光动力作用

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光动力作用首先须有受作用的物质,即基质。可以是正常或异常的结构中的一些主要生物物质,也可以是细胞代谢产物甚至氧化形成的毒性物质;主要是蛋白质、酶和核酸等生物大分子及其组成的氨基酸和碱基等。对光动力作用敏感的是蛋白质的侧链二硫键,而核酸内则以鸟嘌呤最敏感,氨基酸中则以芳香氨基酸敏感。可是氨基酸内只有色氨酸、酪氨酸、组氨酸、蛋氨酸及半胱氨酸等才是对光动力作用敏感的物质。

1简介

光动力作用(photodynamic action)亦称光力学作用,是指生物体内同时具有氧和色素时,在可见光(该色素的吸收光)的照射下,生物体内分子产生的氧化作用。常用的色素是甲基蓝和荚氮蒽等,它们能使核酸和蛋白质受到损伤。一般认为,这主要是由于鸟便嘌呤和组氨酸容易受伤所致,但其详细过程还不十分清楚。现在由于有了可利用的比紫外线穿透力更强的可见光,只要用适宜的色素将生物组织块染色,用强的细激光光束照射,就能使所注意的靶的物质很有选择性的失活,这是很有利用前途的方法。据说,一部分皮肤癌可能是由于日光的动力作用造成的。[1]

2光敏剂

临床应用的光敏剂应该是无毒的,能选择性地集中在癌组织中,并能被穿透组织能力强的光(600nm-800nm)所激发。要求光敏剂不但其光化作用光谱波较长,而且能进入细胞与细胞的光敏基质紧密结合。尽管已经研究了上千种不同类型的光敏化剂,但迄今临床光动力治癌用的药物,在国内外还是20世纪60年代初研制的血卟啉衍生物HpD和80年代初研制的光敏素Ⅱ(PhotofrinⅡ,商品名PorfimerSodium),这是第一代光敏剂,因为药物诸多不足,副作用明显,光敏剂第二代已经广泛用于临床。

国内有代表性的光敏剂主要有:上海复旦张江生物医药股份有限公司研发生产的艾拉

(5-ALA,外用盐酸氨酮戊酸散)、海姆泊芬(Hemoporfin)

3光动力疗法的优势

与手术、化疗、放疗等常规治疗手段相比,光动力治疗具有许多重要的优点:

★疗效确切:由于治疗过程基于较强的药物定位效应,光化学作用可以在630nm激光照射时自动产生于所有肿瘤和癌变细胞,并能同时增强机体

免疫系统对肿瘤的抵抗力,所以治疗彻底、复发率低,对多数早期癌症可达到根治目的。

★创伤小:借助光纤、内窥镜、彩色B超和其他介入技术,可将激光引导到病变组织进行治疗,避免了开胸、开腹手术造成的创伤和痛苦。

★毒性小:进入组织的光动力药物,只有达到一定浓度并受到足量光辐射,才会引发光毒反应杀伤肿瘤细胞。人体未受到光辐照的部分,并不产生光毒反应,故体内造血功能、免疫功能、各脏器功能均不会受到影响。因此没有放疗、化疗的严重毒性反应。

★选择性好:光动力疗法主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶周边的正常组织损伤轻微并可修复,这种选择性杀伤作用是其他常规手段所不具备的。

★适用性好:光动力疗法对不同细胞类型的癌组织同样有效,适应范围广;而化疗、放疗对不同细胞类型的癌组织有不同的敏感性,应用受到限制。

★可重复治疗:由于光敏剂本身无毒性,癌细胞对光敏药物无耐药性,因此,光动力疗法可以反复多次使用。

★可姑息治疗:对晚期肿瘤患者或高龄、心肺功能不全、血友病而不能接受手术、放疗、化疗治疗的肿瘤患者,光动力疗法是一种能有效减轻痛苦、延长生命的姑息性治疗手段。

★可协同其他疗法灵活运用:由于光动力疗法不受其他治疗方法的限制,它可以完全独立使用,也可以与手术、放疗、化疗等疗法联合应用,组成更有效的综合治疗方案。

★对隐匿性多发性肿瘤有特效:如移行性膀胱癌,多为散为隐匿病灶,手术难以根治,复发率高,因此PDT可有效降低复发率。

★可保护容貌及重要器官的功能:对皮肤癌、口腔癌、阴茎癌、喉癌、宫颈癌等既可有效杀伤癌组织,又可使创面愈合后保持器官外形和功能的完整。

4临床应用

光动力疗法,在尖锐湿疣治疗方面,已经有成熟的标准化治疗方案形成的三阶段疗法,在鲜红斑痣治疗方面,海姆泊芬已经获得药品生产许可证并进入试生产阶段,预计将在2015 年上半年上市销售药品生产许可证并进入试生产阶段,预计将在2015 年上半年上市销售。

迄今为止光动力疗法已成功用于治疗各种体表、口腔颌面部及腔内肿瘤,特别是皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、阴茎癌、子宫颈癌、乳腺癌、舌癌、唇癌、喉癌、食道癌、胃癌、直肠癌,还可以通过B超或CT引导介入或直视手术条件下治疗肝癌、胰腺癌、肾癌、周围型肺癌。

另外还可用于癌前病变和良性疾病如Barrett食管、鲜红斑痣、牛皮癣、红斑狼疮、老年性眼底黄斑等。它既可单独使用,使早期癌症得到根治,也可以配合手术、放疗、化疗、生物治疗等其他综合治疗手段,对晚期肿瘤病人进行姑息治疗,延长病人生存期和提高生存质量。

医学临床和实践中,皮肤科医生方便使用简称艾拉或光动力,实指:艾拉光动力(ALA-PDT)、艾拉光动力技术、艾拉光动力疗法、光动力技术、光动力疗法、光动力疗法、光动力学疗法、光动力综合疗法、光动力渗透疗法。

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