病例对照研究的原理ppt课件

危险因子 —— 能影响人群发病率变动的 内外环境因素
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3．特 点：
（1）属观察性研究。 （2）设立对照组 （3）逻辑方向由“果”求“因”。时间 是回顾性的 （4）可广泛地探索病因。 （5）不能确证暴露与疾病的因果关系。
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4．病例对照研究的用途：
（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段 病因了解不确切时— 广泛性探索， 已对病因形成假说—— 深入验证。
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（二）病例-队列研究
1.概念 是以队列中所有随访的病例作为病例组，从整个 队列中采用随机或分层随机抽样的方法，抽取一定比 例的样本作为对照组，然后用一定的统计方法比较分 析两组资料，以探索影响疾病发生、疾病生存时间、 预后等的因素。是将队列研究和病例对照研究相互交 叉、融合两者优点后而形成的设计方法。
一个病例配1-M个特征与变量一致的对照 者，组成一个分析单位。1∶1匹配时称为配 对，1∶M比例匹配时称匹配或配比。
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3．匹配因素的选择
匹配的因素必须是已知或怀疑是混杂因子 被研究的因素，即可疑病因不能作为匹配因素 匹配过头（over-matching）——把不应该匹配的因素 进行匹配，不仅增加了工作难度，而且该因素可能就是 所研究疾病的一个危险因子，由于匹配的因素不参与分 析，而导致丢失了信息，使研究因素和疾病之间的关联 减弱或消失。
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3.样本量计算方法
①查表法 ②公式法
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五、资料的收集
问卷调查、采样化验、实地查看、 查阅档案等
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第五节 病例对照研究的资料整理与分析
一、资料整理：
核对、分组、归纳、数量化。
二、数据分析
（一）描述性统计 （1）一般特征描述 （性别、年龄、职业） （2）资料的均衡性检验
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（二）推断性统计
OR = 0.4~ 0.7；1.5~ 3.0 中度联系
OR < 0.4 ；> 3.0
强联系
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④OR值95%可信区间：
由于OR值是通过一组样本调查所得的点估计值， 存在抽样误差。因此应该估计其可信区间。即可按一 定的概率（称为可信度）来估计总体的OR在哪个范围， 这个范围就叫OR的可信区间，其上、下限的数值称为 可信限。通常采用95%的可信度，即OR值有95%的可能 在某数~ 某数之间。按Miettinen法，OR可信区间估计 公式为：
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应用实例：
巢式病例对照研究在通气相关肺炎危险因素调查中的应用
摘要 目的 研究通气相关肺炎(VAP)的致病危险因素。方法 采用巢式病 例对照研究的方法，对58例确诊为通气相关肺炎(VAP)的病例，按同科室、 同性别、年龄相同或相近(±5岁)，入院时间相同或相近(<1周)，病情相 似，1∶1配以58例对照探讨VAP的危险因素。结果 对20多种可能的危险因 素进行单因素分析。有16种呈显著性差异。对这16种主变量进一步进行多 因素条件性Logistic回归分析表明：基础病情重(OR=9.40)、留置胃管 (OR=8.86)、患者意识状态差(OR=8.39)、气管切开(或插管)时间长(>2 周)(OR=6.89)、有颅脑外伤(OR=6.60)、频繁更换呼吸机接头插管 (OR=6.44)、应激性溃疡预防用药(OR=5.52)、住院时间长(>1月)(OR=4.31) 为VAP发生的独立危险因素。结论 VAP的发生是多因素综合作用的结果，
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四、样本含量的估计
1.估计原则： 保证所得结果有统计学意义所需的最小样本数 2.影响样本含量的因素 ①被研究因素在对照人群中的暴露率（率越高样本越小）。 ②估计该因素造成的相对危险度（RR）或暴露比值比（OR） OR越大样本越小。 ③需要达到的检验显著性水平，α=0.01样本大于α=0.05。 ④要求的把握度1-β 把握度要求越高样本越大。
3.调查内容：随访开始时，对队列成员调查了职业史、 家庭经济状况、吸烟、被动吸烟、饮茶、饮酒、家庭 燃煤(气)等项目。在多因素分析中，将其编码为指示 变量形式。
4.方法：病例—队列数据采用准似然估计相对危险度进 行分析。
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第四节 病例对照研究的实施
一、明确研究目的，提出假设： 通过查阅文献和描述性研究，提出研究 假设——选题。
检验病例与对照组暴露率有无差异—x2检验
推断某因素对疾病效应的大小—RR、OR表示 依据资料类型不同有不同的推断性统计方法。
资料
成组资料
不匹配，不分层 成组匹配
不匹配，分层
配对（比）资料
分级资料——按暴露剂量的不同分级
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（1）成组比较法资料的分析
①列表：
暴露
疾
病例
+
a
－
c
合计
a+c=m1
病 对照
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2.巢式病例对照研究的特点
1）暴露资料在疾病诊断前收集，选择偏倚和信 息偏倚小 2）病例与对照来自同一队列，可比性好 3）可计算发病率。统计和检验效率高于病例对 照研究 4）样本量小于队列研究，节约人、物力， 5）符合因果推论要求，论证强度高。
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3.巢式病例对照研究步骤
1.确定研究队列人群 2.收集队列内每个成员的相关信息和生物标本。 3. 预定期间的随访 4.确定随访期内发生的某疾病全部病例组成病例组 5.为每个病例抽取一定数量的对照组成对照组。 6.对以前收集的两组成员相关生物标本进行必要的 化验。 7.统计分析，计算发病率、RR等
2.2多因素Logistic回归分析 2.3 剂量效应梯度分析
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应用实例 橡胶职业接触与肺癌关系的病例—队列研究
1.研究对象：1972年上海市中山医院对某橡胶厂职工进行缺血性心 脏病普查，参加者共1598人(男934人，女664人)作为队列成员，并 从1973年1月1日始随访至1995年12月31日，期间死亡共475人，失 访49人，死亡诊断按医院的死亡证明，并通过上海市肿瘤登记中心 的记录和各医院的病历进行死因核查。其中死于原发性肺癌者共51 人，在计算机内用完全随机的方法按20%的比例抽样，从该队列 1549人中共抽出311人，约20.1%，这个样本加上未被抽样的病例人 数，就构成了分析所用的队列子集，其中，样本含9例肺癌病例， 302名对照，加上42名样本外的肺癌病例，这个队列子集共353人。
且证明存在胃→咽→下呼吸道的逆行感染途径。
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在我国医院感染病例中，下呼吸道感染的发病率居于首位是医院感染死 亡的首要原因。导致下呼吸道感染的危险因素很多，但以有呼吸道侵入性操 作(如气管切开、气管插管)患者的发病率最高，占所有下呼吸道感染的60%， 被称为通气相关肺炎(VAP)。故对VAP致病危险因素的研究至关重要。经典的 病例对照研究有不易选择对照，资料不易齐全或精确，易产生回忆偏倚，论 证强度较低等问题。而队列研究也存在研究样本大、随访时间长、易失访、 费用高等不足。采用巢式病例对照研究的优点是收集资料在先，选择、调查 偏倚较小；研究样本较队列研究小，节约人力物力；符合因果推论要求，论 证强度高。 1 材料与方法 1.1 研究对象的选择 1996年12月～1997年7月，选择3所附属医院的脑外科、 神经内科、胸外科、五官科行气管切开或气管插管的住院患者作为研究对象。 其中气管切开(或插管)时间≤48h者未纳入研究。 1.2 诊断及分组 肺部感染的诊断采用保护性双套管标本刷(PSB)采集下呼 吸道分泌物，按全国医院感染监控中心制订的医院内获得性支气管—肺感染
a/（a+c） c/（a+c）=
a/c
a c
+ －
ad/bc
b
b/（b+d） d/（b+d）=
b/d
d
+ －
现 在 调查方向
疾病
研 究 人 群
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2．定义：
病例对照研究是选定患有某病和未患该病 的人群，分别调查其既往暴露于某个（或某些） 危险因子的情况及程度，并进行比较，以判断 某因素与该病有无关联及关联程度大小的一种 观察性研究方法。
b
b+d=m2
合计
a+b=n1 c+d=n2
a+b+c+d=N
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②暴露差异的显著性检验： 可用四格表的χ2检验或 校正的χ2检验公式
( ad bc N )2 N
2
2
m1m2 n1n2
2 (ad bc) 2 n
m1 m2 n1 n2
查χ2界值表，得P< 或 >0.05或0.01，以表示暴露与结局有无 联系，但联系得强度如何，要计算OR
ORu.l OR1Z / 2 OR11.96 / 2
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（2）1:1配对资料的分析
①列表：配对资料是由病例与对照结合成对子，分析结
果不应将对子拆开，列表时各栏数字为对子数
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③暴露与疾病的关联强度
OR
病例组暴露与非暴露的 对照组暴露与非暴露的
比值 比值
a/c b/d
ad bc
OR值的意义：从0 ∽正数，
OR=0.9~1.1， 暴露与疾病无关联或无影响。
OR<1，
负关联，暴露为保护因素。
OR>1，
正关联，暴露为危险因素。
OR = 0.7~ 0.9；1.2~ 1.5 弱联系
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诊断标准进行诊断［2］。自患者行气管切开(或插管)之日，即行PSB 刷采样等细菌学检查，同时采集血、痰、胃液等标本 以后每隔2～3日采集1次，直至出现肺部感染为止。将诊断为肺部感 染的病例归为病例组，未出现感染者按同科室、入院时间相隔<1周、 性别相同、年龄相近(±5岁)、基础病(原发病)病情相同或相近的条 件选择对照组。 1.3调查内容 选择吸烟史、基础病病情等20多种可能的危险因素作为 调查内容。 1.4 统计方法 采用美国CDC提供的Epiinfo软件和第四军医大学统 计教研室提供的SPLM统计软件包，对所调查的各因素进行单因素分析 量效关系分析及多因素条件性Logistic回归分析。 结果 2.1 单因素分析