支气管哮喘诊治新进展-精品文档

支气管哮喘诊治新进展

支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状，经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作，且病情迁延、发作反复[1 ，2] 。近年来对哮喘的研究也有了新的认识，现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。

1 支气管哮喘的发病机制

1.1气道炎症机制研究表明[3] ，支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变，参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细

胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等，并以组胺、

缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE 介导T 淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，导致气道高反应性（AHR的发生。

1.2气道神经调节机制其主要机制[4 , 5]:①肾上腺能胆

碱能神经-受体失衡机制。3 2受体功能的降低以及迷走神经功

能的亢进，导致患者支气管平滑肌的收缩，腺体分泌增多，进而

容易导致支气管哮喘的发作；②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。非肾上腺素能非胆碱能神经系统，第3类神经

俗称（NANC。其中，抑制性NANG具有舒张支气管的作用，若其被炎性细

胞释放的酶所降解，从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用，导致支气管收缩而引发哮喘。而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放，还可受某些介质（如PGs和细胞因子）的作用而敏感化，从而释放感觉神经肽，引起支气管收缩，进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。

1.3遗传学机制临床研究显示[6] ，支气管哮喘好发于遗传易感群体，与基因以及环境有着非常密切的关系，并且具有明显的家族性遗传倾向。

1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为，支气管哮喘的发生与呼吸道

病毒感染密切相关，其不但可以直接引起气道的炎性反应，还可以作为一种变应原而引起气道的变应性炎症，进而引起哮喘的发生。

1.5神经信号转导机制细胞中存在着一个调节细胞各种功能的信号转导系统，其通过受体的作用可产生各种相应的生物效应，其中支气管哮喘的发作主要是通过丝裂素活化蛋白激酶

（MAPK途径和JAK （Janus激酶家族）-STAT途径进行转导等等。

2 支气管哮喘的诊断

2.1作为呼吸系统疾病的哮喘诊断

2.1.1临床表现为可逆性的气流受限以及于夜间和（或）清晨发作或加剧的、反复发作的喘息、憋气、气急或咳嗽等，多数患者可以自行缓解或通过治疗后缓解。

2.1.2体格检查哮喘听诊时特征性体征是呼气相连续性干罗音，尤其是轻度哮喘时仅在用力呼吸的呼气末才闻及喘鸣音。

2.1.3肺功能检查①一般肺功能检查，其肺活量正常，

3.2.7 呋塞米作用机制是防止黏膜水肿，改善呼吸道

秒率

上皮细胞的水转运。临床常用呋塞米20mg+生理盐水20ml雾化。

3.2.8 硫酸镁该药常和其他药物连用治疗支气管哮喘[12] ，

其疗效尚待进一步研究。

3.3 免疫调节剂

3.3.1抗IgE治疗主要制剂包括抗IgE抗体、抗CD23抗体。

用于过敏原特异性IgE 水平高，且吸入型糖皮质激素难以控制的

中至重度哮喘患者。作用机制：减少IgE 的产生，抑制巨噬细胞

IL-5 的产生，减少气道分泌物中嗜酸性粒细胞的数量进而抑制

肺嗜酸粒细胞浸润诱导的支气管收缩，降低气道高反应性，减轻支气管哮喘患者症状[13] 。

3.3.2抗白介素-4（IL-4 ）抗体和抗白介素-5（IL-5）抗体目前已研制成功供人体使用的抗白介素-5 抗体（SC55700），正在进行临床研究。作用机制：IL-4 和IL-5 被认为是引起嗜酸性

粒细胞（EOS在气道聚集和激活中重要的细胞因子，可促进骨

髓祖细胞向EOS分化、成熟，还可减少EOS凋亡，延长其生存时

间并增强活化[14，15]。

3.3.3卡介苗（BCG和微卡BCG是一种牛分支杆菌减毒菌

株，是很强的Th1 型反应刺激剂，用于预防和治疗哮喘的机制主

要为刺激抗原呈递细胞（APC尤其是树突细胞的成熟，增强其

表面协同刺激因子的表达，并使之迁移到淋巴结和脾脏，在此

BCG被呈递给T细胞，使之活化并分泌Th1型细胞因子。微卡是

母牛分支杆菌经处理后的冻干剂，在小鼠和豚鼠模型中均能抑制泌并抑制IL-5 的生成[1 6] 。

气道嗜酸粒细胞炎症，阻断气道高反应性，增加干扰素Y的分

3.4基因治疗运用DNA重组技术，设法修复或调节细胞中的缺陷基因，使细胞恢复正常功能，以达到治疗哮喘的目的。纠正哮喘基因的药物包括DNA疫苗、抗哮喘基因药物。国外多采用

正常基因替代缺陷基因或是添加基因治疗。基因疗法将成为哮喘所有治疗方法中前景最乐观的一种治疗方法。

4 问题与展望

目前临床上哮喘药物治疗还存在着选用药物不规范、用药方法不当、糖皮质激素的滥用、吸入方法不当及3 2受体激动剂使

用过度和不当的问题，规范、准确的用药，糖皮质激素和3 2受

体激动剂的合理应用是控制哮喘、延缓发展的关键，期待研究和开发阶段的药物的临床疗效的证实为哮喘的药物治疗提供更有效的方法。