致癌化合物有哪些
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致癌化合物有哪些
致癌物的来源
来源于自然和人为环境、在一定条件下能诱发人类和动物癌症的物质。包括:①物理性致癌物。有X射线、放射性核素、氡及日光中的紫外线等;②生物性致癌物。有生物合成产物如真菌毒素、生物硷、甙、水和土壤微生物、低级和高级植物合成多环芳烃化合物、动物和人类激素等;③化学致癌物。
一级致癌物
一级致癌物有四种:黄曲霉素、亚硝胺、二恶英、尼古丁。
注:有时亚硝酸钠等亚硝酸盐(-NO2、含“偶氮基(N=N)”的有机物等也可以认为是一级致癌物。
一级致癌物的来源
黄曲霉素:来自烂花生、花生油、玉米、大米、棉籽中最为常见
亚硝胺:来自腐烂的粮食、蔬菜、鱼肉、蛋奶
二恶英:来自焦油、沥青(所以不要去刚铺好的马路)、塑料燃烧(危害巨大)
尼古丁:来自烟草
亚硝酸钠:来自工业盐、刚腌的腌菜
偶氮基:例如假猪肉等
第二节化学致癌物及其分类
一、化学致癌物
是指具有诱发肿瘤形成能力的化学物。
二、化学致癌物分类
致癌物可分为三大类:
∙遗传毒性致癌物
∙直接致癌物
这类物质绝大多数是合成的有机物。包括有内酯类如β-丙烯内酯等;烯化环氧化物如1,2,3,4-丁二烯环氧化物;亚胺类;硫酸酯类;芥子气和氮芥;活性卤代烃类等等。
∙前致癌物
前致癌物分为天然和人工合成两大类。
人工合成的主要有:多环或杂环芳烃类如苯并(a)芘、3-甲基胆蒽等;单环芳香胺类如邻甲苯胺等;双环或多环芳香胺类如联苯胺等;喹啉类;硝基呋喃类;硝基杂环类;烷基肼类等等。
天然物质主要有黄曲霉毒素、环孢素A、烟草和烟气、槟榔及酒精性饮料。
∙无机致癌物
铀、镭、氡等可能由于其放射性致癌。镍、铬、钛、锰等金属及其盐类可在一定条件下致癌。在无机致癌物中,有些能损伤DNA,但有些可能通过改变DNA聚合酶而致癌。
∙非遗传毒性致癌物
这一类致癌物经过致突变试验证明,不能与DNA发生反应。
∙促癌剂
如TPA是小鼠皮肤癌诱发试验的促癌剂;苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用;色氨酸和糖精对膀胱癌有促癌作用;丁基羟甲苯、DDT、多卤联苯、氯丹、七氯和四氯二苯并对二恶英(TCDD)等。
∙细胞毒物
能导致细胞死亡的物质可引起代偿性增生,以至发生肿瘤。如氮川三乙酸使锌进入肾脏,由于锌的毒性,造成细胞死亡,结果引起增生和肾肿瘤。
3.激素
雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使这些器官的肿瘤形成增多。
如孕妇使用雌性激素(已烯雌酚)保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌。有些物质不是激素,但干扰内分泌系统而致癌,如3-氨基三唑诱发大鼠甲状腺肿瘤与干扰甲状腺素合成有关。
4.免疫抑制剂
如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等免疫抑制剂或免疫血清均能使动物和人发生白血病或淋巴瘤,但很少发生实体肿瘤。
5.固态物质
动物皮下包埋塑料后,经过较长的潜伏期,可导致肉瘤形成。石棉在人和动物的胸膜表面可引起胸膜间皮瘤。石棉和其他矿物粉尘,如铀矿或赤铁矿粉尘,可增强吸烟致肺癌的作用。
6.过氧化物酶体增生剂
能使啮齿动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质都可诱发肝肿瘤。如降血脂药安妥明、降脂异丙酯、增塑剂二-苯二甲酸酯和有机溶剂1,1,2-三氯乙烯。
(三)暂未确定遗传毒性的致癌物
有不少致癌物未能证明损伤DNA,但又对其作用所知有限,不足以归入非遗传毒性致癌物一类。如四氯化碳、氯仿、某些多氯烷烃和烯烃等。另外,硫脲、硫乙酰胺、硫脲嘧啶和噻吡二胺等都有致癌性。
人类肿瘤约80%是由于与外界环境接触而引起的,其中大多数是化学致癌物。工业的发展给人类赖以生存的自然环境带来了很大的改变,如“三废”污染及各种新的化学物质的不断合成。目前世界上各种天然的或合成的化学物质有数百万种,而经流行病学调查和动物试验证明有致癌作用的已达上千种。如按化学结构可分为:(1)亚硝胺类,这是一类致癌性较强,能引起动物多种癌症的化学致癌物质。在变质的蔬菜及食品中含量较高,能引起消化系统、肾脏等多种器官的肿瘤。(2)多环芳香烃类,这类致癌物以苯并芘为代表,将它涂抹在动物皮肤上,可引起皮肤癌,皮下注射则可诱发肉瘤。这类物质广泛存在于沥青、汽车废气、煤烟、香烟及熏制食品中。(3)芳香胺类,广泛应用于橡胶、制药、印染、塑料等行业,可诱发泌尿系统的癌症。(4)烷化剂类,如芥子气、环磷酰胺等,可引起白血病、肺癌、乳腺癌等。(5)氨基偶氮类,主要存在于纺织、食品中的染料,如猩红、奶油黄等,可诱发肝癌。(6)某些金属,如铬、镍、砷等也可致癌。
以上各种物质,有的是其本身直接有致癌作用,有的则是通过机体的代谢后变为致癌物质的。
部分致癌化合物一览表
下表中所列化合物的致癌作用已由International Agency for Research on Cancer (IARC),美国the National Toxicology Program (NTP) 及the Occupational Safety & Health Administration (OSHA)所确认。下文系摘编,原文可见http://www.evol.nw.ru/labs/lab38/spirov/hazard/carcinogen_lst.html
说明
化合物致癌作用等级
IARC 国际癌症研究组织International Agency for Research on Cancer
1 - 已知人类的致癌物质,其对人类的致癌作用是充分的;
2A - 可能的人类致癌物质,其致癌作用的证据较高;
2B-可能的人类致癌物质,其致癌作用的证据较低;
3 - 无法判断对人类有致癌作用;
4-非人类致癌物质。
NTP 美国国家毒理学项目The National Toxicology Program
NTP-1 - 已知的人类致癌物质,
NTP - 可能对人类有致癌作用。