临床药理学老年人用药

肺泡面积（70岁）为30岁的80%，心排出量↓ 肺血 流量↓残气量增加50%，肺功能↓ 肺活量↓25% FEV1↓ PEFR↓ 气道粘液分泌↑，支气管—肺泡 高反应性→气道阻塞狭窄，炎症反应 老慢气→支哮→肺气肿→慢性阻塞性肺病、肺心病 β-R 阻断剂或吗啡易抑制呼吸诱发哮喘
11
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
6
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
内分泌系统功能
1．性激素↓，肌萎缩，骨质疏松易并发骨折 慎用糖皮质激素—促钙排泄，减少钙吸收，诱发高 血压，糖尿病。
2．受体细胞数目减少，亲和力或敏感性反应性降低 老年性糖尿病糖耐量反应能力↓，与产生胰岛素受 体—抗体改变有关
7
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药、抗组胺药、激素反应敏感 心血管系统变化对药效学的影响
泌尿系统功能
肾功能降低是老年最重要的改变 --肾重量减轻50%，肾单位↓肾皮质丢失﹥肾髓质。 --肾滤过率GFR↓32%，由于肾血流量减少40%以上。
肾肌酐清除率↓50%，心脏供肾血（输出量25%， 1500ml/min）
12
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
泌尿系统功能
肾功能降低是老年最重要的改变
18
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的排泄
老年排泄药物能力下降 1．肾血流量减少原因是：心输出量减少；肾血管
阻力增加；肾血管床减少;肾小球滤过率(GFR) 或肌 酐 清 除 率 (CLcr) 下 降 35% ， 80 岁 老 人 为 60 ～ 70ml/min(正常人为120/ml/min)。
60岁以上老年人分期
亚太地区年龄 欧美国家年龄 英语名称
60～80岁
65～80岁
aged
80～90岁
同左
oldest old
90～100岁 100岁以上
同左 同左
longevity aged
centenarian
3
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
老年人的形态与功能变化
4
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
免疫系统功能
1．T细胞亚群T h 及Ts数量↓ 2．肠腺萎缩（thymosin↓） 3．T /B细胞比例失调，功能↓ 4．血清中自身抗体增高 5．T细胞数量↓合成↓
8
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
心血管功能
（65岁老人与25岁青年人比较）
心脏收缩力↓CO↓30%～40%，应激力差。血管压力 感受器，体位性低血压（降压药不良反应）敏感性 降低，易诱发心绞痛。 血管弹性减弱，阻力↑应用β-R 阻断剂易抑制心 肌，诱发心、脑、肾动脉硬化供血不足。 由于心血管功能不足，影响全身器官供血（心、肝、 肾等）。 室上性早搏的心律失常发生率达93.9%。
2．胃肠血流量及肝血流量↓40%～50%，口服药物 吸收后经肝首过效应减少，生物利用度增加，血 药浓度增高。
16
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的分布
1．老年人总体液含量减少，脂肪含量增多，血浆 蛋白浓度降低，因此水溶性药物分布区域少，而脂 溶性药物分布区域增大；水溶性药物血浆浓度峰值 增高，药效增强；脂溶性药物血浆峰浓度值（Cmax） 降低，Vd增大，t1/2延长。
--肾小管排泄功能减少20%，经肾排泄的药物清除 率降低
--膀胱收缩无力，前列腺增生肥大男性病人→尿 潴留（尿频、尿紧、夜间多尿或排尿困难），忌用抗 M胆碱受体药物如阿托品，654-2，安坦等。
13
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第3节 老年人药动学与药效学特点
老年药代动力学特点：药代动力学过程降低，多 数口服药物吸收不变，但吸收排泄慢。肝脏代谢 药物能力降低，首过效应减少，药物消除半衰期 延长，血药浓度增高。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
老年人用药
1
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
内容提纲
第1节 概述 第2节 老年人生理与生化功能的变化 第3节 老年人药动学与药效学特点 第4节 老年人安全合理用药对策
2
老年分期 老年人 高龄老人 长寿老人 百岁老人
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第1节 概述
14
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的吸收：脂溶性药物被动吸收转运，水溶性 药物被动或主动吸收转运。铁钙及维生素为主动 吸收减少。 1．胃酸及胃蛋白酶分泌减少，胃黏膜吸收Fe2+↓， 易产生老年缺铁性贫血尤其是萎缩性胃炎患者。
15
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的吸收：脂溶性药物被动吸收转运，水溶性 药物被动或主动吸收转运。铁钙及维生素为主动 吸收减少。
19
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的排泄
老年排泄药物能力下降 2．肾肌酐清除率是判断肾功能的指标，GFR↓，
半衰期延长，药物易蓄积中毒，因此应用经肾排除 的药物时必须测CLcr以调整剂量。
20
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
老年人药效学特点
神经系统变化对药效学的影响 用药依从性差，对镇静剂、麻醉剂、中枢降压
2．因血浆蛋白少，血浆蛋白结合率降低，游离型 增加，药效增强。
17
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药物的代谢
1．肝血流量减少40%～50%，肝代谢酶活性降低， 药物经肝清除率降低，首过效应减少，血浆药物 浓度增加，肝血流量减少原因是心脏输出量减少 所致
2．药物消除半衰期延长
3．肝脏微粒体酶不易诱导
9
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
消化系统功能
心输出量减少引起 --胃肠血流量减少60%（80岁） --肝血流量减少40%～45%（65岁） --胃黏膜萎缩（胃酸分泌↓胃蛋白酶↓） →Ca2+，Fe2+吸收↓→萎缩性胃炎
缺铁性贫血 老年缺钙骨质疏松
10
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
呼吸功能
第2节 老年人生理与生化功能的变化
Hale Waihona Puke 中枢神经系统的变化大脑重量减轻70岁5%、80岁10%，皮层萎缩明显， 对药物耐受性降低，常规剂量（成年人）则可出 现较强的刺激反应 脑细胞总数20%退化，脑血流量减少。受体数量 及亲和力降低
5
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
脑内酶活性减弱，神经递质减少，神经冲动传导 减慢 反应迟钝，对内外环境变化适应性及调节能力明 显比年轻人差。如应用降压药易产生体位性低血 压。用强心苷类易发生洋地黄中毒。对药物治疗 依从性下降