尿蛋白定量留存方法

关于24小时尿蛋白定量时尿液标本的留存方法：

1.送检标本为从24小时尿中取3ML送检,并在化验单上注明24小时

总尿量；

2.防腐剂取甲苯或者二甲苯,本法主要的防腐原理为在尿液表面形成

一薄层,从而阻止与空气的接触；

3.加入量为每100ML尿加防腐剂0.5ML,要随着尿液收集的增多而逐

次增多,如使用敞口容器收集尿液,可一次性多放些防腐剂,但最多不得超过每100ML尿液加2ML防腐剂,送检时,需用吸管吸取防腐剂下的标本送检。

地中海贫血简介

一、概述：

（一）定义

地中海贫血是我国南方最常见的一种遗传病，是一类由于珠蛋白基因缺失或缺陷，而使某些珠蛋白肽链合成受抑制引起的溶血性贫血，又称珠蛋白合成障碍性贫血或海洋性贫血。地中海贫血在广东的发病率相当高，α地中海贫血发病率高达7%—8%，β地中海贫血的发病率为2%—3%.

（二）人类血红蛋白的组成。

1、人类血红蛋白的组成：

人类血红蛋白是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。这4条珠蛋白肽链是由两对不同的珠蛋白肽链组成，其中一对为α链(α,ξ),共141个氨基酸；

另一对为非α链(β,γ,δ,ε),共146个氨基酸。胎儿期的主要非α链是γ链，成人的主要非α链是β链。在接近分娩时，γ链合成逐渐减少，β链合成逐渐增多。

2、人类不同时期血红蛋白的组成：

（1）胚胎期血红蛋白：

Hb Gower 1 （ξ2ε2）

Hb Gower 2 (α2ε2 )

Hb Portland (ξ2γ2 ) 即Hb Portland 1

另有少量Hb Portland 2 (ξ2β2 )，Hb Portland 3 (ξ2δ2 )

（2）胎儿期主要血红蛋白：

HbF （α2γ2）

（3）成人主要血红蛋白：

HbA （α2β2）约占血红蛋白总量96.5—97.5%，是主要的携氧血红蛋白。

HbA2(α2δ2) 约占血红蛋白总量2.5—3.5%，是诊断α地贫和β地贫较灵敏的指标。

HbF （α2γ2）约占血红蛋白总量1%以下。

二、α地贫

α地中海贫血是由于α基因缺失或缺陷而引起的α珠蛋白肽链合成障碍的疾病。

（一）分子机制：

1、基因缺失

正常人一条16号染色体上有两个α基因，两条16号染色体上共有四个α基因，缺失型α地中海贫血患者可发生1—4个α基因缺失。

2、点突变：

这类α地中海贫血又称非缺失型α地中海贫血，有时也把它们并入类地中海贫血综合征。最常见的是Hb Constant Spring，其142位的终止密码子发生有义突变，使得α链延长为172个氨基酸。

（二）临床分类：

1、Hb Bart’S 胎儿水肿综合征

这是α地中海贫血中最严重者，其基因型为（——/——）。由于4个α基因全部缺失，完全不能合成α链，不能形成HbF（α2γ2），相对过多的γ链形成γ链四聚体γ4，γ4称为Hb Bart’S，Hb Bart’S氧亲和力高，释放给组织的氧很少，胎儿由于严重缺氧，全身水肿。胎儿患此症者大多于妊娠30—40周，平均34周时，成为死胎或早产后不久即死亡。这种胎儿生下时，全身水肿苍白，胎盘大而易碎，可有轻度黄疸、出血点多见，脑血管常显著弯曲，肺发育不全，心脏明显肥大，胸腺缩小，肝脾肿大、腹水较多，胸腔及心包内亦常有积液，骨髓中红髓增生过多，含铁血黄素沉着明显增多（表示曾有严重溶血），肝、脾和其他器官中有髓外造血。

贫血常较重，血红蛋白30—100g/L，平均60—70g/L。红细胞的MCV偏大，MCHC常低。红细胞大小不匀、异形、染色嗜碱以及靶形红细胞都很明显。网织红细胞显著增多。末梢血中有较多有核红细胞。

电泳：大部分为Hb Bart’S，HbH可有少量或无，其余均为Hb Portland。患儿父母均至少缺失两个α基因。

2、血红蛋白H病

血红蛋白H病属于中间型α地中海贫血，其基因型为（—α/——）或为（α—/——），缺失3个α基因，仅可合成少量α链，β链相对过多，多余的β链形成β链四聚体β4，β4即HbH。此类患者临床表现变动范围很大，有的可相当严重，有的病情较轻，可无明显不适。出生时婴儿可无贫血或只轻度贫血，肝脾亦不肿大，但红细胞形态异常已经存在。出生后一年其临床特点可显示出来，2/3以上病例有肝脾肿大，重者可见轻度黄疸。贫血可因感染和服用氧化性药物而加重。胆结石为常见并发症。

血红蛋白大多在70—100g/L间，但贫血严重时，可低至30g/L。红细胞低色素明显，靶形红细胞多见，大小不匀，异形红细胞多见，渗透脆性明显减低。红细胞经活体培养染色后可见较多亨氏小体（Heinz body）。

电泳：成人：可见HbH ，有的患者HbH含量很少，容易漏诊，需要结合红细胞形态和亨氏小体。HbA2：降低。

新生儿：Hb Bart’S较多，HbH少量，随着年龄的增大（γ链合成减少,β链合成增多），HbH逐渐增多，Hb Bart’S逐渐减少，到6个月时Hb Bart’S可完全消

失。

3、轻型α地中海贫血

轻型α地中海贫血是按临床分类所划分，轻型α地中海贫血按α基因缺失的多少又可分为标准型α地中海贫血（缺失两个α基因）和静止型α地中海贫血（缺失一个α基因）。轻型α地中海贫血可无任何临床症状，也可以没有贫血或只轻度贫血，临床上很难做出正确的诊断。有的患者红细胞可有轻度异常，可见到小红细胞、异形红细胞。红细胞经活体培养染色后可找到蓝紫色较大的亨氏小体（本实验所检测的亨氏小体是一种变性珠蛋白小体，是由相对过多的β链聚合成β链四聚体沉积在红细胞膜上而形成）。

电泳：成人：Hb A2轻微降低或正常。HbA正常。

新生儿：可见少量的Hb Bart’S，Hb Bart’S在3个月后消失。新生儿血红蛋白电泳发现Hb Bart’S是诊断轻型α地中海贫血最有价值的方法之一。

（三）防治：

1、轻型α地中海贫血：轻型α地中海贫血对患者本人并无多大不良影响，也不需治疗，但在遗传上有重要的意义。若夫妻双方均为——/αα型地中海贫血，则有1/4可能性生下Hb Bart’S 胎儿，生下正常胎儿的可能性也仅为1/4。若能准确地诊断出夫妻双方均为——/αα轻型α地中海贫血，则可以在妊娠期间进行B超检查、基因检查或抽取胎儿血做血红蛋白电泳，若发现为Hb Bart’S 胎儿，可考虑尽早终止妊娠。

2、血红蛋白H病：患有HbH病的患者在病情稳定的情况下，多数病人不需治疗。当贫血加

重时，首先应注意有无感染、服用药物促使贫血加重。许多药物，特别是氧化性药物如磺胺类药，均能促使红细胞内的HbH发生沉淀而加速溶血。如病人还有缺铁情况，应给以铁剂。

输血在病情稳定的情况下并不需要。只有在急性溶血较严重、贫血一时不能很快纠正时，可以考虑输血。

长期较严重的贫血或巨脾患者，可考虑切除脾脏。贫血虽然较严重，但如感染、服药或其他加重贫血的因素尚未排除，不应贸然施行脾切除术。需要注意的是：脾切除后，患者容易感染。

3、Hb Bart’S 胎儿水肿综合征：Hb Bart’S 胎儿水肿综合征尚无有效的治疗措施，目前所能做

的只能是有关婚姻和生育方面的医学指导，争取做到尽量避免、尽早发现。

三、β地中海贫血

β地中海贫血是由于β珠蛋白肽链合成减少或完全不能合成所造成的。β链合成减少者称为

β+地贫，β链完全不能合成者称为β0地贫。

（一）分子机制

1、点突变

绝大多数β地贫是由于β珠蛋白基因发生点突变所致，突变涉及基因功能结构各个环节。

2、β基因缺失

（二）β地中海贫血的临床分类

1、重型β地中海贫血

重型β地中海贫血是威胁生命的严重疾病，β链几乎不能合成或合成很少。正常情况下，成人α链和β链的合成比例是相等的，β链主要用于HbＡ的合成，如果没有β链或β链合成很少，则大量的α链呈游离状态，游离的α链很不稳定，易在RBC内生