药物分析期末复习.doc

药物分析：是一门研究与发展药品质量控制方法学科或者说是一门涉及多学科内容的综合性应用学科。

药品质量标准：是药品质量规格和检验方法的技术规定；是药品现代化生产和管理重要组成部分；是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的技术依据.国家药品质量标准：由国务院药品监督管理局颁布：中华人民共和国药典药品标准1.中国药典：（Ch2.主要国外药典：P）中国药典（2005年版）美国药典：［USP （29）］美国国家处方集：［NF （24）］USP（29）与NF（24）合并出版，共有3卷现行版本USP34-NF29欧洲药典：［PhEup］第7版、国际药典：［Phlnt］第3版英国药典:［BP （2011）］、日本药局方：［JP （15）］药品质量管理规范：1.GLP :《药品非临床研究质量管理规范》，提高药品临床前研究的质量；指药品在实验室研究阶段质量控制的有关规定。

主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究2. GMP :《药品生产质量管理规范》：适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序3.GSP :《药品经营质量管理规范九4.GCP：《药品临床试验管理规范》5.AQC：《分析质量管理》国家药品标准：《中华人民共和国药典》、药品标准、其他标准制定原则：质量第一、针对性、准确、灵敏、简单、快速、中限度主要内容：名称、结构式、分子式和分子量、来源或化学名称、含量或效价、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏（一）名称：中文名（汉语拼音）：《中国药品通用名称》、英文名：“国际非专利药品名”（二）结构式：“药品化学结构式书写指南”（五）含量或效价的规定：含量限度原料药：有效物质的百分数（％,质量百分数）；抗生素或生化药品：效价单位（IU）；制剂：标示量的百分率。

（六）性状：外观、臭、味溶解度:极易:溶解系指溶质（“或lml）能在溶剂不到lml中溶解.（八）检査：易溶:系指溶质（lg或1ml）能在溶剂1〜不到10ml中溶解.溶解:系指溶质（lg或1ml）能在溶剂1〜不到30ml中溶解.略溶:系指溶质（lg或1ml）能在溶剂30〜不到100ml中溶解.微溶:系指溶质（lg或1ml）能在溶剂100~不到1000ml中溶解. 极微溶解:系指溶质（lg或1ml）能在剂1000~不到10000ml中溶解. 几乎不溶或不溶:系指溶质（lg 或1ml）能在溶剂10000ml中不能完全溶解. 安全性：无菌、热源、细菌内毒素有效性均一性：制剂的均匀程度纯度检查：杂质检查《中国药典》的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分凡例：是制定和执行药典必须了解和遵循的法则。

解释和使用《中国药典》进行质量检验的基本原则•将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明•其内容同样具有法定约束力.1・名称及编排：中文药名：《中国药品通用名称》、英文药名:国际非专利药品（INN）2.项目与要求：规格：每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量（或效价）或装量。

贮藏：避光:用不透光的容器包装，如用棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭:用容器密闭，防止尘土及异物进入密封:将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封或严封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：不超过2（rc ； 凉暗处:避光并不超过2CFC ；冷处：2-10 °C ； 常温：10-30°C3•检验方法和限度：按规定检验方法进行检验、原料药的含量（％）,除另有注明外，均按重量计。

未规定上限，指不超过101.0%。

4.（1）标准品:指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或pg ）计,以国际 标准品进行标定.（2）对照品:指在用于检测时,除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质.6.精密度：“精密称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。

规定“称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的百分之一.规定“精密量取”时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。

取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的土 10%。

“恒重”指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0・3mg 以下的重量.规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”，除另有规定外应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验,并将计算中的取用量按检査项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除. 试验中的“空白试验,,，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试品的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验较正”・系指按供试品所耗滴定液的毫升数与空白试验所耗滴定液毫升数之差进行计算.正文：收载药品及其制剂的质量标准.主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.药品检验工作的基本程序一般为取样（科学性、真实性和代表性）、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告 第二章药物的鉴别试验一、概述：它是药检工作的首药检工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。

药物鉴别试验：是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析, 因为这些鉴别试验虽有一定的专属性，但不足以确定其结构，故不能鉴别未知物。

二、药物鉴别的项目：药物的鉴别试验包括：性状和鉴别（一）性状（description ）： 1.外观：聚集状态、晶形；色泽；臭、味 极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解易溶：1份溶质在1份~不到10份溶剂中溶解 溶解：1份溶质在10份~不到30份溶剂中溶解 略溶：1份溶质在30份~不到100份溶剂中溶解微溶：••…在100份~不到1000份溶剂中溶解 极微溶解:在1000份〜不到10000份溶剂中溶解 几乎不溶或不溶：...10000份溶剂中不完全溶3.物理常数：相对密度、憾程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、径值（1）熔点：物质由固体溶化成液体的温度；熔融同时分解的温度；溶化时自初融至全熔的一段温度 测定熔点的三种方法 第一法：测定易碎的固体药品（最常用）第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）第三法：测定凡士林或其他类似的物质（2） 比旋度:指在一定波长下，偏振光透过1dm 且每1ml 中含有旋光性物质lg 的溶液时测得的旋光度。

可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。

（3） 吸收系数：百分吸收系数（Ch.P 收载的方法）El%lcm=A/CL （二）一般鉴别试验：是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应类鉴别药物的真伪。

ChP 附录中有：丙二酰腺类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类1 •有机氟化物：1）鉴别方法：取供试品7mg,照样品燃烧法进行有机破坏，用水20ml 与0・01mol/L 氢氧化钠 溶液6・5ml附录：药典中的通用方法、制剂通则、通用检测方法、 测定法、试剂配制法等索引：中英文索引，用于査找药典中的各条目-般鉴别试验、一般杂质检査方法、有关物理常数2 •溶解度为吸收液，待完全燃烧后，充分振摇，取吸收液2ml,加茜素氟蓝试液0.5ml,再加12%醋酸钠溶液0・2ml, 用水稀释至4ml,加硝酸亚钟试液0.5ml,BP显蓝紫色，同时做空白对照试验2）反应原理：有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟蓝、硝酸亚肺在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物2.有机酸盐:（1）水杨酸：与三氯化铁在中性溶液中显红色、在弱酸性条件下显紫色（2）酒石酸盐：取供试品的重型溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银游离并附于试管内壁成银镜3•芳香第一胺类：取供试品约50mg,Jn稀盐酸lml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴, 滴加碱性卩•蔡酚试液，石供试品不同，生成橙黄色到猩红色沉淀4•托烷生物碱类：此类生物碱中具有萇蓉酸结构，有Vitali反应，显紫色。

••加发烟硝酸蒸干，加乙醇和KOH,显紫色.5•无机金属盐（Na,K,Ca）：焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色铁盐：取供试品，加过量氢氧化钠试液，加热，即分解，发生氨臭，使湿润的红色石蕊试纸变蓝，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色6.无机酸根氯化物：Cl- + Ag+ —►AgCl| 乳白色Cl- + MnO2 —>C1 才硫酸盐：SO42・ + Ba2-»—► BaSO j 白色SO42- + +醋酸铅白色在醋酸技或氢氧化钠中溶解;供试品在盐酸溶液中不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）（三）专属鉴别试验（specific identification test）:是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

三、鉴别方法；（一）化学鉴别法:1.显色反应鉴别法：1）三氯化铁呈色反应（Ar・OH,Ar・OCOCH3）、2）异超戊酸铁反应（Ar-COOH;-COOR）3）苗三酮呈色反应（脂肪氨基;a —氨基酸）、4）重氮化•偶合呈色反应（Ar-NH2;-NHCOR）5）氧化还原显色反应及其它颜色反应2.沉淀生成鉴别法：1）与硫鼠化辂鞍的沉淀反应、2）其它沉淀反应、3）与重金属离子的沉淀反应3.荧光反应鉴别法：1）药物本身在可见光下发射荧光、2）药物+试剂一►具有荧光的衍生物4.气体生成反应鉴别法：1）胺类、酰腮类、酰胺类药物经强碱处理生成氨气（NH3 ；NH（C2H5）2）2）含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化氢气体（H2S+Pb2+ —H>bS +2H+）3）含碘有机药物，加热。

生成紫色碘蒸汽、4）含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯5•制备衍生物测定熔点法：1）药物+试剂f 新化合物有一定mp;2）药物酸化或碱化生成游离酸或碱,有一定mp o 3）操作繁琐费时间，应用较少。

6.使试剂褪色鉴别法（二）光谱鉴别法1•紫外光谱鉴别法：1）测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长、2）规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度、3）规定吸收波长和吸收系数法、4）规定吸收波长和吸收度比值法、5）经化学处理后，测定其反应产物吸收光谱特性（USP采用对照品法、BP规定一定波长范围内仅有一个最大吸收或一个最小吸收）2.红外光谱鉴别法：Chp和BP:标准图谱对照法、JP:规定条件下测定一定波数的特征峰、USP:对照品法IR光谱要求：用分辨率为2cm-l条件绘制，基线一般控制在90%透光率以上，供试品取样量一般控制在使其最强吸收峰在10%透光率以下.试样制备方法：压片法:空白片的要求：糊法、膜法、溶液法（三）色谱鉴别法：1.TCL鉴别法①与同浓度的对照品溶液：Rf—致，且主斑点的大小与颜色深浅也应大致相同②供试品溶液与对照品溶液等体积混合，应显示单一、紧密的斑点③ 选用与供试品化学结构相似的药物对照品溶液与供试品溶液的主斑点比较，两者Rf 值应不同④ 将上述两种溶液等体积混合，应显示两个清晰分离的斑点2. HPLC 和GC ：供试品和对照品的tR —致、内标法：供试品和对照品的tR 与内标物tR 比值相同（四）生物学法：是利用微生物或实验动物鉴别法四、 鉴别试验条件：一）溶液的浓度 二）溶液的温度 三）溶液的酸碱度 四）试验时间 五）干扰成分的存在五、 鉴别试验的灵敏度：反应灵敏度（sensitivity ）是指在一的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。