艾拉光动力治疗系统ppt课件
光动力学疗法课件
这类光敏剂具有较高的光敏活性和较低的光毒性,因此被认为是较为理 想的光敏剂。但是,其合成难度较大,成本较高,还需要进一步研究和 改进。
光敏剂的选择与应用
根据治疗疾病的类型和部位选 择合适的光敏剂,以确保治疗 效果和安全性。
在选择光敏剂时,需要考虑其 光敏活性、光毒性、稳定性、 溶解性、合成成本等多个因素 。
激光照射与剂量控制
激光照射
使用特定波长的激光照射病变部位,确保光束均匀覆盖,避免过度照射或遗漏。
剂量控制
根据病变部位和病情,控制激光照射的剂量和时间,以达到最佳的治疗效果,同 时避免对周围正常组织造成损伤。
治疗效果的评估与后续处理
治疗效果评估
通过定期检查和评估,了解光动力学 疗法的效果,如ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ情改善情况、病变 部位变化等。
原理
光敏剂在特定波长的光照射下,吸收 光能并转化为化学能,引发一系列光 化学反应,产生具有杀伤力的活性氧 物质,从而破坏病变组织。
发展历程与现状
发展历程
光动力学疗法自20世纪80年代初 开始研究,经过几十年的发展, 已经成为一种成熟的治疗方法, 广泛应用于多种疾病的治疗。
现状
目前,光动力学疗法已经成为治 疗肿瘤、血管病变、皮肤疾病等 领域的重要手段,尤其在肿瘤治 疗方面取得了显著疗效。
VS
疗效比较
比较光动力学疗法与其他传统治疗方法的 疗效,有助于评估其优势和局限性,促进 其在临床上的广泛应用。
提高治疗效果与降低副作用的策略
优化光照参数
光照参数如光剂量、波长、脉冲方式等对光 动力学疗法的治疗效果具有重要影响。通过 优化光照参数,可以提高治疗效果并降低对 正常组织的损伤。
精准靶向治疗
艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述
艾拉ALA(5-氨基酮戊酸)概述1、艾拉(ALA)概述5-氨基酮戊酸盐酸盐(ALA)是近年来开发的第二代光敏剂,是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。
正常情况下,ALA在细胞内的量很小,本身不产生光敏性。
外源性ALA进入体内后,可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累,在细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)等卟啉类物质。
细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂,经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应,产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞,邻近正常组织不受任何影响。
作用原理图(上图)名称:5-氨基酮戊酸类别:西医药物药理作用本品是一种内源性的生化物质经ALA脱水酶及一系列酶促作用,生成具有强光敏作用的原卟啉Ⅸ(PPⅨ)。
PPⅨ的合成速度取决于本品拾成速度,而本品又受游离血红蛋白浓度的反馈调节,外源性的本品可绕过反馈抑制系统,使细胞合成聚起足量的PPⅨ。
用420~640nm光辐射含有PPⅨ的癌组织,在能量转移过程中产生单态氧(-O2),这种态氧达到一定浓度时可以破坏癌细胞。
另一种廉洁是光照射后激发态PPⅨ直接与生物分子作用或将能量转移给氧和水,使之形成自由基,通过自由基引起生物分子的一系列连锁反应,造成癌细胞的死亡。
Svanbery等发现肿瘤组织中的PPⅨ含量之比为1:2。
Regular等发现胃癌细胞中PP Ⅸ是其正常细胞的3~4倍。
实验证明ALA在体内转化成内源性PPⅨ其分布具有高选择性,肿瘤细胞及某些增殖较快的细胞转化率特别强,因而细胞内PPⅨ的含量也较其他细胞高,这是ALA-光动力疗法(ALA-PDT)的治疗基础。
Svanber在用本品治疗肿瘤时,在体表测得治疗前后肿瘤血管无明显改变,间接说明该法是利用细胞毒来杀伤细胞的而非通过破坏、阻塞肿瘤血管使用细胞坏死。
另一实验用电镜观察本品处理后的细胞,发现1h后,线粒体就明显肿胀,嵴消失,而其他细胞器官无明显变化,但24h后,整个细胞坏死,这说明本品杀伤细胞可能是先损伤线粒体而使细胞死亡。
艾拉光动力诊疗28页PPT
ALA合成酶
➢此酶在正常体内合成血红素时,对自身合 成过程起反馈调节作用,因此体内不会有 过多的ALA累积。但当给与过量的外源性 ALA时,将不受此酶的约束,即反馈调节机 制被打乱,外源性ALA直接进入血红素合成 过程。
ALA-PDT对尖锐湿疣同时具有 诊断和治疗意义
➢ 药物可以同时被病毒疣体、亚临床感染病灶和临 床前潜伏感染组织吸收富集
什么是光动力疗法
借助某些特定药物(光敏剂)进入患者体内 动态浓集于生长异常之组织(如 病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关 的黄斑病变等)
在一定波长光辐照下,因其所摄入药物(光敏剂) 发质生,光导动致力生敏 物化 大反 分应 子而 光产 氧生 化单 失线 活态 ,氧 并( 由之1O造2)成等细活胞性器氧损物 伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。
➢ 其扩散距离仅约0.01 um-0.02 um,但氧化 能力非常强,在生物系统中很容易氧化邻近 的蛋白,不饱和脂肪酸与核酸等生物大分子, 致使细胞死亡。
光动力杀灭异常增生细胞的作用机理
细胞坏死
PDT
细胞死亡
细胞凋亡
与质膜结合为主的光敏剂,大多引起细胞坏死;而与线粒体亲和性强的光敏剂, 常引起细胞凋亡;与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏,释放水解酶进入 胞汁,也易引起细胞坏死。
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➢ 适应症
尖锐湿疣,首选男性尿道尖锐湿疣
➢ 尖锐湿疣的危害
➢ 尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)感染所致的生殖 器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生,是世界范围内 最常见的性传播疾病。
➢ 此病不仅患者肉体上十分痛苦,而且精神上也常有耻 辱感和犯罪感,特别是此病易复发并极有可能发展成 为生殖器癌,对健康侵害极大,对家庭、社会也有一 定危害
光动力疗法在皮肤科的应用课件
一般说来,光动力疗法的应用要遵循以下原 则:
(1)在不降低生存质量要求的前提下有 利于提高肿瘤控制效果;
(2)在不降低肿瘤控制效果的前提下有 利于改善患者生存质量;
(3)在肿瘤控制效果上冒一定风险可换
来生存质量的大幅改善。
第七页,本课件共有47页
临床主要用于腔道、腔体、体表的肿 瘤及某些异常增生。
第十七页,本课件共有47页
不同光敏剂的光物理和光化学特性差异很 大,但是产生光敏效应的途径相似。光敏剂 在吸收了合适波长的激活光线后,从基态转 变为激活的单线态,再与氧起反应,产生高 活性单线态分子(002),后者与分子氧起反应 ,产生激发态反应性单态氧(activated siglet oxygen),再与邻近的分子(如氨基酸、脂肪酸 或核酸)相互反应,产生毒性光化学产物。直 接的细胞毒性和局部的微血管损伤,导致癌 细胞凋亡和坏死。有证据提示PDT尚能启动抗 肿瘤免疫反应。
的保护性作用
第二十八页,本课件共有47页
(一)治疗前CIN I患者子宫颈组织 病理和细胞学检查结果
(二)CIN I皮损中原卟啉IX荧光检 测结果
(三)宫颈脱落细胞HR HPV DNA 检测结果
(四)ALA-PDT临床疗效
第二十九页,本课件共有47页
第三十页,本课件共有47页
第三十一页,本课件共有47页
CO2激光组治愈高于光动力组,特别是一次性去除疣 体方面,光动力在复发率及安全性方面明显优于CO2 激光组
ALA-PDT不同于CO2激光的 “点清除”疣体及其周围受 HPV感染的细胞对ALA吸收,经特定波长红光照射和光 斑面积大小的辐射作用产生光动力反应,达到“面清除 ”作用,对疣体周围可能存在的亚临床感染有预防和治 疗作用
光动力学ppt课件
THANKS
光源:PDT光源要满足光强度能达到一定的组织穿透性;波长为光敏剂所能吸收的频谱 例如:波长为630nm和532nm的激光都能有效的激活血卟啉衍生物,红色激光(630nm)对大多数组织的 穿透深度大于绿色激光(532nm)。532nm激光对于治疗浅表性的、多中心的肿瘤,如膀胱肿瘤取得明显疗 效。叶绿素a的最大吸收峰位于630~650nm,叶绿素b位于650~680nm,细菌叶绿素位于750~800nm。
目前, 用于临床的激光器有氩燃料、磷酸钛钾染料、金属蒸汽激光器和半导体激光器等
2
PDT激光光源
光动力学治疗所需求的光的波长一般在 600~800nm 范围。其原因是长波可以提供所 谓治疗窗口,即其光谱介于血红蛋白吸收和水吸收之间的区域,从而使光在组织结构中的 穿透距离更长。这里并不一定要求相干激光光源,但近年来,随着高可靠性的红光激光器 和柔性的光纤的发展,激光成为主要光源,用于光动力治疗的激光可以是连续的也可以是 脉冲的。
Nd:YAG 激光器,通过倍频可以获得 532nm 和 660nm 波长的激光,固体激光器相对于 He-Ne 激光器和半导体激光器输出功率高,相对于染料激光器价格便宜、体积小,具有独特的优点。
4
实验:光动力疗法在肝癌治疗中的应用研究 光敏剂:叶绿素衍生品——脱镁叶绿素a(Phe a)、脱镁叶绿素b(Phe b)
脱镁叶绿酸a(Pho a)、脱镁叶绿酸b(Pho b)
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实验结果68Fra bibliotek实验结果
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光动力疗法优点
•(1)创伤很小:借助光纤、内窥镜和其他介入技术,可将激光引导到体内深部进行治疗,避免了开胸、 开腹等手术造成的创伤和痛苦。 •(2)毒性低微:进入组织的光敏药物,只有达到一定浓度并受到足量光照射,才会引发光动力学反应而 杀伤靶向细胞,是一种局部治疗的方法。人体未受到光照射的部分,并不产生这种反应,人体其他部位的 器官和组织都不受损伤,也不影响造血功能,因此光动力疗法的毒副作用是很低微的。 •(3)选择性好:光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织,对病灶周边的正常组织损伤轻微,这 种选择性的杀伤作用是许多其他治疗手段难以实现的。 •(4)适用性好:光动力疗法对不同细胞类型的病灶组织都有效,适用范围广;而不同细胞类型的病灶组织 对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异,应用受到限制。 •(5)可重复治疗:靶向细胞对光敏药物无耐药性,病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应,所以 可以重复治疗。 •(7)可协同手术提高疗效:对于尖锐湿疣患者,疣体过大时,需要使用激光、冷冻等方法去除大疣体之 后,在进行光动力治疗。由此临床医生总结出三阶段疗法。 •(8)可消灭隐性病灶:临床上有些疾病如尖锐湿疣,在主病灶外可能有散在的肉眼看不见的微小亚临床 和潜伏感染,常规治疗手段只能去除显性病灶,对隐性病灶无能为力,但用光动力疗法后表面照射的方法, 消灭可能存在的所有微小病变,从而大大减少复发的机会。 •(9)可保护容貌及重要器官功能:对于颜面部的皮肤癌、口腔癌、宫颈癌、视网膜母细胞瘤等,应用光 动力疗法有可能在有效杀伤癌组织的情况下,尽可能减少对发病器官上皮结构和胶原支架的损伤,使创面 愈合后容貌少受影响、保持器官外形完整和正常的生理功能。
光动力ppt课件
光 动 力 简 介
不良反应 光动力学疗法的主要不良反应是光过敏反应,表现 为皮肤局部出现红疹或水泡。有时在治疗数天后,治疗部位 出现局部的暂时的反应性水肿,并伴随一些不适,如胸、背 或腹部的疼痛,以及其他的一些副反应如发烧、便秘等,一 般因具体的治疗病变部位和病情而异,大多数不严重,持续 时间也较短,常可通过常规处理得以缓解。总之,毒副作用 是极其轻微的。
光敏剂选择性地和血管内皮细胞结合,氧化 毛细血管的有关蛋白和脂质,产生氧化应激,破坏 血管内皮细胞膜、线粒体、溶酶体和其他细胞器。 破坏的血管内皮细胞失去正常连接,暴露基 底膜,进而血小板附着聚集、血栓形成,血栓机化, 血管闭塞。
光 动 力 简 介
最大特性:
组织选择性好、靶向性强
操作简单、安全可靠 作用表浅,是一种局部治疗方法 全身副作反应少,疗效肯定
完善各项检查 ,询问病史及过敏史
检查视力、矫正视力、眼底 眼底荧光血管造影检查或吲哚青绿血管造影
确定脉络膜新生血管的部位
治疗前30分钟点托吡卡胺散瞳、表麻药 仔细测量身高、体重,以便于计算体表面积
光动力治疗治疗前பைடு நூலகம்备
• 用物准备
治疗当日病人需准备墨镜、深色不透光头巾、长 衣长裤、深色鞋袜、深色手套,必要时还需备深色遮阳伞。
光动力治疗中配合
配制好的溶液必须避光保存,并且在4 小时内使用。 用合适的注射泵和过滤器,以每分钟3ml 的速度在10 分钟 完全经静脉输注完毕。 激光治疗自输注开始后15 分钟,用波长689nm 激光照射患 者。
光动力治疗中配合
光动力治疗中配合
不良反应的观察 光敏剂渗漏会引起局部肿胀、疼痛、变色、 炎症等。 应停止注射,尽快选好的静脉继续注射,第2次输液后15 min进行激光治疗,同时局部冷敷或冰敷24h。 一旦发现患者皮肤变色,至少要避光2天。请皮肤科医生 在需要时及时提供会诊。
艾拉光动力疗法在治疗宫颈HPV持续性感染中的作用及机制研究 英文PPT
ER is an important calcium store in cells. Ca2+in ER is released into the cytoplasm under stress, which can induce autophagy and apoptosis.
4
Preparatory Work
Three points Changes of HPV load in PDT group and control group The connection between the cycles of PDT and the time
interval after PDT with HPV load Effects of PDT on pregnancy and delivery mode of
autophagy
apoptosis
Cell survival
10
Brief Technical Route
Hela
PDT PDT+4-PBA
PDT PDT+3-MA
FACS for apoptosis and [Ca2+]i
FACS for apoptosis CCK8 for cell survival
8
Background of AMPK
AMPK activated by ATP depletion or
AMP elevation plays a critical role in response
to cellular stress such as hypoxia or oxidative stress.
艾拉光动力治疗系统参考
光敏剂进入人体内浓集在生长异常的 组织(如肿瘤、病毒疣、鲜红斑痣及
与年龄相关的黄斑病变等)
光敏剂局部富集过程
特定波长的光辐照局部病灶
光敏剂受到激发发生光动力敏化反应 产生单线态氧(1O2)等活性氧物质
光敏剂被激发过程
活性氧物质导致生物大分子光氧化失 活,引起异常增生细胞坏死或凋亡
艾拉在增生活跃细胞内转化为PpIX并大量蓄s
4
艾拉光动力(ALA-PDT)治疗过程
在HPV感染的局部给予艾拉外敷,被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化 成强光敏剂PpIX
强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集 强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧(1O2)等活性氧物质 活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞,对周围正常细胞影响轻微。
个人观点供参考,欢迎讨论
二、ALA光动力疗法在皮肤科的应用
1、尖锐湿疣 (唯一直接无创清除亚临床感染和潜伏感染)
2、皮肤肿瘤
基底细胞癌、Bowen病、鳞状细胞癌、Paget病(湿疹样癌)等
3、癌前病变
日光化性角化病、光化性唇炎、鲍温样丘疹病、龟头增殖性红斑等
4、其他方面
脂溢性角化病、顽固性跖疣、甲下疣、扁平疣、中重度痤疮等
靶组织坏死凋亡过程
光动力疗法(PDT)三要素
光敏剂(光动力治疗药物) 光敏剂是一些特殊的化学物质,其基本作用是传递能
量,它能够吸收光子而被激发,又将吸收的光能迅速传递 给另一组分的分子,使其被激发而光敏剂本身回到基态。 分子氧
光照射光敏剂形成的激发态光敏剂,与基态氧相互作 用,产生单线态氧,单态氧是氧化破坏生物大分子、最终 杀伤破坏肿瘤的关键性物质。 光源 大多采用激光光源、二极管发光光源(LED)等,激光的 波长、输出的功率,稳定性必须满足临床的要求
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疗效不确切
通常不能直接治疗 亚临床感染,复发 率高
能够直接治疗
通常作为辅助治疗
非首选 适应症少,创伤大 一般用于单发巨大尖锐湿疣 的治疗 复发率低 需要3次或3次以上治疗
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Hale Waihona Puke SCC乳房外Paget病
甲下疣
PW
Case A
before treatment three weeks later
艾拉光动力(ALA-PDT)治疗系统
光动力疗法(PDT)简介
光敏剂进入人体内浓集在生长异常的
组织(如肿瘤、病毒疣、鲜红斑痣及 与年龄相关的黄斑病变等)
光敏剂局部富集过程
特定波长的光辐照局部病灶
光敏剂受到激发发生光动力敏化反应 产生单线态氧(1O2)等活性氧物质
光敏剂被激发过程
活性氧物质导致生物大分子光氧化失 活,引起异常增生细胞坏死或凋亡
亚临床病灶
其它说明
治疗范围和深度有 复发率高 限,通常不能直接治 往往需与其它药物联用 疗亚临床感染
涂药区域内疣体和 副作用大 亚临床病灶随皮肤、 会引起特殊部位狭窄、粘连 粘膜腐蚀一起剥脱
免疫疗法 手术疗法
光动力疗法
干扰素凝胶
切除法 刮除法
ALA-PDT
疗效不确切 作用缓慢,周期长 直接切除肉眼可见 的病变部位
粘连,是尿道口、内尖锐湿疣的首选治疗。 (其他物理、化学方法,如CO2激光、鬼 臼毒素均易产生尿道粘连、狭窄,导致治 疗后功能障碍) 无明显的毒副作用
艾拉光动力疗法与CA常规治疗的比较
方法种类
物理疗法 化学疗法
代表药物/ 代表方法
CO2激光、冷 冻、电灼、 微波
鬼臼毒素酊
临床病灶
直接损毁疣体组织 腐蚀、剥脱
强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集 强光敏剂PpIX在激光照射后产生单线态氧(1O2)等活性氧物质 活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞,对周围正常细胞影响轻微。
艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程
溶解药物(艾拉)
20%艾拉溶液湿敷患处3小 时
635nm红光照射患 处
疣体脱落、消除
艾拉光动力治疗尖锐湿疣的临床研
艾拉光动力治疗系统
PDT
治 疗 仪
艾拉光动力治疗仪:半导体 激光器,可发射固定波长 635nm的红光,经验证PpIX对 该波长的光吸收最好,该波长 的光可保证足够的组织穿透深
光动力药物—外用盐酸氨酮戊酸散 (商品名艾拉): 即5-ALA,进入人 体细胞内可转化为强光敏剂PpIX(原 卟啉IX)。
艾拉(5-ALA)
5
艾拉(5-ALA)在参与体内血红素的合成时产生中间 物质强光敏剂PpIX(原卟啉IX)
ALA 卟吩 胆色素原
尿卟啉原I
PpIX
6
艾拉在增生活跃细胞内转化为PpIX
并大量蓄积 Normal Process
ALA Process
7
艾拉能靶向性富集于HPV感染组织,并转化为PPIX
艾拉能靶向性富集于HPV感染组织,并转化为PPIX
10
复发例数
复发率
12%
8
9.78%
9
6
4
2
0
1次ALA-PDT后
2.17% 2
2次ALA-PDT后
9%
6%
3%
1.09%
1
0%
随访1月
病例 I
治疗前
治疗后
20
病例 II
治疗前
治疗后
21
病例 III
治疗前
治疗后
22
病例IV
治疗前
治疗后 随访3月后
艾拉光动力疗法(ALA-PDT)特点
治疗尖锐湿疣清除率高 复发率低 治疗过程中无创伤 治疗后无瘢痕形成,不会引起尿道狭窄,
靶组织坏死凋亡过程
光动力疗法(PDT)三要素
光敏剂(光动力治疗药物)
光敏剂是一些特殊的化学物质,其基本 作用是传递能量,它能够吸收光子而被激 发,又将吸收的光能迅速传递给另一组分 的分子,使其被激发而光敏剂本身回到基 态。
分子氧
光照射光敏剂形成的激发态光敏剂,与 基态氧相互作用,产生单线态氧,单态氧 是氧化破坏生物大分子、最终杀伤破坏肿
参与单位
复旦大学附属华山医院
郑和义教授 顾恒教授 徐金华教授
上海市皮肤病性病医院
王秀丽教授
13
艾拉光动力治疗尖锐湿疣的
临床研究
临床研究中心
实验组
对照组
合计病例
北京大学第一医院
63
20
83
中国医学科学院北京协和医院
66
23
89
中国医学科学院皮肤病研究所
64
21
85
复旦大学附属华山医院
67
23
90
上海市皮肤病性病医院
复发例数
复发率
40
36.25%
40%
30
30%
29
20
20%
10
9.78%
10%
9
0 CO2激光组
0% 联合治疗组
联合治疗组:CO2激光+2次ALA-PDT
参考文献:5-氨基酮戊酸光动力疗法联合CO2激光降低尖锐湿疣复发的临床观察 顾恒等,中华皮肤科杂志 2009年11月第42卷第11期
联合治疗组复发情况
【通用名】:盐酸氨酮戊酸;外用盐酸氨酮戊酸散 【化学名】:5-氨基-4-酮戊酸盐酸盐
【英文名】:Aminolevulinic Acid Hydrochloride,ALA 【化学式】: C5H9NO3·HCl
【分子量】:167.59 【曾用名】:5-氨基酮戊酸盐酸盐、-氨基酮戊酸盐酸盐、-
氨基乙酰丙酸盐酸盐 【规 格】:118mg/瓶
71
24
95
合计
331
111
442
14
治疗后疣体清除率的比较
艾拉光动力治疗与CO2激光治疗无明显差异
15
治疗后两组疣体复发率的比较
艾拉光动力治疗后,疣体复发率明显低于CO2激光治疗
16
艾拉光动力治疗不良反应发生率低
17
联合治疗CA疗效优异
ALA-PDT联合CO2激光治疗尖锐湿疣疗效分析
a 临床病灶: b、c 亚临床和潜伏病灶
d 正常组织
激发光源的选择——635nm红光
在635nm波长处,PpIX有一个较高的吸收峰
635nm红光能够保证最大的组织穿透深度 照射能量:保证能量密度达到100J/cm2
艾拉光动力(ALA-PDT)治疗尖锐湿疣过程
在HPV感染的尖锐湿疣病灶局部给予艾拉外敷,被增生活跃的病灶组织细 胞吸收并转化成强光敏剂PpIX
究
艾拉III期临床研究中医心院名称
牵头单位:北京大学第一医院
牵头牵人头:单朱学位骏教授
北京大学第一医院
负责人 朱学骏教授
参与临床研究中心:
中国医学科学院北京协和中医国院 医学郑科和义学教院授北京协和医院
中国医学科学院皮肤病研究所 顾恒教授
复旦大学附属华山医院
徐金华教授
上海市皮肤病性病医院 中国医王学秀丽科教学授院皮肤病研究所