【方案】湿热灭菌的验证方案
湿热灭菌工艺验证方案1
湿热灭菌工艺验证方案山东鑫科生物科技有限公司目录1.引言 (3)2.灭菌设备和公用系统的测试 (3)2.1 灭菌柜特性 (3)2.2 灭菌介质 (4)2.3 容器类别 (4)2.4 设备压力表、安全阀等合格证 (5)2.5 其他合格证见附图 (5)3.空热载和热穿透实验 (6)3.1 灭菌工作程序 (6)3.2 灭菌对象 (6)3.3 验证目的 (6)3.4 实验过程 (6)3.4.1 灭菌柜准备阶段 (6)3.4.2 操作步骤 (7)3.4.3 热载实验 (7)3.4.4 培养液在灭菌柜内的排放 (7)3.4.5 探头在灭菌室内的排放 (8)3.4.6 实验结果 (9)3.5 热穿透试验…………………………………………………………………3.5.1 验证步骤……………………………………………………………3.5.2 合格标准……………………………………………………………3.5.3 实验结果 (10)3.5.4 结果分析……………………………………………………………4.生物指示剂实验4.1 生物指示剂说明…………………………………………………………4.2 生物指示剂实验步骤4.3 实验结果4.4 验证合格标准4.5 结果分析及评价4.6 偏差及评估意见5.附图1. 引言概述本公司采用张家港市环宇制药设备有限公司生产的MQS0.25型灭菌柜，张家港市环宇制药设备有限公司始建于2001年，是国内灭菌柜设计制造领域的佼佼者，公司拥有D1、D2压力容器制造许可证，医疗器械生产企业许可证，通过了ISO9001质量管理体系认证，所生产的各种消毒灭菌设备涵盖了制药、医疗、生物、食品等领域，符合国家GMP验证和特种设备安全监察、卫生防疫等部门的相关要求。
本公司主要对瓶装液体培养基进行消毒，该灭菌柜采用饱和蒸汽的方式进行灭菌，该设备广泛适用于制药、医疗、科研等行业对生物制品、医疗器械、无菌衣物、工器具、器皿、培养基等物品的高温灭菌操作和冷却干燥处理。
湿热灭菌工艺的验证
时间（min）
24
25
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温度（） 117.2 117.4 118.2 116 115.9 114.3
时间（min）
30
31
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33
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35
温度（） 113.2 111.4 108.3 106.6 106.1 105.4
时间（min）
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40
温度（） 105.4 105.2 104.5 103.2 102.2 101
时间（min）
6
7
8
9
10
11
温度（） 109.7 106.7 109.6 111.7 112.7 113.6
时间（min）
12Biblioteka 131415
16
17
温度（） 113.9 113.7 113.8 113.7 114.3 115.7
时间（min）
18
19
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22
23
温度（） 116.6 117.3 116.1 116.3 116.2 116.5
共二十三页
验证 目的 (yànzhèng)
湿热灭菌验证的目的就是通过一系列验证试验提供足够 的数据和文件(wénjiàn)依据，从而找到最有效最合理的灭菌 参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌参数应 用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程 中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且 对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现 性，及验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过 灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率后可能性低于 百万分之一。
湿热灭菌验证报告
文件编号: 版 本 号： 编 制： 审 核： 批 准： 验证时间：
目录
1、湿热灭菌验证方案.................................................................................................................................................1 1.1 概述.................................................................................................................................................................1 1.2 目的.................................................................................................................................................................1 1.3 验证范围.........................................................................................................................................................1 1.4 验证小组及职责.......................................................................................................... 错误！未定义书签。 1.5 验证条件.........................................................................................................................................................1 1.5.1 样品选择............................................................................................................................................ 1 1.5.2 生产设备............................................................................................................................................ 2 1.5.3 产品包装物料.................................................................................................................................... 2 1.5.4 生物指示物........................................................................................................................................ 2 1.5.5 温度传感器........................................................................................................................................ 2 1.5.6 装载模式............................................................................................................................................ 2 1.5.7 灭菌参数初步确定............................................................................................................................ 2 1.6 验证方法.........................................................................................................................................................3 1.7 验证内容.........................................................................................................................................................4 1.7.1 安装确认（IQ）................................................................................................................................ 4 1.7.2 运行确认（OQ）................................................................................................................................ 5 1.7.3 性能确认（PQ）.............................................................................................................................. 11 1.8 验证依据及标准........................................................................................................................................... 12
湿热灭菌验证方案
湿热灭菌验证方案1. 引言湿热灭菌是指运用高温高湿的环境条件，将物体中的微生物杀灭，以达到消毒和灭菌的效果。
为了确保湿热灭菌过程的有效性和可靠性，需要进行灭菌验证。
本文档将介绍湿热灭菌验证方案的具体步骤和注意事项。
2. 灭菌验证方案2.1 确定灭菌参数在进行湿热灭菌验证之前，首先需要确定灭菌参数。
灭菌参数包括时间、温度和湿度。
根据被灭菌物体的性质和要求，选择适当的灭菌参数。
2.2 选择验证指标验证指标是用来评估湿热灭菌过程的有效性的指标。
常见的验证指标包括生物指标、化学指标和物理指标。
根据需要选择合适的验证指标进行验证。
2.3 确定验证样本验证样本是指用于进行湿热灭菌验证的样本。
验证样本应具有代表性，能够反映灭菌过程中可能发生的最坏情况。
根据需要选择合适的验证样本。
2.4 设置验证方案根据确定的灭菌参数、验证指标和验证样本，制定详细的验证方案。
验证方案应包括验证样本的准备、灭菌过程的设定、验证指标的监测和数据记录等内容。
2.5 进行灭菌验证实验根据验证方案进行灭菌验证实验。
实验过程中需要严格按照验证方案的要求操作，确保实验结果的可靠性和准确性。
2.6 数据分析和评估对实验结果进行数据分析和评估。
根据验证指标的要求，评估灭菌过程的有效性，并进行结果的统计和比较。
2.7 结果的解释和报告根据数据分析和评估的结果，解释实验结果并进行报告。
报告应包括验证方案的详细描述、实验结果的分析和评估、结论和建议等内容。
3. 注意事项3.1 实验操作要求在进行湿热灭菌验证实验时，要注意以下事项：•严格按照验证方案的要求进行实验操作；•注意操作规范，确保实验结果的可靠性和准确性；•避免实验中的人为误操作，保证实验过程的控制和稳定。
3.2 数据记录和存档在进行湿热灭菌验证实验时，要注意以下事项：•在实验过程中及时记录实验数据，确保实验结果的可追溯性；•对实验数据进行统计和分析，并进行存档；•存档的实验数据要保密，并定期备份，以防数据丢失。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的验证方案
湿热灭菌程序的验证：灭菌程序的设计、开发、确认以及日常控制目录1.0 引言 (4)1.1 范围 (4)2.0 术语 (5)3.0 灭菌科学 (11)3.1 灭菌模式 (12)3.1.1 耐热参数（DT） (13)3.1.2 温度系数（z值） (15)3.1.3 灭菌率（Lethal Rate）和累计杀灭时间（lethality，F） (16)3.2 灭菌指示剂 (20)3.2.1 生物指示剂（BIs） (20)3.2.2 化学监测器 (21)3.3 热力学和蒸汽质量 (22)3.3.1 温度和热量 (22)3.3.2 蒸汽 (28)3.3.3 纯蒸汽质量的测试 (28)4.0 灭菌程序的开发 (30)4.1 设计方法 (30)4.1.1 灭菌程序设计方法中残存曲线的应用 (31)4.2 装载类型 (34)4.2.1 多孔/坚硬装载的定义 (34)4.2.2 液体装载的定义 (34)4.3 灭菌程序 (35)4.3.1 饱和蒸汽灭菌程序 (35)4.3.2 空气加压程序 (38)4.4 灭菌程序的开发 (40)4.4.1 多孔/坚硬装载灭菌程序的开发 (40)4.4.2 液体装载灭菌程序的建立 (45)4.5 稳定性研究 (48)5.0 灭菌程序的性能确认 (48)5.1 物理确认 (49)5.1.1 热分布 (49)5.1.2 热穿透 (49)5.2 生物指示剂确认 (50)5.2.1 生物指示剂挑战系统 (50)5.2.2 生物指示剂的使用和放置 (51)5.3 灭菌程序性能确认合格标准 (52)5.4 等效灭菌器 (53)5.5 分组法 (54)5.5.1 典型产品法 (54)5.5.2 典型容器规格/装量法 (54)5.5.3 典型物品法 (54)5.5.4 典型装载法 (54)6.0 日常工艺控制 (55)6.1 常规放行 (55)6.2 灭菌器系统的适用性试验 (55)6.3 变更控制 (55)6.4 灭菌程序定期再确认 (56)7.0 参考文献 (56)1.0引言PDA 的原始技术报告第一期“蒸汽灭菌程序的验证”于1978年出版，它为一代制药科学家和工程师介绍了蒸汽灭菌的原理。
湿热灭菌柜验证方案
一、验证概述1．验证对象本次验证的对象为冻干粉针车间湿热灭菌柜，主要采用自选一灭菌程序对铝盖进行灭菌处理。
工作原理：本设备操作系统采用触摸屏和可编程控制器控制。
对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便、F0值显示等特点。
密封门采用电机升降，气压密封结构，并设有安全连锁装置，即使电、汽意外中断或其它原因而引发开门命令，密封门也不会打开。
设备配置的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下：2．验证原因本湿热灭菌柜在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
湿热灭菌柜验证周期为一年，已于2009年3月进行了再验证，现距上次验证已有一年，故需对湿热灭菌柜进行再验证。
3．验证目的通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品。
通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护是否予以优化。
4．验证合格标准方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
二、验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三、验证实施计划1．验证实施前的培训在验证方案审核后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案审核后一星期内完成。
2．时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。
2010年月日前，进行验证的相关培训工作；2010年月日前，执行安装检查、运行再确认、性能再确认项目；2010年月日前收集数据，完成验证的评价工作，完成验证结论、验证文件归档及验证结论的下发。
四、验证内容一、安装检查1．设备布局检查目的：确认设备安装是否改变，如有改变则按照原安装确认要求进行确认。
依据：《设备前期管理规程》规定及设备平面布局图。
2．介质连接情况检查目的：确保所有介质管道是根据PID图安装，未发生相关偏移，管道标识张贴到位。
依据：《固定管线的标识管理规程》规定。
湿热灭菌工艺验证指南
湿热灭菌工艺验证指南中国医药设备工程协会 2008年 12月目录一、范围 (3)二、目的 (3)三、术语 (3)四、湿热灭菌基础 ........................................................................................................7 4.1湿热灭菌的机理 ..................................................................................................7 4.2影响芽孢耐热性的因素 ......................................................................................7 4.3湿热灭菌中的能量转移 ......................................................................................8 4.4湿热灭菌中微生物杀灭的数学模式 (9)五、灭菌法选择的基本原则 (11)..............................................................................................................37过热值测试..............................................................................................................39干燥值测试十二、参考文献 (41)一、范围由于蒸汽 -湿热灭菌具备无残留,不污染环境,不破坏产品表面,易于控制和重现性好等优点,被广泛应用于注射剂的除菌过程之中。
湿热灭菌柜验证方案
湿热灭菌柜验证方案引言湿热灭菌柜是一种常用于实验室和医院的设备，用于对实验器皿、培养基、消毒纱布等物品进行有效的灭菌。
为了保证湿热灭菌柜的灭菌效果和安全性，验证是必不可少的环节。
本文将详细介绍湿热灭菌柜验证的目的、方法和步骤。
目的湿热灭菌柜验证的主要目的是确保设备能够达到预期的灭菌效果，并确认其在操作过程中的安全性。
通过验证，可以提高湿热灭菌柜的可靠性和可用性，保证实验和医疗过程的质量和安全。
方法湿热灭菌柜的验证方法主要包括以下几个方面：1.温度验证：通过在不同位置放置温度计，监测和记录湿热灭菌柜内部的温度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的温度应该能够保持在设定的温度范围内。
2.湿度验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中需要保持一定的湿度，以确保灭菌效果。
湿度验证可以通过在不同位置放置湿度计，监测湿热灭菌柜内部的湿度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的湿度应该能够保持在设定的湿度范围内。
3.压力验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中还需要维持一定的压力，以防止外界的空气进入灭菌室。
压力验证可以通过在不同位置放置压力计，监测湿热灭菌柜内部的压力变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的压力应该能够保持在设定的压力范围内。
4.灭菌效果验证：湿热灭菌柜的最重要的验证内容之一是灭菌效果验证。
通过在灭菌柜内放置带有生物指示物的试验培养基或其他物品，进行灭菌操作，然后在相应的条件下孵育生物指示物，观察灭菌效果。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，灭菌柜的灭菌效果应该能够达到特定的标准要求。
步骤步骤1：准备验证设备1.温度计：用于测量湿热灭菌柜内部的温度。
2.湿度计：用于测量湿热灭菌柜内部的湿度。
3.压力计：用于测量湿热灭菌柜内部的压力。
4.生物指示物：用于评估湿热灭菌柜的灭菌效果。
湿热灭菌验证方案详解
灭菌柜验证方案一、概述1、名称及编号（1）设备名称：（2）设备编号：（3）生产厂家：（4）安装位置：2、用途和程序（1）用途：（2）灭菌程序：3、验证系统的组成3.1系统软件W&D Vs -DT2600严格按照FDA(21 CFR Part 11) 规范及CGMP对文件管理的相关标准，可实现对热电偶的自动校准并自动统计出各时刻的最高和最低温度及其所在位置以及平均温度和温度偏差值。
通过内置算法自动计算出F0值及最大值，最小值及其所在位置等参数。
3.2标准热电偶（10只）选用高温热偶，可达到0.5℃的精度。
3.3多路数据采集器多通道温度采集记录仪器FLUKE-，各通道间隔离互不影响以及其0.1度的精度用于对温度监控。
3.4温度干井温度干井FLUKE9143可提供均匀的温场，为热偶的校正提供温场。
3.5标准电阻为热偶校准提供一个参照标准。
用于热电偶的校准。
二、验证目的：通过对灭菌柜的验证，确认该设备始终能达到的灭菌程度。
三、验证目标1、确认灭菌柜的运行是否符合设定的标准。
2、在性能的试验中，可确认操作进行，满载热分布下温度达标，指示剂挑战性试验均是合格的。
四、性能确认试验1、空载热分布的验证（1）合格标准：最冷点F O≥12（2）测试仪器：多路数据采集器FLUKE-，标准热电偶（10只），电脑等。
（3）验证方法：①将温度校准后的热电偶的探头用铜丝固定在灭菌柜布点位置，记录设定温度②将测得数据记录在测试验证的记录表中。
③计算最冷点的F O值如≥12为合格。
④热电偶布点如附图确认结果见附件12、满载热分布试验（1）、合格标准：最冷点F0≥12（2）、测试仪器：同空载热分布（3）、测试方法：①准备好灭菌柜及灭菌生物指示剂等，启动加热程序使温度达到105/116℃的正常状态。
②将10个温度探头放置灭菌柜内，标出探头记号③热电偶分布同空载④测得的数据记录在测试验证记录表中。
⑤测得的数据，找出最冷点，计算出最冷点F O值必需≥12，否则找出原因，采取改进措施，再试验，直至合格。
产品湿热灭菌验证方案及流程
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湿热灭菌釜验证方案
设计要求
实际安装
备注
检查人
日期
6
5.5.2 蒸汽 项目
蒸汽压力 工作压力 管道连接直径 管道材质 压力调节阀型号材质 蒸汽过滤器型号
设计要求
实际安装
4/11 备注
检查人
日期
结论：经安装确认检查，设备材质符合设计要求；使用仪器设备都经校正，并合格；电气安
装符合设计要求；蒸汽安装符合设计要求，管道连接无渗漏，安装确认合格，可进行运行确
中获得充分的无菌保证值，即 F0＞8。 F0 值——标准灭菌时间，ＢＰ1993 版 F0 的定义：将 121℃及Ｚ＝10℃作参照标准，F0 系
指被灭菌品在灭菌过程中获得参照标准条件下相同灭菌效果的曝热时间；在ＦＤＡ的“大输
液ＧＭＰ草案”中，F0 系“灭菌过程赋予一个产品 121℃下的等效灭菌时间”。因此，应当 把 121℃理解为“标准灭菌温度”， F0 则是“标准灭菌时间”。
从满载热分布 3 次运行结果来看，腔室各处温度分布较均匀，但腔室底部蒸汽排放口处温
度较低，与腔室平均温度之间相差
℃。考虑到灭菌器底部为蒸汽冷凝水排放口，易形
成“冷点”，在下一步热穿透试验时，应着重监测排放口附近的温度。
操作人：生产部
日期
检查人：质管部
日期
.
7.热穿透试验
热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定装载中的“最冷点”，并肯定该点在灭菌过程
Ｚ值——灭菌温度系数，系指使某一种微生物的 D 值下降一个对数单位，灭菌温度应升
高的度数。
10
D 值——微生物耐热参数，系指一定温度下将微生物杀灭 90%或使之下降一个对数单位 所需的时间（分钟）。D 值的大小直观地反映了微生物的热耐受性，耐热参数的名称由此而 定。
湿热灭菌柜验证方案
引言湿热灭菌柜是一种常用于医疗机构和实验室的设备，用于对器械、培养基及实验用具进行湿热灭菌。
为了确保湿热灭菌柜的有效性和安全性，验证方案必不可少。
本文将介绍一种湿热灭菌柜验证方案，以确保该设备在灭菌过程中的有效性。
1. 验证目的湿热灭菌柜验证的主要目的是验证其能否对菌落进行有效的杀灭并保持设备的稳定性。
通过验证过程，能够评估设备是否符合预期的灭菌效果和安全要求。
2. 验证范围湿热灭菌柜验证的范围应包括设备的各项重要参数，如温度、湿度和压力等。
此外，还应验证设备的各项功能是否正常，如加热系统、循环风扇和冷却系统等。
3. 验证方法3.1 初始条件在开始验证之前，需要确保设备已经完成预热并处于空闲状态。
检查设备的供电和连接情况，确保设备连接正确并供电稳定。
3.2 验证步骤1.设置灭菌时间和温度。
根据待灭菌物品的要求，设置适当的灭菌时间和温度。
通常，湿热灭菌柜的温度应在121°C至134°C之间。
2.放置标准生物指示物。
在灭菌柜内放置带有标准生物指示物的试管或培养皿。
确保生物指示物布置均匀，以确保验证结果的可靠性。
3.启动灭菌程序。
根据设备的说明书，启动湿热灭菌柜的灭菌程序。
4.监测温度、湿度和压力。
在灭菌过程中，使用温度计、湿度计和压力计等设备对设备的温度、湿度和压力进行监测。
5.记录数据。
在整个灭菌过程中，记录温度、湿度和压力等数据。
确保记录准确，并记录任何异常情况或问题。
6.灭菌完成，检查生物指示物。
在灭菌完成后，取出试管或培养皿，进行生物指示物的检查。
根据标准指引，验证生物指示物是否被完全杀灭。
7.分析验证结果。
根据验证过程中的数据和检查结果，进行验证结果的分析和评估。
如果验证结果符合预期要求，则可以确认湿热灭菌柜达到了其预期功能。
4. 验证频率和记录湿热灭菌柜的验证应定期进行，并记录验证过程中所得的数据和结果。
验证频率应根据设备的使用情况和要求进行确定，通常为每年一次。
验证记录应妥善保存，并在需要时提供给监管机构进行审核。
——湿热灭菌柜验证方案
——型湿热灭菌柜验证方案年月日批准年月日实施目录一、引言1．验证方案审批表2．概述3．验证目的4．文件二、安装确认三、运行确认四、性能确认五、验证周期一、引言1．验证方案审批表2．概述设备简述见设备描述表。
本灭菌柜为重力置换式的压力蒸汽灭菌设备，自带电热蒸汽发生器产生蒸汽作为灭菌蒸汽源。
本灭菌柜使用饱和蒸汽，灭菌过程分为升温、保温、降温等几个阶段。
升温阶段先用蒸汽置换空气，随后腔室继续升温至预定的灭菌温度。
灭菌至预定的时间后降温，打开灭菌柜门，取出物品。
灭菌过程温度、时间由温控仪自动控制，操作过程为半自动控制。
3．验证目的（1）检查并确认灭菌柜及其附件安装符合要求，资料和文件符合GMP要求。
（2）检查确认灭菌柜的运行性能，即灭菌柜空载和装载情况下灭菌柜室不同位置的热分布状况。
4．文件检查所需的各类文件二．安装确认目的：安装确认是对灭菌柜整机的技术指标进行确认，以证实灭菌柜的规格、材质、其它技术指标符合工艺设计及GMP要求；并对灭菌柜及相关管道的安装过程在安装后进行确认，以证实整个安装过程符合设计规范要求，安装质量满足要求。
主要内容包括以下几部分：1．开箱验收：验收范围包括设备的外观、随机资料、随机附属设备、备用件等，如发现有不符之处立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。
方法：目测外观；其它项目清点核查，如发现有不符之处要立即向生产厂家进行证实，并妥善处理。
2．设备技术指标的确认：方法：根据工艺设计要求，参照随机所带资料，对灭菌柜的技术指标进行逐项对照，确保所引进的灭菌柜与要求相适应，其材质和质量符合GMP的规定及生产工艺要求。
3．灭菌柜的安装确认方法：目测或根据需要试运转。
相关项目与设计标准：（1）安装方位的确认：按设计要求对灭菌柜安装后进行检查。
灭菌柜的安装应通风良好，散热及排水设施畅通，整个安装方位应便于操作、维修。
（2）地脚固定确认：检查地脚固定是否牢固。
（3）柜内外有无碰伤：对灭菌柜的外壁及腔室仔细全面进行检查，不应有因安装等造成的损伤（影响灭菌柜的耐压性能或引起灭菌柜生锈腐蚀）。
湿热灭菌器性能验证方法有哪些
建立湿热灭菌器性能验证（热分布、热穿透、生物指示剂试验）作业指南，保证检测人员进行该作业时有章可循，并可作为检测员试验技能的培训资料。
下面来具体讲一下湿热灭菌器性能的验证步骤。
一、温度探头比对及探头布置①探头校正试验开始前将测试用湿热探头放到校验炉内进行温度校准，低温探头设置为低点、高点、测量点。
试验结束后，将所有的湿热探头进行“低点”和“高点”温度复核，确认试验后温度仪表的误差不大于0.5℃。
②探头布置将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。
各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
二、空载热分布试验①布点将经过校验的温度探头编号（一般为16根探头），通过设备的验证接口放入灭菌室内。
加热介质进口处于设备自身温度探头处必须各放一根探头。
将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头其余温度探头均匀地放在腔内各处。
各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
②程序运行按预定的灭菌程序如℃× min进行灭菌，设定采样间隔，采样时间不小于灭菌柜的工作周期，包括升、灭菌、降温过程，启动灭菌柜，在空载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。
③结果评价“冷点”确定试验中，标准探头得的温度最低的区域，即灭菌器内“冷点”的位置。
予以特别标注，作为热穿透试验和生物指示剂试验重点监控的位置。
温度均匀度每次灭菌程序运行过程中，灭菌器腔室内“冷点”及“热点”的温度，与其平均温度之差应≤±1℃（或符合该设备说明书中标注的设计要求）。
三、满载热穿透试验①探头校正：同上。
②物品装载一般选择最大装载。
如果可能，应选择包装最大装载方式在内的灭菌实践中使用各种装载方式反复进行，每种装载方式至少应进行3次重复性试验，以确保试验的准确性。
③探头布置将经过校验的16个温度探头编号，通过设备的验证接口放入灭菌室内。
加热介质进口处与设备自身温度探头处必须各方一根探头。
将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。
产品湿热灭菌验证方案及流程
产品湿热灭菌验证方案及流程英文回答：Steam sterilization, also known as moist heat sterilization, is a widely used method for sterilizing products in the pharmaceutical and medical industries. It involves subjecting the products to high temperature and pressure in the presence of steam, which effectively kills microorganisms and spores.To validate the effectiveness of steam sterilization, a validation plan and process should be followed. The validation plan outlines the objectives, scope, and resources required for the validation study. It should also include the acceptance criteria for the validation results.The validation process typically involves the following steps:1. Define the critical process parameters: These arethe parameters that have a direct impact on thesterilization process. Examples include temperature, pressure, and exposure time.2. Conduct a worst-case analysis: Identify the worst-case conditions that the product may be exposed to during the sterilization process. This ensures that the validation study covers the most challenging scenarios.3. Develop a validation protocol: The protocol outlines the procedures to be followed during the validation study. It should include details on the test method, sample size, acceptance criteria, and data analysis.4. Execute the validation study: Perform the sterilization process using the defined critical process parameters and worst-case conditions. Monitor and record the relevant parameters during the process.5. Collect and analyze data: Collect data on the sterilization process parameters and perform statistical analysis to evaluate the effectiveness of the sterilizationprocess. Compare the results against the acceptance criteria defined in the validation protocol.6. Document the validation results: Prepare a validation report that summarizes the study objectives, methodology, results, and conclusions. Include any deviations from the acceptance criteria and provide a rationale for their acceptability.7. Review and approve the validation report: The validation report should be reviewed and approved by relevant stakeholders, such as quality assurance and regulatory personnel.By following this validation plan and process, the effectiveness of the steam sterilization method can be verified. It ensures that the products are properly sterilized and safe for use.中文回答：湿热灭菌，也被称为蒸汽灭菌，是制药和医疗行业广泛使用的产品灭菌方法。
湿热灭菌验证方案及报告
蒸汽灭菌确认方案及报告确认编号：LW-VP-03医疗器械有限公司二0一九年九月确认方案签发表文件名称：蒸汽灭菌确认方案适用范围蒸汽灭菌的确认确认编号LW-VP-03预计开始确认2019年09月04 日起草人签名：日期：审核人签名：日期：批准人签名：日期：1、引言我公司蒸汽灭菌所用设备为水浴式灭菌柜，设备型号:JR.SG-0.6，生产厂家:张家港市嘉瑞制药机械有限公司，本设备编号为PD16。
1.1概述，灭菌器所灭菌产品为：被灭菌产品的规格为： ml/瓶灭菌时，须将待灭菌产品放置在专门设计的不锈钢架子里，装载后，放置在不锈钢推车上，推入灭菌柜内。
腔室容量: 0.6m3。
本灭菌器采用过热水(介质)灭菌。
灭菌程序分为注水、升温、灭菌、检漏、清洗结束等几个阶段。
灭菌工艺控制使用可编程控制器(PLC)控制系统。
灭菌程序设定为121℃，保温30min，按灭菌程序自动执行。
温度控制系统使用2个Pt100温度探头。
放置在排水口，灭菌过程的温度用打印机进行记录。
1.2验证目的1.2.1检查并确认灭菌器安装符合设计要求，资料和文件符合GMP的管理要求。
1.2.2调查并确认灭菌器的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位置的热分布状况。
1.2.3验证产品预定的灭菌程序121℃保温30min能符合灭菌工艺的要求。
1.3、文件检査所需的各类文件:序号文件名称存放地点1 使用说明生产部2 操作手册生产部3 备件清单生产部4 安装计划生产部5 压力容器检查合格证生产部检査人: 日期:2、职责2.1 验证领导小组2.1.1 负责确认方案的审批。
2.1.2 负责确认的协调工作，以保证本确认方案规定项目的顺利实施。
2.1.3 负责确认数据及结果的审核。
2.1.4 负责确认报告的审批。
2.2 生产部2.2.1负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。
2.2.2 负责建立设备档案2.2.3负责起草水浴式灭菌柜操作、清洁、维护保养的标准操作程序。
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【关键字】方案湿热灭菌程序的验证：灭菌程序的设计、开发、确认以及日常控制目录1.0 引言 (4)1.1 范围 (4)2.0 术语 (5)3.0 灭菌科学 (11)3.1 灭菌模式 (12)耐热参数（DT） (13)温度系数（z值） (15)灭菌率（Lethal Rate）和累计杀灭时间（lethality，F） (16)3.2 灭菌指示剂 (20)生物指示剂（BIs） (20)化学监测器 (21)3.3 热力学和蒸汽质量 (22)温度和热量 (22)蒸汽 (28)纯蒸汽质量的尝试 (28)4.0 灭菌程序的开发 (30)4.1 设计方法 (30)灭菌程序设计方法中残存曲线的应用 (31)4.2 装载类型 (34)多孔/坚硬装载的定义 (34)液体装载的定义 (34)4.3 灭菌程序 (35)饱和蒸汽灭菌程序 (35)空气加压程序 (38)4.4 灭菌程序的开发 (40)多孔/坚硬装载灭菌程序的开发 (40)液体装载灭菌程序的建立 (45)4.5 稳定性研究 (48)5.0 灭菌程序的性能确认 (48)5.1 物理确认 (49)热分布 (49)热穿透 (49)5.2 生物指示剂确认 (50)生物指示剂挑战系统 (50)生物指示剂的使用和放置 (51)5.3 灭菌程序性能确认合格标准 (52)5.4 等效灭菌器 (53)5.5 分组法 (54)典型产品法 (54)典型容器规格/装量法 (54)典型物品法 (54)典型装载法 (54)6.0 日常工艺控制 (55)6.1 常规放行 (55)6.2 灭菌器系统的适用性试验 (55)6.3 变更控制 (55)6.4 灭菌程序定期再确认 (56)7.0 参考文献 (56)1.0引言PDA 的原始技术报告第一期“蒸汽灭菌程序的验证”于1978年出版，它为一代制药科学家和工程师介绍了蒸汽灭菌的原理。
原文的重点是湿热灭菌的微生物学和工程设计，本修订版仍以此为中心，并通过更新以包括近代出现的课题。
本报告参考了最新的科技出版物、国际法规文件、期刊文章、技术论文和书籍，从中可查得更多详细并有说服力的数据和资料。
特别工作小组的主要目的是编写一个湿热灭菌的科学技术报告，它可在所有监管的法规环境中加以应用。
报告并不立足于阐述区域性法规的要求，而是向工业和监管部门提供最新的科学建议。
应将本报告看作一个指南。
本文无意确立湿热灭菌验证的标准，它只是对现有参考文献作系统的回顾和总结。
特别工作组由欧洲和北美工业界和监管方面的专家组成，以保证所述方法、术语和做法具有良好的科学性，以致可以在全球范围内加以应用。
本技术报告曾以草案的形式，在公开征求意见后出版，以保证其作为一个有价值的资料，能够指导工业界的蒸汽灭菌。
本技术报告总体目标是提供理解湿热灭菌科学所需的必要信息及技术细节，为制订灭菌方针提供方便。
1.1 范围新的标题“湿热灭菌的验证--灭菌程序的设计、开发、确认和日常监控”反映了本技术报告的重点放在生产上。
报告按逻辑次序编排，从灭菌科学的原理/要素开始，然后是灭菌程序的开发和灭菌程序的确认，见图1.1-1。
图1.1-1 灭菌科学的应用为便于理解报告的内容，本文开头就列出了技术性术语（包括同义词）。
围绕“验证”这一总的主题，按图 1.1-1 的程序讨论了包括热力学（第 3.0 节）在内的微生物学、灭菌科学和灭菌程序，因为它们本指南图1.1-1 所述内容的基础。
工艺开发（第4.0 节）-- 介绍了药品生产中实际应用的灭菌程序（过度杀灭和按具体产品特点来确定程序）的设计理论。
可用决策树来指导怎样选择各类产品最恰当的灭菌程序。
为了方便评估灭菌工艺不同阶段的风险，列出了液体和多孔/坚硬1装载灭菌工艺参数示例表。
本节指导产品或物品的湿热灭菌法的使用者，如何将灭菌科科学的理论应用于实际。
灭菌工艺的性能确认（第5.0 节）-- 是灭菌程序验证的核心。
采用物理和生物指示剂（下文中有时会采用BI 表述）二种方法来阐述一个生产企业或其他设施灭菌程序的性能确认。
它在讨论中包括了必要的实践和科学理论，以证明灭菌系统达到了所要求的杀灭效果（lethality）。
日常监控（第6.0 节）-- 阐述日常性能监控的要求，以保持灭菌程序的受控状态。
本节还包括变更控制、系统适用性及定期再确认的内容。
并不要求将本技术报告中所述概念，应用于包括医院在内的实验室或者其他无cGMP要求的单位。
本技术报告中没有包括其他一些重要因素，如设施、设备、维护保养、公用工程和分析方法的确认。
2.0 术语每个公司对术语的使用不尽相同，有一些术语将来可能会发生变化。
然而，在一个公司内，验证方案中所采用的术语必须清晰、明确，易于理解。
监管部门的指南可能会采用另一些定义，应考虑这种情况。
本技术报告采用以下术语并同时附上相应的定义及必要的同义词。
空气检测器Air Detector安装于饱和蒸汽灭菌器上用以检测灭菌器腔室中空气的装置。
空气增压灭菌程序Air Overpressure Sterilization Process指在大于饱和蒸汽压的控制压力下运行的湿热灭菌程序，通常用压缩空气使灭菌腔室达到所需的压力空气去除试验Air Removal Test用于评估灭菌器空载条件下空气去除和蒸汽穿透的一种试验（例如，Bowie-Dick 测试法，DART，Lantor Cube，Browns测试法），此类灭菌器用于多孔/坚硬物品类装载的灭菌。
生物指示剂挑战系统Biological Indicator Challenge System一个含有纯的特定的菌株的活的微生物测试系统，此系统对某一灭菌程序具有规定的耐受性。
(1) [同义词：BI Challenge System-生物指示剂挑战系统，Microbial Challenge-微生物挑战，Microbiological Challenge System-微生物挑战系统]生物指示剂确认Biological Qualification采用生物指示剂来证明整个装载（被灭菌品）始终能达到所规定生物杀灭时间（FBIO 值）的试验。
它是性能确认的组成部分。
分组法Bracketing Approach将待试验的产品和（或）装载按其特性（如粘度、容器规格、装量、物品大小、装载方式）在上和（或）下限进行确认及验证的科学方法仪器的校准Calibration采用与相关标准或者源于国内或国际的标准进行比较，以证明一项仪器或设备所得结果符合规定限度标准的活动。
灭菌器腔室Chamber灭菌器用以放置被灭菌物品的主要组成部分。
灭菌器腔室是一个有额定压力的容器。
灭菌器腔室的冷点Chamber Cold Spot在灭菌程序中，装载区域中被灭菌品F0 值最低和/或热分布试验中温度最低的位置。
灭菌器腔室的升温时间Chamber Heat-Up Time从蒸汽进入灭菌器腔室开始至加热介质达到设定灭菌温度的时间。
腔室检漏试验Chamber Leak Test为评估真空条件下灭菌器腔室中是否有空气渗入而进行的试验。
[同义词：Vacuum Leak Test 真空检漏试验]。
化学指示剂Chemical Indicator系指根据受热导致物理或化学变化的原理，显示一个或多个预定变量的试验系统（2）2。
多变量化学指示剂Chemical Integrator能定量地反映灭菌程序中多个变量（尤其是时间、温度和某些情况下的湿度）累计变化的系冷却阶段Cool-Down Phase指灭菌程序中灭菌完成之后的阶段。
通常须定义冷却阶段的参数，以符合有些用户对被灭菌品冷却和干燥的技术要求。
容器的冷点Container Cold Spot指灭菌程序中，密封液体容器中F0 最低的位置。
蒸汽干度Dryness Fraction4一个蒸汽样品中，实际潜热与饱和蒸汽理论潜热之比。
干度值Dryness Value近似蒸汽干度且无单位的测试值。
DT值DT-Value 耐热参数5在规定的灭菌条件下，使所用生物指示剂的数量下降一个对数单位，或杀灭90%所需的时间。
在湿热灭菌中，D 值总需注明参照温度，即以DT 表示。
例如，一个D121℃=1.4 分钟的生物指示剂系统，表示在121℃下，杀灭90%的芽孢需要1.4分钟。
平衡时间Equilibration Time指灭菌器的参照测试点（通常是排水口）达到最低灭菌温度开始，到装载中所有点均达到灭菌温度之间的时间间隔。
它体现了灭菌器去除装载中空气并对其加热的能力。
通常要求将热穿透探头放置在多孔/坚硬装载中才能对此进行评估。
灭菌保温阶段Exposure Phase系指灭菌程序中，为获得设定杀灭效果，保持设定灭菌温度的持续时间（保温时间或保温阶段）。
F值F-Value (lethality Factor) 累计杀灭时间系灭菌效力的度量值。
F(T，Z)是在规定的Z值下，一个灭菌程序赋予一被灭菌物品在参照温度T℃下的等效灭菌时间，简称T℃灭菌时间。
Fphy系指以灭菌程序的物理参数计算的物理杀灭时间。
Fphysical -- 是灭菌率L对时间的积分值。
L（灭菌率）用公式：L=10（T-Trefe)/Z计算。
注意：参照温度121.1℃在数学上近似250°F，为简化计算，本文此后将采用121℃。
F0值（标准灭菌时间），是指Z取10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品121.1℃下灭菌的等效灭菌时间。
例如，当生物指示剂的z取10℃，F（T=121.1℃，z=10℃）赋予产品8分钟的程序，或F0为8，与一个116℃灭菌25.9分钟方形灭菌波是等效的，F0均为8。
FBIO系指灭菌程序的生物杀灭时间。
它是生物指示剂挑战试验系统中微生物实际杀灭效果的量度。
生物杀灭时间可以DT×LR计算获得，这里，DT是生物指示剂系统以T度为参照温度下的D值，LR是灭菌过程中生物指示剂实际的对数单位下降值（logLgN0-Lg NF）。
阴性分数法Fraction-Negative Methods阴性分数法是指根据生物指示剂的初始菌数（N0）以及有效暴热时间建立二点存活曲线获得的数据并依此确定DT值的方法。
有效暴热时间是指试样灭菌的时间范围，在此范围内被灭菌的一组试样，应得到两个相反的结果，即一些样品为阳性，另一些样品则为阴性。
重力置换程序Gravity Displacement Process以冷空气比进入腔室的蒸汽重而沉降在腔室底部的原理而运行的灭菌程序。
当蒸汽进入腔时，将冷空气及冷凝水通过疏水器从底部排出。
半周期灭菌程序的确认Half-Cycle Qualification用灭菌时间的50%来证明灭菌程序效率的确认方法。
将半周期灭菌程序达到的物理和生物杀灭时间乘以2，即可获得整个灭菌程序的杀灭时间。
热量Heat物体和其环境之间因温差而转移的能量。