生物制品概论
生物制品学课件全套PPT课件
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
E. 混合制剂 一种剂型的成分包括不同类制品者，于列举各制品名称后 加“混合制剂”字样。 举例：吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂 其它 不属于菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等者，可参照上述方 法定名。 志贺氏菌属诊断血清（50种）（成都生物制品研究所）
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.2 生物制品的分类
7.
诊断试剂：包括用于体外免疫实验诊断的各种诊断抗 原、诊断血清和体内诊断制品等。诊断试剂种类繁多， 可分为细菌学、病毒学、免疫学、肿瘤和临床化学以 及其他临床诊断试剂等。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
1. 生物制品概论 1.2 生物制品的用途 1.2.1 预防用制品
包括细菌性疫苗、病毒性疫苗和类毒素。主要用于 相应传染源的预防接种。 全球扩大免疫规划(expanded programme on immunization, EPI) 1970s WHO 白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎、结核病等 传染病 “接种四苗，预防六病 ” 儿童基础免疫 卡介苗、脊髓灰质炎三价疫苗、百白破混合制剂和麻疹 疫苗
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
诊断用品有用于体内、体外两类。用于体内者如旧结核菌 素、锡克试验毒素，不加“诊断用”字样。用于体外者， 可 加“诊断”或“诊断用”字样，并根据制品的诊断目的 （如抗 鼠疫菌噬菌体）、剂型（如冻干、诊断用血球）、种类 （如抗原、诊断血清）等定名。
1. 生物制品概论 1.1 生物制品学概述 1.1.3 各种生物制品的定名原则
C. 用法与用途 一般用法均不要标明，但作特定途径使用者则应标明 举例：冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗 冻干皮内注射用卡介苗 预防制品均不要在基本名称前标明“预防用”，其他用途 者 则应标明。 举例：治疗用布氏菌病菌苗 预防人、畜共患疾病的同型制品，为区别于兽用者，可标 明人用。 举例：皮上划痕人用炭疽活菌苗
第一章 生物制品概述
第一章生物制品概述第一节生物制品的概念与应用一、生物制品的概念：生物制品是根据免疫学原理，应用普通的或以基因工程、细胞工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于疾病预防、治疗和诊断的生物活性制剂。
二、生物制品的应用：1、免疫预防：实践证明，应用菌苗、疫苗及类毒素等预防用生物制品施行预防接种，提高人群免疫水平，降低易感性，对于预防某些传染病的效果是很显著的。
典型例子是种痘预防天花。
天花曾对人类的威肋极大，墨西哥历史上的一次大流行曾导致300多万人病死。
而种痘的推广普及保护了无数人免于患天花或病死。
在1870～1871年的普法战争中，法国军队由于未施行种痘，60万人的军队中天花病高达125000人，病死23470人，而普鲁士军队由于施行过2次种痘，又采取其它防疫措施，总共只有459人病死于天花。
当18世纪天花在英国流行时，曾猖獗一时。
牛痘是牛的一种天然轻性传染病，发病时除体温上升、食欲减低外，在牛的乳房及奶脐间发生水疱和脓疱，挤奶时可经伤痕而传染至人的手指部位。
奇怪的是凡患过牛痘的人就不会再患天花了，这是英国伦敦西部的农民在生产实践中获得的经验。
到18世纪末，英国青年医生Edward Jenner于1796年5月14日进行了一次具有历史意义的研究观察，他从一位患牛痘的挤奶女工手上出现的痘疮中取出痘浆，接种于一名8岁儿童的胳膊上，两个月后再接种人的天花脓疮浆，结果未见发生天花。
接种牛痘苗预防天花的方法很快普及全世界，经过一百多年的努力，世界卫生组织于1980年5月宣告全球消灭天花了。
Jenner的创造性发明，为人类预防和消灭天花做出了卓越的贡献。
新中国成立以来，由于普遍推行种痘，20世纪60年代初就消灭了天花。
世界卫生组织于1967年在世界各国推行普种牛痘，在1977年索马里发生了最后一例天花，在人间无传染源存在的基础上于1979年宣布全球消灭了天花。
19世纪德国人Robert Kcch（1876）首先发明细菌分离培养法，从此陆续发现各种致病菌。
生物制品分析概论资料
3）用生理氯化钠溶液充分浸泡琼脂糖胶板，以除去未结合蛋白。
4）将浸泡好的琼脂糖凝胶板放入0.5%氨基黑溶液中染色，用脱 色液脱色至背景无色，沉淀线呈清晰蓝色为止。
应仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗猪、 抗牛、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
鉴别试验
沈阳药科大学
系将供试品通过电泳分离成区带的各抗原，然后与
鉴别试验
ChP人血白蛋白的鉴别
沈阳药科大学
1）将完全溶胀的1.5%琼脂糖溶液倒于水平板上（每平方厘米加 0.19ml琼脂糖），凝固后打孔，直径3mm，孔距3mm（方阵型）。
2）中央孔加入抗血清，周边孔加入供试品溶液，并留一孔加入
免疫双扩散法
相应阳性对照血清。每孔加样20μ l，然后置水平湿盒中，37℃ 水平扩散24小时。
根据用途分为三类
1）预防类：细菌类疫苗、病毒类疫苗、联合疫苗 2）治疗类：抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子及DNA重组技术制品 和单克隆抗体
3）诊断类：体内诊断类、体外诊断类
根据所用材料、制法或用途分为以下几类：
一、分类
疫苗类药物
指用病毒或立克次体接种于动物、 鸡胚，或经组织培养后加以处理 制造而成。
沈阳药科大学
安全性
使用安全，副作用小。
使用后能产生相应效力。 02
有效性
制品的生产工艺、储存条件、 成品的药效、稳定性、外观、 包装、使用方法和价格可接受。
03
可接受性
沈阳药科大学
CONTENTS
第三节
3
鉴别试验
鉴别试验
沈阳药科大学
免疫双扩散法
01 02
免疫电泳法
免疫印迹法
03
04
免疫斑点法
生物制品概论
⒌ 糖类的分离纯化方法
因各种糖类的性质和原料来源 不同没有统一的提取纯化工艺， 只介绍多糖和粘多糖的一般分离
纯化方法。
⑴提取方法：非降解法和降解法
非降解法:适用于从含一种粘多 糖的动物组织中提取粘多糖。溶剂 为水和盐溶液。
降解法:适用于从组织中提取结 合比较牢固的粘多糖。碱降解、酶 降解。
⑵分离方法 常用的分离方法： 沉淀法 离子交换层析法 ①乙醇沉淀法：4～5倍体积的乙醇 可以使任何结缔组织中的粘多糖 完全沉淀。
(1)氨基酸及其衍生物类药物 (2)多肽及蛋白质类药物
(3)酶与辅酶类药物
(4)核酸及其降解物和 衍生物类药物 (5)糖类药物 (6)脂类药物 (7)细胞生长因子类 (8)生物制品类
2.按原料来源分类
(1)人类组织来源的生物药物
(2)动物组织来源的生物药物 (3)植物组织来源的生物药物 (4)微生物来源的生物药物 (5)海洋生物来源的生物药物
②吸附法： 氨基酸对吸附剂吸附力的差异进 行分离 ③离子交换法： 氨基酸属于两性电解质，常用ห้องสมุดไป่ตู้ 酸型阳离子交换树脂。
第二节
人体来源的药物
一.人体来源药物的特点与研究意义
⒈特点： ⑴安全性好 ⑵效价高疗效可靠 ⑶稳定性好
⒉研究意义：
⑴资源有限性 受法律和伦理的制 约,仅血液、尿液、胎盘可用作原 料。 ⑵研究的重要意义 对医学和药学有 重大意义。
⑷亲和层析法
大部分生物活性物质都有其作用的 靶物质。如酶和底物、抗原和抗体、 激素与受体等，它们之间有特异的亲 和作用。利用该性质进行的特异层析 分离技术称为亲和层析。专一性强。
⒋核酸类药物的分离纯化方法
主要方法有：提取法和发酵法 ⑴提取法生产DNA和RNA主要技 是先提取核酸与蛋白质复合物, 再解离核酸与蛋白质,然后分离 RNA与DNA。 ⑵发酵法主要用于生产单核苷酸。
01生物制品学总论终
根据使用途径可分为 体内诊断制品和体外诊断制品
根据制品本身的性质和反应原理可分为 临床生化试剂、免疫诊断试剂和基因诊断试剂
根据诊断对象所属学科可分为 细菌学诊断试剂、病毒学诊断试剂、免疫学诊 断试剂和肿瘤学诊断试剂等
二、生物制品的制备
（一）原料的选择、预处理和保存方法
1.原料的选择 生物原料可来源于人体、动物、植物、微生物及海洋生物的生物 组织或分泌物，也可来源于人工构建的工程细菌、工程细胞及人 工免疫的动植物。
生物制品学以微生物学、免疫学、生物化学、分子生物学 等学科为理论基础，以现代生物技术，包括基因工程、发 酵工程、蛋白质工程等为技术基础的一门新的独立学科。
一、生物制品概述
什么是生物制品？ 《中华人民共和国药典》(三部)(简称药典)中关于生物制品的定义 生物制品(biological product)是以微生物、细胞、动物或人源组 织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人 类疾病的预防、治疗和诊断的药品。
2020
生物制品学
小新
01
总论
目录
生生物制品的制备
生物反应器
生物制品的质量管 理、检定与标准化
一、生物制品概述
生物制品学(biologicology):研究各类生物制品的来源、结 构、功能、特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问 题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。
免疫调节剂是有些细菌和菌体成分可促进机体的非特异性免疫功能， 如卡介苗及其衍生物、短棒状杆菌，链球菌制剂等
微生态制剂是根据微生态学的基本原理，利用人体内正常微生物群 成员或对其有促进作用的其他物质制成的生物制品，如双歧杆菌、 乳酸杆菌等益生菌
一、生物制品概述
诊断类制品
10生物制品概述及GMP检查要点
细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫 苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多 糖疫苗等 • 结合疫苗：A＋C群脑膜炎球菌结合疫苗、Hib 结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗等 • 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆 菌疫苗等
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图-5
酶联免疫诊断试剂工艺流程及环境区域划分示意图 抗原包被微孔板
酶标记抗体
组装 其它组分 阳性对照*
100 000 级
隔离区
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酶联免疫诊断试剂质控要点
1. 所用抗原或抗体的纯度、带型、效价及稳定性等符合 现行国家标准，来源要固定； 2. 辣根过氧化物酶R2不应低于3.0； 3. 微孔板CV（%）不大于10%； 4. 选择最佳浓度进行抗原或抗体包被，选择最佳浓度进 行酶标记
9
细胞因子和重组DNA产品
由健康人血细胞增值、分离、提纯或由重 组技术制成的多肽类或蛋白类制剂。
主要产品：干扰素(IFN) 白细胞介素(IL) 集落刺激因子(CSF) 红细胞生成素 (EPO)等
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诊断制品
体外诊断制品 ——由特定抗原、抗体或 有关生物物质制成的用于体外诊断疾病的试剂 或试剂盒，如伤寒、副伤寒等细菌的诊断菌液， 沙门氏菌属诊断血清，HBsAg诊断试剂盒等。 体内诊断制品 ——由抗原制成的用于体 内诊断疾病的试剂，如卡介苗纯蛋白衍生物 （BCG-PPD）、锡克试剂毒素、标记的单克 隆抗体等。
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预防类生物制品
减毒活疫苗与灭活疫苗的比较
减毒活疫苗 灭活疫苗
优 点
1. 2.
3.
注射一次即可有效 接种后似自然感染，形成 完整免疫 在一定范围内疫苗病毒可 排斥野毒
11.1-生物制品概述
生物制品质量标准的特点
1 不同品种标准内容和方法差异大
2 生产全过程质量控制
3
生物活性检查和效价（含量） 测定
4 严格的安全性检查
近年 1982年 目前
生物制品的生产由以往的生化提取方式，发展为细胞工 程、基因工程表达，得到生物活性强、性质更优、成本 更低并能够大量获得的生物制品。
世界上第一个生物技术药物——重组人胰岛素获准生产 销售。全球生物技术药物报批新药的数量急速上升，大 有超过常规药物报批量的趋势。
我国已有21种生物制品一类新药批准上市，其中多数为 疫苗类预防用生物制品；也包括一些治疗用的基因工程 药物，如注射用重组人尿激酶原等。 另有约30种基因工程药物正在进行临床验证和临床试验， 还有近30种进入中试和实验室研究阶段，其中一部分具 有自主知识产权。
生物制品的分类
生物制品依据其用途，为三大类：预防类、治疗类和诊断类
预防类：主要包括细菌类疫苗、病毒类疫苗和联合疫苗等疫 苗品种；
诊断类：主要包括抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、 DNA重组技术制品和单克隆抗体；
诊断类：主要包括体内诊断类和体外诊断类。
生物制品特点： 活性的专一性强； 稳定性差； 分子量大，结构确证困难；
《中国生物 制品规程》 并入药典， 作为中国药 典三部
药典3部的组成和一部二部略有差异。以2005年版为例，除凡 例、正文、附录、索引外，还有通则。
通则部分主要收录生物制品生产、检定、储藏、运输等环节 相应的规程。
2015年版三部收载137个品种，新增13个，修订105个，不收 载6种。
收载品种按预防、治疗、体内诊断制品、体外诊断制品分类。
生物制品分析概述
11.1生物制品概述
生物制品概述（一）生物制品生物制品（biological products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。
人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内、体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
生物制品和化学药、中药一起组成预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物。
（二）分类生物制品包含的品种在性质与制备工艺等方面有较大的差异，一般按照其应用分为治疗类、预防类和体内诊断类三个类别，欧美等国则把其中预防用生物制品统称为疫苗（vaccine）。
治疗用生物制品包括单克隆抗体、基因治疗、体细胞治疗及其制品、DNA重组技术制备的制品等，例如白喉抗毒素、人血白蛋白、注射用重组人干扰素α1b；预防用生物制品包括DNA疫苗、结合疫苗、联合疫苗、重组疫苗等，例如伤寒疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酵母）；诊断用生物制品包括结核菌素纯蛋白衍生物等。
生物制品也可进一步分为疫苗（含细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗）；抗毒素及抗血清；血液制品；重组DNA制品；体内诊断制品；其他制品等六个类别。
有些专著中也将生物制品称为生物药物（biopharmaceuticals）或生化药物（biochemical drugs）。
生物药物是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
但广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体提取的或半合成的或运用现代生物技术制得的天然活性物质及其类似物。
生化药物一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等。
随着生物技术的快速发展，采用生物技术制备的生物制品越来越多，有时将这些利用基因工程等现代生物技术为手段研究和开发的生物制品称为生物技术药物（biotechnology drugs）。
生物制品概论
基因缺失活疫苗：定向缺失与毒力有关的基 因，使丧失毒力而保留免疫原性，可制成基 因缺失活疫苗，如缺失了霍乱毒素A 基因的 霍乱活疫苗。
核酸疫苗：将目的基因和载体质粒重组后直 接用于免疫接种即核酸疫苗。
基因重配疫苗：采用基因重配技术可以制成 减毒（或弱毒）活疫苗，如流感、轮状病毒 活疫苗。
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冷适主株
野生型病毒
6 : 2 重配物
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参照保护性抗原决定簇的氨基酸序列，人 工合成与其相同的肽段，以此肽段作为抗原可 制成合成肽疫苗。
抗独特型抗体是针对抗体可变区的抗体， 可模拟抗原表位的构象起到替代抗原作用，亦 可发展为疫苗。
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不同年龄组人群可使用的疫苗
2019年儿童疫苗规划顾问组会议提出 了在未来10-15年不同年龄组人群可使用的 疫苗，如下表。
疫苗的发展历程见表1
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表1 我国疫苗发展历程
年代
活疫苗
20世纪 50年代
60年代
70年代
卡介苗 黄热病疫苗 鼠疫疫苗 布病疫苗 炭疽疫苗
脊灰炎疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（细胞）
腮腺炎疫苗（鸡胚）
80-90 年代
21世纪
甲型肝炎疫苗 乙型脑炎疫苗 腮腺炎疫苗（细胞） 风疹疫苗 轮状病毒疫苗
麻、风、腮联合疫苗
霍乱毒素b/菌体疫苗
灭活疫苗
百白破联合疫苗 乙脑疫苗（鼠脑） 斑疹伤寒疫苗 森林脑炎疫苗 钩端螺旋体疫苗 乙脑疫苗（细胞）
狂犬病疫苗（细胞） 出血热疫苗 乙脑疫苗（纯化） 狂犬病疫苗（纯化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（纯化）
亚单位疫苗
基因工程疫苗
流脑多糖疫苗
乙型肝炎疫苗（血源） 伤寒Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（无细胞）
1 生物制品概论课件
• 抗独特型抗体诊断制品
第四节 动物生物制品课程的学习
• 理论学习 45学时 • 30%: 考勤、上课回答问题(课后复习题
或作业) • 70%: 期末考试
• 11-12周“动物生物制品学大实验” • 五个综合实验。
• 学习方法
课后思考题
• 1．基本概念：生物制品学、动物生物制品、 疫苗、活疫苗与灭活疫苗、病毒抗体复合物疫 苗、重组活疫苗、基因工程活载体疫苗、亚单 位疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特型疫苗、 单价疫苗、多价疫苗与混合疫苗、同源疫苗与 异源疫苗、益生素、副免疫制品
• 生物制品的命名以明确、简练、科学为 基本原则。
• 生物制品名称不采用商品名或代号。
• 采用“动物种名＋病名＋制品种类”的 形式。
• 诊断制剂则在制品种类前加诊断方法名 称
• 共患病一般可不列动物名
三、以生物制品种类的命名原则
• 由特定细菌、病毒、立克次体、螺旋体、 枝原体等微生物以及寄生虫等制成的主 动免疫制品，一律答为疫苗。
2、 抗血清和抗毒素(antiserun and antitoxin)
• 由特定的病原微生物或类毒素、毒素以 及亚单位成分免疫动物，采血制备的血 清。
• 细菌、病毒为抗原制备的称抗血清；用 类毒素和毒素为抗原制备的称抗毒素。
• 注射特定抗血清或抗毒素可预防或治疗 特定病原引起的传染病。
3、 诊断制品(Diagnostic Preparations)
的形式。
• 两种以上血清型制成的多价疫苗，命名 采用“动物种名＋病名＋由若干型名＋x
价疫苗”的形式。
• 制品的制造方法、剂型、灭活剂、佐剂 一般不标明。但为区别已有的制品，可 以标明。
第三节 动物生物制品的研究 状况和发展动向
生物制品概述及GMP检查要点
重组DNA产品质量控制要点
1. 生产用工程菌株或工程细胞株要建立原始种子批、主 代种子批、生产种子批系统，定期进行质粒稳定性检 查； 2. 发酵用培养基应不含抗生素，生产用细胞培养液应不 含血清和抗生素； 3. 发酵培养过程中应根据工艺要求控制其培养温度、pH、 溶氧、辅料及培养时间； 4. 根据其工艺要求，通过初步纯化和高度纯化达到规定 质量要求； 5. 重组产品的原液，应做：蛋白质含量、比活性、纯度、 效价、SDS-PAGE法、高效液相色谱法、分子量、外源 性DNA残留含量、宿主蛋白残留含量、等电点、紫外光 谱肽图（至少每年1次），N末端氨基酸序列（至少每 年测一次）；
2019 4
细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫 苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多 糖疫苗等 • 结合疫苗：A＋C群脑膜炎球菌结合疫苗、Hib 结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗等 • 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆 菌疫苗等
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细菌和病毒类疫苗质控要点
5. 细菌类及病毒类的灭活疫苗，加入灭活剂后，必须 要做活菌或活毒试验，确保彻底灭活；
6. 原材料、半成品及成品，应按现行《中国生物制品 规程》相关标准进行检定； 7. 对制品的安全、效价或免疫力试验等项目检定所用 实验动物应符合清洁级；
8. 从起始材料直至使用，全过程，必须无菌操作，制 品2—8℃保存；
2019
-
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其他制品
由有关生物材料或特定方法制成的， 上述 5 类产品以外的生物制品，如变态反应 原、微生态制剂、重组 DNA 产品、基因治 疗产品、单克隆抗体制剂、某些细胞治疗制 剂等。
《生物制品学习资料》PPT课件
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3.2.2 人工免疫
人工免疫 人为的给机体输入抗原以调动机体的免疫系统，
或直接输入免疫血清，使获得某种特殊抵抗力，用以预 防或治疗某些疾病者，称人工免疫。
人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机 体接种抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系 统产生特异性免疫力的方法。
❖ 包括各种疫苗、抗血清、抗毒素、类毒素、免疫调节剂、 诊断试剂等。
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1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
❖ 12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
❖ 1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过
物制品；另一方面也可利用对微生物不利的因素使其发生变 异或杀灭之，以更好地为制造生物制品服务。 ❖ 常用的几个概念：
消毒；灭菌；无菌；防腐。
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3.2 免疫学基础
3.2.1 机体的抗感染免疫
❖ 1)先天性免疫（非特异性免疫）
包括：
①体表屏障，如皮肤粘膜屏障；
②血脑屏障，防御病原微生物及其毒性产物 从血流侵入脑组织；
③细胞吞噬作用；
④正常体液和组织中的抗菌物质。
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2)特异性免疫： 个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或
被动获得的。又称获得性免疫。
包括自动免疫和被动免疫。
自动免疫
特异性免
疫
被动免疫
自 然 自 动 免 疫：患 传 染 病，隐 性 感 染 人 工 自 动 免 疫：接 种 疫 苗，类 毒 素 自 然 被 动 免 疫：经 胎 盘，初 乳 人 工 被 动 免 疫：注射抗毒素，丙种球蛋白，细胞因子
11.1生物制品概述
11.1生物制品概述生物制品是指利用生物技术生产的药品、疫苗、生物诊断试剂等生物制品，是医疗卫生领域中不可或缺的重要组成部分。
这些生物制品在医疗卫生领域中应用广泛，除了可以预防和治疗很多人类和动物疾病外，还可以提高生产效率、改善环境质量、增进营养等。
生物制品不同于从化学合成获得的药物，因为生物制品由生物制剂生产，如细胞、细菌、动物和植物等。
因此，生物制品具有高度的特异性和活性，这使得它们在治疗和预防疾病方面十分有效。
生物制品广泛应用于人类和动物药品领域，其中人类领域最常见的生物制品包括：1.生物制剂：生物制剂是一种由生物制品生产的大分子化合物，包括蛋白质、多肽和核酸等。
生物制剂广泛应用于治疗类风湿性关节炎、癌症、糖尿病、肝炎、多发性硬化症等一系列疾病。
2.生物类似物：生物类似物是一种通过生物技术途径生产的与天然物质结构相似的分子，其生产过程主要通过重组DNA技术来实现。
常见的生物类似物有肝素类似物、干扰素类似物、重组人胰岛素等。
3.生物制品疫苗：生物制品疫苗由生物制品制造商生产，是预防传染病的一种有效手段。
生物制品疫苗主要根据人类或动物的免疫系统特点来选择，以生产疾病发生时能发挥作用的疫苗。
4.基因治疗制品：基因治疗制品是利用人类的基因工程技术来治疗疾病的一种新技术。
它的目的是根据患病者的病情来直接击败致病原，改善患者的免疫功能。
生物制品不但在人类药品领域广泛应用，而且在动物药品领域也起着重要作用。
现代畜牧生产和动物保健技术对生物制品需要的需求不断增长。
常见的动物药品生物制品包括：1.动物疫苗：动物疫苗是一种防止家禽、牲畜和宠物生病的药物，可以帮助预防疾病，提高动物健康水平，并提高农业生产效率。
2.生物诊断试剂：生物诊断试剂是一种通过生物技术途径生产的诊断试剂，可以用于检测动植物的疾病和感染情况，帮助畜牧业者和兽医及时发现问题并治疗疾病。
总之，生物制品在医疗卫生领域中具有广泛的潜力和应用，可以有效预防疾病、促进健康等。
《生物制品概论赵铠》课件
生物制品的法规与监管
04
国际上存在多个生物制品相关的法规和指导原则，如世界卫生组织的《生物制品生产和质量控制指南》和欧盟的《人用生物制品质量指南》等，这些法规为各国制定自己的生物制品法规提供了参考和依据。
国际生物制品法规
人工智能在生物制品研发中的应用概述：人工智能技术可以应用于生物制品研发的各个环节，包括靶点发现、药物设计和筛选、实验设计、数据分析等方面。通过人工智能技术，可以大大提高研发效率和成功率，缩短研发周期，降低研发成本。
THANKS
感谢观看
中国监管体系
中国建立了较为完善的生物制品监管体系，包括国家药品监督管理部门和地方药品监督管理部门。这些部门负责生物制品的注册审批、生产质量管理、上市后监管和不良反应监测等工作。
生物制品的未来发展
05
基因治疗产品概述
基因治疗是指通过改变人类基因来治疗遗传性疾病或获得其他治疗益处的技术。基因治疗产品是利用基因工程技术生产的药物，用于治疗或预防遗传性疾病、罕见病和癌症等疾病。
总结词
生物制品是利用生物体或其组成部分生产的药品，主要用于预防、治疗和诊断疾病。这些制品可以是由微生物、细胞、组织、蛋白质、酶等生物物质经过加工制成的。根据来源和用途，生物制品可以分为预防性疫苗、治疗性抗体、细胞治疗产品、基因治疗产品等。
详细描述
总结词：生物制品的研发是一个漫长而复杂的过程，通常需要经过实验室研究、临床前试验、临床试验和上市审批等多个阶段。随着科技的不断进步，生物制品的研发也取得了显著的进展。
为了加强生物制品的监管和协调，国际上建立了多个合作机制和组织，如国际药品审核合作组织（PIC/S）和世界卫生组织药品预认证计划等，这些组织和计划促进了各国之间生物制品监管的交流与合作。
生物制品总论讲义3
免疫佐剂：非特异性增强免疫反应的物质
免疫动物常用福氏完全佐剂
福氏不完全佐剂
人用疫苗：氢氧化铝吸咐佐剂、MF59
正在开发的新佐剂：缓、控释放（微囊）
免疫刺激复合物 粘膜免疫用佐剂 天然药物佐剂 细胞因子佐剂
透皮吸收佐剂
细胞、菌（毒）种的保存
1. 定期传代
2. 低温冰箱或液氮超低温保存
3. 冷冻干燥
我国生物制品的发展
1919年，成立中央防疫处 建国初期至60年代初：建全了以北京、长春、 成都、兰州、上海、武汉六大生物制品研究所 和中国药品生物制品检定所、昆明医学生物学 研究所等为主体的生物制品研究、生产机构 上世纪80年代末：生物技术兴起，大批生物 技术公司涌入本行业领域
什么是生物制品？
新的疫苗最好也接种 ！
流行性感冒疫苗
水痘疫苗 腮腺炎疫苗
甲型肝炎疫苗
风疹疫苗
特定人群接种的疫苗
• 被狗等动物咬伤、兽医、动物饲养员----狂犬病疫苗 • 鼠害(自然灾害）疫区----出血热、鼠疫、钩端螺旋体疫苗 • 蚊虫叮咬----乙型脑炎疫苗、登革热疫苗
• 森林作业、探险、勘测----森林脑炎疫苗
成年人 小学生 婴幼儿
小学生
婴幼儿
乙肝疫苗的接种已纳入计 划免疫，0、1、6月接种。
我国推荐的儿童免疫程序
计 划 免 疫
--------------------------------------------------0 1月 2月 3月 4月 5月 6月 8月 1.5 － 2 岁 乙肝 3 麻疹疫苗 百白破 4 卡介苗、乙肝 1 乙肝 2 三价脊髓灰质炎疫苗 1 三价脊髓灰质炎疫苗 2 三价脊髓灰质炎疫苗 3 百白破 1 百白破 2 百白破 3
生物制品概论
《生物制品概论》摘要：生物制品是预防、治疗、诊断疾病的免疫制剂，主要是用微生物、微生物产品及动物毒素、人和动物的血液及组织等制成。
生物制品是防疫工作的重要武器之一。
生物制品除了预防传染病的自动免疫制品外，还有用于临床防治各种疾病的免疫血清和人血制品等被动免疫制品，以及用于临床诊断、流行病学调查和科研工作的各种诊断用品。
只有对生物制品生产实行严格的、规范的、科学的管理，才能切实保证制品质量，保证使用者的生命安全。
GMP即“药品质量管理规范”。
对疫苗的概念、种类及发展进行了简单的介绍。
从乙肝疫苗的研究，传播途径到到预防和治疗的论述。
并设计了乙肝表面抗原基因工程亚单位疫苗的工艺流程。
最后还对我国生物制品的市场分析和前景的展望。
（1）生物制品的概念、种类生物制品（biological product）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。
人用生物制品包过：细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，乳毒素、抗原、变态反应原、单个隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
生物制品种类繁多、用途各异，研究目的的不同，其分类方法也不一样。
根据其组成及用途可分为预防制品、治疗制品和诊断制品。
（1）预防制品：这类制品主要是疫苗，用于疾病的预防。
根据其抗原来源可以分为细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗。
细菌类疫苗是由细菌、螺旋体或其衍生物制成的疫苗。
病毒类疫苗是由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的疫苗。
联合疫苗是由两种或两种以上疫苗抗原的原液配制而成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗(DTP)，麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）等。
（2）治疗类制品：是用于临床疾病治疗的生物制品。
主要有免疫血清、血液制品、重组细胞因子制品、抗体药物、重组激素药物、核酸药物等。
生物制品分析概论
第三十四页
第三十五页
二、生化鉴别法
1.酶法：
例：尿激酶的鉴别---气泡上升法
原理：
尿激酶
激活
牛纤维蛋白溶酶原
牛凝血酶
牛纤维蛋白原
蛋白结块 结块溶解：气泡上升
第三十六页
方法：
取小试管，加入尿激酶巴比妥溶液、牛纤维蛋白 原溶液，再依次加入牛纤维蛋白溶酶原溶液、牛凝 血酶溶液，迅速摇匀，立即置37℃±0.5℃恒温水 浴保温，记时。反应系统在30～40秒内凝结，凝 结块内有气泡生成，15分钟内凝结块溶解，当凝结 块溶解时，气泡逐渐上升。以0.9%氯化钠作空白， 同法操作，凝结块在2小时内不溶。
重组人促红素：最大吸收 279nm±2nm； 最小吸收250nm±2nm；在320nm~360nm 处无吸收峰
第三十页
3.高效液相色谱法
主峰保留时间和肽图的一致性
结合N-末端氨基酸序列分析，是蛋白质 类生物制品精确的鉴别方法
第三十一页
高效液相色谱法：
1、反相高效液相色谱法
2、分子排阻色谱法 毛细管电泳 1、毛细管区带电泳CZE
第十三页
重组DNA制品
天然基因
合成的核 苷酸序列
重组
内切酶 载
的遗
连接酶 体
传物
导
质
入
目的 分离纯化 受体
到
产物
细胞
增殖、表达
第十四页
重组DNA制品
• 细胞因子类 • 生长因子类 • 激素类 • 酶类 • 疫苗 • 单克隆抗体
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诊断制品
• 用于检测相应的抗原、抗体或机体免疫 状态的制品。
生物鉴别法
第二十八页
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《生物制品概论》摘要：生物制品是预防、治疗、诊断疾病的免疫制剂，主要是用微生物、微生物产品及动物毒素、人和动物的血液及组织等制成。
生物制品是防疫工作的重要武器之一。
生物制品除了预防传染病的自动免疫制品外，还有用于临床防治各种疾病的免疫血清和人血制品等被动免疫制品，以及用于临床诊断、流行病学调查和科研工作的各种诊断用品。
只有对生物制品生产实行严格的、规范的、科学的管理，才能切实保证制品质量，保证使用者的生命安全。
GMP即“药品质量管理规范”。
对疫苗的概念、种类及发展进行了简单的介绍。
从乙肝疫苗的研究，传播途径到到预防和治疗的论述。
并设计了乙肝表面抗原基因工程亚单位疫苗的工艺流程。
最后还对我国生物制品的市场分析和前景的展望。
（1）生物制品的概念、种类生物制品（biological product）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。
人用生物制品包过：细菌类疫苗、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，乳毒素、抗原、变态反应原、单个隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
生物制品种类繁多、用途各异，研究目的的不同，其分类方法也不一样。
根据其组成及用途可分为预防制品、治疗制品和诊断制品。
（1）预防制品：这类制品主要是疫苗，用于疾病的预防。
根据其抗原来源可以分为细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗。
细菌类疫苗是由细菌、螺旋体或其衍生物制成的疫苗。
病毒类疫苗是由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的疫苗。
联合疫苗是由两种或两种以上疫苗抗原的原液配制而成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗(DTP)，麻疹、流行性腮腺炎、风疹联合疫苗（MMR）等。
（2）治疗类制品：是用于临床疾病治疗的生物制品。
主要有免疫血清、血液制品、重组细胞因子制品、抗体药物、重组激素药物、核酸药物等。
（3）诊断制品：用于检测各种疾病或机体功能的各种诊断试剂统称为诊断制品，可用于指导疾病的预防和治疗。
利用生物技术开发的多种诊断试剂，使得人们对疾病的诊断更为快速、便捷准确、诊断试剂的品种繁多，用途各异，根据应用范围和本身的性质，可分为○1临床化学试剂，如血清酶类试剂、葡萄糖和蛋白质试剂等。
○2免疫学诊断试剂，如免疫球蛋白测定试剂、补体测定试剂和常用的抗体等。
○3细菌学诊断试剂，如伤寒沙门菌“O”、“H”菌液，沙门菌属诊断血清等。
○4病毒学诊断试剂，如乙型肝炎病毒表面抗原、核心抗体的诊断试剂，HIV抗原、抗体诊断试剂等。
○5肿瘤诊断试剂，如AFP检测试剂、CEA检测试剂等。
○6其他常用诊断试剂，如妊娠试剂、抗abo血型系统诊断试剂等。
（2）生物制品的质量管理体系简介生物制品质量的特殊性和重要性决定了其质量管理的重要性。
只有对生物制品生产实行严格的、规范的、科学的管理，才能切实保证制品质量，保证使用者的生命安全。
GMP即“药品质量管理规范”(Good Manufacturing Practices for Drug,GMP),使用科学、合理、规范化的条件和方法；来控制药品生产的全过程，将差错发生的可能性降低到最低，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。
生物制品属于药品，其生产和质量管理也应遵循GMP要求。
GMP最初是由美国坦普大学的六名教授编写制定的，1963年美国国会第一次将其作为法令颁布，并在美国食品药物管理局（FDA）实施。
经过几年的实践，GMP在药品生产和质量保证中的积极作用逐渐被各国政府所认可。
1967年世界卫生组织（WHO）将其收载入≤国际药典≥附录。
我国于1984开始GMP的制定工作。
经过调查分析，以WHO 的GMP为基础，制定出我国的≤药品生产质量管理规范≥，于1988年正式颁布执行。
GMP的基本内容：不同国家和组织颁布的GMP在具体条款上有差异，但基本内容是一致的，都涉及以下三个方面：○1人员；○2硬件，即药品生产企业的厂房设施、设备、原材料等；○3软件，即组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。
高素质的人员是推行实施GMP的重要保证，符合要求的硬件是实施GMP的先决条件，而强有力的软件支持则是实施GMP的坚实基础。
GMP中几个有个概念：1、物料：原料、辅料、包材等与产品生产有关。
包括中药材（饮片）原料（生物、化学）‘药用辅料（赋形剂、附加剂）、工艺用水、包材等。
2、批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。
用以追溯和审查该批药物的生产历史。
3。
、待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。
（3）疫苗的概念、种类疫苗的英文名vaccine最初因牛痘而得名，即用牛制备的疫苗。
其现代定义为：一切通过注射或粘膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性体液或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗。
疫苗的基本成分：疫苗是由性质和作用不同的物质共同组成的复合物，其基本成分包括抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其其他相关成分。
这些基本要素从不同角度确保疫苗在制备和保存过程中稳定存在。
疫苗的种类根据不同疫苗的研制技术可将疫苗分为传统疫苗和新型疫苗两大类。
1、传统疫苗传统疫苗又称常规疫苗或第一代疫苗，是长期以来用于传染病预防的主要生物制品。
传统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和用天然微生物的某些成分制成的亚单位疫苗或成分疫苗。
(1)死疫苗:用物理或化学的方法将病原微生物杀死制备而成的制剂，称为死疫苗。
种类:伤寒、霍乱、百日咳、流脑、乙脑、斑疹伤寒及钩体等疫苗。
特点:免疫作用弱，必须多次注射，并且量要大。
但易保存。
(2)活疫苗:用人工变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制剂，称为活疫苗，又称减毒活疫苗。
种类:卡介苗、麻疹、脊髓灰质炎疫苗、风疹等疫苗。
特点:免疫作用强，接种量小，一般只需接种一次。
但稳定性差，不易保存。
3.亚单位疫苗:提取病原微生物中能刺激机体产生保护性免疫的抗原成分制备而成的疫苗。
如乙型肝炎血源性疫苗，是分离纯化乙型肝炎病毒小球形颗粒HbsAg而制成的。
2、新型疫苗新型疫苗主要包括基因工程疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗和抗独特型抗体疫苗等。
目前疫苗的发展已从经典的病毒疫苗和细菌疫苗，发展到寄生虫疫苗、肿瘤疫苗、避孕疫苗等，从预防性疫苗发展到治疗性疫苗。
(1).合成疫苗:将能诱导机体产生保护性免疫的人工合成的抗原肽结合于载体上，再加入佐剂而制成的疫苗。
需要首先获得有效成分的氨基酸序列。
特点:一旦合成可大量生产，且无血源性传染的可能性。
（2）.基因工程疫苗:将病原微生物中编码诱导保护性免疫的抗原基因(目的基因)与载体重组后导入宿主细胞，目的基因的表达产生大量相应抗原，由此制备的疫苗称为基因疫苗。
如乙肝基因疫苗。
（3）.类毒素:细菌外毒素经0.3%～0.4%甲醛处理后，使其失去毒性，保留抗原性，即成类毒素。
种类:白喉、破伤风类毒素等。
（4）疫苗的历史及研究进展疫苗的发现可谓是人类发展史上意见具有里程碑意义的事件。
因为从某种意义上来说人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。
而事实证明也是如此。
18世纪早期，中国人以接种“天花”患者的脓液预防疾病的方法传入了欧洲。
与此同时，英国乡村医生琴纳也发现接触牛痘病牛的挤牛奶女工不会患“天花”，于是他改进了接种方法并取得了人体试验的成功。
由此开始，疫苗学与免疫学诞生。
19世纪初，牛痘接种成为全球性的防疫工作，特别是在欧洲及北美洲，期间没有新的疫苗出现。
最后25年是奋发图强的时期，此时具有意义的疫苗学出现。
此后，延续四十年后进入第一次世界大战期间，在这段时期，研究的目标主要集中于细菌、医学应用及有关抗体的实验免疫学，代表人物有巴斯德、柯霍、冯贝林及爱立克。
1919年第一次世界大战结束时，人类发现了体液免疫现象。
活的或者灭活疫苗的效价(在血清反应中，抗原抗体结合出现明显可见反应的最大的抗体或抗原制剂的稀释度称为效价。
)得到了很大的提高。
除了上面提到的疫苗，伤寒热、志贺氏细菌性痢疾、结核、白喉、破伤风和百日咳疫苗被成功制备。
20世纪30年代到50年代期间，横跨了整个第二次世界大战，是一个巨大变迁的时代，成为了疫苗发展到多产时期的过渡期。
此时期的一个大突破为古得派斯德于1931年证明病毒可在受精的鸡胚胎里生长，由此泰勒制造出安全且有效的抗黄热病的鸡组织疫苗17D，并且疫苗在热带国家得到了广泛的应用。
20世纪50年代以后，进入了疫苗发展的现代时期，这个时期是疫苗的多产时期，但是1985年后，新疫苗的开发与取得许可证的案例急速减少，少数疫苗直到1980～1990年才得到许可证。
这个时期的疫苗分为，全细菌疫苗、半细菌疫苗、病毒重组亚单位疫苗、体外培养的活病毒疫苗以及灭活病毒疫苗。
细菌疫苗主要集中于次单元荚膜多糖制剂，然而减毒的全细菌疫苗也有极大的进展。
当代的疫苗学，尤其是病毒疫苗非常复杂，目前的研究主要集中于病毒的亚单位。
除了莱姆疫苗和乙型肝炎疫苗以外，其他的重组疫苗还没有经过注册。
所有现存的和灭活的病毒及细菌性疫苗仍然需要继续探索研究。
社会的发展使得很多新的传染病出现，未来渴望新的疫苗可以预防如结核病，疟疾，丙型肝炎及艾滋病等20多种疾病。
从1985年以来，新疫苗的发展一直都是结果贫瘠，但又好像带来了希望，总体成功的不多，疫苗真正的发展需要很多理论的成熟。
5 乙肝概况（1）乙肝病学简介：乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。
本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。
因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。
乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。
近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。
据统计，全世界无症状乙肝病毒携带者(HBsAg携带者)超过2.8亿,多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。
中国是世界上乙肝患者最多的国家。
全国约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝患者约3000万例，每年有35万人死于慢性乙肝相关疾病。
而因为“遭遇”乙肝，给患者日常生活带来的种种不利影响也是极其巨大的。
(2)乙肝疫苗的研究进展乙肝疫苗的研究始于1971年，而最早批准生产的疫苗是美国Merck药厂生产的疫苗，是采用无症状HBsAg携带者的血浆并提纯，然后采用胃酶、尿素、甲醛三步化学灭活制备而成。
因其来源于人的血浆，故称为血源性疫苗，为第一代疫苗。
自20世纪70年代末，在弄清HBV基因序列的基础上，应用基因工程技术制成，把编码HBSAg基因插入酵母菌基因组，制成基因重组乙肝疫苗。