β内酰胺类抗生素临床案例分析.ppt
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三、其他-内酰胺类 碳青霉烯类：硫霉素、亚胺培南、泰能 （亚胺培南+西司他丁） 头霉素类：氧头孢类 单环-内酰胺类：氨曲南 四、 -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴 坦、他唑巴坦 五、 -内酰胺类抗生素的复方制剂：略
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##
5
一、窄谱青霉素 青霉素G （penicillin G） 1、来源与化学 1）、化学结构 2）、特点：有机酸、现配现用、钾钠盐 2、体内过程： 1）、口服不吸收，肌注和静注 2）、分布广，能透过炎症时的脑膜 3）、原形从肾排泄，同酸性药物竞争排泄系统 4）、长效青霉素：普鲁卡因青霉素和苄星青霉 素
##
9
四、抗铜绿单胞杆菌类 羧苄西林：不耐酸不耐酶，对G-菌尤其绿脓杆菌有效 五、抗革兰氏阴性菌类 美西林、替莫西林 ##
10
头孢菌素特点
##
11
头孢菌素临床应用 第一代：敏感菌所致呼吸道和尿路感染、 皮肤及软组织感染 第二代：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌 血症、尿路感染和其他组织器官感染 第三代：用于危及生命的败血症、肺炎、 骨髓炎、尿路感染及绿脓杆菌感染 第四代：对三代耐药的感染 ##
6
3、抗菌作用： 1）、大多数G+菌：球菌和杆菌 2）、少数G-菌：球菌和杆菌 3）、螺旋体： 4）、放线菌、厌氧菌 5）、对真菌、寄生虫、病毒、立克次体无 效 4、临床应用 1）、对敏感的G+菌、G-菌、螺旋体所致疾 病首选 2）、加用抗毒血清
7
5、不良反应： 1）、变态反应 表现：皮肤过敏、血清样变、过敏性休克 机制：降解产物所致血管扩张，循环血量减少， 最后循环、呼吸衰竭，中枢抑制。 防治：仔细询问过敏史、避免滥用和局部用药、 避免饥饿时用药、皮试、现配现用、准备肾上 腺素、注射后观察30分钟 2）、赫氏反应 3）、其他： 青霉素脑痛、局部疼痛、水电解质紊乱 ##
三、其他-内酰胺类 碳青霉烯类：硫霉素、亚胺培南、泰能 （亚胺培南+西司他丁） 头霉素类：氧头孢类 单环-内酰胺类：氨曲南 四、 -内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴 坦、他唑巴坦 五、 -内酰胺类抗生素的复方制剂：略
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一、窄谱青霉素 青霉素G （penicillin G） 1、来源与化学 1）、化学结构 2）、特点：有机酸、现配现用、钾钠盐 2、体内过程： 1）、口服不吸收，肌注和静注 2）、分布广，能透过炎症时的脑膜 3）、原形从肾排泄，同酸性药物竞争排泄系统 4）、长效青霉素：普鲁卡因青霉素和苄星青霉 素
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四、抗铜绿单胞杆菌类 羧苄西林：不耐酸不耐酶，对G-菌尤其绿脓杆菌有效 五、抗革兰氏阴性菌类 美西林、替莫西林 ##
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头孢菌素特点
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头孢菌素临床应用 第一代：敏感菌所致呼吸道和尿路感染、 皮肤及软组织感染 第二代：敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌 血症、尿路感染和其他组织器官感染 第三代：用于危及生命的败血症、肺炎、 骨髓炎、尿路感染及绿脓杆菌感染 第四代：对三代耐药的感染 ##
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3、抗菌作用： 1）、大多数G+菌：球菌和杆菌 2）、少数G-菌：球菌和杆菌 3）、螺旋体： 4）、放线菌、厌氧菌 5）、对真菌、寄生虫、病毒、立克次体无 效 4、临床应用 1）、对敏感的G+菌、G-菌、螺旋体所致疾 病首选 2）、加用抗毒血清
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5、不良反应： 1）、变态反应 表现：皮肤过敏、血清样变、过敏性休克 机制：降解产物所致血管扩张，循环血量减少， 最后循环、呼吸衰竭，中枢抑制。 防治：仔细询问过敏史、避免滥用和局部用药、 避免饥饿时用药、皮试、现配现用、准备肾上 腺素、注射后观察30分钟 2）、赫氏反应 3）、其他： 青霉素脑痛、局部疼痛、水电解质紊乱 ##
β-内酰胺类抗生素PPT课件
2021/7/27
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半合成青霉素——耐酸青霉素
药物 苯氧青霉素类—青霉素V、非奈西林 等
特点 - 耐酸，不耐酶 - 抗菌谱与青霉素G相似，抗菌作用较弱
2021/7/27
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半合成青霉素 ——耐酶青霉素
药物：
- 甲氧西林 （methicillin）
- 苯唑青霉素类
苯唑西林（Oxacillin)，氯唑西林(cloxaciliin)，双氯西林 （dicloxacillin）
特点：
- 抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢菌素，对G菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。
- 对β-内酰胺酶稳定，>第1代头孢菌素。
- 肾毒性<第1代头孢菌素。
应用
严重的G-杆菌感染，败血症等
2021/7/27
17
第三代头孢菌素
药物： - 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮 特点： - 抗菌谱：对G+菌作用<第2代，G-菌作用强，包括铜绿
药物
羧苄西林(carbenicillin) 、替卡西林(ticarcillin) 、呋苄西林 (furbenicillin) 、哌拉西林(piperacillin) 等
特点：
- 不耐酸，不耐酶
- 抗菌谱广，对G+菌、G-菌均有效，包括铜绿假单胞菌。
应用：
主要用于全身性绿脓杆菌感染，亦可用于其他敏感菌引起 的严重感染。
2021/7/27
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β-内酰胺酶抑制剂
药物 克拉维酸（棒酸）, 舒巴坦, 三唑巴坦
抗菌谱广，但抗菌活性低。 抑制多种β-内酰胺酶
保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素，与青霉素类，头孢菌 素类合用有协同作用。 复方制剂： - 奥格门丁(augmentin )：阿莫西林+克拉维酸 - 替门汀(timentin ) 克拉维酸+替卡西林 - 舒他西林(unasyn ) 氨苄西林+舒巴坦 - 舒巴哌酮(sulperazone ) 舒巴坦+头孢哌酮
β-内酰胺类抗生素ppt课件
分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
B内酰胺类抗生素ppt课件
膜蛋白（占1%）
黏肽合成酶功能——青霉素作用靶点
每种菌种不同
PBPs1,2,3——细菌存活、生长繁殖所必需
PBP1A、 PBP1B——与细菌细胞延伸有关 青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与其有高亲和力
PBP2——与维持细菌细胞外型有关 美西林、棒酸、亚胺硫霉素等选择性与其结合
PBP3——与PBP1A相同，与中隔形成和细菌分裂有关
• 抗G(-)杆菌：iv美西林 、po匹美西林
ppt课件.
11
一、天然青霉素
青霉素G
( Penicillin G）
O
R1 C NH
S
BA
N O
CH3
CH3 COOH
天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、 G和K等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性 质较稳定。青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸 （6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则 失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而 侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的 R1是一个苄基，故又称为苄ppt青课件.霉素。不耐酸，口服吸收 12 差。
ppt课件.
4
诺卡杀菌类单环衍生物 （1976，日本藤泽公司
克拉维酸（棒酸）， 七十年代，英国
硫霉素类，1978年， 美国Merch公司
ppt课件.
5
第一节 抗菌作用机制和耐药性
ppt课件.
6
一、抗菌作用机制
1. 机制 （1）抑制黏肽合成酶活性，阻碍细菌细胞壁肽聚糖合成，使
细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解而抗菌。 a. 药物与靶酶——青霉素结合蛋白(PBPs)结合 b. 抑制黏肽合成酶催化的黏肽交联反应 c. 细胞壁缺损，菌体膨胀裂解
抗生素类药物分析—β内酰胺类抗生素(药物分析课件)
头孢氨苄 λmax = 262nm 2、 IR法
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
β内酰胺类抗生素 ppt课件
胞 膜
胞膜外
等渗环境
7
细胞壁主要成分是胞壁粘肽:由N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙 酰胞壁酸（NAM）两种氨基酸重复交替连接成网状结构。
ppt课件
8
青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，抑制转 肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成。
细胞壁缺损
水分由外界渗入
细胞膨胀变形
细胞破裂溶解死亡
ppt课件
9
G+菌
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
ppt课件
1
β -内酰胺类抗生素
β -Lactam Antibiotics
1 分类、作用机制和耐药机制 2 青霉素类 3 头孢菌素
ppt课件
2
BA 青 霉 素 类
头 孢 类
ppt课件
BA
3
一、β -内酰胺抗生素的分类
㈠青霉素类
窄谱
耐酶 广谱 抗铜绿假单胞菌 抗G－菌
ppt课件
12
第二节 青霉素类
天然青霉素 窄谱青霉素——青霉素G（掌握）
耐酶青霉素（掌握）
半合 成青
广谱青霉素（掌握）
霉素 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素（熟悉）
抗G-杆菌青霉素（了解）
ppt课件
13
一、天然青霉素
青霉素G （penicillin G）
【来源及化学】
1、来源
提取
青霉菌培养液中
②长效制剂：
普鲁卡因青霉素（双效西林） 仅用于轻症或预防
苄星青霉素（长效西林）ppt课件
17
抗菌谱：“五球四杆三螺一放”
重点
ppt课件
18
【临床应用】
1.各种敏感的G+球菌感染的首选药
如链球菌感染性疾病 2.G+杆菌感染的首选药
β-内酰胺类抗生素PPT幻灯片课件
头孢吡肟 头孢克定
47
第一代头孢菌素
主要特点：
1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；
2、对各种β-内酰胺酶稳定性差；
3、对肾脏有一定的毒性。
4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；
48
第二代头孢菌素
主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜
绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。
34
二、半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不 耐酶易被水解等缺点。
改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜 绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。
35
半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素类 （五）抗革兰氏阴性菌青霉素类
该类药物皆为广谱青霉素，对G+菌和大多数G-杆菌特别是
对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；
常用药物有：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、
41
（五）抗G-杆菌青霉素
美西林、匹美西林和替莫西林
特点： 对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效； 对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定； 主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。
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耐酸
青霉素V
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单胞菌 广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
抗菌药物的临床合理ppt课件
非典型 -内酰胺类
碳青霉烯类： 亚胺培南西司他丁、美罗培南
单环-内酰胺类： 氨曲南
β-内酰胺酶抑制剂及其合剂：
舒巴坦、他唑巴坦、 克拉维酸
青霉素类
➢ 窄谱青霉素（青霉素G）
特点： ①革兰阳性球菌，对溶血性链球菌、肺炎链球菌等 具有高度抗菌活性，肠球菌属中度敏感，对大多数革兰阴性杆 菌无效；
②不耐酸、不耐β-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌和 表皮葡萄球菌对其普遍耐药，耐药率达90%~100%
血
血
肝胆
肝胆
神经、肾
轻
肾脏>美平
轻
出血
肝损
喹诺酮类抗菌药物
特点： 化学合成抗菌药物，快速杀菌剂。 通过抑制细菌DNA合成过程中的DNA旋转酶而发挥
杀菌作用 抗菌谱广，对G-、G+菌均具有良好的抗菌作用，
尤其对G-菌，部分品种对厌氧菌、分枝杆菌、军 团菌、支原体、衣原体亦有作用。
喹诺酮类抗菌药物
免疫缺陷者感染。
碳青霉烯类抗生素
➢ 对多数β内酰胺酶高度稳定，是对产ESBLs和AmpC酶菌株
感染疗效最佳的品种，对嗜麦芽窄食假单胞菌、洋葱假单 胞菌、MRSA、肠球菌效果不佳
➢ 较易引起二重感染。 ➢ 泰能可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢
神经系统感染，帕尼培南倍他米隆、美罗培南可用于3个 月以上的细菌性脑膜炎患者
青霉素类
➢ 广谱半合成青霉素—无抗铜绿假单胞菌活性 对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变
形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗 菌活性；对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌属、 不动杆菌属等耐药； 阿莫西林在胆道、肺组织、尿路的浓度较高，用 于治疗胆囊炎、呼吸道感染、尿路感染等。抗幽 门螺旋杆菌，用于溃疡病的治疗。
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• 解析：青霉素对革兰阳性球菌：链球菌、 肺炎球菌、葡萄球菌、肠球菌；革兰阳 性杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽 杆菌、产气荚膜杆菌；革兰阴性球菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌等有效。对革兰 阴性杆菌无效：对放线菌、螺旋体有效。 对革兰阳性球菌感染、革兰阳性杆菌感 染、革兰阴性球菌感染、梅毒，钩端螺 旋体感染等青霉素为首选药物。
• 3该患者下列抢救药物组合最合理的是 (D)
• A．地塞米松+去甲肾上腺素 • B．地塞米松+多巴胺 • C．曲氨西龙+异丙肾上腺素 • D．地塞米松+肾上腺素 • E．地塞米松+山莨菪碱
• 解析：青霉素过敏抢救方法：立即停止 使用青霉素，迅速皮下或肌注肾上腺素， 突击量糖皮质激素应用，可增强肾上腺 素的作用，克服受体阻断，在高浓度时 可阻止环磷腺苷的分解，提高患者应激 能力，从而提高抢救成功率。其他包括 血管活性药物的应用、心肺脑复苏等。
• 解析：亚急性感染性心内膜炎的病原菌主要是 A族乙型溶血性链球菌，治疗这种细菌感染， 首选的抗生素就是青霉素。其他情况抗生素选 择是：致病菌不明确者β-内酰胺环类抗生素 （青霉素、头孢霉素）和氨基糖苷类抗菌素 （链霉素、卡那霉素、庆大霉素）联合应用对 大多数细菌有杀灭作用，故可选用。霉菌感染 可用两性霉素，首次10mg加入液体中静滴， 后每次增加5~10mg/(kg.d)，总剂量达3.0g， 共6周。
• 一般来说。大剂量青霉素、头孢噻肟或头孢曲松对大 多数耐药菌株有效。另外，新一代喹诺酮类药物（如 左旋氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等）也是青霉素 耐药菌株治疗的备选药物。万古霉素是惟一一种具有 持久活性的抗生素，对所有肺炎球菌均有效，因此对 青霉素高度耐药的重症患者可首选此药。
• 4.男性，15岁，高热，咳铁锈色痰，右下肺部 呼吸音弱，诊断为肺炎球菌肺炎，以下哪项不 正确(A)
β-内酰胺类抗生素临床案例分析
庄将协 福建省立医院 药学部副主任、主任药师
临床案例分析
• 一、案例摘要：患者,女性,25岁。1周前出现 发热、呼吸急促，两肺湿性啰音，心尖区可闻 及双期杂音。肝界扩大，两肢水肿，被诊断为 亚急性感染性心内膜炎。
• 1.治疗亚急性感染性心内膜炎，首选的抗生素 是
• A．庆大霉素 • B．青霉素 • C．红霉素 • D．链霉素 • E．阿米卡星
治疗草绿色链球菌心内膜炎。
二、案例摘要
• 患儿，男性，13岁。因恶寒，发热，咽 痛2天由其母陪同就医。诊断：急性扁桃 体炎。给青霉素等治疗。皮试（-）。注 射用青霉素后，患儿刚走出医院约10分 钟，顿觉心里不适，面色苍白，冷汗如 注，母立即抱其返回医院。测血压 6.67/4kPa(50/30mmHg)。诊断：青霉 素过敏性休克。
• A．用药后复查胸片，阴影消散后停抗生素 • B．首选青霉素 • C．青霉素过敏的选用红霉素 • D．卧床休息支持治疗 • E．抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 解析：肺炎球菌的抗生素治疗停药指标是退热 3天，抗生素疗程一般建议是1~2周。
• 5.急性淋病的首选治疗药物是(D) • A．庆大霉素 • B．红霉素 • C．丙磺舒 • D．青霉素G • E．氟哌酸
• 2．下列治疗亚急性感染性心内膜炎应用抗生 素的原则中正确的是（ABCE）
• A.早期治疗 • B．应用杀菌抗生素 • C．静脉给药方式 • D．疗程要长，约6~8周，需分离出病原微生
物后开始治疗
• E．剂量要大
• 解析：亚急性感染性心内膜炎治疗应用抗生素的原则： • 1.选用杀菌剂，如青霉素、链霉素、先锋霉素、万古
• 4.尽早治疗。在连续血培养4~6次后即开始试验治疗， 根据临床特点及可能的感染途径，致病菌可选用两种 不同抗菌谱的抗生素联合应用。
• 3．社区大叶性肺炎的轻型患者抗生素治 疗应首选(C)
• A．链霉素 • B．氯霉素 • C．青霉素 • D．庆大霉素 • E．亚胺培南
• 解析：肺炎球菌是细菌性肺炎的最常见原因，其感染 引起的大叶性肺炎是典型肺炎。大多肺炎球菌株对青 霉素敏感，因此轻型患者青霉素是首选药物。但约 25%的肺炎球菌对青霉素耐药。对高度耐药菌株的治 疗，应根据体外药敏试验选择药物。
• 1、青霉素导致过敏性休克的原因是(D) • A. 青霉素作为抗原，引起过敏反应 • B. 产生水解酶 • C. 药物的化学结构发生了改变 • D. 产生了青霉素烯酸和青霉噻唑酸 • E. 增加了细胞膜的通透性
• 解析：青霉素降解产物诱导机体发生变 态反应，青霉素产生抗原的决定簇有多 种，如青霉噻唑酸、青霉烯酸、青霉烯 二硫化物、青霉胺等。它们均能与蛋白 质或多肽结合形成抗原，引起过敏反应。 其中最重要的是青霉噻唑酸，其次是青 霉烯酸。
• 青霉素是以下感染者的首选药物： • 1、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩
红热、丹毒、蜂窝组织炎和产褥热等；
• 2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和 菌血症等；
• 3、不产青霉素酶葡萄球菌感染 • 4、炭疽
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 5、破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感 染；
• 6、梅毒（包括先天性梅毒）； • 7、钩端螺旋体病； • 8、回归热； • 9、白喉； • 10、青霉素与氨基糖苷类药物联合用于
• 2、青霉素过敏反应首选下列何种药物抢 救(B)
• A去甲肾上腺素 • B肾上腺素 • C异丙肾上腺素 • D多巴胺 • E间羟胺
• 解析：肾上腺素能立即收缩血管，减少 血浆外渗，阻止致敏原引起的组胺释放，
发病后最好在原注药部位立即注射，以
减缓致敏药物的扩散。肾上腺素的及时
应用是保证抢救是否成功的关键步骤， 称为休克第一针。
霉素等。
• 2.剂量要大。按体外杀菌浓度的4~8倍给药。有条件 时可在试管内测定患者血清中抗生素的最小杀菌浓度， 一般在给药后1小时抽取，然后按照杀菌剂的血清稀释 水平至少1:8时测定的最小杀菌浓度给予抗生素。血清 滴度≥1:8表示治疗有效；葡萄球菌心内膜炎要求1:32 为有效。
• 3.疗程要够。一般需4~6周，对抗生素敏感性差的细 菌或有并发症的顽固病例可延长至8周。