优选第四章药物分析方法验证

2 K+ . 3 H2O
Antimony potassium tartrate
酒石酸锑钾
CH C O
O C CH O
O
Fe
Ferrous fumarate
富马酸亚铁
O HO As OH
卡巴胂
NHCONH2 Carbarsone
概述
前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态
优选第四章药物分析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
• 概述 • 不经有机破坏的分析方法 • 经有机破坏的分析方法
• 前处理：特殊分析对象的前处理：药物制剂、生物样品
•
特殊药物成分的前处理
概述
前处理的目的： 将特定原子或离子从药物中分离出来，转变为适合分析状态
适用药物对象： • 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） • 含卤素元素（F、Cl、I） • 含氮、硫、磷等
CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH
回流
△ (CH3)2CO + 3NaCl + HCOONa + 2H2O
NaCl + AgNO3
AgNO3 + NH4SCN
Fe3+ + SCNˉ
AgCl↓ + NaNO3 (Ksp=1.56×10–10 )
AgSCN ↓ + NH4NO3
(Ksp=1.0×1012 ) Fe (SCN) 2+
▪ 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定
直接测定的分析方法－－应用示例
葡萄糖酸锑钠的测定
取本品约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加水100ml、盐酸 15ml与碘化钾试液10ml，密塞、振摇后，在暗处静置10min，用硫代 硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴 定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的硫代硫酸 钠滴定液(0.1mol/L)相当于6.088mg的Sb。
适用药物对象： • 含金属元素（Bi、Al、Mg、Zn等） • 含卤素元素（F、Cl、I） • 含氮、硫、磷等
前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同
不经有机破坏的分析方法
▪ 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物
▪ 常用前处理方法： • 直接测定法 • 经水解后测定法 • 经还原分解后测定法
（淡棕红色）
不经有机破坏的分析方法
▪ 适用于： 所含金属离子或待测元素易于解离的药物
▪ 常用前处理方法： • 直接测定法 • 经水解后测定法 • 经还原分解后测定法
▪ 常用测定方法： 配位滴定，氧化还原滴定，沉淀滴定
经有机破坏的分析方法
适用于原子与碳原子结合牢固的药物 • 湿法破坏
(硝酸-高氯酸法;硝酸-硫酸法;硫酸-硫酸盐法等) • 干法破坏
凯氏定氮法（kjeldahl nitrogen determination）
仪器装置
凯氏烧瓶：为30~50ml（半 微量法）或500ml（常量法） 硅玻璃或硼玻璃制成的硬质 茄形烧瓶
蒸馏装置（半微量法） ： 1000ml的圆底烧瓶（A）、 安全瓶（B）、 连有氮气球的蒸馏器（C）、 漏斗（D）、 直形冷凝管（E）、 100ml锥形瓶（F） 橡皮管夹（G、H）
• 铵盐的分解： (NH4)2SO4(aq) + 2NaOH → Na2SO4(aq) + 2H2O(l) + 2NH3(g)
• 氨的固定： B(OH)3 + H2O + NH3 → NH4+ + B(OH)4–
• 返滴定： 2NH4+ +2 B(OH)4 – + H2SO4 → （NH4)2SO4 + 2B(OH)3 + 2H2O
Sb5 2KI H Sb3 I2 2K
I2 2Na 2S2O3 2NaI Na 2S4O6
经水解后测定法－－分析示例
• 三氯叔丁醇的测定
• 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解，氯元 素全部转变成氯化钠，然后用剩余滴定法，即于水解液中 加硝酸酸化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使Cl-生成 AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+为指示剂，用硫氰酸铵 液回滴定。
湿法破坏－－凯氏定氮法
凯氏定氮法（Kjeldahl method，）是一种常用的确 定有机化合物中氮含量的检测方法。这种方法是 由凯耶达尔在1883年发明的。
凯氏定氮法的普遍适用性、精确性和可重复性已经得 到了国际的广泛认可。它已经被确定为检测食品 中蛋白质含量的标准方法。
• 样本的分解： 蛋白质 + H2SO4 → (NH4)2SO4(aq) + CO2(g) + SO2(g) + H2O(g)
▪ 氧瓶燃烧破坏 氧瓶燃烧法系将有机药物在氧气中燃烧，燃烧产物被吸
收液吸收后，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或含量 测定，该法适用于含卤素或含硫、磷、硒等有机药物分析 的前处理。
氧瓶燃烧法
原理： 氧瓶燃烧法系将有机药物放入充满氧气的密闭燃烧瓶中进 行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中， 然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、 检查或含量测定。
注意
• 通过凯氏定氮法测得的含氮量一般被称作总凯氮量。总凯 氮量有时并不能真正地反映样本中的蛋白质含量，因为所 测定的部分含氮量可能不是由蛋白质转化来的。
• 如今，凯氏定氮法已经可以自动化进行，一些催化剂（如 氧化汞或硫酸铜）也被使用来提高反应速率。
干法破坏
干法破坏法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如含氮杂环 类有机物）以及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物。
前处理方法： 依据待测元素在药物分子中结合的牢固程度，各有不同
Organic halides（有机卤化物）
COOH
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
Diatrizoic acid
泛影酸
CH3
CH3
C
CCl3
.
_1_ 2
H2O
OH
Chlorobutanol
三氯叔丁醇
CH2CH2(C2H5)COOH
I
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析。
I
NH2 I
Iiopanoic acid
碘番酸
Br
Br
Br
Br
CO
CO OH
HO
SO3Na
SO3Na
Sulfobromophthalein sodium
磺溴酞钠
Organic metal-containing drugs （有机金属化物）
OC
CH CH C O
O
O
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O- Sb O
O
O-
Sb
O
O
OC
CH CH C O