肝性脑病动物模型的复制及抢救课件
肝性脑病
实验结果
类型
实验前 呼吸（次 角膜反 对刺激 死亡时 用药总 /min） 射 反应 间 量 — —
实验后
注意事项
切断镰状韧带时要小心勿伤害其后方的 下腔静脉。 结扎线应扎于肝叶根部避免拦腰勒破肝 叶。
肝性脑病
病理生理学教研室
E-mail: blshl@
实验目的
复制兔肝性脑病模型
了解肝性脑病的发生机制 熟悉肝性脑病的主要表现
实验器材
仪器与材料 兔手术台、实验手术器械一套、注射 器、导管、搪瓷圆盆、粗棉线、 细丝线。 药品： 1%普鲁卡因、复方氯化铵溶液 动物 家兔
实验方法
1. 称重、固定、剪毛——腹部正中剪毛 2.麻醉——上腹部正中用1%普鲁卡因局麻。 3.腹部手术——胸骨剑突起作正中切口（约 5~6 cm），打开腹腔。用手轻轻向下压肝 脏，切断肝与横膈之间的镰状韧带。 4.肝脏结扎——将肝脏各叶向上翻，除右外 叶及尾叶外，用粗棉线自根部将其余各叶 结扎。
5.插管——顺胃幽门部找出十二指肠， 观察各项生理指标：
用眼科剪剪一小口，插入导管，结 呼吸频率及深度，角膜反射及 扎固定，然后关闭腹腔，进行观察 对刺激的反应。 和试验。 做好记录
6. 肝性脑病模型制备——通过十二
指肠插管向肠腔内注入复方氯化铵 溶液（5 ml/kg/5 min），直至出现 全身性大抽搐为止。 呼吸速度、反应性、肌肉痉挛 等
《肝性脑病实验》课件
抑制性神经递质
01
抑制性神经递质是指在突触传 递中起抑制作用的神经递质， 如γ-氨基丁酸（GABA）和甘 氨酸等。
02
在肝性脑病中，抑制性神经递 质的增多会抑制中枢神经系统 的兴奋性，导致意识障碍和昏 迷等症状。
03
这些抑制性神经递质的增多与 肝脏对氨基酸的代谢障碍有关 ，导致某些氨基酸在脑内蓄积 。
THANKS
感谢观看
联合治疗
研究多种治疗方法联合应用的效果，以提高治疗效果。
04
肝性脑病的预防与控制
饮食与营养支持
饮食调整
限制蛋白质摄入，选择低蛋白、高碳水化合物饮食，以减少氨的 产生和减轻肝脏负担。
营养支持
根据病情需要，给予适当的热量、蛋白质、维生素和矿物质，以 满足身体需求。
特殊饮食
针对不同病因引起的肝性脑病，可能需要特殊饮食，如糖尿病饮 食、低脂饮食等。
神经生理指标
通过神经电生理技术检测脑电波、诱发电位等指标， 评估脑功能状态。
行为学指标
观察动物的行为变化，如意识状态、运动协调性等， 以评估肝性脑病的严重程度。
治疗方法与药物研究
药物治疗
研究开发新的药物或对现有药物进行筛选，以 寻找有效的治疗肝性脑病的药物。
非药物治疗
探索非药物治疗方法，如人工肝支持系统、肝 移植等。
炎症反应与免疫机制
炎症反应是指机体对损伤因子或病原体入侵所 做出的防御反应，而免疫机制则是机体对病原 体或抗原的识别和清除机制。
在肝性脑病中，炎症反应和免疫机制的激活会 导致脑组织损伤和功能障碍。
炎症细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细 胞介素（IL）等会作用于中枢神经系统，导致 神经元损伤和功能异常。
实验十四实验性肝性脑病及治疗
实验十四实验性肝性脑病及治疗实验十四实验性肝性脑病及治疗【实验目的】掌握复制肝性脑病动物模型的方法；观察氨中毒致肝性脑病的一般表现及设计降血氨治疗方案；讨论氨中毒在肝性脑病发生中的作用及降血氨治疗原则。
【实验原理】结扎大部分肝叶，模拟严重肝功能障碍，同时从肠道灌入大量复方氯化铵溶液模拟氨中毒，使家兔发生氨中毒性肝性脑病后及时救治。
【实验对象】健康家兔，2～3 kg，雌雄不限。
【实验器材与药品】腹部手术器械一套；肠道插管一根；粗结扎线一根；10ml、20ml注射器；丝线、纱布若干；头皮注射针一副，复方氯化铵溶液，复方氯化钠溶液，1%普鲁卡因，复方谷氨酸钠溶液1支【实验方法与步骤】1.实验组：（1）家兔Ⅰ组（肝性脑病组）：①家兔称重。
仰卧固定于手术台上，腹部正中手术部位剪头备皮，1%普鲁卡因作局部麻醉。
②剑突下，正中切开皮肤、皮下，沿腹白线剪开腹壁打开腹腔（切口长约6cm）。
③手指轻压肝脏，将粗结扎线的中端小心地置放到肝脏根部，用左、右食批先后将结扎左、右线头分别套住大部分肝叶（左外叶、左中叶、右中叶，方形叶）并结扎之，只留下右外叶和尾状叶，造成急性肝功能严重障碍。
④沿胃幽门部找出十二指肠，用眼科剪作一小切口，切开肠壁，将肠道插管向空肠方向插入肠腔、结扎固定，观察家兔的神经精神状态。
⑤每隔五分钟向十二指肠插管缓慢推注复方氯化铵溶液5ml，仔细观察家兔神经精神状态变化。
⑥当出现反应增强甚至痉挛发作（扑翼样震颤）时，记录所灌注的复方氯化铵总量，并计算每公斤体重的用量（kg/ml）。
（2）实验Ⅱ组（另取家兔1只）：①-⑥实验步骤同实验Ⅰ组⑦当家兔出现扑翼样震颤时，立刻进行治疗：沿耳缘静脉推注谷氨酸钠溶液1支。
⑧仔细观察病情发展（与实验Ⅰ组对照比较），评价治疗效果。
2.对照组：（1）对照Ⅰ组：除不做肝叶结扎外，各步骤同实验Ⅰ组。
观察家兔是否出现扑翼样震颤。
如出现，记录所用的复方氨化铵溶液总量，并计算每公斤体重的用药（kg/ml），与实验Ⅰ组结果相比较。
最新第四篇-第十六章-肝性脑病(本)第八版课件课件ppt
治疗
一、消除诱因 禁用麻醉、镇痛、催眠、镇静类药物，必
要时可用东莨菪碱、异丙嗪 及时控制感染及上消化道出血 避免快速和大量、排钾利尿和放腹水 纠正水、电解质和酸碱平衡失调
二、减少肠内有毒物的生成和吸收 饮食：开始数日禁食蛋白质，以碳水化合物为主，加用必需氨基
便秘：有利于毒性产物吸收
感染：增加组织分解产氨，加重氮质血症，缺氧和高热增加氨的毒 性。肝病患者肠道细菌生长活跃、产氨增多
低血糖：脑内去氨活性降低、氨毒性增加
其他：镇静、催眠药抑制大脑呼吸中枢造成缺氧。麻醉和手术增加 肝、脑、肾的负担
三、氨对中枢神经的毒性作用
干扰脑的能量代谢、引起高能磷酸化合物浓度降低
酸。神清后逐步增加蛋白质至40～60g/d，以植物蛋白最好 灌肠或导泻：清除肠内积食、积血
生理盐水或弱酸性溶液灌肠 33%硫酸镁30～60ml导泻 乳果糖灌肠：首选 抑制细菌生长： 抗生素应用 乳果糖口服：30～60g/d，分3次
三、促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱
降氨药物：谷氨酸钾、谷氨酸钠 盐酸精氨酸：10～20g 鸟氨酸门冬氨酸：20g/d
NH3 + -酮戊二酸 → 谷氨酸、谷氨酸 + NH3 谷胺酰胺合成酶 谷胺酰胺，消耗大量ATP、 -酮戊二酸，生成大量谷胺酰 胺。谷胺酰胺可导致星形细胞肿胀、脑水肿
-酮戊二酸是三羧酸循环中重要的中间产物，缺少则脑细 胞能量供应不足
-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说
GABA BZ 巴比妥类
食物中的蛋白质被细菌的氨基酸氧化酶分解
NH3
H+
NH4 +
肝性脑病实验医学医药资料-PPT文档
肝性脑病的分期与临床表现
第一期：轻微的性格及行为异常、 记忆力下降、学习障碍。
肝性脑病的分期与临床表现
第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张 力增高、扑翼样震颤、行为失常。
肝性脑病的分期与临床表现
第三期：昏睡、精神错乱、运动不协 调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。
肝性脑病的分期与临床表现
第四期：完全丧失神志、不能唤醒 、可出现昏迷。
肠道产氨↑
血氨↑↑
躁动、抽搐 肌肉产氨↑
血氨增高的原因 其他因素
肠道pH ↑→肠道氨吸收↑
OHNH4+ H+ NH3
临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收 （乳果糖→乳酸+醋酸）
血氨升高为何导致肝性脑病？
干扰脑细胞的能量代谢（最主要） 引起脑内神经递质改变 对神经细胞膜有抑制作用
氨对脑组织的毒性作用
右中叶 右外叶
左中叶 注意事项：
结扎肝叶应靠近根
部肝门处，避免损
左外叶
伤肝叶造成出血。
尾叶
甲组家兔处理：
十二指肠插管。
注意事项：
朝向十二指肠方向， 插入肠腔约4-5cm， 必须固定牢固，以 防插管滑脱掉入腹 腔。
甲组家兔处理：
缝合腹壁，关闭腹腔。
每隔5min向插管内注入5ml
氯化铵溶液 (5％)。
①
② ③
④
肝性脑病应如何防治？
消除诱因。 发病学治疗：降低血氨、应用左
旋多巴、纠正氨基酸失衡等。
基于氨中毒学说如何治疗肝性脑病？
减少氨的吸收
饮食指导、控制出血 灌肠、导泻 不吸收的双糖 口服抗生素
增加氨的代谢
谷氨酸钾 谷氨酸钠 精氨酸
如何复制肝性脑病的动物模型？
肝性脑病PPT课件
肝性脑病ppt课件•肝性脑病概述•肝性脑病诊断方法•肝性脑病治疗方法•并发症预防与处理措施目录•患者教育与心理支持工作部署•总结回顾与展望未来发展趋势01肝性脑病概述定义与发病机制定义肝性脑病是由于严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征。
发病机制主要包括氨中毒学说、假性神经递质学说、氨基酸代谢不平衡学说等。
其中，氨中毒学说是目前较为公认的发病机制之一，认为氨对中枢神经系统的毒性作用是肝性脑病发生的重要因素。
流行病学及危害程度流行病学肝性脑病在肝硬化患者中的发病率较高，且随着肝功能损害的加重，发病率也逐渐升高。
此外，肝性脑病还与年龄、性别、饮酒等因素有关。
危害程度肝性脑病是严重肝病患者的常见并发症之一，可导致患者认知功能下降、行为异常、意识障碍等，严重影响患者的生活质量及预后。
临床表现与分型临床表现肝性脑病的临床表现多种多样，包括认知功能障碍、精神行为异常、运动障碍等。
根据临床表现的不同，可分为0-4级，其中0级无肝性脑病表现，4级为最严重级别。
分型根据起病急缓及病程长短可分为急性肝性脑病和慢性肝性脑病。
急性肝性脑病起病急骤，病程较短；慢性肝性脑病起病隐匿，病程较长。
此外，根据诱发因素的不同还可分为A型（与急性肝功能衰竭相关）和B型（与门-体分流相关）等类型。
02肝性脑病诊断方法包括肝功能、肾功能、电解质、血糖等，以评估肝脏功能和代谢状态。
血液生化检查氨测定脑脊液检查血氨浓度升高是肝性脑病的重要特征，通过测定血氨浓度有助于诊断。
脑脊液中氨基酸比例异常、谷氨酰胺合成酶活性降低等，可辅助诊断肝性脑病。
030201可显示脑部水肿、脑室变小等肝性脑病的典型影像学表现。
CT 或MRI可观察肝脏大小、形态、回声等，以评估肝脏病变情况。
超声检查肝性脑病患者脑电图可出现弥漫性慢波，有助于诊断。
脑电图如数字广度测验、木块图案测验等，用于评估患者的认知功能。
心理测验如蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)等，用于全面评估患者的认知功能损害程度。
实验五,肝性脑病及抢救
实验五、肝性脑病及抢救一、实验目的1、学习制备肝功能不全的动物模型的方法。
2、理解氯化铵在肝性脑病发生中的作用。
3、观察肝性脑病的症状。
4、学习局部麻醉手术。
二、实验原理肝性脑病（HE也称肝昏迷）是继发于严重的肝脏疾病后的神经精神综合症。
现认为主要是脑组织代谢和功能障碍所致，具体的情况还不明确，主要的假说有：氨中毒学说、假性递质学说、血浆氨基酸失衡学说、Y-氨基丁酸（GABA）学说和综合学说。
本实验依据第一种假说而设计的。
三、实验药品及仪器兔手术台手术器械、圆形或角形缝合针、导尿管、烧杯、纱布块、注射器（2ml、10ml、50Ml）、角膜刺激针、瞳孔测量尺、粗棉线、动脉夹、动脉套管、张力换能器、血压换能器、计算机生物信号采集处理系统1 %盐普鲁卡因溶液、复方氯化铵、1 %醋酸溶液、2.5 %左旋多巴溶液（或复方谷氨酸钠）、乙醚肝素（500U/ml）四、实验对象家兔2只（一只不做肝结扎及切除，其余同实验组）五、实验步骤1.家兔称重后，用乙醚浅麻。
仰卧固定于兔手术台上。
清醒后，颈部用1 %盐普鲁卡因溶液进行局部浸润麻醉、气管插管及动脉插管，通过血压换能器与生物信号系统相连，描记血压变化。
2.剪去腹部正中兔毛，用1 %盐普鲁卡因溶液进行局部浸润麻醉。
从胸骨剑突起做上腹部正中切口（长约6-8cm）沿腹白线打开腹腔，用食指和中指伸至肝膈面，分置镰状韧带两侧并下压肝脏，暴露并用手指弄断肝与膈肌之间的镰状韧带，再用手指剥离肝胃韧带使肝脏成游离态。
3.将肝胰面上翻，仔细辨别各个肝叶，用粗棉线绕左外叶、左中叶、方形叶、右中叶，留尾叶、下右外叶，等根部结扎，待肝叶由红变褐后，沿线上切除。
4.剪断剑突软骨柄，游离剑突。
用一弯钩勾住剑突软骨，另一端与张力换能器相连，由换能器将信号传入生物信号采集处理系统，描记呼吸运动。
5.顺胃幽门部找出十二指肠，向小肠右方插入一根连着注射器的导尿管，结扎固定，关闭腹腔。
6.观察并记录家兔的一般情况，呼吸、血压、角膜反射、瞳孔大小以及对疼痛刺激的反应。
实验十四 实验性肝性脑病及治疗
实验十四实验性肝性脑病及治疗【实验目的】掌握复制肝性脑病动物模型的方法；观察氨中毒致肝性脑病的一般表现及设计降血氨治疗方案；讨论氨中毒在肝性脑病发生中的作用及降血氨治疗原则。
【实验原理】结扎大部分肝叶，模拟严重肝功能障碍，同时从肠道灌入大量复方氯化铵溶液模拟氨中毒，使家兔发生氨中毒性肝性脑病后及时救治。
【实验对象】健康家兔，2～3 kg，雌雄不限。
【实验器材与药品】腹部手术器械一套；肠道插管一根；粗结扎线一根；10ml、20ml注射器；丝线、纱布若干；头皮注射针一副，复方氯化铵溶液，复方氯化钠溶液，1%普鲁卡因，复方谷氨酸钠溶液1支【实验方法与步骤】1.实验组：（1）家兔Ⅰ组（肝性脑病组）：①家兔称重。
仰卧固定于手术台上，腹部正中手术部位剪头备皮，1%普鲁卡因作局部麻醉。
②剑突下，正中切开皮肤、皮下，沿腹白线剪开腹壁打开腹腔（切口长约6cm）。
③手指轻压肝脏，将粗结扎线的中端小心地置放到肝脏根部，用左、右食批先后将结扎左、右线头分别套住大部分肝叶（左外叶、左中叶、右中叶，方形叶）并结扎之，只留下右外叶和尾状叶，造成急性肝功能严重障碍。
④沿胃幽门部找出十二指肠，用眼科剪作一小切口，切开肠壁，将肠道插管向空肠方向插入肠腔、结扎固定，观察家兔的神经精神状态。
⑤每隔五分钟向十二指肠插管缓慢推注复方氯化铵溶液5ml，仔细观察家兔神经精神状态变化。
⑥当出现反应增强甚至痉挛发作（扑翼样震颤）时，记录所灌注的复方氯化铵总量，并计算每公斤体重的用量（kg/ml）。
（2）实验Ⅱ组（另取家兔1只）：①-⑥实验步骤同实验Ⅰ组⑦当家兔出现扑翼样震颤时，立刻进行治疗：沿耳缘静脉推注谷氨酸钠溶液1支。
⑧仔细观察病情发展（与实验Ⅰ组对照比较），评价治疗效果。
2.对照组：（1）对照Ⅰ组：除不做肝叶结扎外，各步骤同实验Ⅰ组。
观察家兔是否出现扑翼样震颤。
如出现，记录所用的复方氨化铵溶液总量，并计算每公斤体重的用药（kg/ml），与实验Ⅰ组结果相比较。
肝性脑病-PPT课件
目录
概念 病因 发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断和鉴别诊断 治疗 预后 预防
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
肝硬化患体内存在内源性或天然的BZ样物质。 肝性脑病患者的血浆GABA浓度与脑病程度平 行。
部分患者经BZ受体拮抗剂治疗后，症状有所减 轻，VEP恢复正常，证明肝性脑是由于抑制性 GABA／BZ受体增多所致 。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
(一)氨的形成和代谢
游离的NH3有毒性，且能透过血脑屏障；NH４ 呈盐类形式存在，相对无毒．不能透过血脑屏 障
NH3与MＨ４的互相转化受pH梯度改变的影响。 当结肠内pH>6时，ＮＨ３大量弥散人血；pH<6 时，则NH３从血液转至肠腔，随粪排泄。
病原体侵入机体，消弱机体防御机能 ，破坏 机体内 环境的 相对稳 定性， 且在一 定部位 生长繁 殖，引 起不同 程度的 病理生 理过程
病因
肝性脑病特别是门体分流性脑病常有明 显的诱因，常见的有上消化道出血，大 量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、催 眠镇静药、麻醉药、便秘、尿毒症、外 科手术、感染等。
三、胺、硫醇和短链脂肪酸的 协同毒性作用
甲基硫醇是蛋氨酸在肠道内被细菌代谢 的产物，甲基硫醇及其衍变的二甲基亚 砜，二者均可在实验动物引起意识模糊、 定向力丧失、昏睡和昏迷。
《肝性脑病治疗》ppt课件
病因（ Etiology ）
• 门体分流性脑病（porto-systemic encephalopathy,PSE）强调门静脉 高压，肝门静脉与腔静脉间有侧支循环存在，从 而使大量门静脉血绕过肝流入体循环，是脑病发 生的主要机制。
概述(SummarizeⅡ)
• 轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)
诊断与鉴别诊断
（Diagnosis and Differential DiagnosisⅠ）
• 诊断依据 1、严重肝病（或）广泛门体侧支循环 2、精神紊乱、昏睡或昏迷 3、肝性脑病的诱因 4、明显肝功能损害或血氨增高
➢ 扑翼样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值 ➢ 对肝硬化患者进行数字连接试验和心理智能测验
3、苯甲酸钠、苯乙酸钠 与氮源性物质形成马尿酸
4、谷氨酸钠、谷氨酸钾 与氨结合形成谷氨酰胺
5、精氨酸 促进鸟氨酸循环合成尿素
治疗（TreatmentⅨ）
（三）GABA/BZ复合受体拮抗剂
• 氟马西尼拮抗内源性苯二氮卓所致的神经抑制 • 对Ⅲ ～ Ⅳ期患者有促醒作用
（四）减少或拮抗假性神经递质
• 支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）可以竞争性抑 制芳香族氨基酸进入大脑，减少假性神经递质的形成
神志丧失、不能唤醒
腱反射亢进或降低、肌张力 增高或降低、扑翼样震颤无 法引出
明显异常
肝性脑病实验ppt课件
游离肝脏时动作 要轻柔，剪镰状 韧带时勿损伤膈 肌。
27
甲组家兔处理：
结扎肝叶：保留右外叶及尾叶。
右中叶 右外叶
左中叶 注意事项：
结扎肝叶应靠近根
部肝门处，避免损
左外叶
伤肝叶造成出血。
尾叶
甲组家兔处理：
十二指肠插管。
注意事项：
朝向十二指肠方向， 插入肠腔约4-5cm， 必须固定牢固，以 防插管滑脱掉入腹 腔。
3
肝性脑病的分期与临床表现
第一期：轻微的性格及行为异常、 记忆力下降、学习障碍。
4
肝性脑病的分期与临床表现
第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张 力增高、扑翼样震颤、行为失常。
5
肝性脑病的分期与临床表现
第三期：昏睡、精神错乱、运动不协 调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。
6
肝性脑病的分期与临床表现
肠粘膜膜淤血水肿 菌群活跃 上消化道出血
肾衰时产氨↑
肠道产氨↑
血氨↑↑
躁动、抽搐
肌肉产氨↑
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血氨增高的原因 其他因素
肠道pH ↑→肠道氨吸收↑
OHNH4+ H+ NH3
临床意义：降低肠腔内pH以减少氨的吸收 （乳果糖→乳酸+醋酸）
16
血氨升高为何导致肝性脑病？
干扰脑细胞的能量代谢（最主要） 引起脑内神经递质改变 对神经细胞膜有抑制作用
血氨升高引起肝性脑病的机制是 什么？
谷氨酸钠和醋酸为何能缓解肝性 脑病症状？
35
谢谢！
36
17
氨对脑组织的毒性作用
①
② ③
④
18
肝性脑病应如何防治？
消除诱因。 发病学治疗：降低血氨、应用左
肝性脑病最终版 ppt课件
NH3
H+
NH4+
OH-
氨中毒学说 - 氨的清除
尿素：鸟氨酸代谢环形成尿素 脑、肝、肾 -酮戊二酸+NH3 → 谷氨酸
谷氨酸+NH3→ 谷氨酰胺 肾脏排氨：以NH4+形式大量排氨。 肺：血氨过高时，肺部呼出少量
二、肝性脑病时血氨增加的原因 生成过多： 清除减少 肝功能衰竭时清除能力降低。
B型 门-体分流相关HE，无内在肝细胞疾病
C型 与肝硬化及门脉高压和（或）门-体分流相关 HE【最常见】
HE分类简易记忆法：A（Acute，急性)；B（Bypass，旁路）；C（Cirrhosis，肝硬化）
HE的临床分期
0期（潜伏期）：轻微肝性脑病，无行为异常，只心理测试 轻微异常
1期（前驱期） 轻度性格改变和行为失常，扑翼样震颤，EGG多数正常。
肝性脑病的形成
正常情况
HE 血液动力的原因
HE
defect
NH4+
代谢的原因
-氨基丁酸/苯二氮卓（GABA/BZ）复合体学说
GABA BZ
巴比妥类
GABA/BZ复合体
氯离子进 入
神经传导抑制
假性神经递质学说
兴奋性神经递质
去甲肾上腺素、 多巴胺、乙酰胆碱、 谷氨酸和门冬氨酸
抑制性神经递质
-羟酪胺、苯乙醇胺
肝性脑病
（Hepatic Encephalopathy,HE）
讲授目的和要求
1.掌握肝脑的临床表现、分期、诊断、治疗 2.熟悉辅助检查 3.了解病因、发病机制、病理
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
肝性脑病实验
protein NH3
肝性脑病实验
Brain NH3↑
Liver failure
Blood NH3↑↑
urea ×NH3
Shunting Circulation
protein NH3
肝性脑病实验
血氨增高的原因 氨生成增加
肾衰时产氨↑
肠粘膜膜淤血水肿 菌群活跃 上消化道出血
肠道产氨↑
血氨↑↑
躁动、抽搐
家兔实验性肝性脑病
Experimental Hepatic Encephalopathy in Rabbits
肝性脑病实验
实验目的
掌握肝性脑病的概念、发病机制和 临床表现。
掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型 的方法。
熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作 用。
了解肝性脑病的基本治疗措施。
肝性脑病实验
实验原理
采用大部分肝结扎法，造成肝功 能严重损害，然后经十二指肠输入氯 化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高， 以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑 病的症状。
肝性脑病实验
实验用品
动物：家兔。
器 材 ： 常 规 动 物 手 术 器 械 、 兔 台 、 5ml和20ml注射器、婴儿头皮针、细导 尿管、粗棉线、纱布。
第二期：精神错乱、睡眠障碍、肌张 力增高、扑翼样震颤、行为失常。
肝性脑病实验
肝性脑病的分期与临床表现
第三期：昏睡、精神错乱、运动不协 调、肌张力明显增高、扑翼样震颤。
肝性脑病实验
肝性脑病的分期与临床表现
第四期：完全丧失神志、不能唤醒 、可出现昏迷。
肝性脑病实验
肝性脑病的发生机制
氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 GABA学说 其它毒物的作用
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4.实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？
注意：麻醉面积尽量大 按摩加速吸收
图1 皮下局麻示意图
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优点：不损伤肠系膜 保证胃肠的通畅
图2 十二指肠插管示意图
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珍惜每一天， 从现在开始！
卡因，8ml）
2. 从胸骨剑突下作6cm的切口，打开腹腔，暴露肝脏。
剪断肝与横膈之间的 镰状 韧带，
再将肝叶上翻，剥离 肝胃 韧带，使肝叶完全游离。
用粗棉线沿肝
左外叶 左中叶 右中叶 方形叶
右外叶 之根部结扎，保留
尾状叶
3. 待结扎肝叶变成紫绀后，用组织剪大部分剪除。
4. 沿幽门向下找出十二指肠，剪一小口，将导管插入十二指 肠约4cm，打结固定后关闭腹腔，给动物松绑。 5. 每隔5min向十二指肠内注入2.5%NH4Cl溶液5ml ，直到出 现大抽搐。记录从给药至出现大抽搐的时间、氯化铵总用 量，并计算每千克体重氯化铵用量（ml/kg）。
（二）对照组
肝脏仅游离，不结扎，不剪除。
五、结果
1.
表1 家兔肝性脑病实验观察记录表 组 别 实验组 体重(kg) 时间(min) 氯化铵用量 (ml) 氯化铵用量/体重 (ml/kg)
对照组
2. 症状描述：呼吸加快、抽搐、震颤、角弓反张
六、分析、讨论ห้องสมุดไป่ตู้
1.本实验中，对照组动物会出现全身性抽搐吗？如果有，分 析其机制与实验组有何不同。 2.严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？ 3.血氨过高对脑有何毒害作用？ 4.实验中复制家兔肝性脑病模型应注意哪些问题？
肝性脑病动物模型的复制及其抢救
一、目的、原理
1. 掌握家兔肝性脑病模型的复制方法； 2. 观察肝性脑病的临床症状； 掌握肝性脑病机制之一：氨中毒学说； 3. 锻炼动手操作能力。
二、实验对象
家兔
三、器材、药品
手术器械一套 1%普鲁卡因、2.5%NH4Cl
四、方法、步骤
（一）实验组
1. 捉拿→称重 → 固定→ 备皮→放射状皮下局麻（1%普鲁
七、结论
1.本实验中，对照组动物会出现全身性抽搐吗？如果有，分析其机制与实 验组有何不同。 答：实验组是肝性脑病； 对照组肝脏正常，则是单纯的氨中毒
2.严重肝功能不全患者，血氨升高的原因？
①尿素合成减少，氨清除不足。肝性脑病时血氨增高的主要原因是由于肝脏鸟 氨酸循环障碍，由氨合成尿素明显减少，导致血氨增高； ②氨的产生增多：血氨主要来源于肠道产氨。肝脏功能严重障碍时，门脉血流 受阻，肠粘膜淤血，水肿，肠蠕动减弱以及胆汁分泌减少等，均可使消化吸收功 能降低，导致肠道细菌活跃；一方面可使细菌释放的氨基酸氧化酶和尿素酶增多； 另一方面，未经消化吸收的蛋白成分在肠道潴留，使肠内氨基酸增多； 肝硬化晚期合并肾功能障碍，尿素排除减少，可使弥散入肠道的尿素增加，使 肠道产氨增加。 如果合并上消化道出血，由于肠道内血液蛋白质增多，产氨增多。 肝性脑病患者昏迷前，可出现明显的躁动不安，震颤等肌肉活动增强的症状， 肌肉中的腺苷酸分解代谢增强，使肌肉产氨增多。 如果患者由于通气过度，造成呼吸性碱中毒或应用了碳酸酐酶抑制剂利尿，则 由于肾小管腔中H+减少，生成NH4+减少，而NH3弥散入血增加。也可使血氨增高。
3.血氨过高对脑有何毒害作用？
⑴ 干扰脑细胞能量代谢，脑组织中大量氨与α －酮戊二 酸结合成谷氨酸时，导致三羟酸循环障碍，严重影响 细胞代谢和能量来源； ⑵ 使脑内神经递质发生改变，兴奋递质（谷氨酸，乙酰 胆碱）减少，抑制性递质（谷氨酰胺，γ -氨基丁酸） 增多； ⑶ 干扰神经细胞膜的离子转运（抑制神经细胞膜），氨 与钾离子通过钠泵竞争性进入细胞，引起细胞缺钾， 也可干扰神经细胞膜Na-K-ATP酶活性，影响细胞内外 Na-K的分布。