结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与预后关系_黄利娟

2.1 基本情况 123例病例中 , 男 性 63 例 , 女 性 60 例 ;年龄 淋巴结有无转移对结直肠癌患者血清 CEA阳性率有 影响 , 与
28 ～ 82岁 , 中位年龄 58 岁 。 其中 检出 CEA阳 性 43 例 , 阳 性 其他因 素影响 的差异 均无统 计学意 义 (P>0.05);也仅有 肿
关键词 :结直肠癌 ;癌 胚抗原 ;糖类多肽抗原 19 -9;预后 ;生存分析
中图分类号 :R 181.3+2 文献标志码 :A 文章编号 :1001-0580(2011)05-0563-04
Expressionsoftumorbiomarkersinbloodandprognosisofcolorectalcancer HUANG Li-juan, CHENJi-gui, LIU Li , etal.DepartmentofEpidemiologyandHealthStatistics, SchoolofPublicHealth, TongjiMedicalCollege, HuazhongUniversityofScienceandTechnology(Wuhan430030, China)
11
18.97
DUKES分期
A/B期
65
19
29.23
1.989
Abstract:Objective Toexploretheassociationsbetweencarcinoembryonicantigen(CEA), carbohydrateantigen(CA19-9) andclinicaloutcomesincolorectalcancer(CRC)patients.Methods Atotalof123 caseswithCRCwereselectedinthestudy. Thedataforclinical/pathologicalfactorsandclinicoutcomeswerecollected.TherelationshipsbetweenCEA, CA19-9 level, clinical/pathologicalfactorsandsurvivalwereanalyzed.Results TherewasasignificantdifferenceinCEA positiverate betweenthelymphnodemetastasisgroupandnon-metastasisgroup(P=0.039).CA19-9 positiveratewassignificantdifferentinDukesstages(P=0.025).ForcaseswithpositiveresultofsingleCEA, CA19-9, orthecombinationofthetwo, the survivaltimewassignificantlylessthanthatofthecaseswithnegativeresult(P=0.022, 0.002 and0.008, respectively). Thetumorhistologicaltype(oddsratio[ OR] =2.524, 95% confidenceinterval[ CI] :1.230 -5.182;P=0.012)andCA199 (OR=3.310, 95% CI:1.371 -7.991;P=0.008)wereindependentnegativeprognosisfactorsbyCoxregressiontest. Conclusion Highserum levelofCEA andCA19-9 maypredictpooroutcomeforcolorectalcancerpatients.TumorhistologicaltypeandCA19-9 mayactasindependentprognosisfactorsforcolorectalcancer.
Keywords:colorectalcancer;CEA;CA1 9-9;prognosis;survivalanalysis
近年来 , 国内外学者对 结直肠 癌的发 病因素 进行了 广泛 探索 , 迄今 已 有 多 项 研 究证 实 , 癌 胚 抗 原 (carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类 多肽 抗原 19 -9(carbohydrateantigen19 -9, CA19 -9)作为疑似 肿瘤住 院患者 实验室 常规 检测的 标 志物 , 在结直肠癌 辅助 诊断 中有 较高 参考 价 值 〔1〕, 但 国内 对 其与结直肠癌病理指标相关性 研究及预后验证研究较少 。 为 了探讨结直肠 癌患者血清 CEA、CA19 -9水平与结 直肠癌病 理指标的相关性及其 与结直 肠癌预 后的关系 , 为 结直肠 癌患 者治疗方案选择决策 和预后判断提供依据 。 本研究对 123例 结直肠癌患者进行随 访 , 分 析患者 进行结 直肠癌 根治术 治疗 前血清中 CEA、CA19 -9阳性率 及其含量与其生存 曲线的关 系 。 现将结果报告如下 。 1 对象与方法 1.1 对象 收集 2004年 10月 -2006年 8月湖 北省武 汉市 第八医院经病理确 诊为原 发结直肠 癌住院 患者 共 150例 , 所 有病例均经过结直肠 癌根治 术治疗 , 术前 均未接 受放射 线治 疗和化疗 , 术后均接受奥 沙利铂 +氟尿 嘧啶化 疗 。 排除随 访
资料不完整及 不愿 意配 合者 , 共 纳入 病 例 123 例 , 随访 率 为 82.0%;开始随访时间为 2005年 3 月 -2008年 3月 1 日 , 平 均随访时间为 (26.6 ±8.9)月 ;随访结束 时 , 死 亡 21例 , 存 活 102例 ;无失访者 。 1.2 方法 1.2.1 病例调查与随访 根据 患者病 志 , 记录患 者性 别 、入 院时年龄以及肿瘤部位 、大体分型 、组织学分型 、分化程度 、国 际肿瘤分期标志 (TNM分 期 )、肿瘤病理组织做出 的细胞学 分 级诊断 (Duke分期 )等诊断 信息 ;患者出 院后 , 采用电 话及 信 访方式进行随访 , 随访患者本人或其家属 , 调查了解患者术 后 生存状态及生活质量 ;每半年随访 1次 。 1.2.2 血清标本收集与检测 患者结直肠癌根治术 前 , 采 集 清晨空腹静脉非抗凝血 3 mL, 分离 血清 , 分装后 于 -20 ℃保 存 。 采用蛋白芯片 检测系 统 (日本 东曹 公司 )检 测肿 瘤标 志 物 CEA、CA19 -9 水平 。 正常 参考 值 范围 分 别为 :CEA <6 μg/L为阴性 , CA19-9 <37 U/mL为阴 性 。 1.3 统计分析 应用 SPSS13.0软 件进 行统 计分 析 。 采 用 非参数 Wilcoxon符号秩和检验 (Z)比较结直肠癌不同预后 患 者血 CEA、CA19 -9水平 ;不同组间阳性率差异采用 χ2 检验 , Kaplan-Meier法计算累 计生存 率并 绘制生 存曲 线 , 采用 Log -rank检验比较生存率 , 采用 比例 风险模 型 (Cox模型 )进 行 多因素分析 , 采用 逐步回归分析筛选有意义的生存相关因素 , 分析其影响结直肠癌预后的相对危险度 (RR);所 有分析均 采
率为 34.96%;CA19 -9阳性 20例 , 阳性 率为 16.26%。 随访 瘤 Dukes分 期类型对血清 CA19 -9阳 性率有 影响 , 与其他 因
结束时 , 123例结直肠癌患者的中位生存 时间为 29月 ;102例 素影响的差异均无统计学意义 (P>0.05)。
存活病例平 均生存 时间 为 (26.45 ±8.37)月 , 21例死 亡病 例
中国公共卫生 2011年 5月第 27 卷第 5期 ChinJPublicHealthMay2011 Vol.27 No.5
结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平与预后关系 ＊
56 3
【论 著 】
黄利娟 1 , 陈继贵2 , 刘丽 1 , 刘莉 1 , 林艺兰1 , 罗庆 1 , 刘畅 2 , 聂绍发1
3
0
0
0
0.00
分化程度
高分化 中分化
23
7
30.43
0.931
0.673
2
8.70
1.204
0.645
85
32
37.65
16
18.82
低分化
15
4
26.67
2
13.33
TNM分期
Ⅰ /Ⅱ 期 Ⅲ /Ⅳ期
65
19
29.23
1.989
0.158
9
13.85
0.590
0.442
58
24
41.38
摘 要 :目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA)、糖类 多肽抗 原 19 -9(CA19 -9)与 结直肠癌 预后的 关系 。 方法 选择经病 理诊断的结直肠癌原发住院病例 123例 , 收集 临床病理资 料及 CEA、CA19 -9的实验 室检测结 果 , 对 病例进行随 访 , 分 析 CEA、CA19 -9表达 与结直肠 癌临床病理 因素及预 后的关系 。 结 果 结直 肠癌淋巴结 转移组 的 CEA阳性率高于未转移组 , 差异具有统计学意义 (P=0.039), 细胞学分级诊断 (Dukes分期 )C/D分 期的 CA19 -9 阳 性率高于 A/B分期 , 差异具 有统计学意义 (P=0.025);术前 CEA、CA19 -9单项阳性和双阳性 病例的生存时间明显缩 短 (分别 P=0.022, P=0.002, P=0.008);结直肠癌组织学分型 (OR=2.524, 95%CI=1.230 ～ 5.182, P=0.012)及 血 清 CA19 -9(OR=3.310, 95%CI=1.371 ～ 7.991, P=0.008)是影响结直肠癌 预后的独立因素 。 结论 结直肠癌术 前 血清 CEA和 CA19 -9升高可预测预后不良 , 结直肠癌组织学分型及血清 CA19 -9可作为 预测预后的独立因素 。
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中国公共卫生 2011年 5月第 27 卷第 5期 ChinJPublicHealthMay2011 Vol.27 No.5
用双侧检验 , P<0.05表示差异有统计学意义 。
平均生存时间为 (17.83 ±9.9)月 。
2 结 果
2.2 血清 CEA、CA19 -9阳性率与相关因素比较 (表 1) 仅
年龄 (岁 )
<60 ≥ 60
70
23
32.86
0.316
0.574
10
14.29
0.465
0.495
53
20
37.74
10
18.87
肿瘤部位
直肠癌
90
28
31.11
2.185
0.139
17
18.89
1.702
0.192
结肠癌
33
15
45.45
3
9.09
大体分型
溃疡 隆起
90
30
33.33
表 1 结直肠癌患者根治术前血清 CEA、CA19 -9阳性率与相关因素比较
因 素
CEA阳性
总例数
例数
阳性率 (%) χ2 值
P值
CA19 -9阳性
例数
阳性率 (%) χ2 值
P值
性别
男性
63
22
34.92
0.000
0.993
11
17.46
0.137
0.809
女性
60
21
35.00
9
15.00
3.267
0.190a
14
15.56
2.094
0.411a
31
11
35.48
5
16.13
浸润
2
2
100.00
1
50.00
组织学分型
乳头状腺癌 管状腺癌
4
2
50.00
2.238
0.537a
0
0.00
wenku.baidu.com
1.750
0.583a
101
37
36.63
16
15.84
粘液腺癌
15
4
26.67
4
26.67
其他
＊基金项目 :国家自然科学基金 (30571598;30972534) 作者单位 :1.华中科技大学同济医学院 公共卫生学 院流行病 与卫
生统计学系, 湖北 武 汉 430030;2.武汉市 第八医 院肛 肠外科 作者简介 :黄利娟(1985 -), 女 , 安徽人 , 硕士在读 , 研究方向 :肿瘤 流行病学 。 通讯作者 :聂绍发 , E-mail:sf-nie@mails.tjmu.edu.cn