公选-细菌耐药性PPT幻灯片

2．药物作用靶位的结构和数量改变：导致与抗生素 结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不 再敏感，这种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低， 但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合蛋白改变导致对 β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药。
3．抗菌药物的渗透障碍：细菌细胞壁的障碍和/或 外膜通透性的改变将严重影响抗生素进入细菌内部到达作 用靶位发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制。如 细菌生物被膜是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃 逸抗菌药物的杀伤作用。又如细胞膜上微孔缺失时，亚胺 培南不能进入胞内而失去抗菌作用。
耐药性的程度用某药物对细菌的最小抑 菌浓度（MIC）表示。临床上有效药物治疗 剂量在血清中浓度大于最小抑菌浓度称为敏 感，反之称为耐药。
细菌的耐药机制
（一）遗传机制： 1．固有耐药：细菌对某些抗菌药物的天然不
敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌，其 耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决定而代 代相传的耐药性，存在于其染色体上，具有种属 特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药，固有耐药 性始终如一并可预测。
4．主动外排机制：已发现数十种细菌外膜上有特殊的 药物主动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓度下
2．获得耐药：获得耐药性指细菌DNA的改变 导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因 来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、 转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座 子等结构基因,也可发生于某些调节基因。在原先 对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐 药性，这是获得耐药性与固有耐药性的重要区别。
②保护细菌抵抗低渗环境 ③参与了菌体内外的物质交换 ④菌体表面带有多种抗原表位 ⑤胞壁上的某些成分与细菌致病性有关
细胞壁（二）
革兰阳性菌细胞壁的组成
肽聚糖 + 磷壁酸
革兰阴性菌细胞壁的组成
肽聚糖 + 外膜 (脂蛋白、脂质双层和脂多糖)
肽聚糖
G+菌肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链+五肽交联桥 G–菌肽聚糖：聚糖骨架+四肽侧链
课程安排
学时：32（包括考试2学时） 学分：2.0 课程类别：全校性公选课 上课时间：第三学期1~11周，3学时/每周三晚上 上课教室：2号楼319 考试时间：第12/13周 教材及参考资料：
《基础医学概论》（下），田菊霞主编； 《临床微生物学与检验 》（5版），刘晶星等主编； 《药理学 》，吕圭源主编。
细菌的分布
土壤 水 空气 生物体
细菌的大小与形态
细菌的测量单位：
微米(μm)
细菌的形态：
球菌 杆菌 螺形菌
细菌的结构
基本结构 特殊结构
细菌的基本结构
细胞壁 细胞膜 细胞质 核质
细胞壁（一）
位于菌细胞最外层，包绕在细胞膜周围，具有 坚韧性和弹性 革兰阳性菌、阴性菌细胞壁的共有组分为肽聚 糖，但各有其特殊组分 功能：①维持菌体固有的形态
红霉素、链霉素分别与 两个亚基结合，干扰其 蛋白质的合成，杀死细 菌。
核质(nuclear material)
细菌为原核细胞，无核膜、核仁和有丝分 裂器 核质由单一密闭环状DNA分子反复回旋卷 曲盘绕组成松散网状结构 核质多在菌体中央 核质具有细胞核的功能，决定细菌的遗传 性状
细菌的耐药性
耐药性（drug resistance）亦称抗药性， 是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂） 的相对抵抗性。
细胞质(cytoplasm)
为细胞膜包裹的溶胶状物质 由水、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和 无机盐组成，其中还含有许多重要结构 核糖体 质粒—染色体外的遗传物质 胞质颗粒 —异染颗粒
核糖体
游离于胞浆中，每个细 菌的体内可含数万个。
成分：沉降系数70S，由 50S、30S两个亚基组成。 作用：细菌蛋白质合成 场所。
微生物的概念与分类
微生物 (microorganism)：
存在于自然界的一大群肉眼直接看不 见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放 大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察 到的微小生物。
按其结构、组成等可分：
1．非细胞型微生物 2．原核细胞型微生物 3．真核细胞型微生物
微生物学发展史
Antony van Leeuwenhoek (1632-1723) and his microscope.
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 细胞壁（三）
细胞壁结构显著不同的临床意义
溶菌酶：裂解肽聚糖中N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞 壁酸之间的β-1,4糖苷键，破坏聚糖骨架， 引起细菌裂解。
青霉素：与细菌竞争合成肽聚糖过程中所需的转肽 酶，抑制四肽侧链上D-丙氨酸与五肽桥之间 联结，使细菌不能合成完整的肽聚糖，可导 致细菌死亡。
革兰阴性菌细胞壁无五肽桥，故对青霉素不敏感。
获得耐药性大多由质粒介导，但亦可由染色 体 介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。影响 获得耐药性发生率有三个因素：药物使用的剂量 、细菌耐药的自发突变率和耐药基因的转移状况。
（二） 生化机制
1．产生钝化酶使抗菌药物失效： 钝化酶是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活 性的酶，通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活 性，如分解青霉素的酶或改变氨基糖苷类抗生素结构的酶。 β-内酰胺酶：特异性水解打开药物分子结构中的β-内酰 胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶，由染色体和质 粒介导。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解头孢类 和青霉素类。在G-杆菌中有两种：超广谱β-内酰胺酶和 AmpC β-内酰胺酶。 氨基糖苷类钝化酶：由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸 化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化学基团结 合到药物分子上，使药物分子结构发生改变，失去抗菌作用。 氯霉素乙酰转移酶：由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰 化而失去抗菌活性。
细菌细胞壁缺陷型(细菌L型)
形成条件：体内或体外、人工诱导或自然情况 形态：高度多形性 培养：高渗低琼脂含血清的培养基 致病性：慢性感染，如尿路感染、骨髓炎、心
内膜炎等
细胞膜(cell membrane)
位于细胞壁内侧，紧包着细胞质。 一层厚约7.5nm，柔韧致密，富有弹性并具 有半渗透性的生物膜 有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能 中介体 （拟线粒体）