1000152药剂学_第五章固体制剂2_1002

– 其他代用品 褐藻胶 海带中提取制备 海洋生物胶 某些鱼的鱼皮、鱼鳞为原料
– 空心胶囊 胶液的组成
– 为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨 醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等； • 明胶易吸湿又易脱水（软化或脆裂） • 甘油、山梨醇合用，失水率最小 • 山梨醇、PEG合用，吸水率最小 • 要使失水率、吸水率均较小、可塑性好，可三者 合用。 – 为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等； – 对光敏感药物，可加遮光剂二氧化钛（2％－3％）； – 为美观和便于识别，加食用色素等着色剂； – 为防止霉变，可加防腐剂尼泊金等
胶囊剂的制备（硬胶囊）

空心胶囊与胶皮
– 主要材料：明胶（来源与动物的皮和骨） 按处理方法不同，分为A型和B型
– A型为酸法处理明胶 等电点 pH 7~9 – B型为碱法处理明胶 等电点 pH4. 7~5.2 – 明胶类型与空胶囊的物理性质无关，而明胶的来源不 同，明胶的物理性质有较大的差异 • 皮胶 富有弹性，透明度好 • 骨胶 硬，透明度差 • 一般采用混合胶
– 膜剂的特点 体积小、质轻，成膜材料用量少，不易破碎，携 带方便，便于运输，稳定性好 工艺简单，没有粉末飞扬，对刺激性或毒副作用 较强的毒剧药物的生产劳动保护可以得到较好的 解决 载药量低
– 片型膜剂成型后，一般形成网状结构，不溶性药物填 充在网状间隙中，因而对载药量有一定的限度，当药 物量过多时，往往出现超载现象，导致药物析出于膜 片表面。片型膜剂限用于制备小剂量药物
– 根据明胶性质，与甲醛作用，生成甲醛明胶，使明
胶无游离氨基存在，失去与酸结合能力，只能在肠 液中溶解，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、 成品贮存时间等因素影响较大，使其肠溶性极不稳 定 – 内容物包衣法

缓释胶囊
– 将药物制成具有缓释作用的内容物填充入空
胶囊中
泡腾胶囊 吸入用胶囊


质量控制
– 胶丸大小的选择 为求得适宜的软胶囊大小，可用“基质吸附率” （base absorption）来计算，即1g固体药物制成 （填充软胶囊用）混悬液时所需液体基质的克数。 固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量等， 均会对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大 小
胶丸的制备方法
①滴制法 滴制法由具双层 喷头的滴丸机完成。滴 制中，胶液和药液的温 度、喷头的大小、滴制 速度、冷却液的温度等
第二节 滴丸剂与膜剂

滴丸剂
– 概念： – 特点： – 基质： 水溶性：PEG、肥皂、甘油明胶 脂溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油 – 制备方法： 熔融-冷却

膜剂
– 药物溶解或分散于膜材料中或包裹于成膜材
料隔室内，加工成型的单层或复合层膜剂



可供内服（口服、口含、舌下） 外用（皮肤、粘膜） 腔道（阴道、子宫腔） 植入以及眼用 有单层膜，多层膜（复合膜）

制备工艺及影响因素
– 空心胶囊的选用 应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应 按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可 以凭经验试装后决定，但一般宜先测定待填充物 料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料容积， 以决定应选胶囊的号数。填充后，即可套合胶囊 帽。 使用锁口式胶囊，密闭性良好，不必封口；若使 用非锁口式胶囊, 则须封口 – 药物的填充 手工填充与自动填充 自动填充的不同类型
– 常用成膜材料 聚乙烯醇（PVA）：常用PVA0588，PVA1788
– – – –

05代表聚合度500~600，88代表醇解度为88% 17代表聚合度1700~1800 聚合度越高，水溶性小，但柔韧性好 聚合度越低，水溶性大，但柔韧性较差，可以二者合 用
聚乙烯醇缩醛
– 聚乙烯醇和含羰基化合物的缩合产物，不溶于水，能 溶于有机溶剂，成膜性好


PVP 乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA） HPMC、HPC、CMC-Na
– 膜剂的处方与制备工艺 处方 – 包括：药物、成膜材料、增塑剂、防腐剂、 表面活性剂、遮光剂、脱模剂 制备工艺 – 匀浆制膜法 – 热塑制膜法 – 复合制膜法
– 外观

胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无 异臭。硬胶囊剂 的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9.0％。 取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损 坏囊壳），硬胶囊剂囊壳用小刷或其它适宜的用具拭净 （软胶囊剂囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥散 尽），再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的 装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超 出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度 一倍（平均装量为 0.3g以下，装量差异限度为±10.0％； 0.3g或 0.3g以上，装量差异限度为±7.5％）。 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释 放度检查，除另有规定外，应符合规定。凡规定检查溶出 度或释放度的胶囊不再检查崩解度
胶囊剂的制备（软胶囊）

胶皮的处方组成
– 囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，
它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量 比例通常是，干明胶:干增塑剂:水 =1:0.4~0.6:1。常用的增塑剂有甘油、山梨醇 或二者的混合物
– 药物的性质与质量 对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充， 如各种油类和液体药物、药物溶液、混悬液和固 体物。但应注意：液体药物若含水5％或为水溶 性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、 酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性， 因此，均不宜制成软胶囊。 – 辅料的性质与质量 pH以2.5－7.5为宜 混悬剂应有较好的流动性和混悬稳定性 可加入甘油、丙二醇减少PEG对胶皮的硬化作用 加入表面活性剂提高稳定性与生物利用度 加入抗氧剂
第五章 固体制剂-2
胶囊剂、滴丸和膜剂
第一节 胶囊剂

胶囊剂（Capsules）
– 系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软
质胶囊中而制成的固体制剂。

胶囊剂的特点
– 生物利用度较高 – 提高药物的稳定性
– 药物形态可调适性（粉末、颗粒、小丸、片、液体）
– 延缓药物的释放 – 使用顺应性好
– 某些药物不宜制成胶囊剂 由于明胶是胶囊剂的最主要囊材，所以，若填充 的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化； 若填充风化性药物，可使囊壁软化； 若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁由于脱水而 脆裂。 由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性 的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。

空胶囊的制备
– 空胶囊系由囊体和囊帽组成，其主要制备流程如下： 溶胶——蘸胶（制坯）——干燥——拔壳——切割— —整理

空胶囊的规格与质量
– 空胶囊共有8种规格，但常用的为0－5号，随着号数由 小到大，容积由大到小 – 质量检查

内容物的性质与质量
– 硬胶囊剂 药物的性质与质量
– 内容物的形态 – 内容物的理化性质影响胶囊剂的质量，如流动性
因素均会影响软胶囊的
质量。
②压制法 压制法是将胶液制成厚薄均匀的胶片， 再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模 压制软胶囊的一种方法，目前生产上主要采用旋 转模压法，旋转模压法制囊机及模压过程见图
（模具的形状可为椭圆形、球形或其它形状）。
其他胶囊剂

肠溶胶囊
– 在胶囊上包衣

用PVP作底衣层，然后用蜂蜡等作外层包衣；也可用丙烯 酸Ⅱ号、CAP等溶液包衣等，其肠溶性较为稳定

辅料的性质与质量
– 硬胶囊剂的辅料
– 选用的原则 • 不与主药发生理化变化 • 针状结晶及易吸湿性药物填充困难，采用润滑剂， 改善流动性，粉粒越小，润滑剂用量越大 • 以惰性亲水性物质（EC，MC）处理疏水性药物， 可增加粉粒分散，防止遇体液结块，提高生物利 用度 • 硬脂酸镁妨碍水分渗入，使胶囊剂崩解时间延长 • 液体、半固体药物装囊，需选用生理惰性的一些 辅料（水溶性PEG或其他水性分散体加入油性液 体中，使之成为触变流体），加入惰性油类（花 生油）和增厚剂（蜂蜡等）
– 水分
– 装量差异 Nhomakorabea– 崩解度与溶出度


包装贮存
– 高温、高湿（相对湿度＞60％）对胶囊剂可产生不
良的影响，不仅会使胶囊吸湿、软化、变新 膨胀、 内容物结团，而且会造成微生物滋生 – 一般应选用密封性能良好的玻璃容器、透湿系数小 的塑料容器和泡罩式包装，在＜25℃、相对湿度＜ 60％的干燥阴凉处，密闭贮藏