. 生产过程中产生的特殊物料的管理
9．物料平衡核算管
1．物料的投料、称量、计算管理 按GMP规定，生产过程中物料的投料、称量、
(2)生产中产生的废弃物的管理 生产中产生
的的废弃物是指生产过程中产生的不合格的
物料及其他不能继续使用的物品，包括散落
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一、批号与生产日期
4．批号编制管理 (2)返工或重新加工产品批号 返工后的批号不
变，只是在原批号后加一代号以示区别， 代号由企业自定（如R）。例： 080315 -R， 即 2008 年 3月15日投料生产的药品经返工 处理。重新加工产品批号需重新编制。 (3)合箱批号 同一性质和质量的“尾数”药品， 因批号不同要合并一箱时，只能允许连续 二个批次的成品合箱，合箱外应标明全部 批号，并建立合箱记录。
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一、批号与生产日期
3．原料药与中间产品不同批次混合要求 (6)混合的批记录应当能够追溯到参与混合的每
个单独批次。 (7)物理性质至关重要的原料药（如用于口服固