工艺验证PPT课件
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GMP认证检查中关键设备及工艺的验证(PPT 60页)
1、粉碎工序：
（1）验证项目：速度、型号、筛目、条件 （2）评估项目：松密度、时间
2、予混合工序：
（1）验证项目：转速、混合时间 （2）评估项目：水分、含量
3、制粒工序：
（1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温 度及时间、粘合剂浓度及 用量
（2）评估项目：水分、筛目分析、松密度
4、总混合工序：
工艺的验证
国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁之江主任药师 2002年9月
8、验证实施 产品生产结束后，按该设备清洁规程
清洗后，按取样部位及方法的要求取样 检测。 9、验证结果
微生物项目＜50CFU/棉签； 化学项目＜100μg/25cm2。
(3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。
关键工序需要定期进行再验证。
5、工艺验证研究中考虑的因素：
分析化验规程、仪器校准、重要的 支持系统、操作人员的资格（素质）、 原辅料和包装材料、设备、设施、生产 场所（环境）及产品实际等。
7、小结工艺验证的内容：
（4）对新引进的设备及仪器启用前， 要验证其是否达到原设计的技术参数。 （5）在同时使用数台设备生产同一 批号的同一产品时，要验证几台设备 是否具有同一性能。
（1）验证项目：时间及不同取样点 （2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度
（1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取 样一次共 5 小时
（2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出 度、含量、脆碎度
2、配液及过滤工序：
（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液 （不能灭菌查品）;灭菌前药液; 管道清洗液
工艺验证清洁验证检验方法验证 ppt课件
• 41.清洁验证不应采用不断测试，直至清洁的方法。 • 42.如果实际产品存在毒性物质或有害物质，在清洁验
证中，可以例外的采用物理化学特性相似的无毒无害的 物质来模拟。
ppt课件
34
FDA的要求
• 1.检测书面的SOP。其中必须包括各部件的清洗过程 • 2.必须建立书面的清洗方法验证通则 • 3.清洗方法验证通则应规定执行验证负责人，批准验证
但部分的欧盟检查官认为，API最先是在实验室 合成成功以后，转入生产的，因此应有前验证， 并在试验开发阶段确立关键工艺参数，但当解释 到我们多为老产品，检查官对前验证没有更多要 求。但要求在实验室条件下，评估关键工艺参数 。
ppt课件
23
2、从验证的内容来看：
在工艺验证中，欧盟检查官会关注如 下内容： 关键工艺参数有哪些 关键质量参数有哪些 成品的杂质档案如何（有关物质） 验证批号及批数选择的原则.
• OQ需要考虑：
• 工艺过程的控制限度如时间、温度、压力、运行 速度）
• 软件参数：原料的规格。 • 工艺过程运行程序：物料处理要求。
• 工艺过程变更控制、培训、短期的工艺过程稳定 性和工艺过程的实际能力。范围研究控制图。
• 风险分析和可能失败的情形，采取的行动级别和 最差状况。
ppt课件
20
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
。。。。
ppt课件
8
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态的确认 验证状态的持续 工艺性能的优化
保持
与革新
技术转移 PAT
已上市产品生产 质量回顾、审核
偏差、变更与控 制 风险控制
技术进步
新产品上市生产 风险评估
法规要求
偏差、变更与控ppt课件 质量改进
证中，可以例外的采用物理化学特性相似的无毒无害的 物质来模拟。
ppt课件
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FDA的要求
• 1.检测书面的SOP。其中必须包括各部件的清洗过程 • 2.必须建立书面的清洗方法验证通则 • 3.清洗方法验证通则应规定执行验证负责人，批准验证
但部分的欧盟检查官认为，API最先是在实验室 合成成功以后，转入生产的，因此应有前验证， 并在试验开发阶段确立关键工艺参数，但当解释 到我们多为老产品，检查官对前验证没有更多要 求。但要求在实验室条件下，评估关键工艺参数 。
ppt课件
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2、从验证的内容来看：
在工艺验证中，欧盟检查官会关注如 下内容： 关键工艺参数有哪些 关键质量参数有哪些 成品的杂质档案如何（有关物质） 验证批号及批数选择的原则.
• OQ需要考虑：
• 工艺过程的控制限度如时间、温度、压力、运行 速度）
• 软件参数：原料的规格。 • 工艺过程运行程序：物料处理要求。
• 工艺过程变更控制、培训、短期的工艺过程稳定 性和工艺过程的实际能力。范围研究控制图。
• 风险分析和可能失败的情形，采取的行动级别和 最差状况。
ppt课件
20
DQ.IQ.OQ.PQ的联系与生产工艺
。。。。
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8
验证-工艺性能-质量控制体系
验证状态的确认 验证状态的持续 工艺性能的优化
保持
与革新
技术转移 PAT
已上市产品生产 质量回顾、审核
偏差、变更与控 制 风险控制
技术进步
新产品上市生产 风险评估
法规要求
偏差、变更与控ppt课件 质量改进
药品生产验证(工艺验证)课件
总结词：该抗癌药物的生产工艺验证涉及了合成路线、原料选择、反应条件等多个方面。通过验证，确保了生产工艺的可行性和可靠性，为抗癌药物的安全性和有效性提供了保障。
总结词：该疫苗的生产工艺验证涉及了细胞培养、病毒灭活、配制与灌装等环节。通过验证，确保了生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了保障。详细描述：在某疫苗的生产过程中，首先进行了细胞培养，选择适合的细胞系进行病毒繁殖。接着进行病毒灭活和纯化，去除杂质和有害物质。最后进行配制和灌装，将疫苗配制成适合的剂型并进行包装。在生产工艺验证过程中，对每个环节的关键工艺参数进行了严格监控和记录，并对成品进行了稳定性考察和安全性检测。通过这些验证措施，确保了疫苗生产工艺的稳定性和可靠性，为疫苗的安全性和有效性提供了有力保障。该疫苗的生产工艺验证为后续类似疫苗的研发和生产提供了参考和借鉴。
根据验证过程和结果评估，撰写详细的验证报告，包括验证方案、实施过程、数据分析、结论与建议等内容。
结果评估
根据试验数据和合格标准，对验证结果进行评估，判断工艺是否达到预期目标。
报告审核与批准
对验证报告进行审核，确保报告的准确性和完整性，并获得批准后存档。
药品生产验证(工艺验证)的法规要求
PART
04
PART
01
药品生产验证(工艺验证)是对药品生产过程进行评估和证明，确保生产出的药品符合预定标准和规定的过程。
定义
确保药品生产过程中的关键工艺参数、设备性能和操作程序符合预定要求，保证药品质量和安全性。
目的
通过工艺验证，可以确保生产过程中各环节的稳定性和可靠性，从而保证药品质量的稳定性和一致性。
生产环境条件如温度、湿度、清洁度等不符合规定要求，可能影响产品质量和验证结果。
《工艺验证培训》课件
工艺验证培训
在这个课程中，我们将介绍工艺验证是什么以及它的重要性。我们还将学习 工艺验证的基本流程、实施和监控，并了解工艺验证中常见的问题和解决方 法。
工艺验证的作用和重要性
确保质量
工艺验证是确保您的生产线提供一致的高质量 结果的关键步骤。
节省时间和金钱
工艺验证可以帮助您在生产线上减少不必要的 停顿和重工，从而节省时间和金钱。
质量目标评价
对工艺验证的结果和最终产品的 质量指标进行评估，检查是否符 合质量控制标准。
培训和人员发展
根据工艺验证过程中发现的问题 和改进机会，开展持续的培训和 人员发展计划。
工艺验证的资料收集和存档
1 文档整理
整理生产数据、监测结果 等相关文档。确保所有信 息得到清晰记录并妥善存 档。
2 质量跟踪
3 历史记录
跟踪整个工艺验证过程中 每个工序的质量数据，确 保过程的准确性和完整性。
记录所有问题和改进的历 史，并维护完整的档案。
工艺验证的人员培训和管理
培训计划
为工人和其他工作人员制定持 续的、定期的培训计划，以保 证其能够有效执行验证过程。
沟通渠道
确立沟通渠道，以便工作人员 对工艺验证过程的所有方面进 行反馈和沟通。
避免负面影响
通过有效的工艺验证，您可以避免生产中的错 误和产品缺陷的可能性，从而最小化不良影响。
提高工作效率
通过优化您的工艺流程，您可以提高生产率并 实现更高效的工作流程。
工艺验证的基本流程
1
实施
2
按计划设计、测试和验证工艺，记录所
有活动和事件。
3
报告
4
准备一份详细的报告，包括工艺验证结 果和建议的实施步骤。
操作员培训验证
在这个课程中，我们将介绍工艺验证是什么以及它的重要性。我们还将学习 工艺验证的基本流程、实施和监控，并了解工艺验证中常见的问题和解决方 法。
工艺验证的作用和重要性
确保质量
工艺验证是确保您的生产线提供一致的高质量 结果的关键步骤。
节省时间和金钱
工艺验证可以帮助您在生产线上减少不必要的 停顿和重工，从而节省时间和金钱。
质量目标评价
对工艺验证的结果和最终产品的 质量指标进行评估，检查是否符 合质量控制标准。
培训和人员发展
根据工艺验证过程中发现的问题 和改进机会，开展持续的培训和 人员发展计划。
工艺验证的资料收集和存档
1 文档整理
整理生产数据、监测结果 等相关文档。确保所有信 息得到清晰记录并妥善存 档。
2 质量跟踪
3 历史记录
跟踪整个工艺验证过程中 每个工序的质量数据，确 保过程的准确性和完整性。
记录所有问题和改进的历 史，并维护完整的档案。
工艺验证的人员培训和管理
培训计划
为工人和其他工作人员制定持 续的、定期的培训计划，以保 证其能够有效执行验证过程。
沟通渠道
确立沟通渠道，以便工作人员 对工艺验证过程的所有方面进 行反馈和沟通。
避免负面影响
通过有效的工艺验证，您可以避免生产中的错 误和产品缺陷的可能性，从而最小化不良影响。
提高工作效率
通过优化您的工艺流程，您可以提高生产率并 实现更高效的工作流程。
工艺验证的基本流程
1
实施
2
按计划设计、测试和验证工艺，记录所
有活动和事件。
3
报告
4
准备一份详细的报告，包括工艺验证结 果和建议的实施步骤。
操作员培训验证
工艺验证—工艺设计工艺确认PPT课件
被归为关键，都将包含在一个完整的工艺控制策略中。
第29页/共57页
控制策略
• 完整的工艺控制策略包括下列元素： • 原料控制 • 过程和放行标准 • 过程控制 • 性能参数 • 工艺参数设置点和设置范围 • 工艺监控（数据审核、取样、测试） • 加工和保留时间 • 过程分析技术（PAT）
第30页/共57页
• 重要工艺参数（Key Process Parameter, KPP） • 对工艺性能和工艺稳定性有潜在的影响
• 非重要工艺参数（non- Key Process Parameter, non -KPP ） • 在较宽的范围参数对CQA、工艺性能和工艺稳定性无影响。
第20页/共57页
关键性命名决策树
息的时间。
第37页/共57页
充分的风险评估应具备：
• 第一阶段的结论 • 目标产品质量概况（QTPP） • 关键质量属性与关键性评估 • 商业化生产工艺描述 • 分析方法状态（应已验证或确认） • 已批准的商业化生产批记录 • 工艺设计报告 • 工艺验证主计划 • 质量系统及培训 • PPQ方案已经过批准
第17页/共57页
确定生产工艺（工艺流程图）
第18页/共57页
确定生产工艺（工艺参数表）
第19页/共57页
风险评估和关键参数的定义
• 关键工艺参数（Critical Process Parameter, CPP ） • 对CQA有影响的可变参数，因此应该被监测或控制以保证该生产工艺产生预期的质量。
够始终如一的传递到优质产品中的科学依据。 • 工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。
第4页/共57页
工艺验证：一般原则和方法
工艺验证方法 • 第一阶段—工艺设计：在开发和放大过程中获得的知识基础上，在此阶段对商业化制造工艺进行定义。 • 第二阶段—工艺确认：在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备可重现商业化生产的能力。 • 第三阶段—持续工艺确认：在日常生产过程中获得工艺保持处于受控状态的持续和不断改进的保证。
第29页/共57页
控制策略
• 完整的工艺控制策略包括下列元素： • 原料控制 • 过程和放行标准 • 过程控制 • 性能参数 • 工艺参数设置点和设置范围 • 工艺监控（数据审核、取样、测试） • 加工和保留时间 • 过程分析技术（PAT）
第30页/共57页
• 重要工艺参数（Key Process Parameter, KPP） • 对工艺性能和工艺稳定性有潜在的影响
• 非重要工艺参数（non- Key Process Parameter, non -KPP ） • 在较宽的范围参数对CQA、工艺性能和工艺稳定性无影响。
第20页/共57页
关键性命名决策树
息的时间。
第37页/共57页
充分的风险评估应具备：
• 第一阶段的结论 • 目标产品质量概况（QTPP） • 关键质量属性与关键性评估 • 商业化生产工艺描述 • 分析方法状态（应已验证或确认） • 已批准的商业化生产批记录 • 工艺设计报告 • 工艺验证主计划 • 质量系统及培训 • PPQ方案已经过批准
第17页/共57页
确定生产工艺（工艺流程图）
第18页/共57页
确定生产工艺（工艺参数表）
第19页/共57页
风险评估和关键参数的定义
• 关键工艺参数（Critical Process Parameter, CPP ） • 对CQA有影响的可变参数，因此应该被监测或控制以保证该生产工艺产生预期的质量。
够始终如一的传递到优质产品中的科学依据。 • 工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。
第4页/共57页
工艺验证：一般原则和方法
工艺验证方法 • 第一阶段—工艺设计：在开发和放大过程中获得的知识基础上，在此阶段对商业化制造工艺进行定义。 • 第二阶段—工艺确认：在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备可重现商业化生产的能力。 • 第三阶段—持续工艺确认：在日常生产过程中获得工艺保持处于受控状态的持续和不断改进的保证。
GMP认证检查中关键设备及工艺的验证(PPT 60页)
级洁净级别的要求； 〔3〕单调箱或隧道式烘箱空载、负载热散布及热
穿透实验能否抵达消费要求； 〔4〕安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后失掉的水
样，反省澄明度及无菌状况能否契合要求。
例如—小容量注射剂的设备验证
2、过滤器验证的主要内容： 〔1〕滤棒孔径大小及滤速； 〔2〕垂熔玻璃滤器孔径大小； 〔3〕微孔薄膜滤器的发泡点〔压力坚持
验证小组成员签字。
例如 — 旋转式压片机验证
1、验证项目称号： 旋转式压片机设备验证。
2、验证目的： 经过对旋转式压片机设备的装置、
功用确实认，作出该设备能顺应工艺 的评价。
例如 — 旋转式压片机验证
3、设备验证 〔1〕予确认：对照设备说明书，调查 该设备的主要功用参数能否适宜消费工 艺、维修及清洗等要求。 予确认的主要思索要素： 设备功用如速度、装量范围等； 契合 GMP 要求的材 质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表 的通用性和
证方案； 〔3〕依据设备的特性，制定再验证周期； 〔4〕设备大修后，对影响产质量量的关键部
位中止再验证。 〔5〕验证文件及记载作为验证档案，归档保
管。
例如 — 设备清洗验证
1、依据« 规范» 要求，改换种类时，要认 真按清洁规程对设备、容器等中止清洁 和消毒。消费设备清洁是从设备外表 〔尤其是直接接触药品的内外表及各部 件〕去除可见和不可见物质〔活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等〕的进程。为评价设备清 洁规程的效果，要中止清洁验证。
修订〕附录一中强调了〝消费工艺及其变卦 〞 是药品消费进程验证的必需包括的内容。
工艺验证
2、稀有的验证方式： 依据产品工艺的要求以及原辅料变卦、 设备工艺变卦等均需经过验证的规那么，可 以分为四种类型： 〔1〕前验证：正式投产前的质量活动， 是指在该工艺正式投入运用前必需完成并 抵达设定要求的验证；
穿透实验能否抵达消费要求； 〔4〕安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后失掉的水
样，反省澄明度及无菌状况能否契合要求。
例如—小容量注射剂的设备验证
2、过滤器验证的主要内容： 〔1〕滤棒孔径大小及滤速； 〔2〕垂熔玻璃滤器孔径大小； 〔3〕微孔薄膜滤器的发泡点〔压力坚持
验证小组成员签字。
例如 — 旋转式压片机验证
1、验证项目称号： 旋转式压片机设备验证。
2、验证目的： 经过对旋转式压片机设备的装置、
功用确实认，作出该设备能顺应工艺 的评价。
例如 — 旋转式压片机验证
3、设备验证 〔1〕予确认：对照设备说明书，调查 该设备的主要功用参数能否适宜消费工 艺、维修及清洗等要求。 予确认的主要思索要素： 设备功用如速度、装量范围等； 契合 GMP 要求的材 质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表 的通用性和
证方案； 〔3〕依据设备的特性，制定再验证周期； 〔4〕设备大修后，对影响产质量量的关键部
位中止再验证。 〔5〕验证文件及记载作为验证档案，归档保
管。
例如 — 设备清洗验证
1、依据« 规范» 要求，改换种类时，要认 真按清洁规程对设备、容器等中止清洁 和消毒。消费设备清洁是从设备外表 〔尤其是直接接触药品的内外表及各部 件〕去除可见和不可见物质〔活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等〕的进程。为评价设备清 洁规程的效果，要中止清洁验证。
修订〕附录一中强调了〝消费工艺及其变卦 〞 是药品消费进程验证的必需包括的内容。
工艺验证
2、稀有的验证方式： 依据产品工艺的要求以及原辅料变卦、 设备工艺变卦等均需经过验证的规那么，可 以分为四种类型： 〔1〕前验证：正式投产前的质量活动， 是指在该工艺正式投入运用前必需完成并 抵达设定要求的验证；
无菌生产工艺验证的主要内容与方法PPT课件
内容
一、前言 二、无菌生产工艺验证原则与申报资料要 求 三、无菌生产工艺验证的内容与方法 四、无菌生产工艺的再验证 五、小结
2
一、 前言
药品的风险取决于其给药途径
1类-注射剂（静脉，肌内，皮内，皮下，脊椎腔，动脉内….） 2类-口服制剂 3类-局部给药
手术、烧伤及严重创伤 眼部给药 耳、鼻及呼吸道吸入 阴道、尿道给药 直肠给药
过程中保证稳定
生物性能 微生物截留 -客户定制 -流速
-产量 -操作温度 -压力 -系统尺寸大小
验证必须是以产品为介质，在最差的条件下进行
36
过滤器的选择
• 工艺特性 – 所要求的流量 – 所要求的压差 – 可使用的灭菌方法 – 过滤介质的寿命
• 过滤器结构 – 简式，平板式
37
过滤器的选择
• 化学相容性 • 证明过滤介质不会把外来物质带进产品 • 证明无菌过滤介质不受产品的影响，削弱的强度和完整性 • 测试包括：
12
FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证的要求
• 原则：只有当药品的检验方法、生产设施、工艺流程、包 装等能确保药品的性质、含量、质量和纯度时，药品申请 才会被批准
• 资料要求：无菌药品的工艺验证必须包含在申报资料中 • 两级责任制：
– CEDR负责资料的审核 – 地方药监负责现场检查
• 目的1：申报资料的真实性 • 目的2：GMP符合性检查
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3.1 原辅料的控制
• 无菌原料药
– 其本身的生产工艺应按无菌生产工艺验证原则 进行
– 包装和运输应是考察重点
• 非无菌原料或辅料
• 尽可能降低微生物负荷- ＜50 CFU/g • 生产的洁净环境 • 设备与其他物料及人员 • 生产用水
一、前言 二、无菌生产工艺验证原则与申报资料要 求 三、无菌生产工艺验证的内容与方法 四、无菌生产工艺的再验证 五、小结
2
一、 前言
药品的风险取决于其给药途径
1类-注射剂（静脉，肌内，皮内，皮下，脊椎腔，动脉内….） 2类-口服制剂 3类-局部给药
手术、烧伤及严重创伤 眼部给药 耳、鼻及呼吸道吸入 阴道、尿道给药 直肠给药
过程中保证稳定
生物性能 微生物截留 -客户定制 -流速
-产量 -操作温度 -压力 -系统尺寸大小
验证必须是以产品为介质，在最差的条件下进行
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过滤器的选择
• 工艺特性 – 所要求的流量 – 所要求的压差 – 可使用的灭菌方法 – 过滤介质的寿命
• 过滤器结构 – 简式，平板式
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过滤器的选择
• 化学相容性 • 证明过滤介质不会把外来物质带进产品 • 证明无菌过滤介质不受产品的影响，削弱的强度和完整性 • 测试包括：
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FDA新药申报资料对无菌药品工艺验证的要求
• 原则：只有当药品的检验方法、生产设施、工艺流程、包 装等能确保药品的性质、含量、质量和纯度时，药品申请 才会被批准
• 资料要求：无菌药品的工艺验证必须包含在申报资料中 • 两级责任制：
– CEDR负责资料的审核 – 地方药监负责现场检查
• 目的1：申报资料的真实性 • 目的2：GMP符合性检查
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3.1 原辅料的控制
• 无菌原料药
– 其本身的生产工艺应按无菌生产工艺验证原则 进行
– 包装和运输应是考察重点
• 非无菌原料或辅料
• 尽可能降低微生物负荷- ＜50 CFU/g • 生产的洁净环境 • 设备与其他物料及人员 • 生产用水
原料药工艺验证PPT课件
验证方案构成要素：
6.厂房 a.列出工艺所要求的生产环境，如必要的话，应给出验证时生产环境 监测记录
a.所有关键控制参数、控制范围，它们的设定依据
验证方案构成要素：
列出所有在线过程试验，应包括：工序段、试验地点、使用方法。如 试验用于放行判断，应注明。
a.应制定一取样ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ案以描述工艺中取样时机。 b.方案中应包括取样地点、取样量、取样方式〔或参考程序)、标识、 怎样送给化验室。
应列出所有接受标准，包括：所有在线工序试验、工序参数及最终 结果
验证方案构成要素：
应列出所有测试日期、频率、接受标准等。 12。人员培训情况和体检情况 应列出所有参加工艺验证的人员的文件培训情况和体检情况。 这局部描述影响验证的偏差怎样被调查、评估和记录
验证报告构成要素：
对验证工作本身及相关的验证方案和背景信息进行简单的介绍 描述最终报告的准备、审核和批准的职责 对验证工作进行简单的总结；要求汇总趋势和结论。 通过表格形式将所有验证结果(数据)与方案中的接受标准进行比较，对
目录 前提要素 工艺验证方法学 验证方案构成要素 验证报告构成要素 相关工艺的验证
前提要素：
1.研发报告的重要性:研发报告或系列报告详细地对API〔药物中的活性 成分〕或中间体的历史进行描述，报告应包括所有支持现行工艺的实 验室试验的综述。
★研发报告为工艺验证提供技术参数来源。
前提要素：
工艺参数，一旦控制不到位，将对下游工艺 或产品质量有重要影响。 关键工艺参数举例：配料比、料液浓度、反 响温度、PH、压力、搅拌速度、反响时间 等。〔如普卢利沙星的关键参数包括温度、 反响时间、真空度、含量等；而蛋白关键 参数主要以PH为主。〕 关键参数确实定： a.质量因素：当生产操作超过此参数，可能
化学原料药合成工艺开发及其工艺验证 ppt课件
2. 需回收溶剂的步骤，在反应结束后，研究剩余物中目标产物的
耐热性。
举例6a
3. 需固液分离的步骤，可使用离心甩滤、压滤、真空吸滤等分离 方式，应研究物料性质和固分离方式。
4、需二相分离的步骤，在相转移、静置、分层、分离时，研究萃取过 程温度、PH值、离子强度、溶剂用量对二相分离效果的影响。举例7
• 工业化生产的安全性考虑； • 工业化生产的环境保护考虑； • 放大后，可能出现很大偏离的工艺参数须进行再研究； • 生产放大用原料的来源与质量可能变化，应研究带来的影响； • 生产放大，一些操作时间可能会延长，应研究带来的影响；
1. 对剧烈氧化、还原、硝化、使用高活性金属有机试剂等反应， 须进行极端条件下的安全性研究，如突然发生停电、停水、设 备突然损坏（如阀失灵、冷凝器破裂、真空泵停转）等情况。 举例6
通过GMP检查 取得 COS证书 取得 COS证书 国内上市 国内上市 国内上市 国内上市
在注册过程中 在研究过程中
国内化学原料药工艺开发的一般状况: 1. 药物研究机构主导的原料药工艺开发，注重创新性、开发过程速度快；缺乏 重现性、缺乏生产放大的可行性。 2. 药品生产企业主导的原料药工艺开发，注重成本、生产安全性；缺乏合成路 线的创新、缺乏新的化工技术的应用。 3. 两者在研究指导思想和研究方法上存在差异。 4. 目前，一些重视研发的大中型药企已经具备全面开发原料药工艺的能力。
（九）拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受标准， 和已验证的用于测试的分析方法； （十）取样方法及计划； （十一）记录和评估结果的方法（包括偏差处理）； （十二）职能部门和职责； （十三）建议的时间进度表。
3.2.2、工艺验证方案举例 验证方案的注意点: ※工艺参数采集的有效性； ※取样的代表性和时间选择； ※分析结果的可靠性； ※关键原辅材料供应商审计； ✓需要了解生产商的企业规模、生产历史、 年产量及批次、质量控制体系等。
工艺验证ppt课件
行的验证。
1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分；
（2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握；
（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
精品课件
13
2，步骤：
(1)确定验证对象
(2)确定验证文件依据
(3)确定变量标准及限度范围
(4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式
等。
精品课件
19
三、工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
内容
工艺验证涉及的相关验证包 含了药品生产验证的各项内容。
精品课件
20
㈠厂房验证 ❖ 适应工艺流程的厂房布局； ❖ 适应生产规模的空间和面积； ❖ 适应制药卫生的生产环境； ❖ 适应剂型要求的洁净度级别及
精品课件
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0.001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2，微生物限度
一般微生物限度指标： 洗液法<50CFU ml （纯化水对照） 擦拭法<100CFU 棉签
（4）专属性（选择性） （5）检测限
（6）定量限 （7）重现性 （8）耐用性等。
精品课件
33
㈦产品验证：
证明全过程的生产工艺所生产 的产品符合预定的质量标准，即在特 殊监控条件下的试生产。
产品验证是验证工作的最后阶 段,是对各项验证工作的综合考察。
1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分；
（2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握；
（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
精品课件
13
2，步骤：
(1)确定验证对象
(2)确定验证文件依据
(3)确定变量标准及限度范围
(4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式
等。
精品课件
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三、工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
内容
工艺验证涉及的相关验证包 含了药品生产验证的各项内容。
精品课件
20
㈠厂房验证 ❖ 适应工艺流程的厂房布局； ❖ 适应生产规模的空间和面积； ❖ 适应制药卫生的生产环境； ❖ 适应剂型要求的洁净度级别及
精品课件
29
❖ 可接受标准的确定
< 10 ppm
< 0.001 (‰)
洗液法 10 ppm×A×E/B
0.001×F×A/G×1/B ×E
擦拭法 10
洗液法在p某pm一×波A长×处E×测C定/D吸收0度.00A1×<0F.0×5aAb/sG×C/D
精品课件
×E
30
2，微生物限度
一般微生物限度指标： 洗液法<50CFU ml （纯化水对照） 擦拭法<100CFU 棉签
（4）专属性（选择性） （5）检测限
（6）定量限 （7）重现性 （8）耐用性等。
精品课件
33
㈦产品验证：
证明全过程的生产工艺所生产 的产品符合预定的质量标准，即在特 殊监控条件下的试生产。
产品验证是验证工作的最后阶 段,是对各项验证工作的综合考察。
灭菌工艺验证及灭菌器确认培训资料ppt课件
❖ 三柜次空载运行完成后，对验证数据进行分析，从有效装载区各探头 数据中分析找出升温和降温最快的各2个点、升温和降温最慢的各2个 点、底部探头横截面中温度最低的点和最高的点、整个灭菌过程中温 度最高和最低出现次数最多的各3个点，共16个点（如有重合，可选 在闲置空间最大的区域的几何中心位置）。
❖ 以该16个点作为该灭菌器进行再确认空载热分布及首次满载热分布 、首次满载热穿透的探头放置位置，重新按位置编号并对应放置验证 探头，进行该灭菌器的满载验证。
❖ 超出范围的要对灭菌器相关喷淋机构进行调整，达到喷淋均匀性满足 基本要求。
首次确认管理内容与方法
❖ 6.测试和确认系统维护功能正常。如输入系统维护密码，可对程序进 行修改；还要确认开、关门按钮、进出器链条控制按钮、门密封安全 装置、密封门机械锁紧装置、灭菌程序（自动）、灭菌程序（手动） 、三级操作权限、循环水泵电流监测装置、PID比例调节阀、压力传 感器、气动阀门、系统程序安全性、断电/恢复功能、温度控制、循环 水泵运行控制情况是否正常。
空载热分布、满载热分 布、最小装载热分布
验证至少使用10只验 证探头
验证至少使用10只验 证探头
隧道灭菌干燥 空载热分布、满载热分 空载热分布、满载热分 验证至少使用10只验
机
布
布
证探头
❖ 性能确认过程注意事项
❖ 1.验证周期：每个项目运行一柜次为一个周期，连续确认三个周期。
❖ 2.验证产品及灭菌条件的选择、装载量确定
❖ 空载热分布验证连续运行三次，主要考察设备性能参数，考察灭 菌过程中灭菌器各个不同位置的温差情况，最高温度和最低温度的最 大波动数据，相对冷点、相对热点的位置，为满载热分布和热穿透验 证提供数据支持。通过验证数据分析，灭菌阶段如有点出现最低或最 高温度的频次在三次空载热分布验证数据中总的最高或最低点数量的 四分之一以上时，可判定为该灭菌器的空载热分布的相对冷点或相对 热点；如没有点出现最低或最高温度的频次在总数量四分之一以上则 认为该灭菌柜没有相对热点和相对冷点区域。
工艺验证培训教材(PPT 38张)
五、验证状态维护
结论。根据所有发现的问题、制定的整改措
施及相应的整改计划，对系统的验证状态做 出明确结论，如有重大问题，表明系统的验 证状态不符合要求，则需要进行风险评估， 并根据评估结果给出适当的建议（包括再验 证），以重现系统的验证状态。
五、验证状态维护
再验证：药监部门或法规要求的强制性在验
（一）计划制定依据：
定期的再验证： 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上 面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态 、时间。 ---------关键设备台帐、产品方案。 按照时间周期要求，制定计划。
第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备， 从现在开始将其做进计划，开始安排做。 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。
同步验证 验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。 用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的 依据，以此证明该工艺达到预期的要求。 作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对 象已有相当的经验即把握的情况下采用。 用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证 的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生 产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对 所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
三、具体实施验证
1、做到边确认、边记录，检查人员及时签字。
对于非常专业的设备、仪器仪表的确认一定 要有设备、QC人员参加。 2、实施完成后一般是一周内完成报告、包括 收集验证原始数据、证明文件、审核、批准。 3、报告盖QA章。
四、验证文件归档
验证文件盖QA章，归档保存，及时更新验证
验证培训
一、什么是验证
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。----98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导 致预想结果，载入文件的行动。----WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的 规格标准和质量性能，所建立的文件。----美国生产工艺验证 一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达 到预期结果的一系列活动。----第二次征求意见稿。
药品生产验证(工艺验证)ppt课件
（1）条件 1) 各环节生产操作的工序能力较充分；
2) 生产条件较稳定，有相当的经验和 把握；
3) 过程监控计划较完善； 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
.
20
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
验
正式投产 工艺条件 证实设定
前
的稳定性 的工艺条
考察 件稳定、
可靠
.
16
二、工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、（新产品、新设备等） 在正式投入生产使用前，必须完成并达到设 定要求的验证。
前验证 常用于：
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
.
1
一、概述
（一）目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的 产品工艺处于“受控状态”
.
2
重要性：
产品质量保证目标：
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则；
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成；
到预期结果的有文件证明的一系列
活动。
[规范]附则第八十五条
验证对象 活动过程
目的 体现方式
.
5
意义：
验证是正确地、有效地实施GMP的基础。
GMP特点：
2) 生产条件较稳定，有相当的经验和 把握；
3) 过程监控计划较完善； 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
.
20
（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
验
正式投产 工艺条件 证实设定
前
的稳定性 的工艺条
考察 件稳定、
可靠
.
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二、工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、（新产品、新设备等） 在正式投入生产使用前，必须完成并达到设 定要求的验证。
前验证 常用于：
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
.
1
一、概述
（一）目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的 产品工艺处于“受控状态”
.
2
重要性：
产品质量保证目标：
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则；
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成；
到预期结果的有文件证明的一系列
活动。
[规范]附则第八十五条
验证对象 活动过程
目的 体现方式
.
5
意义：
验证是正确地、有效地实施GMP的基础。
GMP特点：
层析工艺验证PPT
层析验证先决条件
层析验证先决条件
• 工艺稳健性
– 定义：工艺稳健性是指工艺在一个较宽的操作范 围下，能始终如一且可靠地生产出符合预定指标 的产品。一个稳健的纯化工艺不受内源性变化的 影响。
层析验证先决条件
• 内源性变化
– 由于细胞培养/发酵的生物差异，原料会变化。这会导致 产品效价、质量和宿主细胞杂质水平、或工艺相关杂质（ 细胞培养基成分）等的变化。
• 工艺特性研究
– 在项目开发的早期阶段（如临床I期前），可以只开发 层析步骤，不定义最佳操作范围。当产品即将获得许 可，再来优化生产的操作参数。
– 特性研究的基础：设备和设施的能力、已开发的工艺 、理论知识、以往经验、供应商建议、文献、生产历 史。
层析验证先决条件
• 工艺特性研究
– 特性研究应集中于影响层析性能的参数。例如，在离 子交换操作，应评估上样蛋白的pH和离子强度、冲洗 和洗脱条件、上样载量的影响。其他运行参数的范围 （例如，温度、装柱情况、或清洗条件），可能对工 艺性能的影响较小。它们也应进行测试，以建立一个 稳定的工艺。
层析验证先决条件
• 分析方法
– 纯化的目的是去除工艺相关杂质、产品相关杂质和污染物。因此在层 析验证研究中使用的分析方法应当能够可靠的检测和定量这些物质在 不同缓冲体系中的预期范围。要适当控制这些方法以保证结果可靠。 用于特定时期的分析方法，比如验证研究，应证明它们适用于预期目 的（比如灵敏度、线性、精度、准确度）来确认。用于日常检测的分 析方法也应验证
层析验证先决条件
• 工艺相关杂质：
– 工艺相关杂质可能来自发酵（比如核酸、抗生素）或来自 下游工艺（比如蛋白A配基脱落，缓冲液组分）。检测这 些组分的去除，要采用上述研究的物料。另外，还可以进 行掺标研究，特别是分析方法不适用或不够灵敏时。
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药品GMP认证 “是国家依法对药品 生产企业实施监督检查，并取得认可的 一种制度，是药品生产全过程是否符合 GMP标准的确认。” 是药品和药品生产的首要条件。
（认证机构、认证依据、认证对象、认证
标准、认证证书）
1
1
8
（四）工艺验证与工艺试验
项 目 时间段 内 容 目 的
工艺试验 工艺开发 工艺条件 过程中 的优选试 验
涤剂残留的污染。
清洗方法包括清洗程序、频次、时间、 器具、所用洗涤剂与清洗剂以及验 证时的取样方法、测试方法与评价 方法等。
1
1
26
清洗验证效果评价方法：
《一》取样方法：
1，洗液法----取清洗后最终淋洗水， 定容后作为被检样品。
2，擦拭法----常用清洁面签擦拭指 定区域的一定面积，定容后作为被 检样品。
工艺验证
阮正帼
1
1
1
一、概述
（一）目的：工艺验证的目的是证 实某一工艺过程确实能稳定地生产 出符合预定规格及质量标准的产品
1
1
2
产品质量保证目标：
1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则；
2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的关键要素。
（2）中试已完成，关键的工艺条件已 经优 选；
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
1
1
11
2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
1
1
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
验证时可做“最差条件试验”和 “极限试验”。
1
1
5
“最差条件试验”
指导致失败几率比正常工艺条 件高得多的工艺条件。
“极限试验”
指以 控制指标的上下限为工艺 条件的试验。
1
1
6
（三） 验证与确认
验证：证明任何程序、生产过程、设备、
物料、活动或系统确实能达到预期结果有 文件证明的一系列活动。
1
1
17
回顾性验证步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定历史资料 (3)按规定收集数据 (4)数据记录、整理 (5)数理统计分析 (6)判断总结 (7)结论批准 (8)提㈣再验证：指经过验证的工艺生产一
定周期后进行的验证。 条件：
1、关键工艺生产一定周期后； 2、工艺改变后； 3、批次量发生数量级变更； 4、趋势分析中发现有系统性偏差； 5、法规要求或体系认为需要再验证
行的验证。
1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分；
（2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握；
（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
1
1
13
2，步骤：
(1)确定验证对象
(2)确定验证文件依据
(3)确定变量标准及限度范围
(4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式
其 控制参数等。
1
1
21
㈡设施验证
空气净化系统、工艺用水系 统、除尘系统等须符合设计 要求；
水、电、气、汽、冷等公用 工程系统满足工艺要求。
1
1
22
㈢设备验证
设计、选型适应产品加工，满 足工艺批量要求；
安装、运行达到规定的各项技 术指标；
性能确认能符合各项工艺参数 要求。
1
1
23
性能确认注意问题
——《规范》附则
（ 对象、目的、过程、体现方式）
确认： 通过检查和提供客观证据，表明
一些针对某一特定预期用途的要求已经满
足的认可。
——ISO 8402
验证：通过检查和提供客观证据，表明 规定的要求已经满足的认可。
1
1 ——ISO 8402
7
验证与认证：
认证 “第三方依据程序，对产品、过 程或服务，符合规定的要求，给的书面 保证 。”
求。
1
1
15
㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
1
1
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
工艺验证 产品正式 工艺条件 投产前 的稳定性 考察
确定最佳 工艺条件
证实设定 的工艺稳 定、可靠
1
1
9
二、工艺验证方式与条件
㈠前验证 指在该工艺正式投 入生产前必须完成并达到设定 要求的验证。
（新工艺的前验证是产品开发的终点，正 式生产的起点。）
1
1
10
1,条件：
（1）处方已确定，并符合药典的投料 原则；
等。
1
1
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三、工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
内容
工艺验证涉及的相关验证包 含了药品生产验证的各项内容。
1
1
20
㈠厂房验证 适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及
1
1
3
（二）含义：
工艺验证指与加工产品有关的工艺过 程的验证；或指证明工艺可靠性和重
现性的验证。 FDA工艺验证定义：工艺验证是建立 提供特定的工艺能够稳定地生产符合 其预定的规格标准和质量特性的高度
保证的文件。
1
1
4
工艺验证的过程是：
1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的
过程； 3、提前发现问题的过程。
1
1
27
《二》可接受标准
1，残留量限度 （1）化学残留量
（化学残留物应<10ppm.即上批产品对下批 产品的污染<10mg / kg ）
《1》先用空白料，再用实物模拟生产 试验，可结合工艺验证进行，至少三批 试验数据；
《2》不应在验证时进行工艺条件的优 选试验；
《3》分清工艺条件和工艺稳定性考察 的参数的运用。
1
1
24
㈣物料验证
物料供应商QS的评估； 物料稳定性试验； 物料试生产，确立内控标准。
1
1
25
㈤：清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、器具等 清洗有效性的验证。目的是证实所 采用的清洗方法确能避免产品及洗
(5)确定取样方式,检测方法数据分析方法
(6)按规定进行验证试验并记录
(7)数据分析结果结论,评价等
(8)批准结论
1
1
14
3，含义 ：
同步验证实际上是在特殊监控条件下的 试生产，有一定风险，需谨慎。
同步验证后可同时得到： （1）工艺文件----经验证证实设计的
工艺条件达到预定要求； （2）合格产品----经检验符合规定要
（认证机构、认证依据、认证对象、认证
标准、认证证书）
1
1
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（四）工艺验证与工艺试验
项 目 时间段 内 容 目 的
工艺试验 工艺开发 工艺条件 过程中 的优选试 验
涤剂残留的污染。
清洗方法包括清洗程序、频次、时间、 器具、所用洗涤剂与清洗剂以及验 证时的取样方法、测试方法与评价 方法等。
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清洗验证效果评价方法：
《一》取样方法：
1，洗液法----取清洗后最终淋洗水， 定容后作为被检样品。
2，擦拭法----常用清洁面签擦拭指 定区域的一定面积，定容后作为被 检样品。
工艺验证
阮正帼
1
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一、概述
（一）目的：工艺验证的目的是证 实某一工艺过程确实能稳定地生产 出符合预定规格及质量标准的产品
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2
产品质量保证目标：
1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则；
2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的关键要素。
（2）中试已完成，关键的工艺条件已 经优 选；
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
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2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
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㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
验证时可做“最差条件试验”和 “极限试验”。
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“最差条件试验”
指导致失败几率比正常工艺条 件高得多的工艺条件。
“极限试验”
指以 控制指标的上下限为工艺 条件的试验。
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（三） 验证与确认
验证：证明任何程序、生产过程、设备、
物料、活动或系统确实能达到预期结果有 文件证明的一系列活动。
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回顾性验证步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定历史资料 (3)按规定收集数据 (4)数据记录、整理 (5)数理统计分析 (6)判断总结 (7)结论批准 (8)提㈣再验证：指经过验证的工艺生产一
定周期后进行的验证。 条件：
1、关键工艺生产一定周期后； 2、工艺改变后； 3、批次量发生数量级变更； 4、趋势分析中发现有系统性偏差； 5、法规要求或体系认为需要再验证
行的验证。
1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分；
（2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握；
（4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
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2，步骤：
(1)确定验证对象
(2)确定验证文件依据
(3)确定变量标准及限度范围
(4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式
其 控制参数等。
1
1
21
㈡设施验证
空气净化系统、工艺用水系 统、除尘系统等须符合设计 要求；
水、电、气、汽、冷等公用 工程系统满足工艺要求。
1
1
22
㈢设备验证
设计、选型适应产品加工，满 足工艺批量要求；
安装、运行达到规定的各项技 术指标；
性能确认能符合各项工艺参数 要求。
1
1
23
性能确认注意问题
——《规范》附则
（ 对象、目的、过程、体现方式）
确认： 通过检查和提供客观证据，表明
一些针对某一特定预期用途的要求已经满
足的认可。
——ISO 8402
验证：通过检查和提供客观证据，表明 规定的要求已经满足的认可。
1
1 ——ISO 8402
7
验证与认证：
认证 “第三方依据程序，对产品、过 程或服务，符合规定的要求，给的书面 保证 。”
求。
1
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15
㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
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3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
工艺验证 产品正式 工艺条件 投产前 的稳定性 考察
确定最佳 工艺条件
证实设定 的工艺稳 定、可靠
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二、工艺验证方式与条件
㈠前验证 指在该工艺正式投 入生产前必须完成并达到设定 要求的验证。
（新工艺的前验证是产品开发的终点，正 式生产的起点。）
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1,条件：
（1）处方已确定，并符合药典的投料 原则；
等。
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三、工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
内容
工艺验证涉及的相关验证包 含了药品生产验证的各项内容。
1
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㈠厂房验证 适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及
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（二）含义：
工艺验证指与加工产品有关的工艺过 程的验证；或指证明工艺可靠性和重
现性的验证。 FDA工艺验证定义：工艺验证是建立 提供特定的工艺能够稳定地生产符合 其预定的规格标准和质量特性的高度
保证的文件。
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工艺验证的过程是：
1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的
过程； 3、提前发现问题的过程。
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《二》可接受标准
1，残留量限度 （1）化学残留量
（化学残留物应<10ppm.即上批产品对下批 产品的污染<10mg / kg ）
《1》先用空白料，再用实物模拟生产 试验，可结合工艺验证进行，至少三批 试验数据；
《2》不应在验证时进行工艺条件的优 选试验；
《3》分清工艺条件和工艺稳定性考察 的参数的运用。
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㈣物料验证
物料供应商QS的评估； 物料稳定性试验； 物料试生产，确立内控标准。
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㈤：清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、器具等 清洗有效性的验证。目的是证实所 采用的清洗方法确能避免产品及洗
(5)确定取样方式,检测方法数据分析方法
(6)按规定进行验证试验并记录
(7)数据分析结果结论,评价等
(8)批准结论
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3，含义 ：
同步验证实际上是在特殊监控条件下的 试生产，有一定风险，需谨慎。
同步验证后可同时得到： （1）工艺文件----经验证证实设计的
工艺条件达到预定要求； （2）合格产品----经检验符合规定要