ERA评估子宫内膜容受性的价值

1990
2010
胚胎和子宫内膜 的同步化
胚胎附着和侵入 发生在19天后
超生理水平的雌 激素和孕激素的
负面作用
超声波测量厚度和 模式，以预测ER
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传统的子宫内膜容受性评估方法
超声评估指标
➢子宫内膜厚度
hCG日测量<8mm时， 妊娠率低
➢子宫内膜类型
阴道B超提示为典型的三线型子宫 内膜适合着床
0.61-0.80 一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好
➢ 来自月经周期不同阶 段的49份标本
➢ ERA VS. 两名病理 学家
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Diaz-Gimeno, et al. 2013
ERA的稳定性
➢ Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再 次进行了ERA分析
➢ 两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳 定性
容受期前
容受期
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容受期后
子宫内膜容受性预测分子分类
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ERA内膜活检的时机
自然周期
必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进 行子宫内膜活检
子 宫 内 膜
0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7
LH峰
活检
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ERA内膜活检的时机
HRT治疗周期
必须在充分的E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检
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子宫内膜容受性分析 Endometrial receptivity array( ERA)
➢是一种基于转录基因组学的基因诊断方式 ➢利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后，
明确子宫内膜的分期 ➢可以精准地评估人类子宫内膜的容受性 ➢确定胚胎移植的最佳时间 ➢对反复着床失败的患者尤为理想
02/2012 03/2012 04/2012 05/2012 05/2012 05/2012 02/2012
29
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
30
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
胚胎移植策略探讨—— 子宫内膜容受性分析
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女性子宫内膜
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明星
配角
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胚胎与子宫内膜的相互识别
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子宫内膜容受性
➢子宫内膜接受胚胎植入的能力 ➢子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的
接受能力 ➢许多因素参与调节
卵巢性激素 胚胎及其分泌的胚胎性因子 子宫内膜局部分子
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组学的时代（The Age of -OMICS）
DNA
转录组学
蛋白组学
转录
转导
RNA
mRNA
蛋白质
转录 调节
选择性 剪切
转导 调节
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代谢组学
代谢物
ERA的研究起源
➢ Díaz-Gimeno等 于2011年首次研 究了ERA
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Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011
Diaz-Gimeno, et al. 2013
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ERA的流程
Agilent e-array： http://earray.chem.agilent.com/earray/
定制微阵列芯片（238个基因）
通过定制芯片获得生物信息学分析数据
基因表达的分类和预测
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子宫内膜容受性预测分子分类
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RIF患者进行ERA后的pET结局
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 201精3品课件
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ERA的准确性
在一项双盲研究中，ERA诊断方法被证实优于Noyes标准
Pathologist 1 Pathologist 2
P1 VS P2
ERA
（P1）
（P2）
Kappa value
0.618
0.685
0.622
0.922
（0.446-0.791） （0.545-0.824） （0.435-0.839） （0.815-1.00）
子宫内膜容受窗
Window of implantation(WOI) ➢ 排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种 植窗，允许胚胎植入
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子宫内膜容受性研究进程
确定分泌期子宫 内膜组织学特征
WOI伴有雌激 素和孕激素受
体的缺失
DNA芯片
ຫໍສະໝຸດ Baidu
ERA的发展
非侵入 性方法
1930 1950 1970
➢子宫内膜血流指数
搏动指数（pulsatility index, PI） <2时，容受性最佳
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传统的子宫内膜容受性评估方法
➢形态特征-胞饮突
扫描电子显微镜观察 受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大 有创检查
➢分子标志物
集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，…… 繁杂，缺乏临床进一步研究 有创检查
E2：6mg/天 P4：800mg/天
超声：7mm；三线
活检
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ERA的应用
反复着床失败的患者（RIF）的治疗： ➢ ERA作为诊断手段 ➢ 个性化的胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作为治疗措施
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013
第一次活检 第二次活 间隔 第一次活检结果
第二次活检结果
Code
日期
检日期 （月）（Diagnostic probability）（Diagnostic probability）
CON1 CON2 CON3 CON4 CON5 CON6 CON7
09/2009 09/2009 05/2009 05/2009 01/2009 01/2009 01/2009
36 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
40 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
32 Non receptive（0.109） Non receptive（0.109）
ERA的研究起源
➢ 取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性 基因库（容受期前、容受期、容受期后）
➢ 验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子 宫内膜容受性
➢ 选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个 基因
✓ 特异度：0.88 ✓ 敏感度：0.99
Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011