优选第四章药物分析方法验证
第四章 药物定量分析与分析方法验证
1、含卤素有机药物
含卤素有机药物是指分子结构中所含卤素直接与芳环
如果测得理论板数低于规定的最小理论板数， 应改变色谱柱的某些条件（如柱长、载体性能、色 谱柱填充的优劣等），使理论板数达到要求。
(2)分离度(R)
在定量分析时，要求定量峰与其他峰 或内标峰之间有较好的分离度。除另有规定 外，分离度应大于1.5。
分离度（R）的计算公式见下式：
R 2 t R2 t R1
含量（CX）= f
AX AS / CS
式中，AX为供试品峰面积或峰高；CX为供
试品的浓度 。
丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品 对照品适量，精密称定，加甲醇定量稀释成 每lmL中约含1mg的溶液。精密量取该溶液 和内标溶液（1．6mg/ml苯丙酸诺龙甲醇溶 液）各5ml，置25ml量瓶中，加甲醇稀释至 刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录
例
取盐酸麻黄碱0.1532g，精密称定， 加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液 2ml与结晶紫指示液1滴，用HClO4滴 定至绿色，用去0.1022mol/L的高氯 酸滴定液7.50m1，空白试验消耗高氯 酸滴定液0.08ml。已知每1ml高氯酸 滴定液（0.1mol/L）当于20.17mg的 C10H15ON·HCl。试计算盐酸麻黄碱 的百分含量？（99.80％）
1.分离原理
吸附色谱 分配色谱 离子交换色谱 排阻色谱
吸附色谱
根据填充剂吸附活性 对样品的吸收系数不 同而分离
充填剂：硅胶
分配色谱
根据固定相与流动相的极性不同而分为 正相分配色谱和反相分配色谱 两者的区别如下图所示：
固定相
流动相
正相分配
极性
药物分析课件第4章药物定量分析与分析方法验证
[B型题]
HPLC。
按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；
（一）HPLC法
1. 对HPLC仪器一般要求 色谱柱、流动相按品种项下要求。
色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2
2. 系统性试验 于1.5
分离度：R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 要大
拖尾因子：T = W /2d 应在0.9 ～
1. 原料药 可用已知纯度对照品或样品进行测定；或与已建准 确
度的另一方法测定的结果进行比较。 2. 制剂 要考察辅料对回收率的影响。采用在空白辅料中加入 原
料对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD。 具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价
回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC发时，一般
三．含量测定 常用的方法对照品比较
法:Ci = (Ri-Rib)/(Rr-Rrb) ×Cr
Ch.P收载地高辛片、利血平片、洋地黄毒苷片。
二．荧光分析仪 有二个单
色光器—激发单色光器与
发射单色光
器；且激发光源、样品池和检测器成直 角。
三、色谱分析法
按分离原理分为：吸附；分配；离子交换；排阻色 谱
方法分类
2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4
H2SO4 + 2NaOH
MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
（三）经氧化还原后测定法
COOH
I
I
药物分析 药物分析方法的验证
2. 验证方法
（1） 含量测定
1）基质无（原料药）/可模拟（制剂）
回收率(%)=
测得量 加入量
100
2）基质不可模拟（制剂、中药）
回收率(%)=
测得量 - 本底值 加入量
100
（2） 杂质检查——方法同2）
2. 验证方法（其他方法）
• 可与已知准确度的另一方法的测定结果比较 ——药典标准方法 / 经过验证的方法
• LOD是一种限度检验效能指标， 反映方法的灵敏度
1 直观法
目视法评价的方法: 化学反应 / TLC ——鉴别的显色法； 杂质检查的TLC
2 信噪比法
3 标准偏差/ 标准曲线
显示信号与噪声水平的方法: HPLC ——S/N=3（2） 时的相应浓度或量
其他分析方法: UV-Vis法
LOD 3.3 / S δ空白响应偏差
含量水平
限度（%）
100 % 10 % 1% 0.1%
98~101 95~102 92~105 90~108
0.01 % 10 g/g （ppm） 1 g/g （ppm） 10 g/kg （ppb）
85~110 80~115 75~120 70~125
（二） 精密度
1. 定义 • 同一均匀供试品多次取样测定 所得结果之间的接近程度 • 相对标准偏差（%， RSD）；
• 也可由所测定的精密度、线性和专属性推算 ——原料药含量HPLC测定法
3. 数据要求 • 9个测定结果（n=9）
3水平×3样品 • 化药：1 ︰ 0.8、1 ︰ 1、1 ︰ 1.2 • 中药: 1 ︰ 0.5、1︰1、1︰1.5
3. 数据要求
样品中被测成分的含量水平 与回收率限度 要求的关系
药物分析方法的优化与验证
药物分析方法的优化与验证一、引言药物分析方法的优化与验证是药物研发和生产过程中的重要环节，它对保证药物质量和有效性具有重要意义。
本文将从优化方法和验证方法两个方面进行探讨。
二、药物分析方法的优化药物分析方法的优化旨在提高其准确性、灵敏度、选择性和可重复性等指标，确保分析结果的可靠性和精确性。
1. 优化实验条件优化实验条件是提高药物分析方法准确性和灵敏度的关键步骤。
在确定药物分析方法时，需要考虑样品的物理化学性质、药物的稳定性和分析仪器的特性等因素。
通过调整温度、pH值、柱温等实验条件，可以提高分析效果。
2. 优选分离方法药物分析中常用的分离方法包括色谱分析和电泳分析等。
在优化分离方法时，可以针对不同药物的特性和分子结构选择合适的分离柱和流动相，以达到最佳的分离效果。
3. 优化检测方法药物分析的检测方法直接影响到分析结果的准确性和灵敏度。
常用的检测方法包括紫外-可见光谱法、质谱法和荧光法等。
通过调整检测器的参数和采集条件，可以提高检测的灵敏度和选择性。
4. 优化数据处理方法数据处理是药物分析方法优化中的关键环节。
合理选择数据处理的算法和参数，可以减小误差、提高信噪比和准确性。
常用的数据处理方法包括基线校正、样品纠正和数据拟合等。
三、药物分析方法的验证药物分析方法的验证是为了证明该方法在实际应用中的可靠性和准确性。
验证过程包括验证方案的确定、实验条件的验证、方法的准确性和稳定性的评估等。
1. 验证方案的确定验证方案的确定是药物分析方法验证的首要步骤。
验证方案应包括验证目标、验证样品的来源、验证参数的选择和验证实验的流程等。
2. 实验条件的验证验证方法的实验条件包括仪器的准确性、灵敏度、选择性和可重复性等。
通过使用标准物质和参比方法，可以对实验条件进行验证，确保方法的有效性。
3. 方法准确性的评估方法的准确性是评估药物分析方法的重要指标之一。
常用的评估方法包括回收率、准确度和稳定度等。
通过对多次重复实验和与参考方法的对比分析，可以评估方法的准确性。
药物分析课件 第四章 药物定量分析与分析方法验证_OK
③要有防爆措施 ④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色
炭化物 ⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全 例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟
雾颜色完全消失后，即表示吸收完全 ⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
26
4、应用
含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
100%
注射剂：标示量％＝
V0
V T 标示量
100%
V VO
T F 标示量
100%
VO : 量取注射剂的体积， ml
36
(2)间接滴定法 1）生成物滴定法
供试品＋试剂 A 化合物 B
化合物 B＋滴定液 C 化合物 D
计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量 计算同直接滴定法
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2）回滴定法（剩余滴定法） 原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定
10
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法 11
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
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氧瓶燃烧
《药物分析》复习题带答案
药物分析试题及答案第四章药物定量分析与分析方法验证一、选择题1．氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量，其吸收液应选( B )(A)H2O2+水的混合液(B)NaOH+水的混合液 (C)NaOH+ H2O2混合液(D)NaOH+HCl混合液 (E)水2．用氧瓶燃烧法破坏有机药物，燃烧瓶的塞底部熔封的是( D )(A)铁丝 (B)铜丝 (C)银丝 (D)铂丝 (E)以上均不对3．测定血样时，首先应去除蛋白质，其中不正确的是去除蛋白质的方法是( B )(A)加入与水相互溶的有机溶剂 (B)加入与水不相互溶的有机溶剂(C)加入中性盐 (D)加入强酸 (E)加入含锌盐及铜盐的沉淀剂4．氧瓶燃烧法破坏有机含溴/碘化物时，吸收液中加入( A )可将Br2或I2还原成离子。
(A)硫酸肼 (B)过氧化氢 (C)硫代硫酸钠 (D)硫酸氢钠5．准确度表示测量值与真值的差异，常用( B )反映。
(A)RSD (B)回收率 (C)标准对照液 (D)空白实验6．常用的蛋白沉淀剂为( A )(A)三氯醋酸 (B)β-萘酚 (C)HCl (D)HClO4二、填空题1．破坏有机药物进行成分分析，可采用_干_法、_温_法和_氧瓶燃烧_法。
三、是非题(√)1．准确度通常也可采用回收率来表示。
(√)2．在测定血样中的药物时，首先应去除蛋白，去除蛋白的方法之一是加入与水相混溶的有机溶剂。
(√)3．提取生物样品，pH的影响在溶剂提取中较重要，生物样品一般在碱性条件下提取。
(×)4．用氧瓶燃烧法测定盐酸胺碘酮含量吸收液应选水四、简答题1．在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？答：(1)加入与水相混溶的有机溶剂；(2)加入中性盐；(3)加入强酸；(4)加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；(5)酶解法。
2． 在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机理是什么？答：加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。
药物分析第四章定量分析与分析方法验证
标准偏差
三、专属性 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等） 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 采用的方法能准确测定出被物的特性。 下，采用的方法能准确测定出被物的特性。 四、检测限（LOD） 检测限（ ） 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 五、定量限（LOQ） 定量限（ ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量， 指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有 一定的准确度和精密度。 一定的准确度和精密度。 六、线性 系指在设计的范围内， 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度，相关系数R-->1 ,用软件可得回归方程 用软件可得回归方程. 呈正比关系的程度，相关系数 用软件可得回归方程
VT 含量% = × 100% W
T—滴定度 滴定度;V—消耗滴定液体积 消耗滴定液体积;W—供试品取量 滴定度 消耗滴定液体积 供试品取量 校正因子F: 校正因子 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时,要校正 要校正: 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时 要校正 实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度,而是 值 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度 而是F值. 而是 实际滴定度:T’=TF 实际滴定度
二、光谱分析法 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射， 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，利用 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 1、紫外-可见分光光度法（200nm—760nm) 、紫外 可见分光光度法 可见分光光度法（ (1)朗伯 比耳定律 朗伯-比耳定律 朗伯 A=ELC A-吸光度；L-液层厚度；C-溶液浓度；E-吸收系数 吸光度； 液层厚度 液层厚度； 溶液浓度 溶液浓度； 吸收系数 吸光度 （2）百分吸收系数 ）百分吸收系数E 1% 溶液浓度为1%（ 溶液浓度为 （W/V）厚度为 ）厚度为1cm的吸收度 E1cm 的吸收度 A （3）吸收系数法测含量 ） ×D 1% E1cm 含量%= ×100% W × l ×100 A-供试品吸光度；D-供试品稀释倍数； 供试品吸光度； 供试品稀释倍数 供试品稀释倍数； 供试品吸光度 W-供试品取量（标示量）（ ）； 液层厚度（cm） 供试品取量（ ）（g）； 液层厚度（ ） 供试品取量 标示量）（ ）；L-液层厚度
第四章药物的含量测定方法与验证
第四章药物的含量测定方法与验证第一节定量分析方法的分类与特点（自学）第二节样品分析的前处理方法（自学）第三节药品质量标准分析方法验证药品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分改变、原分析方法进行修订时，质量标准分析方法也需进行验证，该验证过程亦被称为方法再验证，方法再验证的内容可以是全面验证或是部分验证。
方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验，杂质定量或限度检查，原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测试方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
视具体方法，拟定需要验证的内容。
表4-3中列出的分析项目和相应的验证内容要求，可供参考。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％）表示。
准确度应在规定的范围内测试。
（一）含量测定方法的准确度1、原料药的含量测定：可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，并按下式计算回收率；或用本法所得的结果与己知准确度的另一方法测定的结果进行比较。
加入量：加入对照品的量。
一般与制剂原有的含量按1:1加入。
如该分析方法已经测试并求得其精密度、线性和专属性，在准确度无法直接测试（采用对照品对照法计算含量的方法，如高效液相色谱法）或可推算出的情况下，该项目可不再进行验证。
2、制剂的含量测定：主要测试制剂中其他组分及辅料对含量测定方法的影响。
可用含已知量被测物的制剂各组分混合物（包括制剂辅料）进行测定，回收率的计算同原料药的含量测定项下。
如不能获得制剂的全部组分，则可向制剂中加入已知量的被测物进行测定，回收率则应按下式计算；或用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较。
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证是指针对某一特定的分析方法，通过一系列的实验验证其可行性、准确性、精密度、重复性、稳定性、线性范围、灵敏度、特异性、精确度等性能指标，确保该方法符合要求。
常见的方法学验证包括以下方面：
1.线性范围：检验药物浓度与信号响应之间的线性关系，通常需要使用多个浓度水平进行验证。
2.准确度：准确度是指药物分析方法在测量结果中接近真实值的程度。
比如通过添加标准品或对标，验证测量结果与标准值之间的误差。
3.精密度：精密度指药物分析方法的测量结果在重复性试验中的一致性。
通常使用多次测量同一样品，计算其相对标准偏差（RSD）或方差。
4.稳定性：稳定性是指药物分析方法在一定时间内，分析结果的变异程度。
通常通过长时间存储、变温、光照等实验验证。
5.特异性：特异性是指药物分析方法针对目标分析物的选择性。
通常需要验证该方法能否识别和测量其他可能存在的干扰物质或杂质。
6.检测限和定量限：检测限是指药物分析方法中能够被检测到的最低限度，定量限是指能够准确测量药物浓度的最低限度。
7.精确度：精确度是指药物分析方法在测量结果中的一致性。
通常通过同一样品在不同条件下进行测量，比较测量结果的一致性。
在药物分析中，以上方法学验证通常需要符合某些国际标准或药典规定，如美国药典、欧洲药典、日本药典等。
第四章 药物定量分析与分析方法验证(药物分析)学习参考资料
案例的实施和实验操作
案例选择：选择具有代表性的药物品种和相应的分析方法 实验设计：根据药物品种和分析方法，设计合理的实验方案 实验操作：按照实验设计进行实验，注意实验操作的规范性和准确性 数据分析：对实验数据进行处理和分析，评估方法的可行性和可靠性
案例的总结和经验教训
案例分析：介绍具体的药物定量分析与分 析方法验证案例，包括实验设计、操作过 程、结果分析和结论。
生产控制：药物定量分 析可确保生产过程中的 药物成分一致，提高产 品质量和生产效率。
药品质量控制：通过药 物定量分析，可对药品 进行质量控制，确保药 品的安全性和有效性。
临床应用：药物定量 分析有助于医生根据 患者的病情制定合理 的用药方案，提高治 疗效果。
药物分析方法验证的定义和目的
定义：药物分析方法验证 是通过一系列实验，证明 所建立的分析方法是否符 合药品质量控制的要求和 标准的过程。
解释
实验设计的目的和原则
目的：确保药物分析方法的准确性和可靠性 原则：对照原则、重复原则、随机原则、均衡原则
实验操作的流程和注意事项
实验前准备：确保实验室环境、 仪器和试剂符合要求，制定详 细的实验计划和操作步骤。
样品处理：根据实验需要，对 药物样品进行适当的处理，如 溶解、稀释、离心等。
仪器操作：按照仪器说明书进 行操作，确保仪器处于正常状 态，并记录仪器使用情况。
注意事项：确保 实验操作规范， 避免误差，保证 实验结果的准确 性和可靠性
实验数据分析和处理的方法
实验数据的收 集和整理：确 保数据的准确
性和完整性
数据分析方法 的选择：根据 实验目的和数 据类型选择合
适的方法
数据处理流程： 对数据进行预 处理、统计分 析和可视化处
第四章 药物的含量测定方法与验证
第四章药物的含量测定方法与验证1、药物的含量：指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要标准。
2、可供药物含量测定的分析方法：（1）容量分析法①优点：操作简便，结果准确，方法耐用性高。
②缺点：方法缺乏专属性。
③适用：适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。
（2）光谱分析法①优点：简便，快速，灵敏度高，并具有一定的准确度。
②缺点：方法专属性稍差。
③适用：适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。
（3）色谱分析法①优点：高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度。
②缺点：结果计算需要对照品。
③适用：适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
3、为确保分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。
4、验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
§4-1 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法容量分析法：也称滴定法。
是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
当滴定液与被测药物完全作用时，反应达到化学计量点。
在进行容量分析时，当反应达到化学计量点时应停止滴定，并准确获取滴定液被消耗的体积。
但在滴定过程中反应体系常常无外观现象的变化，必须借助适当的方法指示化学计量点的到达。
其中，最常用的方法是借助指示剂的颜色或电子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。
指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点通常被称为滴定终点。
但滴定终点与滴定反应的化学计量点不一定恰好符合，二者之差被称为滴定误差。
滴定误差是容量分析法中系统误差的重要来源之一，为了减少滴定误差，要选用合适的指示剂或指示方法（如在非水溶液中常见用电位滴定法），使滴定终点尽可能的接近滴定反应的化学计量点。
（一）容量分析法的特点与适用范围1、容量分析法的特点（1）方法简便易行：本法所用仪器廉价易得，操作简便、快速。
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2 K+ . 3 H2O
Antimony potassium tartrate
酒石酸锑钾
CH C O
O C CH O
O
Fe
Ferrous fumarate
富马酸亚铁
O HO As OH
卡巴胂
NHCONH2 Carbarsone
概述
前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态
湿法破坏－－凯氏定氮法
凯氏定氮法（Kjeldahl method，）是一种常用的确 定有机化合物中氮含量的检测方法。这种方法是 由凯耶达尔在1883年发明的。
凯氏定氮法的普遍适用性、精确性和可重复性已经得 到了国际的广泛认可。它已经被确定为检测食品 中蛋白质含量的标准方法。
• 样本的分解： 蛋白质 + H2SO4 → (NH4)2SO4(aq) + CO2(g) + SO2(g) + H2O(g)
注意
• 通过凯氏定氮法测得的含氮量一般被称作总凯氮量。总凯 氮量有时并不能真正地反映样本中的蛋白质含量，因为所 测定的部分含氮量可能不是由蛋白质转化来的。
• 如今，凯氏定氮法已经可以自动化进行，一些催化剂（如 氧化汞或硫酸铜）也被使用来提高反应速率。
干法破坏
干法破坏法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环 类有机物）以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。
• 铵盐的分解： (NH4)2SO4(aq) + 2NaOH → Na2SO4(aq) + 2H2O(l) + 2NH3(g)
• 氨的固定： B(OH)3 + H2O + NH3 → NH4+ + B(OH)4–
• 返滴定： 2NH4+ +2 B(OH)4 – + H2SO4 → （NH4)2SO4 + 2B(OH)3 + 2H2O
I
NH2 I
Iiopanoic acid
碘番酸
Br
Br
Br
Br
CO
CO OH
HO
SO3Na
SO3Na
Sulfobromophthalein sodium
磺溴酞钠
Organic metal-containing drugs （有机金属化物）
OC
CH CH C O
O
O
O- Sb O
O
O-
Sb
O
O
OC
CH CH C O
凯氏定氮法（kjeldahl nitrogen determination）
仪器装置
凯氏烧瓶：为30~50ml（半 微量法）或500ml（常量法） 硅玻璃或硼玻璃制成的硬质 茄形烧瓶
蒸馏装置（半微量法） ： 1000ml的圆底烧瓶（A）、 安全瓶（B）、 连有氮气球的蒸馏器（C）、 漏斗（D）、 直形冷凝管（E）、 100ml锥形瓶（F） 橡皮管夹（G、H）
优选第四章药物分析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
• 概述 • 不经有机破坏的分析方法 • 经有机破坏的分析方法
• 前处理：特殊分析对象的前处理：药物制剂、生物样品
•
特殊药物成分的前处理
概述
前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态
适用药物对象： • 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） • 含卤素元素（F、Cl、I） • 含氮、硫、磷等
（淡棕红色）
不经有机破坏的分析方法
▪ 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物
▪ 常用前处理方法： • 直接测定法 • 经水解后测定法 • 经还原分解后测定法
▪ 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定
经有机破坏的分析方法
适用于原子与碳原子结合牢固的药物 • 湿法破坏
(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等) • 干法破坏
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。
▪ 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定
直接测定的分析方法－－应用示例
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸 15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代 硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸 钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
Sb5 2KI H Sb3 I2 2K
I2 2Na 2S2O3 2NaI Na 2S4O6
经水解后测定法－－分析示例
• 三氯叔丁醇的测定
• 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元 素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中 加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成 AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵 液回滴定。
▪ 氧瓶燃烧破坏 氧瓶燃烧法系将有机药物在氧气中燃烧，燃烧产物被吸
收液吸收后，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量 测定，该法适用于含卤素或含硫、磷、硒等有机药物分析 的前处理。
氧瓶燃烧法
原理： 氧瓶燃烧法系将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进 行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中， 然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、 检查或含量测定。
前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同
Organic halides（有机卤化物）源自COOHII
CH3CONH
NHCOCH3
I
Diatrizoic acid
泛影酸
CH3
CH3
C
CCl3
.
_1_ 2
H2O
OH
Chlorobutanol
三氯叔丁醇
CH2CH2(C2H5)COOH
I
CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH
回流
△ (CH3)2CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3
AgNO3 + NH4SCN
Fe3+ + SCNˉ
AgCl↓ + NaNO3 (Ksp=1.56×10–10 )
AgSCN ↓ + NH4NO3
(Ksp=1.0×1012 ) Fe (SCN) 2+
适用药物对象： • 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） • 含卤素元素（F、Cl、I） • 含氮、硫、磷等
前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同
不经有机破坏的分析方法
▪ 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物
▪ 常用前处理方法： • 直接测定法 • 经水解后测定法 • 经还原分解后测定法