浙江大学量效关系和构效关系药理实验报告

课程名称：药理学实验___________________指导老师：丁玲______成绩：__________________ 实验名称：__传出神经药物对兔眼瞳孔的作用，以及药物的构效关系、量效关系实验类型：__验证性同组学生姓名：葛倩倩、张敏哲

【实验目的】

1、观察拟胆碱药、抗胆碱药及拟肾上腺素药对瞳孔的作用，并分析两种药物的散瞳机制；

2、了解在同系瑶族中，药物的作用可随取代基的变化而递变；

3、以去甲肾上腺素的升压作用为例，了解药物剂量与反应之间的关系，及通过函数转换，将非直线关系

转化成直线关系的方法。

【实验内容】

一、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用

1、取家兔两只，在适度的光照下，用测瞳尺测量两眼瞳孔的大小（mm）。另用闪射光检验兔眼的对光反射；

2、对家兔眼结膜囊内如下表方式滴药：

兔号左眼右眼

1 1%硫酸阿托品溶液1%硝酸毛果芸香碱

2 1%盐酸去氧肾上腺素溶液0.5%水杨酸毒扁豆碱

3、滴药10min，在相同的光照下，测眼瞳孔大小及对光反射。如滴毛果芸香碱及毒扁豆碱演的瞳孔已经缩小，在这两演的结膜囊内再滴入1%硫酸阿托品溶液两滴，10min后检查瞳孔大小和对光发射又有何变化。

二、药物的构效关系和量效关系

1、取兔1只，耳缘静脉注射2%戊巴比妥钠1.5ml/kg使之麻醉，剪去颈部皮肤，在颈部郑重切开皮肤，分离肌肉，暴露右颈总动脉，通过动脉插管连接仪器，以记录血压、心率变化；

2、设置好软件参数，并记录兔初始血压及初始心率；

3、通过耳缘静脉注射1%硫酸阿托品0.2 ml/kg，然后依次注入10-4mol/L重酒石酸去甲肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L盐酸肾上腺素0.1mg/kg，10-4mol/L硫酸异丙肾上腺素0.1mg/kg；

4、记录每次给药后兔血压和心率的变化；

5、待数据稳定后，依次注入10-6mol/L的去甲肾上腺素0.1、0.2、0.5mg/kg，之后对10-5mol/L及

10-4mol/L去甲肾上腺素做相同操作。

【实验数据】

家兔体重约3.5kg

表1 不同药品对兔眼瞳孔大小及对光反射的影响

编号眼睛药物用药前瞳孔大小/mm 用药后瞳孔大小/mm 用药前对光反射用药后对光反射

家兔1 左眼阿托品7 10 ﹢﹣右眼毛果芸香碱8 6 ﹢﹢再滴阿托品 6 7 ﹢﹣

家兔2 左眼去氧肾上腺素8 9 ﹢﹢右眼毒扁豆碱8 3 ﹢- 再滴阿托品 3 5 ﹢﹣

表2 相同浓度的不同肾上腺素受体激动剂对心率及血压的影响

药物剂量(mol/L) 心率（次/min）血压（mmHg）

给药前给药后增减百分率给药前给药后增减百分率

去甲肾上腺素0.1 250 254 1.6 83/56 98/67 +18/+19.6

肾上腺素0.1 246 254 3.25 84/57 125/93 +49/+63

异丙肾上腺素0.1 233 233 0 85/58 110/74 +29/+27

表3 不同浓度的去甲肾上腺素对心率及血压的影响

去甲肾上腺素浓度给药量(ml/kg) 心率（次/min）血压（mmHg）

给药前给药后增减百分率给药前给药后增减百分率

0.1 279 302 8.2 103/76 111/82 7.7/7.9

10-6M 0.2 269 275 2.2 103/76 114/89 10.6/17

0.5 252 263 4.3 104/78 116/91 11.5/16

0.1 240 229 -4.5 110/83 120/93 9.1/12

10-5M 0.2 235 218 -7.2 114/86 131/90 15/4.6

0.5 226 210 -7.1 114/85 135/105 18/23.5

0.1 223 205 -11 115/94 145/113 26.1/20.2

10-4M 0.2 212 259 22 113/83 159/122 40.7/47

0.5 213 291 36.6 114/79 177/131 55.2/65.8

由于实验过程中，未记录平均血压，数据操作时，采用收缩压与舒张压的平均值作为平均血压处理；表4 不同给药量对血压升高值影响

给药量（mol/L）血压升高值（mmHg）

1.0E-08 7

2.0E-08 12 5.0E-08 12.5

1.0E-07 10

2.0E-07 10.5 5.0E-07 20.5

1.0E-06 24.5

2.0E-06 37.5 5.0E-06 57.5

【实验结论】

一、传出神经药物对兔眼瞳孔的作用

实验结果与理论相符：

1、阿托品为胆碱受体拮抗剂，阻断了胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致扩瞳及对光反射消失；

2、毛果芸香碱为胆碱受体激动剂，增强了胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致缩瞳，且由于其未阻断胆碱能神经通路，因而对光反射不消失；

3、去氧肾上腺素为拟肾上腺素药，能增强肾上腺素能神经对瞳孔开大肌的调节，导致扩瞳，且由于其未阻断胆碱能神经通路，因而对光反射不消失；

1、毒扁豆碱为胆碱酯酶抑制剂，提高突触间隙胆碱浓度，增强胆碱能神经对瞳孔括约肌的调节，导致缩瞳，虽然其未阻断胆碱能神经通路，但由于该药物的强效性与持久性，可能导致对光反射现象消失。

二、构效关系

图1 拟肾上腺素药物的示意图

图2 肾上腺素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素

查阅有关资料可知：

1、苯环上羟基可增强拟肾上腺素的作用，苯环上无羟基时，作用减弱；

2、氨基上的取代基体积大小与对受体作用的选择性有关，取代基体积的增大，对α受体的激动作用逐渐减弱，而对β受体的作用逐渐加强;

因此，理论上，

正性频率作用：去甲肾上腺素<肾上腺素<异丙肾上腺素

升压作用：异丙肾上腺素<肾上腺素<去甲肾上腺素

实验数据表明：

正性频率作用：异丙肾上腺素<去甲肾上腺素<肾上腺素

升血压作用：去甲肾上腺素<异丙肾上腺素<肾上腺素

实验数据中异丙肾上腺素对心率无作用明显与理论不符，去甲肾上腺素升血压作用最弱；误差很可能是由于注射药物后，未等血压值稳定边匆忙读数，导致数据偏小其余现象与理论相符。

三、量效关系

1、曲线中logD与血压升高值关系呈指数增长，应该是由还未达到最强升血压效应的缘故；

2、给药前的血压数据随给药量的增加有较明显增加，说明还未等血压稳定便记录数据，导致计算得到的血压升高值降低；

四、注意事项

1、测瞳时不能刺激角膜，光照强度及角度须前后一致，否则将影响测瞳结果。

2、观察对光反射只能用闪射灯光。

3、给药量必须准确。所用药品均易氧化失效，应选用其近期产品，于临用前以生理盐水稀释到所需浓度。