支气管哮喘诊治新进展-精品文档
支气管哮喘的药物治疗新进展
【摘要】综述治疗支气管哮喘药物近年来的应用。
对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。
新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好,不良反应少的特点。
随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发,哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。
【关键词】哮喘;治疗;进展支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,近10年来许多国家的患病率都有上升趋势[1],是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。
因此治疗哮喘显得尤为重要,本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。
目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类[2]。
1 消除非特异性炎症药糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物,仍是目前最有效的抗炎药,作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对β 2 激动剂的反应性[2-3]。
其给药途径包括吸入、口服和静脉。
应用激素的不良反应大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。
吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。
许多研究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。
常用的吸入药物有:布地奈德(bud)、丙酸倍氯米松(bdp)、丙酸氟替卡松(fp)、曲安奈德、糠酸莫米松(mf)等。
目前吸入糖皮质激素的发展方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道,或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。
环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂,它本身是以无活性的药物前体形式存在,到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。
该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除,故毒副作用极低。
与布地奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能[4]。
支气管哮喘诊疗新进展
【 要 】 随 着 对 支气 管 哮 喘病 因 和 发病 机 制 的 深 入 研 究 ， 诊 疗 方 法 取 得 了很 大 的 进 展 ， 现 在 传 摘 其 表 统 药 物 的 新 进 展 以及 新 的 药 物 和 诊 断方 法 的 出 现 ， 要 有 呼 出 气 一 氧 化 氮 检 测 、 出 气 冷 凝 液 分 析 、 主 呼 支
中华 哮 喘 杂 志 （ 电子 版 ） ２ １ ０ ２年 ６月第 ６卷 第 ３期 Ｃ ｉ Ａｓｈ ｈｎＪ ｔｍａ（ ｌｃｒｎｃＥ ｉｏ ）Ｊ ｎ ０ ２ Ｖｏ． ， ． Ｅｅｔｏ ｉ ｄｔ ｎ ，ｕ ｅ２ １ ， １６ Ｎｏ ３ ｉ
．
综 述 ．
支 气 管 哮 喘诊 疗 新 进 展
Ｔｈ ｉｇ ｏ ｅ ｎ ｒａｍｅ ｔ ｆｂ ｏ ｃ ｉｌａ ｔｍａ ｈ ｓ ｂ ｉｇ ｍａ ｅ ｇ ｅ ｔ ｐ ｏ ｒｓｅ ｅ ｄａ ｎ ｓｓ ａ ｄ ｔｅｔ ｎ ｓ ｏ ｒｎ ｈａ ｓｈ ａ ｅｎ ｄ ｒａ ｒ ｇ ｅ ｓｓ
ｍ ａｎｌ ｎ ｉ ｐｒ ｖｅ ｅ ｓｏｆｔ ａ ｉｉｎａ ｕｇ ｉ ｙ ｉ ｍ ｏ ｍ ｎｔ ｒ ｄ ｔｏ ｌｄｒ ｓ， ｎｅ ｄ ｕｇ ａ ｗ ｅ ｈ ｓ ｆ ｉｇｎ ｅ ｄ ｏ ｉ ｔ ｎｓｖ ｗ ｒ ｓ ｎｄ ｎｅ ｍ ｔ ｏｄ ｏ ｄａ ｏｓ ｓ ｕｅ ｔ ｎ ｅ ｉ ｅ ｓ ｕ ｅ ｆｃ ｕｓ ｓ ａ ｔ ｏｇ ｎｅ ｅ ｆｂ ｏ ｈ ａ ｓ ｈ ａ Ｐｒ ｇｒ ｓ ｅ ａｎｌ ｎｃｕｄ ｈｅ ａ ａ ｙ ｅ ｆｅ ａ ｅ ｔ ｄｉｓ ｏ ａ ｅ ｎｄ ｐａ ｈ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｎｃ ｉ ｌａ ｔ ｍ ． ｏ ｅ ｓ ｓｍ ｉ ｙ ｉ ｌ ｅ ｔ ｎ ｌ ｓ ｓｏ ｘｈ ｌ ｄ
Ｍ ｅ ｃ ｎ Ｓｈ ｄｉｉ ｅ， ａｎｇｈ ００ ａｉ２０ ２５， Ｃｈｉ ａ ｎ
支气管哮喘的诊断与治疗新进展-精选文档
支气管哮喘的诊断与治疗新进展支气管哮喘，又名哮喘，是一种常见的慢性呼吸道疾病，严重威胁公众健是世界范围内康的主要疾病之一，该病如果经过长期、规范化治疗，大部分患者的症状可以得到控制，但仍有部分患者对常规应用的药物不敏感，治疗效果欠理想[1]。
近些年来，医务人员投入大量人力、物力和财力对哮喘的病因和发病机制进行深入的研究，人们不断的认识到哮喘的相关信息、治疗理念和方法、使用的药物等，现对哮喘的诊断与治疗进展综述如下。
1 支气管哮喘的诊断支气管哮喘防治指南（2008）的诊断标准：[2]1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。
3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
目前国内外提出一些新的检查和诊断方法和思路如下。
传统观点认为，个体之间哮喘的发病风险像其他复杂疾病一样，仅由遗传多态性和环境暴露相互作用所决定，现在发现表现遗传机制也可能起作用。
表现遗传学研究有可能为哮喘特异性治疗开辟新的途径。
[3]呼出气冷凝液（EBC）分析 EBC是一种可反映气道炎症类型并量化气道炎症严重度的简便、非侵袭性的收集气道分泌物的新颖方法。
有研究表明，哮喘急性发作期EBC中NO2显著升高，而缓解期下降。
[4]近年来，哮喘控制测量表ACT在支气管哮喘发病中一直受到密切关注，并认为ACT适用于基层医院评估哮喘患者的临床控制情况。
Nathan[5]设计的ACT问卷涉及5项内容。
ACT是一种简易有效的评价哮喘控制的方法，可以做为肺功能检测之外的补充工具，若能与肺功能联合应用，诊断和评价治疗的准确性更高[6]2 治疗及进展2.1 糖皮质激素糖皮质激素作为常用的抗炎类药物，是当前哮喘治疗的常用药物。
此类药物常见的用药方式有口服，吸入和静脉注射几种，其中以雾化吸入类使用方法最为普遍。
支气管哮喘的药物治疗新进展
支气管哮喘的药物治疗新进展1 茶碱类茶碱是常用的平喘药物, 应用已经有50 余年。
茶碱是属于黄嘌类衍生物, 近年来许多研究表明, 除了直接舒张平滑肌外, 还具有抗炎作用, 具体表现为：( 1)抑制IgE 介导的肥大细胞释放组胺, 通过提高人体内嗜酸性粒细胞和肥大细胞内环磷腺苷( cAMP) 的浓度而抑制其释放;(2) 能降低支气管哮喘患者呼吸道中白细胞介素4(IL-4) 和白细胞介素5(IL- 5) 的含量来影响花生四烯酸的代谢, 从而使嗜酸性粒细胞释放白三烯减少约61%;(3) 茶碱可明显抑制中性粒细胞黏附毛细血管壁, 进一步抑制其游出毛细血管而发挥吞噬作用, 同时能加强单核― 巨噬细胞的趋化作用, 由于平喘效果显著, 是临床上首选药之一, 目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片、控释片等, 今后主要是小剂量, 长效控释制剂为其发展方向[2] 。
2 p 2肾上腺素受体激动剂B受体激动剂主要是提供了高选择性，即主要作用于p 2受体而对p1受体作用很小或几乎无作用，另一方面是延长了作用时间, 使用药方便药效持久, p 2 受体激动剂的应用提倡以吸入为主, 有报告表明长期应用会使p 受体数目减少、功能减退, 所以应尽量避免[3] 。
p 2 肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的B 2受体，激活了腺苷酸环化酶，使细胞内的CAMP含量增加，游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,抑制过敏反应介质释放,增强纤毛运动,降低血管通透性而发挥平喘作用。
B 2肾上腺素受体激动剂分短效B 2受体激动剂（SABA） ,如沙丁胺醇（舒喘灵、喘乐宁）,成人喷2下/次（共180卩g）、3次/d〜4次/d,可有效治疗哮喘急性症状, 也可即时预防运动不当引起的哮喘, 同类的还有特布他林雾化吸入剂（博利康尼、喘康速）。
长效B 2受体激动剂（LABA）有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低糖皮质激素（CSs）的用量。
支气管哮喘治疗新进展
支气管哮喘治疗新进展【摘要】支气管哮喘(bronchial asthma)时多种细胞、细胞组分参与到气道的一种慢性炎性病变，这种炎性反省和气道的高反应性密切相关，患者可能出现气促、喘息、胸闷、咳嗽等一系列症状。
目前对支气管哮喘的病变机制尚无确切定论，治疗药物方面包括了β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、吸入型糖皮质激素、磷酸二酯酶等。
笔者特阅读近年来支气管哮喘治疗的相关文献资料，并结合自身临床经验做综述如下。
【关键词】支气管哮喘；气道高反应性；炎性；糖皮质激素支气管哮喘作为目前对公共健康威胁最为主要的一种慢性肺部疾病。
一项统计数据显示[1]，全球范围内患有支气管哮喘的患者约达3亿人口，且其发生率俨然有不断增长之势。
这不仅给患者造成沉重的经济负担，还对患者生活质量产生不良影响。
目前药物治疗仍然作为治疗支气管哮喘最为主要的方式之一[2]，近年来临床在治疗支气管哮喘方面已取得了一些进展。
1.糖皮质激素的治疗糖皮质激素作为目前最为有效的一种抗炎药，广泛应用于临床治疗中，其平喘疗效的作用机制相对复杂，主要是对靶细胞基因转录过程进行调控，抑制炎性反应细胞活化、炎性因子合成过程，同时能对嗜酸性粒细胞活化产生抑制作用，进而有效提升了β2受体敏感性，更利于气道重塑，对于改善支气管哮喘病人肺功能具有重要作用[3]。
糖皮质激素给药途径有口服、吸入和静脉推注三种方式，目前普遍认为吸入是最为有效的一种给药方式，不仅局部抗炎效果好，且不良反应小[4]。
姜洪娟等[5]学者在研究吸入性糖皮质激素治疗支气管哮喘患者血清蛋白质的报道中发现，在对支气管哮喘患者给予连续8周的吸入糖皮质激素治疗后，患者治疗后的维生素D结合蛋白、嗜酸粒细胞趋化蛋白等指标均有显著改善（P＜0.05）。
这说明吸入糖皮质激素能有效改善支气管哮喘患者血清蛋白质相关指标，并提出将上列指标作为治疗新靶点。
王勇等[6]学者随机将支气管哮喘98例患者分为两组，对照组采取全身糖皮质激素、氨茶碱、β2受体激动剂等常规治疗，观察组患者则应用了小剂量布地奈德吸入治疗。
支气管哮喘诊治与研究新进展(钟南山)
支气管哮喘诊治与研究新进展广州呼吸疾病研究所钟南山支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一，粗略估计我国有1600～2000万哮喘病人，主要发病人群是儿童及青壮年。
哮喘病严重影响了患者的生活、工作及学习，影响儿童青少年的生长发育。
2000年底曾开展一项名为“亚太地区哮喘的透视及现状”(Asthma Insight and Reality in Asia Pacific -- AIRIAP)的多国哮喘病人调查，其中对我国北京、上海、广州三大城市400名哮喘病人及其家庭的调查资料表明，有33%病人在过去一年曾到医院急诊或住院，20%学龄儿童有缺课，43%有夜间睡眠不好。
严重哮喘急性发作，若末得到及时有效治疗，可以是致命的。
因此，哮喘的防治任务的十分艰巨的。
近二十余年，对哮喘流行病学、发病机制、诊断及防治方面均进行了大量的研究，取得了较大的进展。
一、近年哮喘发病率增加的原因：近年来，尽管有了十分有效的预防哮喘反复发作的药物，并配合哮喘规范化治疗方案的推广，使哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低，但是哮喘的发病率及患病率不仅未见下降，而且在全球范围内有逐年增加的趋势。
对哮喘发病率增加的解释，目前提出了“卫生学说”（Hygiene Hypothesis）。
过去人们认为哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关，但近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，从而提出了“卫生学说”，即小儿接触感染源或呼吸道感染越少，其变态反应疾病发病率越高。
基于对“卫生学说”的解释，目前提出了Th1/Th2平衡机制，认为诸如哮喘等变态反应性疾病是由Th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反应。
CD4+T辅助细胞（Th细胞）按其功能分为两群：Th1和Th2。
Th1和Th2均分泌白介素-3（IL-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以及肿瘤坏死因子（TNF）。
支气管哮喘治疗新进展(1)
支气管哮喘的诊治进展
白细胞介素13 白细胞介素 在哮喘发病机制中的作用
福建医科大学附属协和医院呼吸内科 林挺岩 王 君
支气管哮喘(简称哮喘) 是严重威胁健康的慢性呼吸道疾 病,是由于Th2 型细胞过度释放的细胞因子诱导IgE 产生,导致 肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒,引起气道速发型过敏反应和 以嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性炎症。白细胞介素13 ( IL-13) 是一个重要的介导变态反应的Th-2 型细胞因子,与哮喘的发 生、发展关系密切[1 ] 。本文就IL-13 的生物学功能、近年来与哮喘关系的研究进展作一综述。 1 IL-13 基因结构及产物 编码人IL-13 (hIL-13) 的基因定位于染色体5q31 ,约4. 6kb , 为单考贝基因,由4 个外显子和3 个内含子组成。其cDNA 全 长为1. 4kb ,含有单一开放阅读框架。hIL-13 基因在IL-4 基因 上游约-25kb 处,在染色体上与IL-3、IL-4、IL-5、IL-9 和GM-CSF 的基因相邻,构成一个基因家簇。hIL-13 是由132 个氨基酸组 成的非糖基化蛋白,分子量为12KD。IL-13 蛋白和IL-4 蛋白有 25 %的同源性[2 ] 。 2 IL-13 来源、受体和信号传导 来源、 IL-13 主要由活化Th2 细胞分泌,而活化的单核细胞、CD8 + 细胞、B 细胞等也可分泌少量的IL-13。编码IL-13 受体( IL-13 R) 基因定位于X染色体Q24 区,属于细胞因子受体超家族中的 IL-2R 亚家族成员。IL-13R 复合物广泛表达于多种细胞上,如 巨噬细胞、单核细胞、B 细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性 粒细胞和某些肿瘤细胞等。有实验研究证明,有两种hIL-13R 链,分别由两个不同的cDNA 编码,命名为IL-13Rα1 和IL-13Rα2 。IL-13Rα1 的cDNA 编码427 个氨基酸,以低 亲合力结合IL-13 , IL-13α2 由380 个氨基酸组成,在无IL-4Rα链存在时与IL-13 结合为高亲和性。IL-13 受体复 合物均由两条链组成,有三种组成 形式,分别为: IL-4Rα链和IL-13Rα1 链、IL-4R 和IL-13α2 链、IL-13Rα1 链和IL-13Rα2 链。
支气管哮喘药物治疗新进展
Ｉ临床应用小剂量以降低毒性。ＣｓＡ治疗严重的激素依
赖型哮喘，主要不良反应是肾毒性，需严密监测。 总之，只要能够规范地长期治疗，绝大多数患者能够使 哮喘症状能得到理想的控制，减少复发乃至不发作。 参考文献
［１］陈新谦，金有豫．新编药物学．（第１４版），３１０－３１２ ［２］杨玉．哮喘概念的新进展．中华结展核和呼吸杂志，１９９３，１６ （增刊）：６９－７２． ［３］徐永健，张宁．茶碱抗气道炎症作用的临床研究．中华结核和 呼吸杂志，１９９９，２２（２）：１１１． ［４］林积广．茶碱临床应用的研究进展．中华结核和呼吸杂志， １９９８，２１（４）：１９６—１９８． ［５］ 时振国，孙英杰．支气管哮喘的治疗进展．泰山卫生，２００２，２６ ｆ２）３２．
作者单位：１３６００１吉林省四平市第一人民医院（刘金凤）；四乎市 中心医院（王伟）
万方数据
生国塑岱蕴堑廛旦！旦鲤生！Ｑ旦筮！鲞筮！！翅￡丛望』丛塑堕ｇ垒陵！：塑至Ｑ堕，坠！：！：盟！：！！
通过抑制磷酸二酯酶活性，松驰支气管平滑肌，治疗支气管 哮喘。氨茶碱和二羟丙茶碱是常用的伴喘药，应用已有几十 年，有很好的疗效，茶碱类制剂能松驰支气管平滑肌，抑制过 敏介质释放，在解痉的同时还可减轻支气管黏膜的充血和水 肿。目前，由于其有效剂量和中毒剂量非常接近，平喘疗效 又逊于１３激动剂，在国外一度受到冷落。为维持血浓度的稳 定，茶碱控释片Ｈ１较受欢迎，血药浓度维持１２～２４ ｈ，克服峰 浓度产生毒性，谷浓度影响疗效的缺点。因此，在哮喘持续 状态，常选用本品与肾上腺皮质激素配伍进行治疗。 ２过敏介质阻释剂 以色苷酸钠¨ｏ为代表的一类新型平喘药。主要作用是 稳定肺组织肥大细胞膜，抑制过敏介质释放，可阻断引起支 气管痉挛的神经反射，降低哮喘患者的气道高反应性，还具 有一定的抗炎作用。色苷酸钠适用于各型哮喘发作，对外源 性哮喘疗效显著，特别是对已知抗原的年轻患者效果更佳。 用药后症状明显减轻，肺功能改善、肺活量显著增加、呼吸困 难指数降低，对内源性哮喘和慢性哮喘亦有一定疗效。 ３肾上腺皮质激素类 糖皮质激素是目前治疗中最为有效的药物。临床上严 重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时，可用糖皮质 激素控制症状，待症状缓解后改为维持量直至停用。为避免 长期全身用药所致的严重不良反应，采用局部作用强，吸收 作用微弱的肾上腺素气需剂吸人，以代替全身用药。常用倍 氯米松与其干粉喷药，布地奈德气需剂，很少出现口服或静 脉应用糖皮质激素的不良反应，推荐为慢性哮喘的一线治疗 药。气动雾化药溶液，以压缩空气或氧气为动力的雾化吸入 布地奈德起效时间明显快于糖皮质激素，与Ｂ受体激动药联 合应用于急性哮喘。后直接作用于呼吸道而发挥平喘作用。 目前丙酸氟替卡松和曲安西龙等新型吸入型糖皮质激素，具 有较强的局部抗炎作用，很少的全身不良反应。吸入后在体 内形成激素受体复合物，而激素受体复合物与炎症转录因子 问的直接作用是激素形成抗炎作用的关键机制和重要决定 因素。 ４抗白三烯类药物（Ｌ１’）
支气管哮喘治疗新进展
塞曲司特可使哮喘得到很好控制
结论
塞曲司特与孟鲁司特治疗哮喘的比较
有效增强激素抗炎作用
有效降低哮喘咳嗽咳痰
降低激素用药量，从而降低呼吸系统不良事件 第一个疗效好副作用低的TXA2受体拮抗剂
塞曲司特的特点
吸入糖皮质激素是治疗持续期哮喘的一线药物。但随着吸入激素剂量的增加，其疗效增加的速度减慢，而不良反应的增加明显，即疗效/不良反应比值降低。
支气管哮喘治疗进展
支气管哮喘是以可逆性气流受限和支气管高反应性为特征。 平喘药物是治疗哮喘的主要方法。 GINA 将哮喘定义为一种慢性气道炎症疾病。这改变了过去对哮喘的认识，也转变了哮喘治疗的策略。 近十余年哮喘的研究在遗传学、流行病学、发病机制、诊断方法、治疗手段及管理和教育等有了长足的进步。研发了一些新的的抗炎或平喘药物，提出了一些新的治疗哮喘方案和策略。为进一步控制哮喘症状、改善哮喘患者的预后提供了可能。
01
02
01
治疗前（未用药） 哮喘病人严重度分级诊断标准
*
预计值的80% PEF正常 变异率<20%
≤ 2次/月 无症状
<1次/周 间歇发作
一级 间歇发作
≥预计值的80% 变异率20-30%
>2次/月
1次/周 但<1次/日
二级 轻度持续
>预计值的60% <预计值的80% 变异率>30%
>1次/周
每日有症状 每日应用β2激动剂 发作时影响活动
1
2
能减轻甚至完全缓解哮喘或鼻炎的症状；
减少甚至停止其它对症治疗药物；
能预防哮喘症状恶化或过敏性鼻炎转化为 哮喘；
使病人的免疫系统趋于正常，疗效长久， 达到病因治疗的作用。
支气管哮喘诊治新进展
GINA2006将5岁及5岁以下儿童的喘息分 为三类： 暂时性早期喘息 持续性早发喘息 晚发喘息（哮喘）
各种婴幼儿喘息的特点
Global Initiative for Asthma:Global strategy for Asthma Management and Prevention 2006
暂时性早期喘息 好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关 持续性早发喘息（3岁前） 有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作 2岁前多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后多为其它病毒感染 无明显的患者或家族过敏史 大多患儿的症状会持续至12岁
2005年
2006年
获得哮喘最佳控制---
良 好 控 制
完全控制
GOAL
哮喘治疗目标——达到并维持哮喘临床控制
哮喘控制
部分控制
未控制
2006 GINA：哮喘治疗目标
2006 GINA：哮喘治疗模式
以哮喘临床控制为目标的哮喘治疗模式
2006 GINA
治疗以达到哮喘控制
监测以维持哮喘控制
评估哮喘控制水平
Th1
Th
Th1
Th
正常
哮喘
IFN-
IL-4 IL-5
肥大细胞
IgE
各种炎症因子 组胺,5-羟色胺,白三烯,前列腺素D2
致敏原
平滑肌收缩,粘膜水肿,粘液腺分泌亢进
哮喘发作
IgE-I型变态反应
IL-5
1
嗜酸性粒细胞分化，成熟，存活
2
嗜酸性粒细胞碱性蛋白，过氧化酶
3
气道慢性炎症与高反应性
4
IL-5-嗜酸性粒细胞
肺功能检查
01
诊断哮喘
02
哮喘评价 气流受阻导致 的各种症状
支气管哮喘临床治疗新进展
支气管哮喘临床治疗新进展1支气管舒张药B 2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有（3 2受体，B 2受体激动剂通过激动呼吸道 B 2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（CAMP含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的 3 2 受体激动剂所替代；目前常用的短效 3 2 受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的 3 2 受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致 3 2 受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。
2茶碱类药物茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内CAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注。
3抗胆碱药抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。
4 抗炎药4.1 糖皮质激素慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞B2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。
4.2 非糖皮质激素抗炎药色苷酸钠能部分抑制IgE 介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。
支气管哮喘临床治疗新进展-2019年文档
支气管哮喘临床治疗新进展1 支气管舒张药β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。
2 茶碱类药物茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注。
3 抗胆碱药抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。
4 抗炎药4.1糖皮质激素慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。
4.2非糖皮质激素抗炎药色苷酸钠能部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。
浅谈支气管哮喘治疗新进展
浅谈支气管哮喘治疗新进展支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸道炎性疾病，可引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，还伴有呼吸道对多种刺激因子的反应性增高，是严重危害人类健康的常见疾病，发病机制复杂。
随着对哮喘认识的不断深入,治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛,转为以预防、治疗气道炎症为主的综合治疗。
本文笔者就近年支气管治疗的新进展进行了简要的分析。
标签：支气管哮喘治疗新进展支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来哮喘的患病率和病死率呈不断上升趋势，目前全球哮喘发病率为5%-6%，发达国家哮喘总患病率达7%-8%，并呈逐年上升趋势。
但是，经过规范化的治疗,绝大多数患者的哮喘症状可以得到良好控制。
随着对哮喘发病机制的深入了解,新的哮喘治疗理念和方法不断成熟,哮喘防治新型药物的不断开发和涌现,也使得哮喘的治疗能够有改善与突破,在此对这些治疗方法的研究及应用的进展情况进行一下阐述。
2支气管哮喘治疗的目前现状目前哮喘治疗药物根据作用可分为症状缓解药物(缓解呼吸道收缩及伴随症状) 和症状控制药物( 减轻炎症)两大类。
ICS是目前控制哮喘急性发作最有效的药物，以吸入治疗为主，主要作用机制是抑制炎性细胞迁移、活化，干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，活化并提高呼吸道平滑肌，受体的反应性，抑制细胞因子合成，降低血管通透性等。
另外就是，受体激动剂分短效和长效两种。
还有就是糖皮质激素及受体激动剂联合吸入剂，但是长期吸入β受体激动剂可以引起β-受体功能下调和呼吸道反应性增加，故不主张长期应用。
3支气管哮喘治疗的最新进展支气管哮喘治疗在近几年有了很多新进展，因为呼吸道的慢性非特异性炎症是支气管哮喘最主要的病理特征，并且随着对哮喘病理生理及不同炎性表型特点的深入研究，所以针对呼吸道炎症的靶向的治疗已成为控制哮喘的重要策略。
重组人源化IgE单克隆抗体奥马珠的非大规模临床应用，已证实了其控制哮喘的有效性；其他一些新型炎性介质拮抗剂正处于不同程度的临床试验阶段，预期在不久的将来将有部分产品正式应用于临床。
支气管哮喘的研究进展
支气管哮喘的研究进展一、本文概述支气管哮喘是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，表现为气道高反应性和可逆性气流受限。
近年来，随着全球环境变化和人类生活方式的改变，支气管哮喘的患病率不断上升，已经成为影响人类健康的重要疾病之一。
本文将对支气管哮喘的研究进展进行全面的综述，重点探讨支气管哮喘的发病机制、诊断技术、治疗方法以及预防策略等方面的最新研究成果。
我们将重点关注近年来支气管哮喘研究领域的新理论、新技术和新方法，以期为支气管哮喘的防控和治疗提供新的思路和方法。
我们也将对支气管哮喘的未来研究方向进行展望，以期为全球支气管哮喘防治工作提供有益的参考。
二、支气管哮喘的病理生理机制支气管哮喘（Bronchial Asthma，简称哮喘）是一种复杂的、多因素引发的慢性气道炎症性疾病，其病理生理机制涉及气道炎症、气道高反应性（AHR）、气道重塑等多个方面。
近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，我们对哮喘的病理生理机制有了更深入的理解。
气道炎症：哮喘的本质是一种气道炎症，主要由多种炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等）和炎症介质（如组胺、白三烯、前列腺素等）参与。
这些炎症细胞和介质相互作用，导致气道壁肿胀、黏液分泌增多、平滑肌收缩等病理改变，进而引发哮喘症状。
气道高反应性：气道高反应性是哮喘的另一个重要特征，表现为气道对各种刺激（如变应原、冷空气、运动等）的过度反应。
这种反应主要由气道平滑肌的收缩和气道炎症共同引起。
近年来，研究发现气道神经调节异常、氧化应激等也可能在气道高反应性的发生中起重要作用。
气道重塑：长期反复发作的哮喘可导致气道重塑，表现为气道壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等病理改变。
这些改变使气道变得更加敏感，进一步加剧哮喘的发作。
目前认为，气道重塑可能与气道炎症的持续存在、生长因子和蛋白酶的异常表达等因素有关。
支气管哮喘的病理生理机制涉及多个方面，包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑等。
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支气管哮喘诊治新进展
支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状，经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作，且病情迁延、发作反复[1 ，2] 。
近年来对哮喘的研究也有了新的认识，现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。
1 支气管哮喘的发病机制
1.1气道炎症机制研究表明[3] ，支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变，参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细
胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等，并以组胺、
缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE 介导T 淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，导致气道高反应性（AHR的发生。
1.2气道神经调节机制其主要机制[4 , 5]:①肾上腺能胆
碱能神经-受体失衡机制。
3 2受体功能的降低以及迷走神经功
能的亢进，导致患者支气管平滑肌的收缩，腺体分泌增多，进而
容易导致支气管哮喘的发作；②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。
非肾上腺素能非胆碱能神经系统，第3类神经
俗称（NANC。
其中，抑制性NANG具有舒张支气管的作用，若其被炎性细
胞释放的酶所降解，从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用，导致支气管收缩而引发哮喘。
而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放，还可受某些介质（如PGs和细胞因子）的作用而敏感化，从而释放感觉神经肽，引起支气管收缩，进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。
1.3遗传学机制临床研究显示[6] ，支气管哮喘好发于遗传易感群体，与基因以及环境有着非常密切的关系，并且具有明显的家族性遗传倾向。
1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为，支气管哮喘的发生与呼吸道
病毒感染密切相关，其不但可以直接引起气道的炎性反应，还可以作为一种变应原而引起气道的变应性炎症，进而引起哮喘的发生。
1.5神经信号转导机制细胞中存在着一个调节细胞各种功能的信号转导系统，其通过受体的作用可产生各种相应的生物效应，其中支气管哮喘的发作主要是通过丝裂素活化蛋白激酶
（MAPK途径和JAK （Janus激酶家族）-STAT途径进行转导等等。
2 支气管哮喘的诊断
2.1作为呼吸系统疾病的哮喘诊断
2.1.1临床表现为可逆性的气流受限以及于夜间和（或）清晨发作或加剧的、反复发作的喘息、憋气、气急或咳嗽等，多数患者可以自行缓解或通过治疗后缓解。
2.1.2体格检查哮喘听诊时特征性体征是呼气相连续性干罗音，尤其是轻度哮喘时仅在用力呼吸的呼气末才闻及喘鸣音。
2.1.3肺功能检查①一般肺功能检查，其肺活量正常，
3.2.7 呋塞米作用机制是防止黏膜水肿，改善呼吸道
秒率
上皮细胞的水转运。
临床常用呋塞米20mg+生理盐水20ml雾化。
3.2.8 硫酸镁该药常和其他药物连用治疗支气管哮喘[12] ，
其疗效尚待进一步研究。
3.3 免疫调节剂
3.3.1抗IgE治疗主要制剂包括抗IgE抗体、抗CD23抗体。
用于过敏原特异性IgE 水平高，且吸入型糖皮质激素难以控制的
中至重度哮喘患者。
作用机制：减少IgE 的产生，抑制巨噬细胞
IL-5 的产生，减少气道分泌物中嗜酸性粒细胞的数量进而抑制
肺嗜酸粒细胞浸润诱导的支气管收缩，降低气道高反应性，减轻支气管哮喘患者症状[13] 。
3.3.2抗白介素-4（IL-4 ）抗体和抗白介素-5（IL-5）抗体目前已研制成功供人体使用的抗白介素-5 抗体（SC55700），正在进行临床研究。
作用机制：IL-4 和IL-5 被认为是引起嗜酸性
粒细胞（EOS在气道聚集和激活中重要的细胞因子，可促进骨
髓祖细胞向EOS分化、成熟，还可减少EOS凋亡，延长其生存时
间并增强活化[14，15]。
3.3.3卡介苗（BCG和微卡BCG是一种牛分支杆菌减毒菌
株，是很强的Th1 型反应刺激剂，用于预防和治疗哮喘的机制主
要为刺激抗原呈递细胞（APC尤其是树突细胞的成熟，增强其
表面协同刺激因子的表达，并使之迁移到淋巴结和脾脏，在此
BCG被呈递给T细胞，使之活化并分泌Th1型细胞因子。
微卡是
母牛分支杆菌经处理后的冻干剂，在小鼠和豚鼠模型中均能抑制泌并抑制IL-5 的生成[1 6] 。
气道嗜酸粒细胞炎症，阻断气道高反应性，增加干扰素Y的分
3.4基因治疗运用DNA重组技术，设法修复或调节细胞中的缺陷基因，使细胞恢复正常功能，以达到治疗哮喘的目的。
纠正哮喘基因的药物包括DNA疫苗、抗哮喘基因药物。
国外多采用
正常基因替代缺陷基因或是添加基因治疗。
基因疗法将成为哮喘所有治疗方法中前景最乐观的一种治疗方法。
4 问题与展望
目前临床上哮喘药物治疗还存在着选用药物不规范、用药方法不当、糖皮质激素的滥用、吸入方法不当及3 2受体激动剂使
用过度和不当的问题，规范、准确的用药，糖皮质激素和3 2受
体激动剂的合理应用是控制哮喘、延缓发展的关键，期待研究和开发阶段的药物的临床疗效的证实为哮喘的药物治疗提供更有效的方法。