甘露聚糖在深部真菌感染检测中的临床意义

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甘露聚糖在深部真菌感染检测中的临床意义

一、真菌感染概述

随着社会老龄化、抗生素的滥用、激素及免疫抑制剂的长期使用、骨髓及器官移植的广泛开展,侵入性治疗手段的不断增多和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的流行,侵袭性真菌感染的发病率正在迅速增长,严重地威胁人类的健康与生命安全,已成为住院患者感染及死亡的主要原因之一。近20年来,深部真菌感染发病率明显增加,约占院内感染的7.8 %,其中以白色念珠菌所占比例最高,约为53.2 %;其次为热带念珠菌(12.9 %);其他深部真菌分离率均<10 %。

深部真菌感染发生率上升的原因可能与以下因素有关:

(1)广谱抗生素、免疫抑制剂、细胞毒药物的广泛应用;

(2)器官移植、导管技术及静脉高营养等技术的开展;

(3)严重疾病如恶性肿瘤、糖尿病和艾滋病等。艾滋病患者80 %~90 %有念珠菌感染。

未经治疗的真菌感染病情进展快、死亡率高,尤其是重症监护病房(ICU)患者,高达30 %~80 %。因此,早期明确诊断是改善预后的重要方面之一。

二、真菌

真菌在分类学上已独立为界,与动物界、植物界、原核生物界和原生生物界平行。真菌具有坚固的细胞壁和真正的细胞核,不含叶绿素,是异养性的,以寄生或腐生方式生存,典型者兼有有性生殖和无性生殖,产生各种形态的孢子。根据生长特性与形态差异,可将真菌简单分为酵母菌、真菌和蕈(蘑菇)。其中对人类有致病性的真菌约有300多个种类。除新型隐球菌和蕈外,医学上有意义的致病性真菌几乎都是霉菌。

三、深部真菌

根据侵犯人体部位的不同,临床上将致病真菌分为浅部真菌和深部真菌。真菌性肠炎即属于深部真菌病。浅部真菌(癣菌)仅侵犯皮肤、毛发和指(趾)甲,而深部真菌能侵犯人体皮肤、黏膜、深部组织和内脏,甚至引起全身播散性感染。深部真菌感染现在称系统性真菌感染,可引起较严重的疾病。临床上深部真菌感染常见致病菌有新生隐球菌、白色念珠菌、热带念珠

菌、曲霉菌、毛霉菌等,分离率最高的是念珠菌属,其中白色念珠菌、热带念珠菌致病力最强,占60%~80%。

三、甘露聚糖

甘露聚糖是以白色念珠菌为主的念珠菌属和丝状真菌细胞壁的组成成分。系统性真菌感染时,真菌可在宿主血、尿及其他体液中持续释放其抗原成分及代谢产物,如甘露聚糖,而这些成分又是细菌、人和动物所不具备的。因此,人体中检出甘露聚糖成分也可作为此类真菌感染的标志。

四、深部真菌感染常见的部位及菌种

1、由于T淋巴细胞功能障碍引起的真菌主要包括组织胞浆菌、酵母菌、球

孢子菌和副球孢子菌,多见于细胞免疫功能低下者,如获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。由于吞噬细胞功能缺陷引起的真菌感染主要包括曲霉菌、毛霉菌、念珠菌、假霉样真菌等。

2、念珠菌主要侵犯黏膜,进一步扩散至血液,从而引起播散性感染;隐球

菌引发脑膜炎、脑膜脑炎(具有噬神经性);曲霉菌的感染一般初期多为肺部感染,以后播散中枢神经系统以至全身;毛霉菌主要侵犯血管造成损害—组织坏死倾向。

3、在不同的病房感染的真菌菌种也有所不同。ICU病房以念珠菌引起的系

统性感染常见,约90%为念珠菌属,其中白念珠菌占全部感染的60%以上。而在肿瘤病房中由曲菌(烟曲菌最常见)和接合菌纲引起的深部真菌感染占优势,尤其是造血干细胞移植和实体器官移植患者。

4、医院获得性感染最常见的部位为血液,病原菌为念珠菌属。

五、方法学比较及临床意义

真菌培养的确可为临床提供最为直接的诊断依据,但培养方法耗时长,不适宜用作早期诊断。常用的免疫学方法,由于抗原抗体反应的特殊性,往往对某一疑似真菌感染患者要作多种真菌抗原或抗体检测,既费时又不经济,而且当所用药盒的抗原谱或抗体谱不全时也极易造成漏诊。对一些以往接触过相应

真菌抗原的个体,作抗体检测时还会出现阳性反应,因而对抗体的检测往往要求作动态观察,视其滴度的消涨方能作出诊断。

甘露聚糖广泛存在于真菌细胞壁中,当真菌进入人体血液或深部组织后,经吞噬细胞的吞噬、消化等处理后,甘露聚糖可从胞壁中释放出来,从而使血液及其它体液(如尿、脑脊液,腹水,胸水等)中甘露聚糖含量增高。当真菌在体内含量减少时,机体免疫可迅速清除甘露聚糖。而在浅部真菌感染中,甘露聚糖未被释放出来,故其在体液中的量不增高,所以甘露聚糖主要用于检测深部真菌感染。有研究报道血清甘露聚糖在念珠菌血症时明显升高,将其用于念珠菌血症的早期诊断明显优于传统的培养法和血清学诊断试验。

虽然检测甘露聚糖只能提示有无真菌侵袭性感染,不能确定为何种真菌,这是此方法的缺陷。但也可能转化为一种优势。因近年来,一些罕见的条件致病真菌也可引起深部感染,这就要求一种能迅速确定有无深部真菌感染的方法,因系统抗真菌药物种类较少,抗菌谱较广,不因真菌种类而异。当检测到标本中甘露聚糖含量较高时,即刻予以系统治疗,不必等鉴定出种属,否则会贻误最佳治疗时机。

五、小结

近年来随着广谱抗菌药物、免疫抑制剂和抗肿瘤药物的广泛应用,临床深部真菌感染增多且复杂,在医院感染中占重要地位,引起临床极大重视。对深部真菌感染治疗成败的关键在于早期诊断,甘露聚糖检测是一种实用的常见真菌感染早期的诊断方法。

文章摘自:百度百科、万方数据网

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