实验62 有机磷酸酯类中毒及解救ppt课件

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有机磷酸酯类农药中毒及其解救ppt课件

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2.有机磷农药如何引起机体中毒? 中毒症状有哪些?
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2.有机磷农药引起机体中毒的机制
中毒机理:
有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶
(磷原子) (酯解部位-Ser的羟基) 共价结合
磷酰化胆碱酯酶(不易水解)
乙酰胆碱(Ach)大量堆积,持续刺激M 受体和N受体,引起一系列中毒症状
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平滑肌 M受体
2
实验目的
掌握:有机磷酸酯类农药急性中毒的机制, 阿托品及派姆(PAM)的解救机制。 熟悉:有机磷酸酯类农药中毒的表现; 了解:突触介导的神经冲动传递过程。
3
理论基础知识
1.神经元之间如何传递信息? 2.有机磷农药如何引起机体中毒?中毒 症状有哪些? 3. 阿托品和解磷定的药理作用机制Biblioteka (3)颈部手术:气管插管 颈总动脉插管
(4)复制模型:耳缘静脉给药 iv 0.5%敌敌畏 1ml/kg
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实验方法与步骤
(4)观察动物变化(血压、呼吸频率, 瞳孔、口鼻分泌 物、有无肌颤等) (5)出现中毒症状时,开始抢救(分 三组):
甲组:iv 0.1%阿托品 1ml/kg 乙组:iv 2.5% PAM 2ml/kg 丙组:iv 阿托品+ PAM
有机磷酯类农药中毒及解救
1
有机磷酸酯类农药,常见的有敌百 虫、乐果、敌敌畏等,其主要作为农业 和环境卫生杀虫剂,其杀虫效力高,但 对人畜的毒性大,可通过皮肤、呼吸道 引起中毒。目前常见的为口服有机磷农 药引起的中毒。 世界卫生组织(WHO)文件曾认为 杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题, 尤其在发展中国家。
8
(2)突触的基本结构
突触前膜:
突触小泡 (神经递质)

《有机磷酯类中毒》PPT课件

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精品医学
8
填表7-9 比较不同用药顺序解救效果的差异,
分析原因,写实验报告
精品医学
9
表7-9 有机磷酸酯类中毒及其解救实验结果
处理因素 瞳孔大小 唾液分泌 大小便
给药前
1
给敌百虫后 0.6
给解磷定后 0.8
给阿托品后 1
+
-
++
+++
-
-
-
-
骨骼肌活动
+ +++ + -
精品医学
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Hale Waihona Puke 表7-9 有机磷酸酯类中毒及其解救实验结果
化学性溶血实验
0.9%NaCl
氯仿
HCl
NaOH
3%红细胞悬液
思考题
1.溶血判断标准是什么? 2.红细胞为什么会出现部分溶血现象? 3.测定红细胞脆性有何临床意义?
精品医学
19
处理因素 瞳孔大小 唾液分泌 大小便
给药前 1.1
-
-
给敌百虫后 0.7
+
+
给阿托品后 0.8
+
+
给解磷定后 1.1
-
-
骨骼肌活动
+++ +++ -
精品医学
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红细胞渗透性和化学性 溶血实验
精品医学
12
渗透性溶血实验 化学性溶血实验
精品医学
13
相关概念
抵抗力:红细胞耐受一定浓度的低渗而不发 生破裂、解体的能力(最小、最大抵抗力)
精品医学
6
表1 有机磷酸酯类中毒及其解救实验方案

急性有机磷酸酯类杀虫剂中毒ppt课件

急性有机磷酸酯类杀虫剂中毒ppt课件
c)中度中毒 在轻度中毒基础上,出现肌束震颤等烟碱样表现。全 血或红细胞胆碱酯酶活性一般在30%-50%。
d)重度中毒 除上述胆碱能兴奋或危象的表现外,具有下列表现之 一者,可诊断为重度中毒: i 肺水肿; ii 昏迷; iii 呼吸衰竭; iv 脑水肿。
全血或红细胞胆碱酯酶活性一般在30%以下。
现场中毒样品的快速检测
酶化学纸片法
速测卡法
编辑课件
11
中毒事件的确认和鉴别
中毒病人有有机磷酸酯类杀虫剂接触
机会

以毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状为主的临

床表现

样品中有机磷酸酯类杀虫剂含量增高,实验室检查

全血胆碱酯酶活性降低。
鉴别
与急性氨基甲酸酯类杀虫剂中毒事件、中暑 等事件进行鉴别
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另外,可根据中毒事件的现场调 查结果,确定还应采集的其它样 品种类。
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实验室检测
实验室检测 方法
样品的保存和 运输
火焰光度检测器(FPD)毛细 管气相色谱法分离和测定 硫代乙酰碘代胆碱-二硫双 一硝基苯甲酸法
所有样品采集后最好在4℃条件下冷 藏保存和运输,如无条件冷藏保存运 输,样品应在采集后24h内进行实验 室检测。所有实验室检测完毕的样品, 应在冷冻条件下保存一周,以准备实 验室复核。
中毒食品和其他可疑毒物已经完 全收缴和销毁,中毒相关危险因 素已被有效控制,未出现新的中 毒病人且原有病人病情稳定24h 以上。
编辑课件
28
编辑课件
梁晓玲29
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样品的采集
编辑课件
固体食品和半流质食品使用具塞玻璃 瓶或聚乙烯瓶密闭盛放,采样量 50g~100g;液体样品(血液除外)使

有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用精品课件

有机磷酸酯类中毒的症状及解救药物的作用精品课件

1.为叔胺类化合物,脂溶性 高,易透过血脑屏障,滴眼 时易透过角膜。吸收后的外 周作用与新斯的明相似;对 CNS,小剂量兴奋 ,大剂量 抑制。其吸收作用选择性低, 毒性大,全身使用较少。
2.对眼的作用比毛果芸香碱快、强、 持久,但刺激性亦大,且可引起头痛, 长期用于青光眼患者不易耐受.(可先以 本品滴眼数次后,以毛果芸香碱维持疗 效.)
3
1.对 眼的影响 (1)缩瞳
环状肌(胆碱 能神经支配)
辐射肌(去甲肾 上腺素能神经支 配)
编辑版ppt
4
(2)降低眼压
• 房水产生及回流
• 正常11-21mmHg
编辑版ppt
5
缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄 →前房角间隙扩大→房水易于流过→进入 血循环→ 眼内压降低。
编辑版ppt
6
(3)调节痉挛:
剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现mm受体过受体过度兴奋的症状度兴奋的症状如流涎多汗恶心呕吐腹痛腹泻呼吸困难等如流涎多汗恶心呕吐腹痛腹泻呼吸困难等
拟胆碱药
是一类直接或间接的兴奋胆碱受体,作 用与Ach相似的药物。
分类:按其作用方式不同可分为
(1)直接兴奋胆碱受体药
①M、N 胆碱受体激动药:如Ach、卡巴胆
[用药须知] 滴眼时应压迫眼内眦,防止药液吸收。
编辑版ppt
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病例
• 1925年,一英国女孩,18岁,连续 数月的复视和疲乏感,眼科医生让配棱
形眼镜。但不久,她四肢开始变得软弱
无力,神经科医生诊断说是歇斯底里。
此后,病情每况愈下,她卧床则无力翻
身,吃饭、甚至说话都困难。从此缠绵
病榻,被试用过金制剂、甲状腺、肾上 腺提取物、甘氨酸等,均告无效……究 竟何病、何药可治呢?

有机磷酸酯类中毒及解救课件

有机磷酸酯类中毒及解救课件
有机磷酸酯类中毒及解救
Organophosphates toxication and detoxication
理论部分
有机磷酸酯类
主要作为农业和环境卫生杀虫药,如敌百虫 (dipterex)、马拉硫磷(malathion) 、乐果 (rogor) 、敌敌畏(DDVP)等,有些则作为战 争毒气,如沙林( sarin ) 、梭曼( soman )和 塔崩( tabun )等,临床治疗价值不大,主要为 毒理学意义。
【实验药品】
磷酸缓冲液(PH7.2) 7×10-3mol/L 碱性羟胺 4mol
2.急性中毒的治疗
(1)迅速清除毒物以免继续吸收: (2)尽快使用解毒药物 M受体阻断剂:阿托品
胆碱酯酶复活药:解磷定
原则:早期、反复、足量、联合
诊断
1、接触史 有机磷农药的接触史是诊断有机磷中毒 的重要证据。 2、口腔、呼出气、呕吐物有蒜臭味。 3、典型的症状和体征 如瞳孔缩小、大汗、流涎、 肌颤、呼吸困难、胃肠症状及昏迷。 4、化验 抽血查乙酰胆碱酯酶的活性;可从呕吐物或 初次洗胃液中,化验出有机磷化合物;尿中也可检 测。
[不良反应]
一般治疗量时,不良反应少见; 剂量超过2g或静脉注射速度过快,可产生轻度 乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心率加快 等症状; 含碘可引起口苦、咽痛和对注射部位的有刺激 性。
氯解磷定(pralidoxime chloride)
特点: (1)水溶性好,水溶液较稳定,不含碘。
(2)药理作用和用途同Pralidoxime Iodide。
磷酰化解磷定
磷酰化解磷定
碘解磷定( pra药理作用和临床应用]
对骨骼肌的作用最为明显,对中枢神经系统的中 毒症状也有一定的改善作用,对M样症状效果较差。

有机磷酸酯类药物中毒与解救PPT课件

有机磷酸酯类药物中毒与解救PPT课件

实验用 品
台秤、压舌板、灌胃管、瞳孔尺、注射器(1ml、10ml)、 10%敌百虫、0.1%阿托品、2.5%解磷定、0.5%肝素
实验步骤
1、取家兔(2.0-3.0kg)两只,甲乙编号,称取体重,观察下列项目: 活动情况、呼吸情况(频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难)、 心率(快慢计数),瞳孔大小(尺量,光照强度要一致),唾液分泌, 大小便,肌张力及有无震颤。
慢性有机磷酸酯类药物中毒多发生于长期接触农药的人员, 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱 症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
分析与思考
4、有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么?
①有机磷酸酯类药物接触史。 ②呕吐物有大蒜味时有机磷农药中毒的特点临床表现腹痛、恶心、 呕吐、大汗等,并迅速神志不清。 ③查体发现肌颤,瞳孔呈针尖样,流涎、两肺哮鸣音和湿罗音,心 率慢等毒蕈碱样表现和烟碱样表现。 ④无其他引起昏迷的疾病史。 ⑤怀疑有轻度的急性中毒或慢性中毒的人,应测定其红细胞和血浆 中的AChE的活性一般能明确诊断。尽管AChE的活性在正常人群中差 异极大,但中毒者在症状未出现前其AChe的活性已明显降低至正常 人群的水平以下。
7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类药物中毒的解救机制是什么?
8. 比较阿托品和解磷定的解救效果
9. 如何复制有机膦酸酯类药物中毒的动物模型?可采用何种给药途径?
10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标?
分析与思考
1、有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么?
有机磷酸酯可与AChE牢固结合,从而抑制了该酶的活性。 其结合点与易逆性抗AChE药相似,也在AChE的酯解部位-丝 氨酸的羟基上。有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性,可与羟 基上具有亲核性的氧原子以共价键结合,形成难以水解的磷酰 化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,造成体内ACh大量 积聚而引起一系列中毒症状。

有机磷酸脂类中毒及解救ppt课件

有机磷酸脂类中毒及解救ppt课件

中毒机制
中毒机理:
有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶
(磷原子) (酯解部位-Ser的羟基)
共价结合
磷酰化胆碱酯酶(不易水解)
乙酰胆碱(Ach)大量堆积,引起一 系列中毒症状

【中毒症状】
轻度仅表现为M 样症状,中度可有M、N 样症状,重 度中毒:M、N 样症状,并有中枢症状。
M症状:腹痛、腹泻、大小便失禁、血压下降、 心动过缓、胸闷、气短、缩瞳、腺体分泌增加(大 汗、流涎); N症状:肌震颤、抽搐; CNS症状:烦躁不安、谵妄、昏迷、呼吸麻痹、 死亡。
病例一
诊断为“重度有机磷农药中毒”, 处理:立即行 气管插管、人工呼吸、
胸外心脏按压,持续静滴解磷定0.25g/小时 ,迅速静脉注射阿托品2m g/5分钟。
如果患者突然心跳呼吸骤停、双侧瞳孔 约1mm、对光反应消失、血压测不到、血胆 碱酯酶测定为零 ,立即给予胸外心脏按压 、肾上腺素1mg静注等治疗。心跳恢复后, 快速“阿托品化”给予 呼吸机辅助呼吸, 小量多次输新鲜同型血、护脑、保肝等综合 治疗,自主呼吸恢复,拔管。测血胆碱酯酶 。
Thank you
病例
处理:彻底洗胃是抢救成功的关键之一该患者 口服药量大,初次人工洗胃不彻底,洗胃液 进多出少,毒物在胃肠残留量大,导致胃腔 内压力增高,幽门括约肌开放,使胃内容物 排入肠腔,严重影响洗胃效果,给后续治疗 增加了困难。因此,应尽可能尽快地使用电 动洗胃机洗胃,吸尽胃内液体,缩短洗胃时 间,确保洗胃效果,为抢救赢得宝贵时间。 洗胃后留置胃管,持续胃肠减压,以吸出经 肝肠循环重新进入胃腔的液体。
有机磷酸酯类中毒及解救
柯莉萍 李靓 蔡璐萍 何锋
难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类

有机磷酸酯类中毒及抢救ppt课件

有机磷酸酯类中毒及抢救ppt课件

特殊解毒药 MR(—)药 胆碱酯酶复活药
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讨论
1.阿托品抢救有机磷中毒的优缺点? 2.什么是阿托品化?有何临床意义? 3.阿托品的应用原则?
20
阿托品的优缺点:
a 迅速缓解M样症状; b 解除部分CNS症状:(+)RC,使昏迷
患者清醒; c 对抗部分N1R(+)症状; d 不能对抗N2R(+)症状(即骨骼肌震颤); e 不能恢复chE活性
用量过大(>8g/24h)可抑制chE, 导致神经肌肉传导阻滞,重者可致癫 痫发作、抽搐、呼吸抑制。故静注宜 缓慢,勿过量。
忌与碱性药物配伍。
31
小结
有机磷中毒机制:(-)chE
中毒途径:口服、皮肤黏膜、呼吸道
中毒症状:M样、N样、CNS症状
中毒抢救原则:
抢救措施:一般措施、特殊解毒药
RO
O
P + 解磷定
R`O
E
磷酰化chE chE复活药
RO
O
P
+
R`O
解磷定
磷酰化解磷定
HE
chE (复活27)
28
优缺点
1.能迅速缓解骨骼肌兴奋症状,消除肌束 颤动;(恢复chE活性,在骨骼肌接头处 表现最明显)
2.对M样症状的疗效较差; 3.不能直接对抗体内已蓄积的乙酰胆碱; 4.对老化的酶疗效较差; 5.中、重度中毒必须与阿托品合用,用药
②神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。 由于易致人畜中毒,故生产和使用过
程中必须严格管理,注意防护,预防中毒。
6
7
(二)中毒途径
1.口服 误服 自杀 食物中毒
2.皮肤、黏膜 常见于喷洒农药者 (如逆风向、穿短衣裤、不戴口罩等)

【医学ppt课件】有机磷酸酯类药物的中毒及解救

【医学ppt课件】有机磷酸酯类药物的中毒及解救
②使用性中毒:如配制、喷洒农药时,药物污染皮肤或
吸入人体而引起中毒。
③生活性中毒:如由于误服、自服或食入被杀虫 药污染的水源和食物,或滥用于治疗皮肤病等引 起中毒。
二、入侵途径 皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。
【临床表现】
一、毒蕈碱样症状 临床表现有恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、
流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢 和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气 急,严重者可出现肺水肿。
N-R
N样症状 胆碱酯酶复活剂(解磷定等)
实验部分
【实验目的】
➢ 1.观察有机磷类农药敌百虫 (美曲磷 酯,Dipterex),中毒后的症状。
➢ 2.观察阿托品和解磷定对敌百虫中毒的解救 效果,并比较两药解救作用的特点和作用原理。
【实验动物】
家兔, 体重2-2.5kg
【实验材料】
1.器材 注射器、直尺、棉球。
2) 0.1%阿托品
(1ml/kg)
【实验结果】
表1 有机磷中毒症状及解救情况
表2 有机磷中毒症状及解救情况
【注意事项】
➢ 1.敌百虫是毒药,可通过皮肤吸收进入肌体, 故其不可接触皮肤。如有接触应立即用水清 洗。
➢ 2.给敌百虫之前应先将阿托品抽好。 ➢ 3.用尺测瞳孔时,注意与瞳孔之间保持1cm
的距离。
【结果分析与讨论】
一、结果分析 请二位同学总结实验结果。 二、讨论 1、为何要设计两组实验?区别在哪里? 2、两组实验分别说明什么问题? 3、在临床上应如何处理有因
①生产性中毒:生产过程中药物的跑、冒、滴、漏、污
染,通过皮肤和呼吸道吸收导致中毒。
有机磷酸酯类药物的中毒及解救
一、乙酰胆碱(Ach)的相关知识
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氰戊菊酯(速灭杀丁) 等
3
中毒途径:
1.口服 误服 自杀 食物中毒
2.皮肤黏膜 常见于喷洒农药者 (逆风向、穿短衣裤)
3.呼吸道 应注意做好宣教作用,加强 防护措施。
4
喷洒农药
5
农药中毒途径分析
6
中毒机理:
Ach
AchE胆碱+乙酸来自有机磷 + AchE
磷酰化AchE
AchE活力 ,Ach大量堆积,引起一 系列中毒症状
7
中毒症状:M症状、N症状
8
9
中毒最特异性体征:
1、瞳孔缩小 2、腺体分泌增多 大汗淋漓、流涎等 3、肌束震颤
10
瞳孔(兔):已明显缩小,正常者基 本达边缘
11
中毒程度:
中毒类型 症状 AchE活力下降
轻度
M样
30%
中度
M、N样
50%
重度 M、N、CNS症状 70%
12
思考:
有机磷中毒引起死亡的主要原因?
23
思考:
表9-1中,1-5管的OD值和AchE活力由大到 小如何排序?
24
【注意事项】
1.敌敌畏中毒的小白鼠极易死亡,注射后严密观察中毒 症状,一旦症状明显后立即取血并抢救。
2.每次取血均应在眼球或取血皿上擦上肝素抗凝。
3.每次取血后,应立即放入已加有0.5ml磷酸缓冲液的试 管中,按下述方法测定胆碱酯酶(ChE)活力。
注意:敌百虫中毒不能用
肥皂水清洗也不能用碳 酸氢钠洗胃,因会变为 毒性更强的敌敌畏,对 硫磷不能用高锰酸钾溶 液洗胃,因变为对氧磷 毒性更强
16
中毒解救:
➢ 催吐 ➢ 导泻:甘露醇/硫酸镁。
注意:昏迷者禁用硫酸镁
17
中毒解救:
4、对症处理 5、给解救药: ①M胆碱受体阻断药:如阿托品、山莨菪碱等。 ②胆碱酯酶复活药:常用碘解磷定(PAM-I),
13
中毒解救:
1、强调心理护理 有机磷口服中毒的 患者多数有明显的自杀倾向,其突出特点 是强迫性就诊,极不配合抢救与治疗,否 认病史。
14
中毒解救:
2、脱离中毒环境 3、清除毒物减少吸收:(洗、吐、泻) ➢ 洗: ①皮肤吸收者:用清水或肥皂水或生理盐水清洗。 ②口服吸收的反复洗胃
15
口服吸收的反复洗胃,常用SB溶液、 高锰酸钾溶液、生理盐水、清水洗胃
22
【实验步骤及观察项目】
(3)腹腔注射2.5%解磷定0.06~0.08ml/10g,观察症状的改 变,10min后眼球取血50μl。
(4)另取小鼠1只,按0.15ml/10g腹腔注射0.25%敌敌畏, 观察小鼠中毒症状。
(5) ChE活性测定: 按表9-1 全血胆碱酯酶活性测定步骤( P133 ) 加 入 各 种 试 剂 , 混 匀 , 过 滤 , 用 721 型 分 光 光 度 计 于 525nm处测各样品吸收度,根据结果计算ChE活力。
➢ 早期:避免老化
➢ 足量:严格按剂量给药
➢ 反复:应达到阿托品化:瞳孔扩大,皮肤干燥, 颜面潮红,唾液分泌减少,肺湿啰音减少。阿托 品化后尚需反复应用阿托品,轻度中毒:5天左右, 中度中毒:7天左右。重度中毒:10天左右
➢ 联合:阿托品和胆碱酯酶复活药合用
20
注意: 在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过
实验62 有机磷酸酯类中毒及其解救
实验生理科学 莫书荣主编
1
教学内容
1、观察动物中毒症状。 2、观察注射解救药后中毒动物的症状
变化并比较它们疗效的差异。联合 用药的优点。 3、总结并分析实验现象。
2
最常见的农药分类:
1、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等 2、氨基甲酸酯类 克百威(呋喃丹)等 3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯(敌杀死)
氯磷定(PAM-Cl)
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解救药优缺点:
(1)M胆碱受体阻断药:如阿托品等,能迅速缓 解M样症状,对N样症状无效。
(2)氯解磷定:能迅速缓解N样症状,机制不明。 通过降低乙酰胆碱浓度缓解M样症状,但起效 较慢。
临床上:两类药合用能迅速缓解M、 N样症状
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解救药用药原则: 早期,足量,反复(两类药均需), 联合用药
4. 为了防止光电管疲劳,分光光度计在不测定时必须将 比色皿暗箱盖打开,使光路切断,以延长光电管的使用寿命。
25
5. 取比色皿时,手指只能捏住比色皿的毛玻璃面,而 不要碰比色皿的光学表面,以免受污染。 6. 比色皿外壁的水用擦镜纸或细而软的吸水纸吸干, 不要擦拭,以保护光学表面,不致产生伤痕。
26
量中毒,这种特殊情况下,不能用新斯的明 和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒,因为两者和 有机磷农药均可抑制胆碱酯酶,病人很易从 阿托品过量中毒重新转入农药中毒(两种中 毒的表现完全相反),治疗变得困难。这时 可用毛果芸香碱,因其对胆碱酯酶无抑制作 用。
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【实验步骤及观察项目】
(1)取25~35g小白鼠1只,称重后观察其唾液分泌,大 小便及有无肌颤等各项指标。然后从一侧眼球取血100μl, 作为标准管和用药前正常ChE活力。
(2)按20mg/kg(0.08~0.09ml/10g)腹腔注射0.25%敌 敌畏,观察并记录上述各项指标,待中毒症状(流涎、呼 吸困难、大小便失禁、毛色湿润、震颤)明显后(6~ 10min)眼球取血50μl,然后立即腹腔注射0.05%阿托品 0.1m1/10g,观察症状的改变,5min后眼球取血50μl。
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