制药工艺学第四章
化学制药工艺与反应器第4章 化学制药反应器51P
反应过程及反应器在生产中重要性
制药工业的生产过程由一系列化学反应与物理处理过程有 机地组合而成的。 以氯霉素工艺为例 化学反应过程是生产过程的中心，反应器是关键设备。
第一节 反应器基础
一、化学反应器的分类 1.按物料的聚集状态分
均相： 气相、液相 非均相：g-l相、 g-s相、l-l相、l-s相、 g-l-s相
（3）连续式操作 连续加入反应物料和取出产物的生产过程。属定态
过程，反应器内参数不随时间而改变，适于大规模生 产。
二、反应器计算的内容和基本方程式 （一）反应器计算的基本内容 1.选择合适的反应器型式 2.确定最佳操作条件 3.计算完成生产任务所需的反应器体积
（二）反应器计算的基本方程
反应器计算可以采用经验法和数学模型法。
釜式反应器的结构, 主要由壳体、搅拌 装置、轴封和换热 装置四大筒体、底、盖（或称封头）、 手孔或人孔、视镜及各种工艺接管口等。
2.搅拌器
作用：使物料混和均匀，强化传热和传质。
种类：桨式、推进式、涡轮式、框式、锚式、 螺带式等
选择依据：主要根据物料性质、搅拌目的及 各种搅拌器的性能特征来进行。
CA CA,O
time
CA, out
0
tout/2
tout
t
➢ 优点： 操作灵活，适用于小批量、多品种、反应 时间较长的产品生产
➢ 缺点：
➢装料、卸料等辅助操作时间长， 定
产品质量不稳
➢ 应用：用于液—液相、气—液相等系统，如染料、 医药、农药等小批量多品种的行业。
一、已知条件
1.每天处理物料总体积VD（或反应物料每小时体积流 量V0）
➢ 一般情况下，反应器计算可以不考虑此 项。
生物制药工艺学复习总结
《生物制药工艺学》第四章萃取分离法（答案）一、填空题1、常用的萃取方法有：单级萃取、多级错流萃取、多级逆流萃取。
2、影响溶剂萃取的因素：乳化和破乳化、PH的影响、温度和萃取时间的影响、盐析作用的影响、溶剂种类、用量及萃取方式的影响。
3、破乳方法有：加入表面活性剂、离心、加电解质、加热、吸附法破乳、高压电破乳、稀释法、超滤、反应萃取。
4、常用的破乳剂有：阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂。
二、名词解释1、液-液萃取：是指用一种溶剂将物质从另一种溶剂（如发酵液）中提取出来的方法，根据所用溶剂的性质不同或萃取机制不同，可将液-液萃取分为多种类型。
2、萃取：在溶剂萃取中，被提取的溶液称为料液，其中与提取的物质称溶质，而用以进行萃取的溶剂称为萃取剂。
料液与萃取剂接触后，料液中的溶质向萃取剂转移的过程称为萃取，达到萃取平衡后，大部分溶质转移到萃取剂中，这种含有溶质的萃取剂溶液称为萃取液，而被萃取出溶质以后的料液称为萃余液。
3、反萃取（stripping）：是将萃取液与反萃取剂（含无机酸或碱的水溶液，有时也可以是水）相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相，可把这种过程看作萃取的逆过程。
4、分配定律：即在一定温度，一定压力下，某一溶质在互不能相溶的两种溶剂间分配时，达到平衡后，在两相中的活度之比为一常数。
5、萃取因素：也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比，通常以E表示。
6、萃取率（percentage extraction）：生产上常用萃取率来表示一种萃取剂对某种溶质的萃取能力，计算萃取效果，其公式为：7、分离因素：在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分配系数的比值。
三、问答1、简述溶剂萃取法的优点。
答：①操作可连续化，反应速度快，生产周期短；②对热敏物质破坏少；③采用多级萃取时，溶质浓缩倍数大、纯化度高。
2、简述选择萃取溶剂应遵守的原则。
答：①分配系数愈大愈好，若分配系数未知，则可根据“相似相容”的原则，选择与药物结构相近的溶剂；②选择分离因数大于1的溶剂；③料液与萃取溶剂的互溶度愈小愈好；④尽量选择毒性低的溶剂；⑤溶剂的化学稳定性要高，腐蚀性低，沸点不宜太高，挥发性要小，价格便宜，来源方便，便于回收。
(完整版)制药工艺学元英进课后答案
第一章论绪第二章1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。
答：制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。
即使进行通用药物的生产，也必须避开已有专利保护，要有自主知识产权的工艺。
制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程是现代医药行业的关键技术领域，在新药的产业化方面具有不可代替的作用；制药工艺学是研究药的生产过程的共性规律及其应用的一门学科，包括制配原理，工艺路线和质量控制，制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
1- 2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？答：提取制药工艺的特点：以化工分离提取单元操作组合为主，直接从天然原料中用分离纯化等技术制配药物；应用的产品范围包括：氨基酸、维生素、酶、血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。
化学制药工艺的特点: 生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，随即分离纯化过程；应用产品范围包括；全合成药物氯霉素，半合成药物多烯紫杉醇，头孢菌素C 等。
生物技术制药工艺特点：生产生物技术制药、包括分子量较大的蛋白质、核酸等药物。
化学难以合成的或高成本的小分子量药物。
生物合成反应（反应器，一步）生成产物，随后生物分离纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。
1- 3 化学制药产品一定申报化学制药吗？生物技术制药产品一定申报生物制药吗？为什么？举例说明。
答：化学制药产品和生物制药产品均不一定申报化学药物和生物制药制品：有些药物的生产工艺是由化学只要和生物技术制药相互链接有机组成的。
如两步法生产维生素C,首先是化学合成工艺，之后是发酵工艺，最后是化学合成工艺；有些药物经过化学合成工艺，最后是生物发酵工艺，如氢化可的松。
1- 4 从重磅炸弹药物出发，分析未来制药工艺的趋势。
答：重磅炸弹药物是指年销售收入达到一定标注，对医药产业具有特殊贡献的一类药物。
生物制药工艺学第四章
生物制药工艺学第四章
1
本章主要内容 氨基酸类药物的基本概念 氨基酸类药物的生产方法 氨基酸输液
本章要求 （1）熟悉氨基酸的性质 （2）掌握氨基酸类药物的分离方法 （3）掌握氨基酸类药物的一般生产方法 （4）掌握酶拆分法制备L-苯丙氨酸的工艺 （5）掌握发酵法生产氨基酸的基本工艺 （6）了解其他氨基酸的生产方法
4）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 偶氮丝氨酸、氯苯丙氨酸、磷乙天冬氨酸
5）其它氨基酸类药物的临床应用 胱氨酸、半胱氨酸 （抗辐射损伤）
生物制药工艺学第四章
12
第二节 氨基酸类药物的生产方法
概述
1、氨基酸生产现状
2010年我国Aa总产量>300万吨,其中谷氨酸>200万吨,占世
界谷氨酸产量的2/3.
生物制药工艺学第四章
2
第一节 氨基酸类药物的基本概念
一
具有立
氨
体异构
基
Pr的基本组成现单象位（构成
酸
COOH
天然Pr的20种Aa）
类 药
H2N—Cα—H
均为L-氨基酸(R≠H,NH2,COOH) Gly（R＝H）除外
物
R
的
不同Aa即有共性又有个性
基 α-氨基酸表达通式 本
知
识
生物制药工艺学第四章
3
产量:谷氨酸>蛋氨酸>赖氨酸>天门冬氨酸>苯丙氨酸>胱氨
酸 (谷氨酸是全球产销量最大的Aa,占80%)
2、氨基酸的应用领域
（1）调味品及食品添加剂
约占50%
（2）动物饲料
约占30%
（3）药用、保健品、化妆品及其他 约占20%
生物制药工艺学第四章
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第四章手性制药技术
4.1 概述
4.2 化学法制备手性药物
4.3 生物酶法制备手性药物
1
4.1 概述
（一）基本概念
（二）手性化合物的标记
（三）手性药物的纯度表征
（四）手性药物的构型与活性
2
CHFClBr分子
R S
侧时叫苏式。
赤式苏式
4.2 化学法制备手性药物
化学法制备手性药物的方法（一）拆分法（二）不对称合成
1）直接结晶拆分法2）化学拆分法
3）柱色谱法
4）动力学拆分法1）手性源法
2）手性辅助剂法
3）手性试剂法
4）不对称催化合成法5）双不对称诱导法
26
4.3生物酶法制备手性药物
生物酶法制备手性药物的优势
1）反应条件温和；
2）催化效率高；
3）专一性强；
4）涉及的反应广泛；
5）底物的结构多样；
6）无毒可降解，环境友好。
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思考题
4-1 手性药物单一对映体的制备方法有哪几种？分析它们的优缺点及使用范围。
4-2 化学拆分外消旋药物有几种方法？分别举例加以阐述。
4-3 不对称化学合成在手性药物制备中的原理及其应用。
4-4 举例叙述生物酶法制备手性药物的原理及其应用。
50。
制药工艺学国家精品课习题
10-12 发酵过程中温度和搅拌有何影响，如何控制？ 10-13 发酵过程中 pH 和溶氧有何影响，控制策略有哪些？为什么？ 10-14 分析发酵中泡沫形成的原因及其对发酵的影响，提出消沫措施和方式。 10-15 微生物发酵制药的基本过程是什么?各阶段的主要任务是什么？ 10-16 如何确定发酵终点？如何实现发酵过程的最优化控制？
第八章 8-1 路线 1 与路线 2 有哪些不同？ 8-2 在制备氢化可的松过程中，哪些步骤采用化学合成，哪些为生物法？ 8-3 制备氢化可的松哪步采用 Oppenauer 氧化反应，其机理是什么？ 8-4 制备 17α-羟基黄体酮时，氢解除溴为什么要加入吡啶？ 8-5 制备氢化可的松中可能产生的“三废”是什么？
第二章 2-1 工艺路线设计有几种方法，各有何特点？如何应用？ 2-2 工艺路线评价的标准是什么？为什么？ 2-3 如何进行工艺路线的选择？
第三章 3-1 化学合成药物工艺研究的的主要内容是什么？ 3-2 分析影响反应的各种条件与工艺之间的关系是什么？ 哪些反应条件需要进行极限试 验？为什么？ 3-3 合成工序的确定一般在哪个阶段？对于整个生产过程具有什么重要意义？ 3-4 单分子反应、双分子反应、一级反应、二级反应之间的关系？ 3-5 比较重结晶的溶剂要求与普通反应溶剂的异同点？ 3-6 化学反应中不符合 Van’tHoff 经验规则具有哪些情况？ 3-7 冠醚类属于哪种催化剂，其最适合哪类反应？除此以外，还有哪些催化剂也具有类似的
制药工艺学重点整理
制药工艺学重点整理第一章绪论一、化学合成药物生产的特点;1)品种多，更新快，生产工艺复杂;2)需要原辅材料繁多,而产量一般不太大；3)产品质量要求严格；4)基本采用间歇生产方式；5)其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；6)三废多，且成分复杂.二、GLP、GCP、GMP、GSP；◆GMP （Good Manufacturing Practice )：药品生产质量管理规范——生产◆GLP （Good Laboratory Practice ）:实验室试验规范——研究◆GCP （Good Clinical Practice )：临床试用规范-—临床◆GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通◆GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范三、药物传递系统(DDS）分类；◆缓释给药系统(sustained release drug deliverysystem，SR-DDS）◆控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS ）、◆靶向药物传递系统（tageting drug delivery system，T—DDS)、◆透皮给药系统（transdermal drug delivery system◆粘膜给药系统（mucosa drug delivery system）◆植入给药系统（implantable drug delivery system）第二章药物工艺路线的设计和选择四、药物工艺路线设计的主要方法；类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释）◆类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元.对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计.◆分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。
制药工艺学(总结)
第一章绪论1、制药工艺学是研究药物工业生产过程的共性规律及其应用，包括制备原理，工艺路线和质量控制。
2、制药工艺学的研究可分为：包括小试研究、中试放大研究和工业化生产工艺研究，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。
3、按照药物生产过程，制药工艺过程分为：✓化学制药工艺：全合成工艺（total synthesis）和半合成工艺（semi synthesis）✓生物技术制药工艺✓中药制药工艺✓制剂工艺4、化学全合成工艺——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。
5、化学半合成工艺——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。
第二章化学制药工艺路线的设计和选择1、药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序：1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。
2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。
3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类。
●半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
●全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。
2、逆合成分析方法逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子及其合成等价物的过程。
切断：目标化合物结构剖析的一种处理方法，想象在目标分子中有价键被打断，形成碎片，进而推出合成所需要的原料。
切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式或电正性、电负性形式，后者更为常用。
切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能切”，合是目的，切是手段，与200余种常用的有机反应相对应。
合成子：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。
第四章 工艺优化
称水平）
第四章
化学制药工艺的优化
这里，对因素A、B、C在试验范围内分别℃、A3＝90℃ B：B1＝90min、B2＝120min、B3＝150min C：C1＝5%、C2＝6%、C3＝7%
第四章
化学制药工艺的优化
（1）全面实验法：
A 1B 1C 1 A 1B 1C 2 A 1B 1C 3 A 1B 2C 1 A 1B 2C 2 A 1B 2C 3 A 1B 3C 1 A 2B 1C 1 A 2B 1C 2 A 2B 1C 3 A 2B 2C 1 A 2B 2C 2 A 2B 2C 3 A 2B 3C 1 A 3B 1C 1 A 3B 1C 2 A 3B 1C 3 A 3B 2C 1 A 3B 2C 2 A 3B 2C 3 A 3B 3C 1 B1 C2 C1 B2 C3 B3
第四章
化学制药工艺的优化
X1＝a+0.618(b-a)
X2=a+b- X1
a
X2
X1
b
然后比较两次试验结果，用f(x1)、 f(x2)表示。若
f(x1)比 f(x2)好，则最好的试验点在(x2,b)之间，
因而划掉(a,x2)，第三次试验安排在x1的对称点上。 X3=x2+b- X1
X2
X1
X3
b
第四章
1～2.7
1.85～2.7 停止
3
第四章
化学制药工艺的优化
（二）黄金分割法
主要用于目标函数为单峰函数。 仅知道在试验范围内有一个最佳点，再大些或再小些 试验结果都不好，目标函数为单峰函数，一般用黄金
分割法，也称为0.618法。本法是在试验范围（a,b)内，
将第一个试验点x1设在0.618位臵上，而第二个试验点 x2是x1的对称点。
大学《制药工艺》章节试题及答案(二)
大学《制药工艺》章节试题及答案第四章催化反应一、名词解释1. 催化剂2.催化反应3. 自动催化作用4. 催化剂的活性5. 催化剂的选择性6. 助催化剂（或促进剂）7. 催化剂中毒8. 阻化现象9. 相转移催化剂10. 酶（生物催化剂）11.固定化酶12. 载体（担体）二、填空1. 催化作用包括、、2. 催化反应分为和4. 催化剂的选择性可以通过产品的和某一反应物的来计算。
6. 常用的催化剂有：、、等。
8.9. 酶固定化方法包括：、、、。
10. 酶固定化后、、等性质发生改变。
11. 假设主、副反应的速度常数分别为k1和k2，则选择因子（S）为__________________。
12. 催化剂载体的作用是______________________________________________________。
13. 酸催化反应速率与溶液pH的关系__________________________________________。
14. 酸催化反应速率与溶液pH的关系__________________________________________。
三、单项选择题（下列各题有A、B、C、D 四个备选答案，请选择一个最佳答案）1. 关于催化剂的论述，下列观点错误的是（）A. 能显著改变反应速率，而本身的质量及化学性质在反应前后保持不变B. 同等程度地加快正、逆反应的速率C. 可改变反应的可能性和平衡常数D. 不同类型的化学反应需选择不同的催化剂2. 衡量催化剂的性能指标不包括（）A. 选择性B. 活性C. 稳定性D. 形状3. 不能够降低钯的催化活性的物质是（）A. H2SB. 碳C. Pb(Ac)2D. 喹啉4. 常用的钯碳催化剂的规格是（）A. 1%B. 5-10%C. 10-15%D. 20%5. 钯碳催化剂的用量一般为（）A. 1%B. 2%C. 5%D. 10%6. 下列哪个物质可以作为酸催化剂（）A. 三乙胺B. 吡啶C. AlCl3D. NaH7. 下列哪个物质可以作为碱催化剂（）A. ZnCl2B. FeCl3C. BF3D. K2CO38. 属于非离子型相转移催化剂的是（）A. 18-冠-6B. 四丁基溴化铵C. 三乙胺D. P2O59. 属于相转移催化剂的是（）A. 骨架镍B. Pd/CC. 三乙胺D. 异构酶10. 不属于相转移催化剂的是（）A. 二乙胺B. 四丁基溴化铵C. 聚乙二醇D. 三乙胺11. 毒性较大的相转移催化剂是（）A. 聚乙二醇B. 四丁基溴化铵C. 三乙胺D. 18-冠-612. 能够使钯催化剂中毒的物质是（）A. Pb(Ac)2B. CaCO3C. NaAc D BaCO313. 骨架镍最好保存在（）A. 空气中B. 乙醇的密闭容器中C. 密闭容器中D. 水中14. 能使骨架镍中毒的物质（）A. H2SB. CO2C. SiO2D. H2O15. 关于相转移催化剂需具备的结构条件，叙述不正确的是（）A. 必须具有正离子部分B. 碳原子数目越多越好C. 亲油基的结构位阻应尽量小，一般为直链D. 化学性质应稳定且易回收16. 关于Lindlar催化剂，下列说法错误的是（）A. 是Pd-CaCO3-PbO/PbAc2B. Pd-BaSO4-喹啉C. A和B都对D. A和B都不对17. 关于Lindlar催化剂，叙述正确的是（）A. 可以使炔烃的氢化停留在烯烃阶段B. 可以还原醛酮C. 可以使炔烃的氢化为烷烃D. 可以还原所有不饱和键18. 关于催化剂的选择性，正确的是（）A. 对于不同类型的化学反应需要选择不同性质的催化剂。
生物制药工艺学总结(大致按要求整理)
生物制药工艺学名词: 10个20分；选择10个10分；填空10个20分；简答5个30分；论述2个20分。
第一章生物药物概述1.药.、生物药物、生物制品药物：用于预防、治疗或诊断疾病或调节机体生理功能、促进机体康复保健的物质, 有4大类：预防药、治疗药、诊断药和康复保健药。
生物药物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．, ．综合应用生物与医学、生物化学与分．．．．: ．是利用生物体、生物组织、细胞或其成分子生物学、微生物学与免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法进行加工、制造而成的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．一大类预防、诊断、治疗和康复保健的制品。
．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．广义: 从动物、植物、微生物和海洋生物为原料等制取的各种天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物；还包括生物工程技术制造生产的新生物技术药物。
医学生物制品：一般指：用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成的预防、治疗和诊断特定传染病或其它有关疾病的免疫制剂, 主要指菌苗、疫苗、毒素、应变原与血液制品等。
《新生物制品审批办法》生物制品定义: 是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的, 用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
2..基因重组药物（基因工程药物）与基因药物有什么区别？基因重组药物属于基因工程药物, 这类药物主要是应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。
而基因药物不是基因工程药物, 这类药物是以基因物质（RNA或DNA及其衍生物）作为治疗的物质基础, 包括基因治疗用的重组目的DNA片段、重组疫苗、反义药物和核酶等。
第二章生物制药工艺技术基础1.生化制药制备工艺的六个环节（1）原料的选择和预处理2）原料的粉碎（3）提取: 从原料中经溶剂分离有效成分, 制成粗品的工艺过程。
生物制药工艺
生物制药工艺第一章绪论第二章微生物发酵制药工艺第三章基因工程制药工艺第四章动物细胞培养制药工艺生物制药工艺第一章绪论制药工艺学1.1.1 制药工艺学的研究对象制药工艺学是研究药物的工业生产过程共性规律及其应用，包括制备原理、工艺路线、质量控制。
现代制药的特点是技术含量高、智力密集，发展方向是全封闭自动化、全程质量控制，大规模反应器生产和新型分离技术综合利用。
制药工艺学的工程性和实用性较强，加之药品种类繁多，生产工艺流程多样，过程复杂。
即使进行仿制药物的生产，也必须要有自主知识产权的工艺。
制药工艺作为把药物产品化的一种技术过程，贯穿于药物研发的整个过程，是现代医药行业的关键技术领域。
制药工艺是药物产业化的桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。
因此，学习掌握制药工艺学具有重要意义。
1.1.2 制药工艺学的内容制药工艺学是综合应用化学系列、生物系列、机械设备与工程单元操作等课程的专门知识，深化理解并掌握工艺原理，充分考虑药品的特殊性，针对生产条件、所需环境等的具体要求，研究药物制造原理、工艺路线与过程优化、中试放大、生产技术与质量控制，从而分析和解决生产过程的实际问题。
从工业生产角度，改造、设计和开发药物的生产工艺，制定相应的操作规程。
制药工艺学与其他基础课、专业课联系密切，而且与生产实践紧密相关。
通过设计、研究药物大规模生产的工艺条件与设备选型，从中选出最安全、最经济、最可行的工艺路线。
1.1.3 制药工艺的类别可根据典型的药物生产过程，把制药工艺过程分为4类，生物技术制药工艺学、化学制药工艺学、中药制药工艺学和制剂工艺学。
1.1.3.1 生物技术制药工艺以生物体和生物反应过程为基础，依赖于生物机体或细胞的生长繁殖及其代谢过程，利用工程学原理和方法对实验室所取得的药物研究成果进行开发放大，在反应器内进行生物反应合成，进而生产制造出商品化药物。
细胞生长和药物生产与培养条件之间的相互关系是过程优化的理论基础。
《制药工艺学》PPT课件
工艺
4、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
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氯霉素
简介
药理性质(1)
❖ 抗菌谱：
1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎 球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。
精选ppt
6
氯霉素
简介
不良反应
1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血 2）长期应用可引起二重感染。 3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰婴综 合症。
精选ppt
制药工艺学
Pharmaceutical Technology
主讲教师：孟舒献 副教授
天津大学化工学院制药工程系
精选ppt
1
第一篇 化学制药工艺
第二章 化学制药工艺路线的设计与选择 第三章 化学制药的工艺研究 第四章 手性制药技术 第五章 氯霉素生产工艺 第六章 紫杉醇生产工艺 第七章 头孢氨苄生产工艺 第八章 氢化可的松生产工艺
21
硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
工艺
工艺
• 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干 燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃， 33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。
2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对
硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为
颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。
4
氯霉素
简介
氯霉素的结构\名称
化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基
苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α-
(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-
生物制药工艺学 第4章 萃取法
（四）、分离因素
料液中的溶质并非是单一的组分，除了所需 产物（A）外，还存在有杂质（B）。分离因 素(separation factor)，常用表示，其定义为： 在同一萃取体系内两种溶质在同样条件下分 配系数的比值
CA1 / CB1 KA β CA 2 / CB 2 K B
二、溶剂萃取法的基本原理
1
n2，理论收率
21 8.75 8.75 1 100% 98.84% 21 8.75 1
若改为二级错流萃取，第一级用1/4体积的醋 酸丁酯，第二级用1/10体积的醋酸丁酯，则
1/ 4 E1 35 8.75 1
1 / 10 E 2 35 3.5 1
（二）、分配定律
能斯特分配定律：在一定温度、一定压 力下，某一溶质在互不相溶的两种溶剂 间分配时，达到平衡后，在两相中的活 度之比为一常数。如果是稀溶液，可以 用浓度代替活度，即： CL 萃取相浓度 K CR 萃余相浓度 K 称为分配系数
应用分配定律时，须符合下列条件： ①必须是稀溶液，即适用于接近理想溶 液的萃取体系； ②溶质对溶剂的互溶度没有影响； ③溶质在两相中必须是同一分子形式， 即不发生缔合或解离。
三、温度和萃取时间的影响
高温不稳定 高温时溶剂间互溶度增大
四、盐析作用的影响
①由于盐析剂与水分子结合，降低了药物 在水中的溶解度，使其易转入有机相； ②盐析剂降低有机溶剂在水中的溶解度； ③盐析剂增大萃余相比重，有助于分相。
五、溶剂种类、用量及萃取方式
①分配系数愈大愈好，若分配系数未知， 则可根据“相似相溶”的原则，选择与药 物结构相近的溶剂； ②选择分离因素大于1的溶剂； ③料液与萃取溶剂的互溶度愈小愈好； ④尽量选择毒性低的溶剂。 ⑤溶剂的化学稳定性高，腐蚀性低，沸 点不宜太高，挥发性要小，价格便宜，来 源方便，便于回收。
(医疗药品)制药工艺整理资料
第一章0 绪论1.制药工艺学研究的对象与内容：化学制药工艺学、中药制药工艺和生物技术制药2.化学制药厂三废：废渣、废水、废气3.研究的程序：一般分为实验工艺研究和中试放大研究两个阶段。
4.我国现代制药工业的发展方向：1、化学制药工业向创制新药和改进生产工艺方向发展2、开发新剂型，改造老剂型3、实现中药现代化（1）改进生产技术和设备（2 ）建立中药质量指标和控制体系（3）现代中药新剂型5.GMP 的基本知识：药品生产五大要素：人、机、料、法、环8.GMP 的三大目标要素：将人为的差错控制在最低的限度防止对药品的污染和降低质量保证高质量产品的质量管理体系第一篇化学制药工艺第二章药物工艺路线的设计与选择1.几种药物工艺路线设计方法：第一、类型反应法第二、分子对称法第三、追溯求源法（又称倒推法或逆向合成分析）第四、模拟类推法7.追溯求源法的适用范围药物分子中具有如C-N,C-O,C-S 等碳杂原子从这些易拆键入手，选择结合点，然后追溯求源最后到已知的简单的起始原料，进而设计出药物的合成路线。
追溯求源法也适合于分子中含有CW、C= C、C —C键化合物的设计。
2、例④盐酸黄连素工艺路线的设计——模拟巴马汀的合成方法9.外消旋体拆分方法：非对映异构体结晶拆分法诱导结晶拆分法（也叫播种结晶法）微生物或酶作用下的拆分法色谱分离法化学反应类型的选择：相同的化合物引入同一个功能基，同时还存在两种极端的反应类型，即“平顶型”和“尖顶型” 。
12.什么样的反应步骤采用“一勺烩”工艺？在合成反应中，若一个反应所采用的溶剂和产生的副产物对下一步反应影响不大，可将两步或几步反应按顺序，不经分离，在同一反应罐中进行。
13.进行“一勺烩”工艺的前提？必须弄清出各步的反应历程和工艺条件，进而了解反应进程的控制，副反应产生的杂质及其对后处理的影响，以及前后各步反应的溶剂、pH 、副产物间的相互干扰和影响。
第三章制药工艺的研究与优化1•工艺研究的内容：J 反应物浓度与配料比、溶剂、催化、传热、反应时间及反应终点的监控、纯化技术、中间体的质量控制方法2.概念（名解）基元反应—凡反应物分子在碰撞中一步直接转化为生成物分子的反应称为基元反应。
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第四章手性制药技术
4.1 概述
4.2 化学法制备手性药物
4.3 生物酶法制备手性药物
1
4.1 概述
（一）基本概念
（二）手性化合物的标记
（三）手性药物的纯度表征
（四）手性药物的构型与活性
2
CHFClBr分子
R S
侧时叫苏式。
赤式苏式
4.2 化学法制备手性药物
化学法制备手性药物的方法（一）拆分法（二）不对称合成
1）直接结晶拆分法2）化学拆分法
3）柱色谱法
4）动力学拆分法1）手性源法
2）手性辅助剂法
3）手性试剂法
4）不对称催化合成法5）双不对称诱导法
26
4.3生物酶法制备手性药物
生物酶法制备手性药物的优势
1）反应条件温和；
2）催化效率高；
3）专一性强；
4）涉及的反应广泛；
5）底物的结构多样；
6）无毒可降解，环境友好。
49
思考题
4-1 手性药物单一对映体的制备方法有哪几种？分析它们的优缺点及使用范围。
4-2 化学拆分外消旋药物有几种方法？分别举例加以阐述。
4-3 不对称化学合成在手性药物制备中的原理及其应用。
4-4 举例叙述生物酶法制备手性药物的原理及其应用。
50。