臭氧灭菌干燥柜验证报告

验证报告
1、概述：
1．1设备简介：
设备名称：臭氧灭菌干燥烘箱
生产厂商：制药设备公司
安装条件：洁净度为D级条件
安装地点：口服液体洗盖间
出厂编号：
公司编号：
臭氧灭菌干燥烘箱是根据臭氧灭菌理论制造的干燥灭菌设备，由臭氧发生器、臭氧定时控制器和加热器、温度定时控制器等原件组成，具有程序自动运行，可靠性高，完全可以满足口服液体生产时铝盖灭菌干燥的要求。

1．2工作原理
臭氧灭菌原理是设备产生的一定浓度（50mg/m³）的臭氧在设定时间内将微生物杀灭：工作风道从烘箱体底部进风，通过两边夹层进入臭氧发生室，发生器将空气电离产生臭氧，通过轴流风机形成臭氧循环；
干燥是在设定温度条件下通过电加热将铝盖烘干。

1．3简要操作
检查设备的密封性，将盛洁净铝盖的不锈钢盘整齐放入烘箱内，注意盘中铝盖应均匀平铺，关上设备门扉，按工艺要求设定灭菌时间和干燥温度、时间。

设备自动先灭菌后干燥，干燥完成后，打开门扉取出铝盖，通过传递窗送入口服液灌封间。

2．验证目的：
通过铝盖灭菌干燥烘箱的验证确认在任何情况下该设备都符合口服液体制剂铝盖灭菌的要求，其产品符合标准要求。

3.验证范围：
3.1设计确认：检查和确认臭氧灭菌干燥烘箱的设计参数能否满足口服液铝盖灭菌的工艺要求。

3.2安装确认：检查和确认臭氧灭菌干燥烘箱的安装是否符合设计要求：温度探头、温度表等关键仪表的配备，臭氧发生器的运行是否正常，自动控制系统是否灵敏可靠。

同时确认相关资料和文件的归档管理是否符合GMP的要求。

3.3运行确认：确认臭氧干燥灭菌烘箱的运行是否符合设定的标准和预定的技术要
求，在空载状态下，是否达到其技术指标。

3.4性能确认：试验并确认预定的干燥灭菌程序，能否确保铝盖灭菌的要求。

4．验证时间：
验证的具体时间安排如下：
安装确认：年月日
运行验证：年月日
性能验证：年月日至年月日
6．职责：
6.1.验证小组的小组长负责整个验证过程的组织、协调工作;
6.2小组中生产技术部成员负责起草验证方案，组织执行验证并完成验证报告；
6.3小组中质量部QC负责有关项目检测；配合车间执行验证并进行验证过程记录，统计分析记录结果，并完成验证报告；
6.4小组中设备部成员负责仪器、仪表校正，参与设备的验证。

6.5生产技术部经理、质量部经理和设备部主任负责验证方案的审核会签，生产技术部经理对方案的可行性及报告中结论的认可与否做出评价；质量部经理对方案中验证方法、验证标准及验证结果是否符合GMP规范和企业内控制标准的要求进行确认；
6.6验证小组的组长负责验证方案、验证报告的最终批准。

7．文件准备
8．验证内容：
8.1设计确认
检查设备的工作原理和流程、设计参数、设备材质、控制系统是否符合口服液生产的需求；其生产能力能否满足需要。

8.1.1设计文件确认
8.1.1.1设计说明
控制直接接触药液内包材的微生物限度，是保证产品合格的重要生产控制手段。

8.1.1.2系统流程
清洗后铝盖装烘箱臭氧灭菌80℃干燥出烘箱
8.1.1.3设备材质
设备主材质为不锈钢，易于清洁；采用PLC自动控制，反应灵敏，安全可靠。

臭氧灭菌干燥烘箱是一种比较新型的灭菌干燥设备，广泛用于制药行业粉针剂、大输液等无菌产品铝盖、胶塞的灭菌，其设备性能完全可满足口服液产品灭菌的需要。

设计确认结论：
确认人：
确认日期：
8.1.2生产能力确认
该设备每次干燥时间为分钟，灭菌时间分钟，一次可处理铝盖约万个，完全满足我公司口服液的生产需要。

设备生产能力确认结论：
确认人：
确认日期：
8.1.4 偏差处理
设备材质、各种参数、控制等方面是否有偏差？
结论：
确认人：
确认日期：
8.2安装确认：
评价铝盖臭氧干燥灭菌烘箱的性能、质量、适用性是否符合标准要求。

根据干燥灭菌烘箱的设计方案及技术参数、供应商提供的技术资料等进行评价。

8.2.1关键控制完好确认
确认结论：
确认人：
确认日期：
8.2.2设备和安装
1）安装检查
2）电源的连接
3）参数的测量和控制
确认结论：
确认人：
确认日期：8.2.3人员确认
确认结论：
确认人：
确认日期：8.2.4系统安装的确认。

确认结论：
确认人：
确认日期：
8.2.5风险评估和偏差处理
8.2.5.1臭氧灭菌的风险主要来源于臭氧的浓度和作用时间，保持一定的臭氧浓度和时间是灭菌操作成功的保证，必须对设备的自动控制系统的定期进行检查测试。

臭氧灭菌的有效浓度为20—40mg/m³，时间60分钟，设备产生50mg/m³的臭氧浓度和工艺规定的灭菌时间60分钟满足要求。

8.2.5.2偏差处理
设备安装时各种参数等方面是否有偏差，如果有，分析是否在允许的正常范围内，判断标准是必须保证达到工艺要求。

8.3运行确认
安装确认完成后，设定干燥时间和温度、设定灭菌时间，检查设备各部分功能是否正常运行、结果是否符合工艺和设计要求。

8.3.1控制系统
8.3.2臭氧浓度和作用时间测定
开启设备，调至灭菌程序，设定灭菌时间60分钟，用臭氧浓度检测仪检测臭氧浓度是否达到50 mg/m³；达到后开始计时，发生器停机工作烘箱中臭氧浓度降至50 mg/m³时终止计时，检查所计时间与控制器设定时间是否一致。

8.3.3干燥温度和时间测定
开启设备，调至干燥程序，设定干燥温度70℃，时间50分钟，用温度计检测温度；达到设定温度开始计时，设备停机终止计时，检查所计时间与控制器设定时间是否一致。

8.4性能确认：
性能确认就是验证该设备对铝盖灭菌的适用性，包括负载臭氧浓度和作用时间、干燥温度和干燥时间和生物指示剂挑战性验证，结合09月14-18日藿香正气水的生产进行。

8.4.1臭氧浓度和作用时间、干燥温度和干燥时间确认
8.4.2生物指示剂挑战性试验
进行的目的，是确认在设定的生产条件下，铝盖经过灭菌烘箱的处理能否获得满意的效果，以证明设备及其灭菌参数具有可信性、稳定性。

通过三次试验来判断挑战试验是否合格。

材料准备：金黄色葡萄球菌【CMCC(B)26003】、营养琼脂培养基
程序：吸取菌液0.5ml于平皿内,分别摆放在灭菌干燥烘箱的不同部位（每次选三个点），打开平皿盖，开启设备灭菌功能，设定正常生产用臭氧浓度和作用时间。

停机后取出平皿，倒入15ml培养基，于30--35℃培养48小时观察，微生物挑战性试验的同时做空皿对照（不经过臭氧灭菌，其余操作同上）。

臭氧灭菌干燥烘箱生物指示剂试验记录
8.3.3干燥效果检查
目视检测，**********************。

8.3.4负载生产能力
**********************************。

8.3.5性能验证结论：
总结人：
总结日期：
8.3.6偏差分析
对设备在性能确认中出现的异常波动进行偏差分析，有必要时重新调试设备进行确认。

9．结果分析与评价
评价人：
评价日期：
10．最终批准：
验证结果经验证小组评审合格，由验证小组负责人批准。

评审项目应包括：
1）验证试验是否有遗漏？
2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3）验证记录是否完整？
4）验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
10。