胃癌一线治疗研究进展

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早期胃癌一线治疗方案

早期胃癌一线治疗方案

胃癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居高位。

早期胃癌(Early Gastric Cancer,EGC)是指胃癌局限于黏膜层或黏膜下层,未侵犯固有肌层。

由于早期胃癌症状不明显,许多患者在确诊时已处于中晚期,因此提高早期胃癌的检出率和生存率是当前医学研究的重要方向。

本文将探讨早期胃癌一线治疗方案的研究进展。

一、早期胃癌的诊断早期胃癌的诊断主要依赖于内镜检查、病理学检查和影像学检查。

1. 内镜检查:是目前诊断早期胃癌最常用的方法。

通过内镜观察胃黏膜的颜色、形态、质地等变化,结合活检病理学检查,可明确诊断。

2. 病理学检查:是诊断早期胃癌的金标准。

通过对活检组织进行病理学检查,可明确胃癌的类型、分化程度等。

3. 影像学检查:如CT、MRI等,可帮助判断胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况等。

二、早期胃癌的治疗早期胃癌的治疗以手术切除为主,术后可根据具体情况选择辅助治疗。

1. 手术治疗:早期胃癌的手术方式主要包括胃部分切除术、全胃切除术等。

手术切除范围应根据肿瘤的大小、位置、分化程度等因素综合考虑。

2. 辅助治疗:(1)化疗:化疗是早期胃癌术后常用的辅助治疗方法。

常用的化疗药物有5-氟尿嘧啶、替吉奥等。

化疗的目的是杀灭残留的癌细胞,降低复发风险。

(2)放疗:放疗在早期胃癌治疗中的应用相对较少。

放疗的主要目的是杀灭肿瘤周围的癌细胞,减少复发风险。

(3)靶向治疗:近年来,靶向治疗在胃癌治疗中取得了一定的进展。

针对胃癌的靶向药物主要有曲妥珠单抗、奥希替尼等。

三、早期胃癌一线治疗方案早期胃癌一线治疗方案主要包括以下几种:1. 手术切除+化疗:这是目前早期胃癌治疗的标准方案。

术后给予化疗,可有效降低复发风险。

2. 手术切除+放疗:对于局部晚期胃癌,手术切除后可给予放疗,以降低复发风险。

3. 手术切除+靶向治疗:对于EGFR阳性胃癌,术后给予靶向治疗,可提高患者生存率。

4. 手术切除+免疫治疗:近年来,免疫治疗在胃癌治疗中取得了一定的进展。

SOX方案与EOF方案一线治疗进展期胃癌的临床对比研究

SOX方案与EOF方案一线治疗进展期胃癌的临床对比研究

《中国癌症杂志》2012年第22卷第7期CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.7533 CHINA ONCOLOGYSOX方案与EOF方案一线治疗进展期胃癌的临床对比研究徐雪明 陈德连 陈明聪 江辉斌 卢转飞 刘树勋台州市肿瘤医院肿瘤内科,浙江 台州 317502 [摘要] 背景与目的:目前化疗仍是治疗进展期胃癌的主要方法之一。

ECF(表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶)方案疗效已被Ⅲ期临床试验所验证。

有研究显示奥沙利铂治疗胃癌的疗效及安全性优于顺铂。

本研究旨在观察SOX(替吉奥+奥沙利铂)方案与EOF(表柔比星+奥沙利铂+氟尿嘧啶)方案一线治疗进展期胃癌的疗效与不良反应。

方法:将53例经病理学诊断的进展期胃癌患者,随机分为SOX组与EOF组。

SOX组(n=27)口服替吉奥胶囊40 mg/m2,每天2次,第1~14天;奥沙利铂130 mg/m2(静脉滴注2 h),第1天;21 d为1个周期,至少完成2个周期。

EOF组(n=26)给予表柔比星50 mg/m2,第1天;奥沙利铂130 mg/m2,第1天;氟尿嘧啶750 mg/m2,第1~5天;21 d为1个周期。

至少完成2个周期。

观察两组的疗效和不良反应。

结果:SOX组和EOF组有效率分别为51.9%和50%,差异无统计学意义(χ2=0.018,P=0.894);SOX组KPS评分改善率较EOF组明显提高(74.1% vs38.5%,P=0.040)。

SOX组和EOF组的中位疾病进展时间(time to progression,TTP)分别为173 d和154 d(χ2=0.010,P=0.922),中位生存时间(mean survival time,MST)分别为337 d和315 d(χ2=0.458,P=0.498)。

SOX组Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制、恶心呕吐、脱发发生率均明显低于EOF组,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论:SOX方案和EOF方案一线治疗进展期胃癌的近期疗效相同,但SOX方案不良反应发生率较低,其远期疗效、TTP、生存期等资料还需扩大样本进一步验证。

晚期胃癌一线化疗:向东看or向西看

晚期胃癌一线化疗:向东看or向西看

1990
2000
2010
BSC
FAMTX
C + S-1
CF
IF
EOF
1年
DCF
ECF
ECX
XP
EOX
曲妥珠单抗 + XP/FP
HER2 IHC 2+/FISH+ or IHC 3+
半个多世纪走来,胃癌的内科治疗可谓 喜忧参半,可喜之处在于随着新药的研 发上市,随着5-氟尿嘧定衍生物的不断 出台,药物的不断优化组合晚期胃癌的 中位生存由最佳支持治疗的4-5目前突破 一年大关,可忧的是,,因为胃癌的诸 多“多样化”发病部位不同,组织学类 型不同,基因组学不同使得化疗的治疗 遭遇瓶颈
. 免疫治疗
. 化疗方案优化 对于中国人群而言,化疗依然是目前的主要治疗手段,
现阶段,化疗方案的优化至关重要。
寄托于靶向药物的探寻,也尝试将免疫治疗的引入,我们更想面对化疗药物会轻不言弃,
内容提纲
向东看
• 日本胃癌规约
向西看
• NCCN • ESMO
晚期胃癌治疗
中国患者的 个体化治疗
• 卫生部胃癌诊疗 指南?
FP组
CDDP 100 mg/m2(d1) 5-FU 1000 mg/m2/d (d1-5), q4w
OS
DCF 中位:5.6个月 CF 中位:3.7个月
DCF 中位:9.2个月 CF 中位:8.6个月
众多的靶向治疗研究相继失败
靶向药物
Herceptin Avastin Cetuximab Lapatinib Panitumumab Cetuximab Ramucirumab Avastin Rilotumumab Onartuzumab

2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)

2020晚期胃癌免疫治疗进展(强烈推荐)

仅供医疗卫生专业人士参考使用,仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症,处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
全球范围内胃癌高发,中国更是重灾区
GLOBOCAN 2018,年龄标化发病率
GLOBOCAN 2018 estimates of cancer incidence and mortality produced by the International Agency for Research on Cancer.Available at:http://gco.iarc.fr/today/online-analysis-multi-bars 仅供医疗卫生专业人士参考使用,仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症,处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
仅供医疗卫生专业人士参考使用,仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症,处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
免疫检查点抑制剂的治疗机制
APC与肿瘤细胞和T细胞释放的抗原结合,激活TCR和MHC结合。肿瘤基质的PD-L1与T细胞的PD-1相互作用,抑制T细胞介导的肿瘤细胞毒作用。 TAM、MDSC等在PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫抑制中起重要作用。PD-(L)1抑制剂抑制这一过程发挥抗肿瘤作用
• 1997 年 : ECF 成 为 标准治疗 1,2
1990年代
• 曲妥珠单抗获 NMPA批准3
2012年
• 雷莫芦单抗在日本 获批二线治疗6
2015年
• 纳武利尤单抗 获 NMPA 批 准 治疗三线及以 上胃癌(无论 PD-L1状态)7
2020年
5-FU:5-氟尿嘧啶;FAM:氟尿嘧啶(F)+阿霉素或表阿霉素(A)+丝裂霉素(M);DCF:多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶; FAMTX:氟尿嘧啶+阿霉素+氨甲喋呤; ECF:表柔比星+顺铂+5-FU; S-1:氟尿嘧啶衍生物;FDA:美国食品药品监督管理 局;NMPA:国家药品监督管理局;PD-L1:程序性死亡配体1 ;CPS:综合阳性评分 1.徐瑞华, 滕开原. 癌症 2009;28(10):1108-1113. 2. 日本胃癌学会编著:胃癌治疗指引 医师用2014年5月修订 第4版,p24-27,金原出版,2014. 3. Ku GY, Ilson DH. Expert Opin Emerg Drugs. 2015;20(1):63-74. 4. Javle M, et al. Clin Cancer Res. 2014;20(23):5875-81. 5. /about_2225.html 6. Yamaguchi K, et al. Gastric Cancer. 2018 Nov;21(6):1041-1049. 7. aieb J, et al. Cancer Treat Rev. 2018;66:104-113. 8. https:///Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm577093.htm..

胃癌治疗的最新研究进展

胃癌治疗的最新研究进展

胃癌治疗的最新研究进展前言胃癌是一个全球性的健康挑战。

2020年胃癌新增病例1089103例,死亡768793例,是全球第五大常见癌症和第四大癌症死亡原因。

胃癌的流行病学分布因性别和地理区域而异,男性的发病率是女性的两倍,东亚和东欧的发病率更高。

胃癌通常可以根据两个解剖亚型分类,此外也包括不同的组织学和分子亚型。

晚期胃癌和胃食管交接部癌(GOJC)患者的预后较差,5年相对生存率为6%。

尽管化疗和手术方案有所改善,但这些患者的预后仍然很差。

在晚期胃癌中,只有曲妥珠单抗和一些免疫检查点抑制剂,如nivolumab和pembrolizumab以及化疗,分别在HER2阳性和PD-L 1阳性肿瘤患者中显示出一致和可靠的疗效。

目前,针对胃癌和胃食管癌的内在特征,多种药物正在进行II期和III期临床试验,这些试验涉及靶向药物或免疫疗法,部分已经显示出良好的应用前景,有望改善胃癌患者的预后和生存。

胃癌的分子特征约40%的胃癌在编码受体酪氨酸激酶蛋白(RTK)的基因中有扩增,如EGFR、ERBB2(HER2)、ERBB3、FGFR2、JAK2和MET、KRAS或NRAS、细胞周期介质和VEGFA。

开发中的大多数胃癌II期和III期临床试验都是针对这些分子异常的治疗药物。

2014年,癌症基因组图谱(TCGA)计划确定了四种胃癌亚型:E BV、微卫星不稳定型(MSI)、染色体不稳定型(CIN)和基因组稳定型。

分子亚型与预后相关,MSI和EBV亚型切除胃癌肿瘤的患者术后进展似乎比其他肿瘤亚型患者好,基因组稳定的胃癌患者无复发生存率最差,CIN亚型患者从辅助化疗中获益最多。

在转移性环境中, M SI-H的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗有最大反应。

这些分子特征显示了患者间的异质性,这是一系列II期和III 期临床试验失败的主要原因。

此外,高达36%的胃癌表现出空间内异质性,原发性和转移性病变之间存在不一致。

当比较靶向治疗前后同一患者的肿瘤样本时,还显示出时间异质性。

白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床观察

白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床观察

白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床观察作者:朱万里王鹏王晖王红丽程鹏苟菲来源:《中国药房》2022年第13期关键词白蛋白结合型紫杉醇;奥沙利铂;晚期胃癌;化疗;临床疗效;安全性我国是胃癌高发国家,根据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)公布的数据,2020 年我国新发胃癌病例为48 万,因胃癌死亡的病例为37 万,虽然其发病率和病死率有下降趋势,但总体新发病例和死亡病例仍较多[1]。

多数胃癌患者在发现时已属进展期(中晚期),手術切除是当前进展期胃癌的主要根治手段,但仅有不到50%的患者可实现R0切除[2]。

对于晚期不可手术切除的胃癌患者,化疗是主要的治疗方式[3]。

紫杉醇是晚期胃癌的常用化疗药物之一,其中白蛋白结合型紫杉醇是一种新的化疗药物,它利用白蛋白的生物学特性,使肿瘤组织局部产生高浓度的紫杉醇,同时能提高人体中紫杉醇的转运、吸收和药物利用率,从而增强对肿瘤细胞的杀伤力,且不良反应少[4]。

奥沙利铂作为化疗常用药物,能通过DNA加合物的形成干扰肿瘤细胞DNA的复制和转录,对进展期胃癌疗效确切[5]。

替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,口服吸收后可在肝脏内持续生成5-氟尿嘧啶,半衰期长,可以维持12 h 的较高血药浓度,抗癌活性强,用于治疗不可切除的局部晚期或复发性胃癌效果较好[6]。

据报道,白蛋白结合型紫杉醇联合铂类药物治疗晚期妇科肿瘤显示出了良好的抗癌活性和可耐受毒性[4]。

基于此,本研究以奥沙利铂联合替吉奥为对照,探索白蛋白结合型紫杉醇联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性,以期为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法1.1 一般资料1.1.1 纳入标准本研究的纳入标准为:(1)经病理学确诊为胃腺癌,临床上经影像学确诊为转移性胃癌,肿瘤分期为Ⅳ期或出现肝、肺、骨、脑、腹膜、卵巢及远处淋巴结等远处转移,已无法通过手术治疗;(2)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分为0~2 分[7];(3)近1 个月内未接受过化疗或其他影响本研究结果的治疗措施;(4)无脑转移;(5)具有可测量病灶以进行疗效评估,包括腹膜后淋巴结、锁骨上淋巴结、腹腔淋巴结、肝、肺、骨及肾上腺转移灶。

胃癌免疫治疗研究进展

胃癌免疫治疗研究进展

胃癌免疫治疗研究进展吕元皓;季鸣;陈晓光【摘要】2015年,我国有近50万人死于胃癌,临床治疗药物和治疗方法的短缺是高死亡率的原因之一。

肿瘤免疫治疗是近十年来最热的研究领域,其在血液肿瘤上取得的成功使得人们对“治愈”肿瘤有了信心。

近年来,胃癌的免疫治疗研究取得了一些成果,但临床预后仍然亟待改善。

本文列举了几种胃癌研究领域常见的免疫治疗药物及方法的临床研究进展,从而探讨胃癌免疫治疗的发展前景。

%500 thousands people died from gastric cancer in China over 2015,shortage of clinical medicines and therapeutic methods is one of the reasons for the high mortality.Tumor immunotherapy is the hottest area of research over the past decade,whose success in hematological malignancies makes people raised their co nfidence to “cure” cancer.In recent years,gastric cancer immunotherapy research has made some achievements,while clinical outcomes still need improvement.In this paper, the progress of clinical research of common immunotherapeutic drugs and methods in several fields of gastric cancer research are reviewed to discuss the development prospects of immunotherapy for gastric cancer .【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2016(036)011【总页数】3页(P197-199)【关键词】胃癌;免疫治疗;肿瘤疫苗;抗体;CTLA-4;PD-1;CIK【作者】吕元皓;季鸣;陈晓光【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京 100050;中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R96胃癌是我国第二大高发肿瘤,仅次于肺癌,由于发病隐匿,多数胃癌诊断时即为晚期,使治疗难度大大增加,目前临床上治疗胃癌的有效药物较少,导致胃癌在我国的死亡率居高不下[1]。

XELOX方案一线治疗晚期或复发胃癌的临床研究

XELOX方案一线治疗晚期或复发胃癌的临床研究

XELOX方案一线治疗晚期或复发胃癌的临床研究闵娜;何本夫;张罗生;廖洪;贾彦征【摘要】目的研究XELOX方案一线治疗局部进展期、转移性的疗效及安全性.方法经组织学证实的局部进展期、转移性或复发胃癌胃腺癌患者41例,接受XELOX 方案化疗(奥沙利铂130 mg/m~2,静脉滴注3h,第1天,卡培他滨1000mg/m~2,口服,2次/d,第1~14天,每3周重复).每2周期后进行疗效评价.中位治疗4个周期.结果 41例接受XELOX方案一线治疗的患者中.4例不可评价,CR2例,PR 15例,总有效率为41.5%,SD11例,PD9例.中位疾病进展时间为6.2个月,中位生存期达到11.8个月.XELOX方案治疗中导致3-4度毒性,其中神经毒性4例,手足综合征3例,血液学毒学4例.结论 XELOX方案作为一线治疗晚期或复发胃癌疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好.【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2010(030)003【总页数】3页(P599-601)【关键词】胃肿瘤;奥沙利铂;卡培他滨;药物疗法【作者】闵娜;何本夫;张罗生;廖洪;贾彦征【作者单位】中国人民解放军第458医院肿瘤科,广东,广州,510602;中国人民解放军第421医院肿瘤科,广东,广州,510318;中国人民解放军第458医院肿瘤科,广东,广州,510602;中国人民解放军第458医院肿瘤科,广东,广州,510602;中国人民解放军第458医院肿瘤科,广东,广州,510602【正文语种】中文【中图分类】R735胃癌是我国多发的恶性肿瘤之一,大部分患者确诊时已属晚期,失去手术根治机会。

随着抗肿瘤药物的研究深入,新一代的化疗药物在胃癌的应用价值日益受到重视。

铂类和氟尿嘧啶类药物是治疗胃癌的主要药物,目前临床研究表明,口服氟尿嘧啶类药物卡培他滨和第3代铂类抗癌药物奥沙利铂在胃肠道肿瘤治疗中具有一定的优势。

我们选取用XELOX方案一线治疗局部进展期、转移性或复发胃癌的病例,评价其疗效和安全性。

PSOX_化疗方案在胃癌的研究进展

PSOX_化疗方案在胃癌的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 7659-7664 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351070PSOX 化疗方案在胃癌的研究进展孙爽爽1,才保加2*1青海大学研究生院,青海 西宁 2青海大学附属肿瘤医院肿瘤外科,青海 西宁收稿日期:2023年4月17日;录用日期:2023年5月9日;发布日期:2023年5月16日摘要 胃癌是全球最常见的消化道肿瘤之一,其发病率和病死率逐年增高。

手术、化疗以及放疗的联合治疗手段在胃癌中也越来越常见,尽管在胃癌的临床治疗上取得了一定的效果,但在胃癌患者生存预后、毒副反应以及生活质量上仍不理想。

因此为了克服种种化疗药物带来的副作用,近年来研究出一种纳米制剂——白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)。

白蛋白紫杉醇由白蛋白与紫杉醇组成,主要通过抑制微管的动力学,抑制有丝分裂从而肿瘤细胞死亡,具有抗肿瘤效果好、抑制腹膜转移、毒副作用小和操作方便等优点,因此nab-紫杉醇在各种恶性肿瘤中的研究和应用已逐步向联合的方向发展。

本文就PSOX 化疗方案在胃癌治疗中的研究进展作一综述。

关键词胃癌,PSOX 化疗方案,综述文献Research Progress of PSOX Chemotherapy Regimen in Gastric CancerShuangshuang Sun 1, Baojia Cai 2*1Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai 2Department of Tumor Surgery, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining Qinghai Received: Apr. 17th , 2023; accepted: May 9th , 2023; published: May 16th , 2023AbstractGastric cancer is one of the most common gastrointestinal tumors in the world, and its incidence rate and mortality are increasing year by year. The combined treatment of surgery, chemotherapy *通讯作者。

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的回顾性分析

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的回顾性分析

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的回顾性分析1. 引言1.1 背景胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,是全球范围内造成死亡率较高的癌症之一。

随着人们生活方式的改变、环境污染的加剧以及食品安全问题日益凸显,胃癌的发病率逐渐呈上升趋势。

晚期胃癌的治疗十分困难,一般采用化疗、放疗、手术等综合治疗方式。

目前尚无一种治疗方法能够完全根治晚期胃癌,患者的生存期往往较短,生活质量也较低。

白蛋白结合型紫杉醇和替吉奥是两种常用的抗癌药物,分别具有不同的作用机制和药效。

近年来的研究表明,将这两种药物进行联合应用,在一线治疗晚期胃癌中取得了一定的疗效。

关于白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的具体疗效及安全性仍有待深入研究。

本研究旨在对这一治疗方案进行回顾性分析,探讨其在晚期胃癌患者中的应用情况及临床效果,为进一步完善晚期胃癌治疗提供参考依据。

1.2 研究目的本研究旨在回顾性分析白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床效果及安全性,探索该治疗方案在晚期胃癌患者中的应用潜力。

具体研究目的包括:1. 评估白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胃癌的总体疗效,包括临床缓解率、生存率、生存质量等指标。

2. 比较不同临床病理特征的患者在接受该联合治疗后的疗效差异,如肿瘤分期、组织类型、表达水平等因素。

3. 分析治疗过程中可能出现的不良反应和副作用,评估治疗的安全性和耐受性。

4. 探讨白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胃癌的潜在机制,为临床实践提供科学依据。

通过以上研究目的的实现,我们希望可以为临床治疗晚期胃癌提供更多选择,提高患者的治疗效果和生存质量。

也为进一步加深对该治疗方案的理解和优化提供参考和借鉴。

2. 正文2.1 研究方法1. 研究设计:本研究为一项回顾性分析研究。

我们共纳入了100名晚期胃癌患者作为研究对象,这些患者均接受了白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥一线治疗。

数据来源包括患者的病历记录以及实验室检测结果。

胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展

胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展

胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展王舟1,汪文杰2,徐伟1,沈亦敏1,李元元1,李伟1,妥进虎1,张乐1,陈晓21 兰州大学第二临床医学院,兰州730030;2 兰州大学第二医院普通外科摘要:胃癌是一种高度异质性疾病,其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。

近年来,随着对胃癌发病分子机制研究的不断深入,靶向药物成为晚期胃癌治疗的新选择。

目前,针对晚期胃癌仅有人表皮生长因子受体2(HER2)、血管内皮生长因子(VEGF)两个分子靶点,其中针对HER2的靶向药物主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,针对VEGF的靶向药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗,这些靶向药物能够使晚期胃癌患者获益明显。

但随着这些靶向药物的临床应用,许多患者表现出了耐药性。

这些靶向药物的耐药机制涉及药物外排率增加、药物代谢改变、药物靶点突变、凋亡信号通路失活、DNA损伤修复能力增强以及上皮间质转化和局部肿瘤微环境改变等。

深入了解胃癌靶向治疗现状及其耐药机制,将使更多的晚期胃癌患者从这些靶向治疗中获益。

关键词:胃癌;靶向治疗;耐药性doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.026中图分类号:R735.1 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2024)01-0106-05胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率分别居所有恶性肿瘤的第五位、第四位[1]。

东亚是胃癌的高发区,全球每年新发胃癌患者约70%来自中国、日本和韩国。

日本、韩国相继开展了全国性胃癌筛查计划,使得更多的胃癌患者在早期被发现,大大降低了胃癌的死亡率[2]。

而我国由于缺乏适合国情的筛查策略,并且早期胃癌无特异性症状,大多数患者确诊时已处于中晚期,预后往往较差[3]。

胃癌是一种高度异质性疾病,其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。

近年来,随着对胃癌发病分子机制的不断研究,发现以人表皮生长因子受体2(HER2)、血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的分子治疗能够使晚期胃癌患者获益明显,但在治疗过程中,许多患者表现出了耐药性。

胃癌靶向及免疫治疗进展

胃癌靶向及免疫治疗进展

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长,教授,主任医师,博士生导师,博士后导师。

国家新药审评专家,国家合理用药肿瘤药物专委会委员,国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长,中国抗癌协会理事,中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事,CSCO支持和康复专委会主任委员,CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。

发表SCI论文200余篇,主持和参加临床试验360多项,主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等,主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项,2022年获“人民名医·卓越建树”奖。

郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师,中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤(CMUP)专委会委员,中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员,中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员,浙江省医师协会肿瘤医师分会委员,浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员,浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员,浙江省抗癌协会癌痛专委会常委,浙江省抗癌协会胃癌专委会委员,浙江省数理医学会数理平台秘书长,浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员,浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。

胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇,潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要:胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤,具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。

洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床探索

洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床探索

洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床探索摘要:目的:探索洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床效果。

方法:对2例转移性胃癌患者分别采用洛铂联合表柔比星、卡培他滨治疗和奥沙利铂联合表柔比星、卡培他滨进行治疗,观察两组病例的临床疗效、毒副反应、无进展生存期、总生存期。

结果:本研究中观察组的临床疗效、无进展生存期和总生存期均优于对照组,且毒副作用无明显差异。

结论:洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床疗效较好,无进展生存期和总生存期有延长的趋势,但有待多中心大样本的研究进一步证实。

关键词:转移性胃癌;洛铂;表柔比星;卡培他滨;奥沙利铂;临床疗效胃癌起源于胃粘膜上皮的消化道恶性肿瘤。

晚期转移性胃癌不能治愈,60%左右患者确诊已经为晚期,胃癌术后转移率达50%[1]。

规范化治疗可提高转移性胃癌生存期和生存质量[2]。

本研究对2例转移性胃癌患者分别采用洛铂联合表柔比星、卡培他滨治疗和奥沙利铂联合表柔比星、卡培他滨进行治疗;探索洛铂联合表柔比星、卡培他滨一线治疗转移性胃癌的临床疗效。

1.病历摘要病例1:男性,42岁,因上腹部疼痛半年行胃镜检查,病理诊断为低分化腺癌。

2017年02月15日行胃癌根治术。

2017-3-4复查上腹部CT平扫+增强:肝实质多发低密度影,最大1.5×1.1cm,考虑转移瘤可能性大。

2017-3-9行上腹部MRI平扫+增强检查:肝实质数个异常信号影,最大1.3×1.1cm,考虑为转移瘤。

后采用以下药物进行化疗:洛铂30mg/m2/d静滴,第1d;表柔比星50mg/m2/d静滴,第1d;卡培他滨1000mg/m2/d口服,2次/d,第1-14d,3周为1个疗程,连续治疗2个疗程评价疗效。

病情部分缓解,出现消化道反应、皮肤色素沉着,骨髓抑制Ⅳ度。

化疗2个疗程后复查腹部增强CT发现肝转移瘤较前缩小,肝内未见新发病灶。

无进展生存期5.4个月,总生存期18.7个月。

外泌体在胃癌诊疗中的研究进展

外泌体在胃癌诊疗中的研究进展

外泌体在胃癌诊疗中的研究进展摘要:胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有高度恶性且预后不良,严重威胁着人们的生命健康和生活质量。

外泌体是由细胞主动分泌到细胞外的具有脂质双分子层结构的纳米级小囊泡,直径约30~150nm,呈杯状结构,在机体内几乎所有细胞均可以合成、分泌和释放。

外泌体包含多种物质,包括DNA(线粒体和基因组)、蛋白质、转座原件和RNA(编码和非编码),能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在消除细胞内碎片和细胞间信号网络中起着关键作用。

近年来,许多研究阐明了外泌体在胃癌的启动,进展、血管生成,转移和化疗药物抵抗方面的功能机制。

这些分子可以作为肿瘤微环境中细胞-细胞通讯的介质,并可能影响免疫疗法的功效。

由于外泌体广泛存在于血浆和胃液中,对外泌体的蛋白和核酸进行检测,在胃癌的早期诊断、诊疗效果、预后评价中具有重要意义。

因此,就外泌体对疾病影响的研究逐渐受到人们的关注,一些外泌体用于恶性肿瘤的诊断和治疗成为趋势。

本文就外泌体在胃癌中临床意义的研究进展进行综述,以期为胃癌的早期诊断和诊疗提供新思路。

关键词:胃癌;外泌体;肿瘤标志物;诊断;治疗;化疗耐药性;引言据2020年全球癌症数据评估,胃癌占全部癌症发病率的5.6%,位居全球癌症发病率第5位。

死亡率占全部癌症的7.7%,位居全球癌症死亡率第4位[1]。

严重威胁着人们的生命健康和生活质量。

我国是胃癌大国,据近年统计数据显示,其死亡率占城乡人口癌症死因的第二位。

尽管近年来在手术联合放化疗等治疗方法上取得了一定进展,但晚期的预后仍然很差。

胃癌患者通常早期缺乏特异症状,导致诊断延迟和错失根治性手术的机会。

通过对分子和细胞机制的不断研究,单克隆抗体已被用于治疗胃癌,但研究表明它们会诱发新的并发症,目前主要用作晚期胃癌患者的辅助和二线治疗。

早发现、早诊断和早治疗是改善胃癌生存和预后的重要原则。

早期诊断是早期治疗的前提,因此,早期诊断胃癌尤为重要[2]。

2023年胃癌精准治疗最新进展

2023年胃癌精准治疗最新进展

2023年胃癌精准治疗最新进展胃癌和食道癌是世界上发病率第5位和第8位的疾病,2020年分别新增110万和60万新发病例,分别是肿瘤相关死亡的第4位和第6位主要原因,每年共造成130万人死亡。

在高收入国家,二者的预后较差,胃癌的5年生存率为20%-30%,食管癌为15%-25%。

在世界范围内,90%的食道癌是鳞状细胞癌,特别是在东南亚和中亚以及东非发病率较高。

其10%的食管癌是腺癌,主要集中在欧洲和北美。

近几十年来,在西方,位于远端食管的食管腺癌的增加与位于近端胃贲门和胃食管连接处(GEJ)的胃腺癌的增加相一致。

靠近GEJ附近的这些肿瘤与肥胖和反流有关,而与细菌病原体如幽门螺杆菌无关,幽门螺杆菌与非贲门癌更相关,这在非西方国家常见。

在美国,非贲门胃癌的发病率在过去几十年一直在下降,而与此同时,贲门性胃癌的发病率却在增加。

在亚洲,关于贲门癌和非贲门癌发病率的具体数据更为稀少,但报告显示两种腺癌的发病率都在减低。

近年来,随着免疫治疗和靶向治疗研究快速进展,这些新的治疗方法极大的改善了这部分患者的预后。

近期,美国临床肿瘤学会(ASCO)召集了多学科专家小组,在519项研究中筛选出18项Ⅱ或Ⅲ期随机对照临床研究,并对其进行研究回顾,并以此为基础发布了首个关于晚期胃食管癌免疫治疗和靶向治疗的诊疗指南,旨在为晚期胃食管癌患者的诊疗提供更多的循证医学证据。

推荐如下推荐1.1对于人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且PD-L1联合阳性评分(CPS)≥5的患者,建议一线治疗选用Nivolumab联合化疗合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗(类型:基于证据;利大于弊;证据质量:中等;推荐强度:强)。

限定性说明:对于HER2(-)且PD-L1(CPS 1-5)的患者,根据情况可考虑应用Nivolumab联合氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗。

对于HER2(-)且PD-L1(CPS 0)的患者,推荐氟脲嘧啶类和铂类为基础的化疗作为一线治疗,无需加用Nivolumab。

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主要研究终点是对卡培他滨和5-FU、奥沙利铂和DDP进行非劣性比较
Cunningham et al. NEJM 2008
REAL-2: 疗效(Efficacy)
Efficacy
ECF N=263
ECX N=250
EOF N=245
EOX N=244
P: ECF vs EOX
RR (%)
1 year OS (%) OS (mo)
Van Cutsem et al. JCO 2006
V-325 III 期试验: DCF vs FP
例数 DCF 221/227
总体 缓解
37% p=0.01
疾病进展时间( 总生存期( 3—4级毒性 月) 月)
5.6 p=0.0004 9.2 p=0.02
腹泻,感染 ,中性粒细 胞减少症*
CF
#4002 224/230
N at Risk S-1: 292 5-FU: 298
Months From Randomization
DCF(多西他赛、顺铂 和氟尿嘧啶)(1类) 改良DCF ECF(1类) 改良ECF(EOF、EOX、 ECX)(1类)

REAL-2: 试验设计

Epirubicin + cisplatin + 5-FU (ECF)
诊疗个体化-----“同病异治”
晚期胃癌的一线治疗规范
单药化疗 两药联合 三药联合
氟尿嘧啶类药物(5-Fu/卡培他滨 )

多西他赛/紫杉醇
5-FU是经典的化疗药物,是胃癌治疗的“基石”,其联合 方案是胃癌化疗的标准治疗 代替5-FU可能的候选者
替加氟
UFT,S1
卡培他滨
FOLFOX6 用于晚期胃癌一线治疗: 疗效
RR (ITT, n=54) [95% CI] RR (n=49*), [95% CI] CR PR Median OS Median TTP (n=53)
41% [27.3–54.1] 45% [30.7–59.1] 4% 41% 8.6 months 6.2 months
¾度手足综合征 4% 2% 结论 :两组疗效较好,均比 DCF三周方案毒性小 . 以DOC为基础的每周方案应进一步评价.
Br J Cancer. 2010 Feb 2;102(3):475-81.
引发的思考
2 vs. 3
疗效
???
毒性
YES!
2<3 三药带来疗效的提高
2<3 二药安全性更高
三药联合与两药联合旗鼓相当?! 不同组合难分伯仲?!
局部晚期或 转移性胃癌 初治病例
-日本 38中心 - PS评分 - 无法手术 vs 复发 (曾接受辅助化疗) vs 复发(未接受辅 助化疗)
机 分

• 主要研究终点:OS • 次要研究终点:PFS, TTF, 有效率, 安全性 • 纳入病例数:298 例
Koizumi et al. Lancet Oncol 2008;9:215-21

如何制定化疗方案? — 药物的选择
毒性

疗效
— 单药 vs 联合(两药或三药)
— 疗程

是否有生物标志物可以预测疗效?
晚期胃癌的内科治疗现状
• 没有统一的标准治疗 • 晚期胃癌的高效低毒治疗方案仍未出现
1. Herceptin EU SmPC
21世纪临床医学界公认的趋势
循证医学
诊疗规范化-----“异病同治”

5-FU或卡培他滨联合顺铂(1类) 奥沙利铂联合氟尿嘧啶类(5-FU 伊立替康联合5-FU( 2A类) 紫杉醇类药物为基础的方案 多西紫杉醇联合顺铂(2A类)
或卡培他滨)(2A类)

(TC/TP/DP)(2A类)

多西他赛联合伊立替康(2B类)
FOLFOX6 用于晚期胃癌一线治疗: II 期临床结 果
25%
3.7
8.6
胃炎,肾毒 性
DCF(多西紫杉醇、顺铂、5FU)是用于预后较好的患者 的一项新的治疗选择
*3-4级毒性包括:81%的非血液学毒性反应, 75%的血液学毒性反应中30%伴有中性粒细胞减少性发热
Moiseyenko et al, JCO 2007,
三药和两药方案的比较
DCF vs DC vs ECF 一线治疗进展期胃癌 Ⅱ期试验
SPIRITS试验: 总生存
1年生存率(%) 1. 0 0. 8 0. 6 0. 4 S-1 (n=150) 46.7 2年生存率(%) 15.3
S-1 + 54.1 DDP(n=148) HR=0.77 (95% CI: 0.61– 0.99) p=0.0366
23.6
OS
0. 2
0.0 11.0 13.0
5-FU bolus 400 mg/m
2
LV 400 mg/m2 奥沙利铂 100 mg/m2
5-FU 3,000 mg/m
2
46-hour infusion
0
2 hours
48 hours
每2周重复直至进展或剂量限制性毒性
Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20:4543–8
EOX (n=244) ECF (n=263) 1-yr生存 (95% CI) 46.8 (40.4–52.9) 37.7 (31.8–43.6)
0.6
0.4
HR=0.80 (95% CI: 0.66–0.97) Log-rank p=0.02
0.2
0.0
0
*ITT population
9.9
12
11.2
Months 24 36
Cunningham et al. NEJM 2008
V-325 III 期试验: DCF vs FP
多西紫杉醇+ 顺铂 + infused 5-FU (DCF)
未经治疗的 进展期胃癌 (n=445)
R
顺铂 + infused 5-FU (FP)
首要目的: DCF 的疾病进展时间(TTP)优于 FP
晚期胃癌的一线化疗策略及优化
河南省人民医院 周云
晚期胃癌
局部进 展期胃 癌
复发、 转移性 胃癌
•局部进展与转移性胃癌(AGC)占60-80%
晚期胃癌的治疗模式
手术
靶向治疗
化疗
MDT 综合治疗
胃癌
晚期胃癌化疗面临的困惑
治疗的目的:缓解症状,改善QOL,延长OS
如何平衡化疗的“利”和“弊”? — 疗效 vs 毒性
主要终点-OS;次要终点-ORR、PFS、安全性
2009 Gastrointestinal Cancers Symposium
FLAGS: 总生存
10 0 8 0 6 0 估计概率 4 0 2 0 0 0 4 8 1 2 1 6 月 2 0 2 4 2 8 3 2 et al. J Clin Oncol 2010 Ajani HR=0.92 (95% CI: 0.80–1.05) p=0.1983 S-1 + DDP[n=521] 5-FU + DDP[n=508]
*Evaluable patients: one patient received no treatment, four received <6 cycles
Louvet C, et al. J Clin Oncol 2002;20:4543–8
SPIRITS试验
随 Arm A S-1 40-60 mg bid q 6 weeks Arm B Cisplatin 60 mg/m2 on D8 S-1 40-60mg bid for 21 d q 5 weeks for 28 d
41
37.7 9.9
46
40.8 9.9
42
40.4 9.3
48
46.8 11.2 0.025
Cunningham et al. ASCO 2006 LBA 4017
REAL-2: 总生存*
卡培他滨 非劣效于静脉 5-FU
奥沙利铂非劣效于顺铂
Estimated probability
1.0 0.8 Capecitabine (n=480) 5-FU (n=484)
Estimated probability
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Oxaliplatin (n=474)
Cisplatin
(n=490)
0.6
0.4 0.2 0.0 0
HR=0.86 (95% CI: 0.80–0.99)
HR=0.92 (95% CI: 0.8–1.1)
9.6
12
10.9
100
90 80 70 60 50
% Survival
组织学分型弥漫型的患者OS
Log-rank Test: p = 0.0413 Hazard Ratio: 0.83 (95% CI: 0.70, 0.99) Median Overall Survival:
CS: 9.0 months CF: 7.1 months
Epirubicin + cisplatin + capecitabine (ECX) 未经治疗的, 胃癌-食管 癌 或胃癌 (n=1002)

Epirubicin + oxaliplatin + 5-FU (EOF)

Epirubicin + oxaliplatin + capecitabine (EOX)
DCF组(41)
RR TTP OS ¾度ANC减少 体重 QOL 角色功能 36.6% 4.6m 10.4m 57% 下降3kg 稳定 下降
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