雌激素药物

雌激素药物进入花样年华

2007-03-09 来源：中国医药经济信

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核心提示:

在我国，许多中老年人均有不同程度的骨质疏松，在男性中的发生率约占15%，而在女性中则远远高出这个比率，已达到了40%。这一点，随着老龄化社会加剧、妇女尤其是更年期妇女生活质量逐渐得到社会关注，日益受...

在我国，许多中老年人均有不同程度的骨质疏松，在男性中的发生率约占15%，而在

女性中则远远高出这个比率，已达到了40%。这一点，随着老龄化社会加剧、妇女尤其是更年期妇女生活质量逐渐得到社会关注，日益受到了重视。

更年期妇女随着更年期卵巢功能的渐近衰退以及生育功能的丧失，内分泌系统失衡，

多会出现轻重不同的综合征，骨质疏松症即是常见病之一，直接影响着这一群体的生活自

理和生存质量。

我国更年期妇女大约有1.2亿人，近两年，在生活水平提高和消费观念转变后，人们

对健康投资的比重不断上升，因此加快了更年期药物市场的增长速度，从而也推动了骨质

疏松药品市场的发展。2004年，国内骨质疏松药品的市场销售总规模约为50亿元，2005

年又比上一年增长了27.96%，达到了64.94亿元，预计2006年将突破75亿元的市场

规模。其中，雌激素及其受体调节剂在抗骨质疏松药市场所占的比重略小，约在3%~5%

左右。

新型仿性腺甾体激素、雌激素和选择性雌激素受体调节剂是这一类药物中的主要品种。

该类药可通过雌激素受体对骨骼的作用，增加绝经后妇女降钙素的分泌，促使维生素D3

的生成后抑制骨质吸收，已成为国外补充雌激素、防治骨质疏松症的有效途径。而国内这

一市场正处于起步阶段。临床应用的是结合雌激素、替勃龙、雷洛昔芬、他莫昔芬和依普

黄酮等，与此同时，也开发了一些植物雌激素、植物提取物药物，推动了这个市场的发展。

国产药涉足替勃龙市场

替勃龙（Tibolone）是一种新型仿性腺甾体激素，兼有雌激素、孕激素和弱雄激素活性，是缓解绝经后妇女更年期症状、预防骨质疏松的药物。

该品由荷兰阿克苏诺贝尔公司麾下的欧加农公司开发，1988年首先在荷兰本土上市，商品名为“利维爱”（Livial），销售遍布全球80多个国家。2002年，“利维爱”在全球销售额达到了2.46亿美元的峰值，随后几年便缓慢下滑，到2005年已降到1.92亿美元。

替勃龙本身无生物活性，其代谢产物对不同组织发挥不同效应，药物口服后迅速吸收，副作用小，患者依从性较高，绝经妇女长期服用后，骨小梁和趾皮质骨的BMD都显著增高，可防止骨密度流失，对提高骨量和改善骨质具有非常重要的作用，“利维爱”在欧洲市场的

份额已占据第一位。

我国于1990年批准进口替勃龙片剂，1996年批准南京欧加农公司生产，商品名为“利维爱”。北京紫竹药业成功研发替勃龙后进行了广泛的临床，2002年6月，SFDA批准北京紫竹药业生产原料药及其片剂，商品名为“紫竹爱维”。2003年6月，天津药物研究院药业生产的替勃龙原料药获生产批件，北京优华药业生产的替勃龙片由海南中狮医药有限公司全国总经销，商品名为“绮罗淑”。由于国产药物进入市场后仍处于起步阶段所，占市场

份额还比较小。

从治疗方案与经济学角度分析表明，替勃龙的“成本-疗效”比值颇佳，在国内重点城市医院雌激素类药用药量排位中，北京的用量居首位，年增幅较大，占抗骨质疏松药品总额的5%左右，已逐渐成为中老年妇女骨质疏松及绝经综合征的重要预防药品。

结合雌激素潜力待挖

结合雌激素（Conjuugatde Estrogens）是从妊娠马的尿中提取的一种水溶性天然结合型雌激素。美国在20世纪中期已进行研发，由美国惠氏公司开发的药物获准于1995年11月上市，商品名为“倍美力”（Premarin）。该品是含50%~65%雌酮硫酸钠、20%~35%孕烯雌醇硫酸酯钠的复合制剂，是目前绝经综合征的激素药物，对骨质疏松有较好的预防作用，已列入《国家基本医疗保险药物目录》乙类品种。

结合雌激素可以有效降低绝经妇女髋骨骨折的风险达60%；倍美力是惟一被美国FDA 认可的、能够预防骨质疏松症的结合雌激素，因此，其在国外有着很好的市场，是全球雌

激素药物中的“王者”。

2000年倍美力的销售额为18.70亿美元，2001年同比增长了10.91%，达20.74亿美元，在世界畅销药物排序中名列第15位，2003年倍美力销售金额为12.75亿美元，2004年下降幅度较大，下跌到了8.80亿美元，2005年又回升到9.09亿美元，2006

年增长了15.60%，达到了10.51亿美元。

在寻找全球天然资源战略下，惠氏公司选择与罗马尼亚、匈牙利、吉尔吉斯斯坦、保加利亚、中国伊犁合作建立孕马尿原料基地，整合了世界范围内天然结合型雌激素上游原

料制品产业链。

我国卫生部1996年6月批准苏州惠氏制药生产结合雌激素片剂和软膏。在国内重点城市医院中，上海的用量较大，呈现波动增长的走势。该药在抗骨质疏松药品中约占总金额的2%，多数城市使用情况较为恒定，但表现份额较低，这与药物适应症及学术推广、专科开发及辐射面较窄有关，也与医学界对其长期服用可能引起的子宫内膜增生和组织癌

变的认识有关。

绝经妇女由于性腺功能严重衰减，雌激素分泌不足，骨形成功能逐渐薄弱，导致了骨代谢负平衡状态的发生，妊马雌酮对骨的正常生长与骨质的维持，具有较好的防治作用，属于医药市场中培育成长的青苗品种。据报道，我国对妊马尿的提取精深加工有了进展，

已由新疆特丰药业股份有限公司制成结合雌激素药物，SFDA已批准新疆新姿源生物制药

有限公司生产原料药及其结合雌激素乳膏。

雷洛昔芬疗效、风险同在

雷洛昔芬是由美国礼来制药公司开发的品种，1997年12月获得美国FDA批准，1998年1月正式推向市场，商品名为“易维特”（Evista）。该药是一个具有特殊生物活性的苯并噻吩类化合物，对雌激素受体具有选择性的调节作用。雷洛昔芬是绝经后妇女预防骨质疏松症的药物，至今在全球90多个国家上市；在我国属于二类新药，SFDA已批准了

雷洛昔芬片剂、胶囊的药物临床研究。

雷洛昔芬与雌激素α、β受体均有高度结合力，是抑制骨吸收而不明显抑制骨形成的药物，目前对其骨代谢影响的机理尚未完全明了，但经长期多中心、随机、双盲试验证明，其与长期服用钙/VD相比，致脊椎骨折的危险性可降低50%。

近几年来，国外雷洛昔芬呈持续增长态势，2005年美国礼来/日本中外制药的“易维特”的世界销售额为11.14亿美元，比上一年增长7%，在全球畅药品百名榜中列在第93名，

2006年的销售额同比上一年增长1%。

雷洛昔芬的作用机制具有独特之处，在人体骨骼与血脂中类似雌激素，可提高雌激素水平，在乳腺组织与子宫中却能降低雌激素水平。研究显示，绝经后女性长期服用该品可使骨质疏松现象显著改善，乳腺癌的危险也明显减少，其副作用是增加血管栓塞的危险性。

国产依普黄酮出炉

依普黄酮是由日本武田工业株式会社、旭化成株式会社生产的药物，商品名为“Osten”，适应症为骨质疏松症。该药是异黄酮衍生物，其结构与雌二醇相似，与雌激素受体结合发挥效应。该药具有雌激素拮抗剂特性而无任何雌激素活性，在体内雌激素诱导下，使甲状