布地奈德和特布他林药学的联合优势

特布他林较沙丁胺醇支气管扩张作用更持久
特布他林与沙丁胺醇2次给药后 PEFR变化1
(n=12)
特布他林与沙丁胺醇给药后 FEV1变化2
(n=12)
PEFR的改变（L/min) FEV1变化（L)
特布他林
沙丁胺醇
30MIN
小时
第1次吸入 单倍剂量
第2次吸入 单倍剂量
SABA与SAMA比，支 气管舒张作用快而强1
SABA与SAMA比，对 小气道的作用比较强2
特布他林与沙丁胺醇 比， β2作用（支气管
舒张）强3
特布他林与沙丁胺醇 比， β1作用（心血管
副作用）弱4
激动剂
体外实验: 特布他林对β2受体的作用
β受体激动剂对游离人体支气管扩张效应的比较
等效浓度 （异丙肾上腺素=1）
Källén A et al. Drug disposition analysis: a comparison between budesonide and fluticasone. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.
特布他林的药理学特性
短效支气管舒张剂（SABA）的药理学特性
受体亲和力 肺部沉积率
水溶性 与肺组织结合
抗炎作用 分布量(Vd) 首过效应
半衰期 生物利用度
吸入给药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
布地奈德局部抗炎作用强
药物
水溶性 (mg/ml)
全身用 氢化可的松 强的松龙
地塞米松
局部用 BDP/BMP
布地奈德
氟替卡松
290 200
100
0.1/10
14
0.1
*以地塞米松的强度为1
相对亲脂性 [log K’(0)]
卡松的VD较大，在体内的分布就广，特别是在脂肪组织中分布量大。反复应用时，组织内有 蓄积作用。
• 半衰期：药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间，半衰期长的药物说明它在体内消除慢。 • 溶散率：吸入ICS在肺部溶散进入细胞的速率。溶散率越快，虽然反映了ICS沉积到肺部后，能
越快进入细胞与受体结合，但是也反映了药物能越快通过血循环而被清除。
SABA比SAMA起效更快，作用更强
吸入40μg的异丙托溴铵或200μg沙丁胺醇对FEV1的作 用
*表示两组 间P<0.05
短效β2受体激动剂的起效时间为数分钟，达峰时间仅为30分钟，而异丙 托溴铵的起效时间为半小时，达峰时间需1.5小时，因此在支气管哮喘急 性发作早期起支气管舒张作用的主要是SABA
Pakes GE, et al. Ipratropium bromide: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in asthma and chronicbronchitis. Drugs. 1980 ;20(4):237-66.
Hochhaus G et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997; 37:881– 892.
反复使用布地奈德在全身组织中无明显蓄积
250
血浆 全身组织
200
150
药物量(ug)
100
血浆和组织都
没有明显蓄积
50
0
0
12 24 36
48 60
72
首剂后时间(小时)
84 96 108
这项交叉设计的研究对研究者同时静脉和吸入给药，静脉给药的数据根据药物分布分析获得，在21个受试者，13例健康志愿者和8例轻度哮喘患者中，静脉给药每次200μg， 10min。布地奈德100ug, bid. 反复吸入用药后观察血浆与组织内药量变化。
清除率 (升/小时)
18.0 21.0 16.8 37 58 84 69
分布容积( 升) 34 66 100 103 96 183 318
半衰期 (小时)
1.6 2.6 4.5 2.0 1.6 2.8 7.8
溶散率
慢 快 快 慢
• 清除率：大多数ICS通过肝脏清除，清除率越低，越容易蓄积。 • 分布容积：药物的分布量可由药物的分布容积（VD）来衡量，VD越大，分布越广。比如氟替
GSC受体亲和力
大鼠
人肺
2.8
<1
局2部.4 抗炎强度<1为
地塞2米.6 松的981*0倍 1
4.9/4.4
3.7
4.5
2.3/15.3
7.8
18
0.4/13.5
9.4
18
皮肤变白作用
0.13 <0.1
1
600/450
980
1200
*卞如濂 <<呼吸药理学新论>> 2004年五月版
布地奈德清除快
氢化可的松 甲泼尼龙 地塞米松 曲安西龙 氟尼缩松 布地奈德 氟替卡松
布地奈德与特布他林的联合优势
402.842,022 EXP: 2015/6/6-2016/6/5
仅供医学专业人士参考 令舒、博利康尼的使用请详见产品说明书
布地奈德的药理学特性
吸入型糖皮质激素的药理学特性
吸入型糖皮质激素 (Inhaled Corticosteroid)
卞如濂. 吸入型糖皮质激素的药理学特性. 中国实用儿科杂志, 2000, 15(7): 440-1.
SABA(shortacting β2agonists)
SABA与SAMA比，支 气管舒张作用快而强， 尤其是对小气道的作用
比较强
在SABA中，特布他林 与沙丁胺醇比，支气管 舒张维持作用强，心血
管副作用少
1. Pakes GE, et al.Drugs. 1980 ;20(4):237-66. 2. van Haren EH,et al. Eur Respir J. 1991 Mar;4(3):301-7. 3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6. 4. 王志强. 等. 儿科药学杂志, 2012, 18(2): 47-50.
起效时间 （Ot50min）
恢复时间 （Rt50min） 例数
结论：特布他林产生的支气管扩张效应与异丙肾上腺素等效时其浓度只有异
丙肾上腺素浓度的5.4倍，而沙丁胺醇的等效浓度高达9倍，因此特布他林对
β2受体的作用（支气管扩张作用）比沙丁胺醇强
Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-6.