肿瘤治疗进展免疫治疗cart

背景介绍
但是，自这篇文章 发表后不久后就有人发 现，肿瘤里的癌细胞不 都是来自同一个克隆， 而是包含各种不同种类
“聪明的百度文库癌细胞
? 在此基础上有人提出，肿瘤的发生和成长完全符合达尔文提出的自 然选择理论，是一个不断进化的过程。具体来说，人体内的所有细胞就 像是一个个单独的生命，随时发生各种基因变异，这些变异赋予这些细 胞不同的性状，这些性状在体内被选择，分裂速度越快，同时又越善于 逃避免疫监督的细胞便越有机会活下来，最终成为癌细胞。与“进化论” 如出一辙，这个过程不断地重复，癌细胞逐渐获得了一个又一个独特的
?包括淋巴因子激活的杀伤细胞（ lymphokine activated killer ， LAK ）疗法和细胞因子介导的杀伤细胞（ cytokine induced killer ， CIK ）疗法。
LAK 疗法是利用白细胞介素 2（IL-2 ）刺激外周血淋巴细胞免 疫活性细胞，这些细胞主要是由很多种淋巴细胞组成的混合体， 包括NK 细胞和T 淋巴细胞，在体外对肿瘤具有 HLA （human leukocyteantigen ，人类白细胞抗原）非依赖型的杀伤作用。
b.特异性过继免疫治疗
?包括肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltratinglymphocytes ，TIL ）治疗， T 细胞受体（Tcell receptor ，TCR ）基因治疗，嵌合抗原受体治疗 （chimeric antigen receptor ，CAR ）等。
性状，数量越来越多，肿瘤越长越大，就像某个物种被大自然选择一样。
? 对抗癌症方法层出不穷
癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切
除癌组织（只能用于 尚未扩散的实体肿瘤）
放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用
位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
免疫治疗（利用人体
自身的免疫系统去对 付癌细胞）
?Coussens L M, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature, 2002
，420:960-867
?Wang Y, Li G, Zheng G G, et al. Detection and sequencing analysis
of IL-18 expression in J6-1 leukemic cells. Leuk Res. 2001, 25:273-.274
癌症治疗发展史
及最新进展
主讲：赵昕 20160517
背景介绍
癌症领域的两位顶尖人物Douglas Hanahan 教授和Robert Weinberg 教授在 2000 年出版的《Cell 》杂志上联名发表了一篇综述文章《癌症的标志》 （Hallmarks of Cancer ），提出了癌症的单克隆理论。这篇文章认为，所有恶性 肿瘤均开始于一个「叛逆细胞」（Renegade Cell ），这个细胞因为基因突变而 具备了 6 大特征，分别是刺激自己无限生长、不理会其他禁令、逃避细胞自杀机 制、躲过染色体端粒长度对细胞分裂次数的限制、发展出一套血液供应系统以维 持自己的生长，以及具备入侵到其他组织中去的能力。
抗癌靶向药物
?从1970 年起，第一个致癌基因（Oncogene ）被科学家发现。这个 基因一旦被激活，就会让正常细胞的分裂失去控制，成为癌细胞。 ?在1984 年，第一个肿瘤抑制基因（Tumor Suppressor Gene ）被 科学家发现。
自从找到了致癌基因和肿瘤抑制基因， 就相当于找到了癌细胞和健康细胞的 不同之处。这对开发出只针对癌细胞， 同时又不会伤害健康细胞的抗癌靶向药 物奠定了基础。
? 药物研发： 虽然黑色素瘤病人极少，但名为 Ipilimumab 的 CTLA-4 抗体作为当时治疗黑色素瘤晚期唯一有效药，在 2013 年一年的销售额 高达 9.6 亿美元。另外一些制药厂也把注意力放到了 PD-1 / PD-L1 通路 上，至少有几十种针对这一通路的单抗药物正在研发的过程中。（2013 年底出版的《science 》将这类基于「检查点阻断」的肿瘤免疫治疗药物 评为年度十大科学突破的首位，引起了广泛关注。）
1.细胞因子治疗
?背景：1984 年，美国科学家Steve Rosenberg 曾用高剂量的白细胞介素激 活病人的免疫系统，在一部分癌症病人身上获得了成功。与此同时也有人尝 试用干扰素来激活免疫系统，同样有少数癌症病人获益。从此基础学家进行 了各种大量实验，发现了很多与癌症相关的细胞因子，为癌症与免疫之间的 联系奠定了基础。
癌症治疗发展史
早期凭经验做手术切
除癌组织（只能用于 尚未扩散的实体肿瘤）
放疗、化疗（见效快、 杀敌一千自损八百）
抗癌靶向药物（作用
位点专一，但造价高、 适应症窄、耐药性）
免疫治疗（利用人体
自身的免疫系统去对 付癌细胞）
免疫治疗方法
? 1.细胞因子治疗（白介素、干扰素、 肿瘤坏死因子等）
?2. 检查点阻断法（Checkpoint Blockade ） ? 3.过继免疫疗法
3.肿瘤过继免疫疗法
?原理：adoptive cell transfer therapy （ACT ），是指 从肿瘤患者中分离免疫活性细胞，在体外进行修饰、扩 增和功能鉴定，然后向患者转输，从而直接杀伤肿瘤或 激发机体的免疫应答来杀伤肿瘤细胞。
a.非特异性过继免疫治疗 b.特异性过继免疫治疗
a.非特异性过继免疫治疗
2. 检查点阻断（ Checkpoint Blockade ）
? 1996年，美国免疫学家James Allison 教授发现CTLA-4 蛋白和其他免疫 活性分子不一样，被激活后反而抑制了 T 细胞的活性。（1996，science ）
? 日本京都大学的本庶佑教授于 1992 年在 T 细胞表面发现了另一个具有 刹车的蛋白质，取名为 PD-1 。之后，美籍华裔科学家陈列平教授于 1999 年发现了和 PD-1 配对的受体蛋白，取名 PD-L1 。发现当 PD-1 和 PD-L1 发生特异性结合后，T 细胞便会启动自杀程序。